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民族药雪里见的毒性分析



全 文 :2.4.1 线性关系考察
分别精密吸取对照品溶液 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.
6, 0.7mL分别置 60mL分液漏斗中 , 分别精密加入 pH4.5
的氢氧化钠 -邻苯二甲酸氢钾缓冲液 5 mL及其配制的溴
百里酚蓝溶液 1mL, 加三氯甲烷 10mL, 剧烈振摇 1min, 静
置 1.5h, 分取三氯甲烷层置具塞比色管中 , 密闭 ,在 413nm
处测定吸光度。同法制成空白对照 , 测定吸光度 , 以吸光
度为纵坐标 , 浓度为横坐标 , 绘制标准曲线。结果三两金
碱 D回归方程为:Y=6.3205X+0.0331 (r2 =0.9998);线
性范围为 0.016 ~ 0.16mg。
2.4.2 精密度试验
取三两金样品溶液 , 依法重复 5次测定吸光度 , 结果平
均值为 0.8524,吸光度值的 RSD(%)为 0.281。
2.4.3 重复性试验
取三两金样品 , 按 “ 1.2样品溶液的制备方法”平行制
备 5份样品溶液 ,按依法测定吸光度并计算 , 吸光度平均值
为 0.8532,其 RSD(%)为 1.417。
2.5 加样回收率试验
精密称取已知含量的三两金药材粉末(过 60目筛)0.
25g, 6份 ,分别精密加入野扇花碱 D对照品溶液适量 , 按
“ 2.2”项下方法制备供试品溶液 ,按上述比色条件测定 , 计
算三两金生物碱的含量及其 RSD,结果见表
加样回收率试验结果
称样量(g) D含量(mg)RSD(%) 加入标准品的量(mg) 测定量 mg 回收率(%) 平均回收率% RSD%
0.2506 3.683 3.704 7.409 100.3
0.2509 3.688 3.705 7.128 96.42
0.2501 3.676 3.702 7.208 97.70
0.2504 3.680 3.708 7.307 98.90 97.27 2.14
0.2504 3.680 3.708 7.045 95.36
0.2509 3.688 3.706 7.023 94.98
  由上表数据可知 , 平均回收率为 97.27%, RSD为 2.
14%, 表明该方法为准确度高。
2.6 样品测定
分别精密称取三两金药材粉末(过 60目筛)0.5g, 3份
按 “ 1.2”项下方法制备供试品溶液 , 依法测定 , 贵阳近郊产
三两金根中总生物碱的含量为 1.47%。
3 讨 论
3.1 在一定 pH介质中 ,生物碱类与一些酸性染料的阴离
子 , 定量地结合成有色的络合物而被有机溶剂定量地结合
为有色离子对 , 此离子对可定量地溶于某些有机溶剂中 ,
然后在一定波长下测定有机溶剂的吸光度 , 从而可以进行
总生物碱的定量测定。本实验中以野扇花碱 D作为指标
成分 , 在 pH=4.5的氢氧化钠 -邻苯二甲酸氢钾缓冲液条
件下 , 与溴百里酚蓝溶液显色 , 得到三两金中的总生物碱
的相对含量。 经方法学考察本方法准确可靠 , 操作简便 ,
稳定可行。
3.2 本文考察了生物碱常用提取方法回流提取 、索氏提
取 、超声提取 , 考察了乙醇(0.5%的硫酸)、酸水(0.5%的
硫酸)、氯仿提取溶媒 , 实验结果表明最佳提取方法为:氯
仿 25ml,超声提取 60分钟 , 3次 ,三两金中生物碱的含量最
高。
3.3 由于三氯甲烷极易挥发 , 所以在操作过程中要尽量
保证密封 , 三氯甲烷挥发将会导致所测吸光度偏高 , 影响
试验结果。
  2009年 3月 9日收稿
民族药雪里见的毒性分析
贵阳中医学院(贵阳 550002)郭珅珅 杜 江
摘 要:雪里见是苗族 、土家族等南方少数民族常用的民族药物之一 , 具有通气活血 、祛风止痛等作用 , 且疗效显著。然
而 , 因其毒性较大 ,雪里见在应用及开发的过程中 ,受到一定程度的制约。所以 , 解决其毒性问题便成为对雪里见开发应
用的重要内容之一。笔者根据近几年相关报道 ,结合药物本身特点 , 对其毒性进行了探讨并提出一些看法和建议。
关键词:民族药;雪里见;毒性探讨;草酸钙针晶
中图分类号:R297, 2  文献标识码:B  文章编号:1006-6810(2009)07-0050-02
  雪里见为天南星科植物雪里见 Arisaemarhizomatum
C.E.C.Fisch的根茎 ,别名半截烂 、躲雷草 、大半夏 、麻脚狼
毒 、避蛇参等 , 一般记载都列为有大毒之药。西藏 、云南 、
四川 、贵州 、湖南等地均有分布。民族民间多用其治疗风
湿疼痛 、肢体麻木 、跌打损伤 、无名肿毒 、劳伤疼痛 、痈疽疔
毒等症 [ 1] 。因其用药量少 、起效快 、疗效显著等特点 , 多个
49 2009年 7月第 7期          中国民族医药杂志         DOI :10.16041/j.cnki.cn15-1175.2009.07.045
少数民族对其十分推崇 ,土家族将其列为 “土家药四宝”之
一 , 成为当地医生或居民的随身必备药材 [ 2] 。苗族也擅用
此药并列为疗顽疾 , 起沉疴的 “攻毒药”范畴 ,贵州黔南 、黔
东南 、毕节等地苗族用其治疗风湿麻木 、跌打伤痛 、胃痛等
病症 , 且有较好疗效 , 同时也是苗医著名的 “弩药针”的主
要药物之一。目前的市场售价已达 600 ~ 700元 /Kg, 可见
雪里见在治疗某些顽固疾病和常见病方面有独特疗效 , 有
进一步深入研究的必要。然而 , 该药物有较严重的毒性反
应 , 应用稍有不慎 ,便会引起中毒 , 这也是制约雪里见开发
应用的一个重要因素。因此 , 对雪里见的毒性进行研究与
探讨具有重要意义。本文主要从雪里见同科药物毒性研
究情况的角度思考 , 并结合我们的一些前期摸索 , 对其毒
性进行一些分析并探求其解决方法。
1 同科药物致毒的相似性的探讨
雪里见来源天南星科植物 ,而天南星科的部分植物被
列为毒药 , 多表现为具有强烈的刺激性 , 如 《中国药典 》
(05版一部)中记载天南星味麻辣 , 有毒 , 一般炮制后用 ,
外用生品适量 , 研末以醋或酒调敷患处;半夏味辛辣 , 麻舌
而刺喉 , 有毒;白附子麻辣刺舌 ,有毒 , 一般炮制后用 , 生品
内服宜慎 , 外用生品适量捣烂 ,熬膏或研末以酒调敷患处。
在对其炮制过程的记载中 ,均强调 “口尝微有麻舌感”作为
衡量标准。此外 , 各地学者通过对天南星科植物的现代药
理研究 , 结果表明此 3种药的毒性反应主要表现在对口腔
等部位的黏膜的刺激作用。[ 2-6]雪里见在民间应用时也有
相似毒性 , 主要表现为接触皮肤后轻者起泡 , 重者皮肤糜
烂 , 口服生品对舌头 、口腔 、上颚 、食道等部位有强烈刺激
性。如土家族在用其内服治疗胃痛时强调 “吞时要快 , 不
能在口中停留久.否则会起水泡” [ 4] , 而苗族在内服该生药
时强调要用馒头的外皮包裹等 , 可见 , 雪里见的毒性主要
也表现在对皮肤黏膜的刺激。
国内外对天南星科某些中药对黏膜的刺激性成分研
究 , 其结果没有十分确定的结论。到目前为止关于其刺激
性成分有诸多说法 , 如认为半夏中所含的与毒芹碱 、烟碱
相似的生物碱是其产生对皮肤刺激性的主要成分 [ 6];还有
学者认为其中所含的蛋白酶类物质或其他毒性成分是其
产生刺激性的物质基础等;其中大多数研究文献报道将其
刺激性成分认为是天南星科植物中所含有的特殊生物代
谢产物草酸钙针晶 [ 5] 。草酸钙结晶在植物界并不少见 , 而
在南星科的这几种植物中的量大 , 晶形细长 、尖锐是其特
点 , 这为研究民族药天南星科植物雪里见的毒性成分提供
了研究思路。
关于天南星科药物的毒性作用除了皮肤 、黏膜等部位
外 , 还有报道该科植物也具有神经系统毒性 , 可以导致头
昏心慌 、四肢麻木 、昏迷窒息 、神志呆滞 、循环衰竭等中毒
症状。但就雪里见来说目前发现的主要是对皮肤 、黏膜的
刺激性。
2 从显微观察角度探索其毒性
国外相关学者从针晶的超微结构证实了针晶的尖端
的刺激性 [ 7] 。草酸钙针晶在自然界中存在的形状较多 , 而
其中这种可以导致强烈刺激性的针晶通过显微观察发现
在其两端呈现出很尖锐的针尖形状 ,它们能够渗入到舌头
和咽喉的组织中并引起短暂的组织坏死 [ 5] 。在后来的研
究中发现在天南星科的很多植物中都具有这种形状的针
晶 , 如蔓绿绒属植物 、彩叶芋属植物 、包叶芋属植物 、合果
芋属植物 、三叶天南星等等 [ 5] 。国内有学者在天南星科植
物天南星 、半夏 、白附子中也观察到大量存在的此种草酸
钙针晶 , 并对药材炮制前后针晶的形状 、数量等方面通过
显微观察进行比较 , 结果表明天南星 、白附子在炮制后草
酸钙针晶的数量明显减少 [ 7、8] 。推断其刺激性成分可能为
此种草酸钙针晶。
雪里见从来源上也属于天南星科植物 , 并且根据其对
黏膜等部位的刺激作用及程度与天南星科其他毒性中药
相类似 , 由此推断 , 雪里见的刺激性毒性成分也可能为此
种草酸钙针晶。在目前 , 对民族药雪里见的毒性的研究还
基本上是空白状态 ,而同科植物草酸钙针晶对黏膜刺激性
作为主要毒性的说法可以给雪里见的毒性研究提供了重
要的思路 ,可以尝试着从显微观察的角度入手探求其毒性
成分。
为证实这一问题我们对雪里见进行了显微观察 , 结果
与上述几种毒性药物相似 ,在显微视野中确实存在大量的
细长针晶 (见图 1)。
图 1 雪里见的显微图片
3 从动物实验探索其毒性
如果上述结论成立 ,则雪里见的毒性主要由其所含的
大量草酸钙结晶的物理剌激所致 ,而并不是含有有毒成分
引起。为了证实这一设想我们进行了动物实验探索。方
法是将药材粉末和乙醇提取液分别给小鼠灌服。结果醇
提液用量达到 30g/kg(生药量), 均未出现明显的毒性反
应 , 而生药粉组用量达到 5.92g/kg时 , 小鼠出现较严重的
50         中国民族医药杂志         2009年 7月第 7期 
毒性反应 , 表现为胃部痉挛 , 呼吸急促 , 呕吐 , 体重 、进食
量 、进水量明显下降等现象 , 甚至死亡。可见消除了草酸
钙针晶以后其毒性几乎也同时消失。因此 , 我们认为雪里
见对皮肤和粘膜的刺激性是来自草酸钙针晶。
4 讨论
4.1 在中国药典中记载制天南星 、清半夏 、制白附子的炮
制工艺过程中均用到了白矾 , 而白矾(KAl(SO4)2·
12H2O)在水溶液中呈现酸性 , 法半夏炮制过程中用到石
灰水 , [ 10]石灰水呈现碱性。可以理解为碱 、酸 、盐反应消
除或很大程度地减少了草酸钙的含量而使毒性降低。推
而广之 , 本法也可应用于雪里见的炮制。
4.2 雪里见在民间的应用较少直接服用其生品 , 一般泡
酒服 , 如治疗五劳七伤 , 半截烂 3g, 泡白酒 200ml, 每次服
用 2ml;治疗跌打损伤 , 半截烂 1g, 磨水兑白酒内服;无名
肿毒 , 半截烂适量 , 磨水或生品捣烂 , 调白酒或醋外敷患
处 [ 3]等 , 可见 ,如果用酒剂就不存在有草酸钙结晶的问题 ,
而经水磨以后晶型被大量破坏 ,都是有效的减毒方法。
4.3 总之 , 对于雪里见的基础研究比较薄弱 , 对其毒性的
探讨几乎为空白 , 除了对皮肤和黏膜的刺激性以外是否还
有其他毒性也是需要进一步研究的问题。但主要问题应
为草酸钙结晶所致 , 因而 , 经过针对性的处理后对其使用
量的问题可以重新评价 , 其他基础研究也可以相应开展 ,
以便于对这一民间广泛使用且十分珍视的药物有一个新
的定位和认识。
参考文献
[ 1]吴绍敏 , 杨红艳.土家名药半截烂资源调查及生药学研
究 [ J] .中国民族民间医药杂志 , 2005.(74).
[ 2]潘永华.土家药四宝 [ J] .中国民族医药杂志 , 1997.3
(4).
[ 3]赵红霞 ,汪文来 , 于智敏等.半夏 、天南星的临床应用及
现代研究 [ J] .中国中医基础医学杂志 , 2005.11(12).
[ 4]范尚坦 , 李金兰 , 肖华 , 等.生天南星的毒性与用法
[ J] .中国中医药信息杂志 , 2003.10(7).
[ 5]钟凌云 , 吴皓.天南星科植物中黏膜刺激性成分的研究
现状与分析 [ J] .中国中药杂志 , 2006.31(18).
[ 6]钟凌云 ,吴皓 , 张琳 ,等.半夏毒性成分和炮制机理研究
现状 [ J] .上海中医药杂志.2007。 4l(2).
[ 7]赫炎 ,冯雪峰 , 孙洁 ,等.天南星中草酸钙针晶形态炮制
前后变化比较 [ J] .中国中药杂志.2003.28(11).
[ 8]谢华 ,刘博, 胡银燕 ,等.白附子趁鲜加工炮制饮片中草
酸钙针晶含量变化的研究 [ J] .光明中医, 2008.23(12).
  2009年 3月 9日收稿
三棵针水煎加糊米口服治疗急性肠炎
贵州省黔东南苗族侗族自治州中医医院 (凯里 556000) 张湘宜
关键词:急性肠炎;三棵针;糊米;治疗经验
中图分类号:R297, 2  文献标识码:B  文章编号:1006-6810(2009)07-0051-01
  三棵针是一种常绿灌木 , 在我州雷山县有散在分布 ,
其中雷公山主峰周围生长尤多 ,高可达 2 ~ 3米 , 树径可达
30公分 , 当地居民常以其根茎入药 , 治疗腹泻 ,尤其根部疗
效较好。笔者曾观察有用三棵针根水煎加糊米口服治疗
急性肠炎 , 疗效明显 ,汇报如下 。
1 一般资料
13例患者年龄 15 ~ 17岁 , 均为在校中学生 ,因进食不
洁饮食发病, 临床表现腹痛 、腹泻稀粥样或水样便, 每日 4-
8次。无发热 、无红 、白果胨样便。病前体健 ,无慢性病史。
2 治疗方法
采用三棵针鲜根 10g煎水 , 分 3次口服, 另以稻米 50g
干锅炒糊 ,亦分 3次口服 , 治疗期间注意休息 , 以稀粥加少
许盐进食进行调养。
3 结果
13例患者中 4例在服药 2次后腹泻停止 , 腹痛缓解;7
例在次日缓解, 至第 3日所有患者腹痛、腹泻症状消失, 临
床治愈。治疗期间未观察到不良反应。
4 讨 论
三棵针是雷山当地居民的称呼 , 中药名为山黄连 ,刺黄
连 、小檗等。在我省其它地区也有分布, 其根茎的有效成分
是小檗碱(即黄连素),味苦。疗效为清热燥湿 、泻火排毒。
药理表明黄连素能使菌体表面的菌毛数量减少 , 使细菌不
能附着在人体细胞上 ,故有治疗作用。该药口服吸收差 ,不
宜用于全身感染, 主要在胃肠道中起作用 , 对大肠杆菌、金
葡菌 、痢疾杆菌等引起的肠道感染有效。黄连素对幽门螺
旋杆菌也有抑制作用 , 与黄连素合用能加强止泻效果。三
棵针水煎加糊米口服治疗急性肠炎方法简便, 费用低廉 、疗
效好 、疗程短 ,且未观察到不良反应 ,值得临床应用。
  2009年 3月 9日收稿
51 2009年 7月第 7期          中国民族医药杂志