全 文 ：下调在导致神经纤维变性中起着重要的作用[ 9] ,但仍
不知AD患者脑内 PP2A是如何被下调的[ 8] ,然而本研
究支持 PP2A表达与活性下调在 AD病理变化中起着
主要作用 。
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羊踯躅根乙酸乙酯提取物的药理作用＊
张长弓1 ,向彦妮1 ,邓冬青1 ,曾凡波1 ,罗永炎2
(1.华中科技大学同济医学院药学院 ,武汉　430030;2.华中科技大学同济医学院附属
协和医院肾内科 ,武汉　430022)
[ 摘　要] 　目的:探讨羊踯躅根乙酸乙酯提取物的药理作用及急性毒性。方法:采用小鼠热板法和扭体法试验研究
其镇痛作用;对二甲苯所致小鼠耳部炎症的影响研究其抗炎作用。结果:乙酸乙酯提取物灌胃给药的 LD50为 1 258.5
mg·kg-1;对小鼠耳廓发炎肿胀无显著抗炎作用。对浅表性物理刺激(如热板刺激)抑制较强 , 而对腹腔注射醋酸引起的大
·893·医药导报 2004年 12月第 23卷第 12期卷终
面积且较持久的疼痛抑制作用不佳。结论:乙酸乙酯提取物具有镇痛作用 ,但抗炎效果不强。
[ 关键词] 　羊踯躅根;乙酸乙酯提取物;镇痛;抗炎;急性毒性
[ 中图分类号] 　R282.71;R285　　　[ 文献标识码] 　A　　　[ 文章编号] 　1004-0781(2004)12-0893-03
Pharmacological Actions of the Ethyl Acetate Extract from the Root of
Rhododendron Molle G.Don
ZHANG Chang-gong1 , XIANG Yan-ni1 ,DENG Dong-qing1 ,ZEN Fan-bo1 ,LUO Yong-yan2(1.College of Pharmacy ,
Tongji Medical College , Huazhong University of Science and Technology , Wuhan 430030 , China;2.Department of
Medical Nephrology ,Union Hospitol Affiliated with the Tongji Medical College , Huazhong University of Science and
Technology , Wuhan 430022 , China )
ABSTRACT　Objective:To probe into the pharmacological actions and acute toxicity of the ethyl acetate extract from the root of
Rhododendron molle G.Don.　Methods:The analgesic actions of the extract were studied with the hot plate and writhing reflex test in
the mouse.The anti-inflammatory action of the substance was examined by observing its effect on ear swelling of the mouse induced by
dimethylbenzene.　Results:The LD50 of the ethyl acetate extract administered by gastrogavage was 1 258.5 mg·kg-1.No apparent anti-
inflammatory effect on the murine ear swelling was demonstrated following administration of the extract by gastrogavage for 3 consecutive
days.The extract was shown to have a relatively strong analgesic effect on superficial pain induced by the hot plate.However , it had
little analgesic action on the extensive and lasting deep pain sensation caused by intraperitoneal injection of acetic acid as evidenced by
the writhing reflex test .　Conclusion:The ethyl acetate extract of the root of Rhododendron molle G Don was shown to have a definite
analgesic but only a weak anti-inflammatory effect.
KEY WORDS　Root of Rhododendron molle G.Don;Ethyl acetate;Analgesia;Anti-inflammation;Acute toxicity
　　羊踯躅(Rhododendron molle G.Don)的根具有驱风
祛湿 、消肿痛镇的功效 ,用于风寒湿痹 、跌打损伤[ 1] ,民
间用于治疗风湿及类风湿关节炎 。文献[ 2] 报道其水
浸膏的药理研究 ,证明有较强的抗炎 、镇痛作用。为探
索其有效部位 ,进而寻找出活性成分 ,笔者将醇浸膏依
次用氯仿 、乙酸乙酯及甲醇提取所得物分别进行药理
实验 ,对乙酸乙酯提取物进行研究 。
1　实验动物与材料
动物为昆明种小白鼠(16 ～ 22 g),由华中科技大
学同济医学院实验动物中心提供。羊踯躅根由协和医
院罗永炎教授提供 ,经张长弓副教授鉴定为羊踯躅的
根。
2　方法与结果
2.1　乙酸乙酯提取物的制备　羊踯躅根粉 1 000 g ,乙
醇提取 ,浓缩成浸膏 ,浸膏经氯仿提取后的残渣挥干氯
仿后置500 mL圆底烧瓶中 ,在80℃恒温槽中以乙酸乙
酯溶液 250 mL 回流 2 h ,滤得乙酸乙酯提取液;同上操
作两次 ,直至提取液色浅为止 。合并提取液 ,减压回收
乙酸乙酯 ,得乙酸乙酯提取物 8.3 g 。
2.2　乙酸乙酯提取物的药理实验　
2.2.1　急性毒性实验　将乙酸乙酯提取物 、羧甲基纤
维素钠(CMC-Na)混悬液制成浓度分别为 8.4 , 7.0 ,
5.3 ,4.0 ,3.4 ,2.8 mg·mL-1的溶液 。取健康小鼠 60只 ,
[ 收稿日期] 　2004-03-04 　　　[ 修回日期] 　2004-03-19
[ 基金项目] 　＊湖北省政府专项拨款资助
[ 作者简介] 　张长弓(1956-), 男 , 湖北恩施人 , 副教授 ,
学士 ,从事生药资源及品质评价工作。
体重 18 ～ 22 g ,按体重均匀分成 6个剂量组:Ⅰ 、Ⅱ、
Ⅲ、Ⅺ、Ⅴ、Ⅳ组 ,每组 10只小鼠按 0.5 mL·kg-1给药。
观察小鼠 72 h内死亡情况(表 1)。
　　　　表 1　乙酸乙酯提物的急性毒性实验
组别 剂量 mg·kg-1 logd(X)
死亡率
(P) P2 P-P2
Ⅰ组 1 750 3.243 7 9　 0.604 9 0.172 9
Ⅱ组 1 450 3.161 6 10 0.360 0 0.240 0
Ⅲ组 1 200 3.079 5 10 0.250 0 0.250 0
Ⅺ组 1 000 3.000 2 10 0.040 0 0.160 0
Ⅴ组 840 2.924 1 10 0.010 0 0.090 0
Ⅳ组 700 2.845 0 10 0.000 0 0.000 0
　　根据寇氏法 B统计 ,乙酸乙酯提物的 LD50 1 258.5
mg·kg-1 ,LD50可信限为1 128.5 ～ 1 403.1 mg·kg-1 。中毒
症状表现为安静 ,行走困难 ,下肢瘫痪 ,呼吸急促 ,死亡
时间均<7 h ,生存者 24 h后均得以恢复。
2.2.2　抗炎作用(对二甲苯所致小鼠耳部炎症的影
响)　小鼠 53只 ,体重 18 ～ 22 g ,雄性 ,按体重分成 5
组。实验组乙酸乙酯提取物剂量分别为 200 ,100和 50
mg·kg-1 , 给小鼠连续灌胃 3 d ,给药后 1 h ,以二甲苯
0.01 mL涂抹于小鼠左耳 ,右耳作对照。20 min后断颈
处死 ,剪下双耳 ,用直径 8 mm打孔器取下左右两耳中
间同一部位 ,用电光天平快速称重 ,求出两耳重量差。
同时用 0.9%氯化钠溶液和 4 mg·kg-1吲哚美辛对照。
并计算抑制率(表 2)。
2.2.3　镇痛作用　
2.2.3.1　热板法　热板温度为(55.0±0.5)℃,选雌
·894· Herald of Medicine Vol.23 No.12 December 2004
性小白鼠(18 ～ 22 g),痛阀在 5 ～ 30 min以内者 50只 ,
按体重均匀分为 5组 ,每组 10只 ,给药前测痛阀 ,以药
液灌胃 ,实验组乙酸乙酯提取物剂量分别为 200 ,50和
10 mg·kg-1 ,给药后按规定时间(30 , 60 ,90 , 120 ,180 min
时)测痛阀(表 3)。
2.2.3.2　醋酸扭体法　取小白鼠 50只 ,雌雄各半 ,体
重16 ～ 20 g ,分成 5组 ,实验组乙酸乙酯提取物剂量分
别为 200 ,100和 50 mg·kg-1 ,先以药液灌胃给药 ,30 min
后腹腔注射 0.5%冰醋酸 0.1 mL·kg-1 ,记录各组小鼠
10 min内扭体次数 。同时用 0.9%氯化钠溶液和吲哚
美辛作对照。结果见表 4。
　表 2　乙酸乙酯提取物对二甲苯所致炎症的影响 x±s
组别 剂量 mg·kg-1
动物
数 只
炎症肿胀度
mg
抑制率
%
0.9%氯化钠溶液组 25 mL 10 6.50±2.00　 -
吲哚美辛组 　4 　 11 2.50±2.10＊1 51.5
乙酸乙酯提取物
　(1)组 200 　 10 5.70±3.50　 12.3
　(2)组 100 　 12 3.80±2.40＊2 41.5
　(3)组 50 　 10 5.00±2.80　 23.1
　　注:与 0.9%氯化钠溶液组比较 , ＊1P<0.01 , ＊2 P<0.05
　　　　　　　　　　　　　　　　　表 3　乙酸乙酯提取物对小鼠的镇痛作用(热板法) min , x±s
组别 剂量 mg·kg-1 给药前痛阈
给药后 30 min
痛阈 抑制率 %
给药后 60 min
痛阈 抑制率 %
0.9%氯化钠溶液组 25 mL 21.25±4.54 21.94±7.02 5.64　 19.16±7.52 -11.02
吲哚美辛组 　4 15.08±5.62 20.56±4.66 49.75＊1 21.88±9.07 　41.79＊1
乙酸乙酯提取物
　(1)组 200 8.30±2.87 24.86±7.82 97.20＊1 30.10±11.46 　153.05＊1
　(2)组 50 15.96±5.65 23.37±5.31 57.89＊1 27.39±13.16 　 87.78＊1
　(3)组 10 17.91±3.69 25.78±9.04 47.00＊1 26.52±11.12 　 47.80＊2
组别 剂量 给药后 90 min痛阈 抑制率 %
给药后 120 min
痛阈 抑制率 %
给药后 180 min
痛阈 抑制率 %
0.9%氯化钠溶液组 25 mL 22.86±4.53　 　9.17　 23.12±4.70　 　7.88　 20.37±5.76　 　-2.79
吲哚美辛组 　4 25.80±8.37　 79.57＊1 26.09±6.46　 90.88＊2 27.09±9.80　 99.26 ＊1
乙酸乙酯提取物
　(1)组 200 34.59±11.49 181.86＊1 30.26±12.79 102.50＊1 29.27±10.31 139.38 ＊1
　(2)组 50 23.59±6.64　 59.47＊1 28.57±10.15 89.64＊1 28.27±13.06 62.63 ＊1
　(3)组 10 19.27±6.08　 17.90＊2 21.64±8.27　 20.10　 25.93±14.27 37.10 ＊2
　　注:与 0.9%氯化钠溶液组比较 , ＊1P<0.01 , ＊2 P<0.05
　表 4　乙酸乙酯提取物对小鼠镇痛作用(扭体法) x±s
组别 剂量 mg·kg-1
动物数
只 扭体数
0.9%氯化钠溶液组 25 mL 10 6.1±6.7　
吲哚美辛组 　5 10 0.8±1.5 ＊1
乙酸乙酯提取物
　　(1)组 200 10 0.4±9.0 ＊2
　　(2)组 100 10 9.0±5.4　
　　(3)组 50 10 4.1±5.9　
　　注:与 0.9%氯化钠溶液组比较 , ＊1P<0.05 , ＊2 P<0.01
3　讨论
药理实验表明 ,乙酸乙酯提取物对抗小鼠耳廓发
炎肿胀的效果不佳 ,无显著抗炎作用 。镇痛作用较为
复杂 ,从表 3看出 ,各剂量组均有显著镇痛作用 ,且作
用起效快 ,高 、中剂量作用持久。而表 4显示除高剂量
出现扭体次数明显减少外 ,中低剂量扭体情况与阴性
对照差异无显著性。由此可见 ,乙酸乙酯提取物对浅表
性物理刺激(热板刺激)抑制较强 ,而对腹腔注射醋酸
引起的大面积且较持久的疼痛抑制不佳。
急性毒性试验中 ,乙酸乙酯提取物有一定毒性 ,中
毒症状表现为安静 、行走困难 、下肢瘫痪 ,呼吸急促 ,死
亡时间均<7 h ,存活者 24 h后均得以恢复。
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·895·医药导报 2004年 12月第 23卷第 12期卷终