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黄海棠提取物抗炎镇痛效应的研究



全 文 :实用中西医结合临床2008年8月第8卷第4期
Res,1997,147(2):245-256
[5]FinkesteinJN,JohnstonCT,BaggsR,etal.Earlyalterationsin
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Oncol,2004,71(2):183-189
(收稿日期:2008-04-08)
黄海棠提取物抗炎镇痛效应的研究
吕江明 1 贾薇 2 李春艳 1
(1吉首大学医学院药理教研室 湖南吉首416000;2吉首大学医学院生理教研室 湖南吉首416000)
摘要:目的:研究黄海棠提取物的抗炎镇痛效应。方法:采用4种急性炎症模型和2种疼痛模型,包括角叉菜胶及蛋清诱导大
鼠足跖肿胀、二甲苯致小鼠耳片肿胀、1%冰醋酸致小鼠腹腔渗出模型及扭体、热板法疼痛模型,观察黄海棠提取物的抗炎镇痛作
用。结果:GHL低、高剂量组对二甲苯致小鼠耳片肿胀、角叉菜胶和蛋清引起的大鼠足跖肿胀、急性炎症导致小鼠的皮肤和腹腔毛
细血管通透性、冰醋酸导致的小鼠慢性炎性疼痛及热板导致的快痛均有不同程度抑制作用,其中 GHL高剂量组与模型组相比有
显著性差异(P<0.01)。结论:黄海棠提取物具有较强的抗炎镇痛效应。
关键词:黄海棠;抗炎作用;镇痛作用
Abstract:Objective:Toinvestigatetheanti-inflammatoryandanalgesicefectsofGutiferaeHypericumascyronLinn.Methods:Four
kindsofanimalmodelsofacuteexperimentalinflammationandtwokindsofpainmodelswereusedtoexaminetheanti-inflammatoryand
analgesicefectsofGutiferaeHypericumascyronLinn,includingthecarageenanoreggwhiteinducedhindpawedemainrats,1%acetic
acid-inducedinflammatoryexudationintheabdominalcavityofmiceandDimethylbenzene-inducedmouseearedema,thehot-board
methodandbody-twistmethod.Results:Afterigadministration,GutiferaeHypericumascyronLinnproducedobviousanti-inflammatory
efectsinalfourkindsofanimalmodelsofacuteexperimentalinflammationandtwokindsofpainmodelsmentionedabove.Moreove,
thereweresignificantdiferencebetweenGHLhigh-dosagegroupandthemodelgroup.Conclusion:GutiferaeHypericumascyronLinn
hasobviousanti-inflammatoryandanalgesicefects.
Keywords:GutiferaeHypericumascyronLinn;Anti-inflammatoryaction;Analgesicefect
中图分类号:R285.5 文献标识码:B 文献编号:1671-4040(2008)04-0087-03
黄海棠又名大叶金丝桃、红旱莲、湖南连翘等,属藤黄科
金丝桃属(GutiferaeHypericumascyronLinn,GHL)多年生草
本植物,民间广泛用于止痛、抗菌消炎、治疗创伤等。已有文
献报道黄海棠具有多种药理活性[1],但与黄海棠“理气止痛、
消肿散结”功效密切相关的抗炎镇痛作用未见系统研究的报
道。本文采用实验性急性炎症动物模型及疼痛模型,观察黄海
棠抗炎镇痛效果,为其临床应用提供理论依据。
1 材料
1.1 动物 昆明种小鼠,18~22g,雌雄各半,合格证号:
001847;SD大鼠,180~200g,雌雄各半,合格证号:001847,由
湖南长沙开福区东创实验动物服务部提供。
1.2 实验药物及试剂 黄海棠水提物由吉首大学药理实验
室提供,传统方法水提、浓缩,临用时用蒸馏水稀释成所需浓
度,实验所用剂量均以生药计。吲哚美辛,山西临汾奇林药业
有限公司生产,批号201005;二甲苯,江苏徐州试剂二厂,批
号050720;角叉菜胶,青岛海洋所提供,用前1d以无菌生理
盐水配制成10g/L,放置4℃冰箱过夜备用;甲醇、甲酰胺、冰
醋酸、氢氧化钾为分析纯。
1.3 仪器 UV-260可见 -紫外分光光度计(日本岛津公
司),721可见分光光度计 (上海亚研电子科技有限公司),
FA/JA型电子天平 (上海精密科学仪器有限公司),精度
0.02mm的游标卡尺 (上海量具刃具厂),SHH.W21.420型电
热恒温水箱 (天津市泰斯特仪器有限公司),LXJ-ⅡB型离心
机(上海安亭科学仪器厂)。
2 方法
2.1 黄海棠对二甲苯诱导小鼠耳肿胀模型的影响 [2,3] 小鼠
40只,随机分为4组:模型组(生理盐水)、GHL(1、5g/kg)组、
阳性药组(吲哚美辛,125mg/kg),每组动物按0.1mL/10g连续
灌胃给药5d,模型组给予相同体积的生理盐水。末次给药
30min后,于小鼠右耳前后两面均匀涂抹二甲苯0.02mL/只,
左耳作对照,45min后脱颈处死小鼠,沿耳廓基线剪下两耳,
用直径为9mm的打孔器沿左右耳片同一部位打下圆耳片,
电子天平称重,计算肿胀度和抑制率。肿胀度以每鼠左右耳片
重量之差来表示,抑制率(%)=(模型组肿胀度-给药组肿胀
度)/模型组肿胀度×100%。
2.2 黄海棠对小鼠毛细血管通透性的影响[3] 接“2.1”实验,
涂抹二甲苯后,立即尾静脉注射 0.5%伊文思兰液 0.1mL
/10g,同时腹腔注射1%冰醋酸10mL/kg,45min后脱颈椎处
死动物,用5mL生理盐水冲洗腹腔,吸管收集腹腔液,离心
取上清于590nm处可见分光光度计测定吸光度A值。按公
式计算小鼠腹腔毛细血管通透性抑制率,腹腔毛细血管通透
性抑制率(%)=(模型组腹腔液A590-给药组腹腔液A590)/模
型组腹腔液A590×100%。待“2.1”耳片称毕,将致炎右耳片浸
入1mL甲酰胺中,38℃水浴48h将染料渗出,离心取上清液
于620nm处可见分光光度计测吸光度A值。按公式计算小
鼠皮肤毛细血管通透性抑制率,皮肤毛细血管通透性抑制率
(%)=(模型组液A620-给药组液A620)/模型组液A620×100%。
2.3 黄海棠对角叉菜胶诱导的大鼠足跖肿胀模型的影响[3,4]
大鼠 40只,随机分为 4组:模型组(生理盐水)、GHL(0.4、
1.6g/kg)组、阳性药组 (吲哚美辛,25mg/kg),每组动物按
2mL/100g连续灌胃给药5d,模型组给予相同体积的生理盐
水。实验当天先用游标卡尺(精度0.02mm)测所有大鼠右后肢
足跖厚度作为造模前的正常值,末次给药1h后,于每鼠右足
跖皮下注射1%角叉菜胶0.1mL致炎,以造成急性足跖肿胀
模型。分别测定注射角叉菜胶后30min、1h、2h、3h、4h、5h大
鼠致炎右后足跖的厚度,以肿胀度作为检测指标。肿胀度
(mm)=致炎后足跖厚度-致炎前足跖厚度。
2.4 黄海棠对蛋清诱导的大鼠足跖肿胀模型的影响[3,4]实验
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DOI:10.13638/j.issn.1671-4040.2008.04.021
实用中西医结合临床2008年8月第8卷第4期
分组、给药、足跖厚度测定、肿胀度计算同“2.3”,每鼠右足跖
皮下注射鸡蛋清0.1mL致炎,以造成急性足跖肿胀模型。
2.5黄海棠对小鼠扭体反应的影响[3]小鼠40只,随机分为
4组(分组、给药剂量及方法同“2.1”)。末次给药30min后,每
鼠腹腔注射0.6%冰醋酸0.1mL/10g,记录注射致痛剂后15
min内各鼠扭体次数。按下式计算扭体抑制率(%),扭体抑制
率(%)=(对照组平均扭体次数-给药组平均扭体次数)/对照
组平均扭体次数×100%。
2.6黄海棠对小鼠热板试验的影响[3]小鼠40只,随机分为
4组(分组、给药剂量及方法同“2.1”)。末次给药30min后,用
秒表记录小鼠自投入恒温水浴的烧杯中[温度控制在(55±
0.5)℃]至出现舔后足的时间(s)作为该鼠的痛阈值。剔除痛阈
值小于5s、大于30s或出现跳跃反应的小鼠。记录给药后
0.5、1、1.5、2、3和4h时的痛阈值,如痛阈超过60s,按60s计,
并比较组间差异。
2.7数据分析 计量资料用(X±S)表示,多组间差异用F
检验,用One-WayANOVA检验进行两组间比较,使用SPSS
12.0软件进行统计分析。
3 结果
3.1黄海棠对二甲苯诱导小鼠耳肿胀模型的影响 以耳片
肿胀程度、肿胀抑制率进行评价,结果见表1。二甲苯能明显
诱导小鼠耳片肿胀。致炎前连续灌胃给药5d,GHL(1、5g/kg)
组对二甲苯致小鼠耳片急性炎症有不同程度抑制作用,其中
GHL(5g/kg)高剂量组与模型组相比差异有显著性(P<0.05)。
表1 GHL对二甲苯诱导小鼠耳肿胀的影响 (X±S)
组别 n 剂量(g/kg) 耳片肿胀(mg) 抑制率(%)
模型组 10 21.06±6.34
GHL组 10 1 19.14±4. 2 9.12
CHL组 10 5 13.56±5. 3★ 35.61
吲哚美辛 10 0.125 10.41±4.28★★ 50.57
注:与模型组比较,★P<0.05,★★P<0.01。
3.2黄海棠对小鼠毛细血管通透性的影响 以伊文思兰染
料渗出情况,来判断黄海棠对小鼠毛细血管通透性的影响,
结果见表2。GHL(1、5g/kg)组对急性炎症导致的皮肤和腹腔
毛细血管通透性均有不同程度抑制作用,其中GHL(5g/kg)高
剂量组与模型组相比差异有显著性(P<0.01)。
表2 GHL对小鼠毛细血管通透性的影响 (X±S)
皮肤毛细血管伊文 腹腔毛细血管伊文思兰
组别 n 剂量(g/kg) 抑制率(%) 抑制率(%)
思兰吸光度 思兰吸光度
模型组 10 0.057± .006 1.441±0.141
GHL组 10 1 0.046± .007 19.30 1.245±0.025 13.60
CHL组 10 5 0.031± .005▲★ 45.61 1.061±0.035▲★ 26.37
吲哚美辛10 0.125 0.029±0.007 49.12 1.006±0.002 30.19
注:与模型组比较,▲P<0.01;与吲哚美辛组比较,★P>0.05。
3.3黄海棠对角叉菜胶和鸡蛋清诱导的大鼠足跖肿胀模型
的影响 以足跖肿胀程度进行评价。角叉菜胶和鸡蛋清能明
显诱导大鼠足跖肿胀,2h达峰值。黄海棠对角叉菜胶和蛋清
引起的大鼠足跖肿胀的影响随时间的变化关系,见图1、2。
GHL(0.4、1 6g/kg)组对角叉菜胶和蛋清引起的大鼠足跖肿胀
均有不同程度抑制作用,其中GHL(1.6g/kg)剂量组与模型组
相比有显著性差异(P<0.01)。
3.4黄海棠对小鼠扭体反应的影响 以小鼠扭体实验来评
价黄海棠对慢性持续性炎性疼痛的作用,结果见表3。冰醋
酸对不同组别的小鼠均能致痛,产生扭体反应。GHL(1、
5g/kg)组均有不同程度提高痛阈的作用,且与模型组相比有
显著性差异(P<0.01)。
图1 GHL对角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀的影响随时间的变化关系
图2 GHL对蛋清引起的大鼠足跖肿胀的影响随时间的变化关系
表3 黄海棠对小鼠扭体反应的影响 (X±S)
组别 n 剂量(g/kg) 扭体次数 扭体抑制率(%)
模型组 10 30.66±19.76
GHL组 10 1 14.50±9. 9★ 52.71
CHL组 10 5 12.00±7.59★ 60.86
吲哚美辛 10 0.125 19.75±8.28 35.58
注:与模型组比较,★P<0.01。
3.5黄海棠对小鼠热板试验的影响 以热板法实验来评价
黄海棠对疼痛的作用。黄海棠对热板法引起小鼠疼痛痛阈
的影响随时间变化的关系结果见图3。GHL(1、5g/kg)组在
末次给药1~5h均有不同程度提高痛阈的作用,其中GHL
(5g/kg)高剂量组与模型组相比有显著性差异(P<0.01)。
图3黄海棠对热板法引起小鼠疼痛痛阈的影响随时间变化的关系
4 讨论
二甲苯致小鼠耳肿胀和角叉菜胶诱导大鼠足肿胀模型
是急性非特异性炎症模型,本研究结果表明黄海棠提取物对
急性非特异性炎症有显著抑制作用,并呈剂量依赖效应,提
示黄海棠提取物对急性、早期炎症具有很好的抗炎作用。通
过对毛细血管通透性影响的实验,表明黄海棠提取物可以降
低毛细血管的通透性,减少急性、早期炎症的渗出。蛋清诱导
大鼠足肿胀模型是一种免疫性炎症模型,为筛选抗炎与免疫
药物的模型之一,实验表明黄海棠提取物对免疫性炎症也有
明显抑制作用。热板法是一种经典的快痛实验模型,本实验
结果表明黄海棠提取物对热板法小鼠产生的快痛具有镇痛
效应。扭体实验是一种慢性持续性炎性疼痛的实验模型,实
验结果提示黄海棠提取物提高冰醋酸致疼鼠的阈值,表明黄
海棠对慢性持续性疼痛小鼠也有镇痛作用。综上所述,黄海
棠提取物具有明显的抗炎镇痛作用,其机制有待进一步研究。
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实用中西医结合临床2008年8月第8卷第4期
参考文献
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(收稿日期:2008-02-03)
我院门诊药房抗菌药物使用分析
郑瑞 刘维海 贾科蕾
(陕西中医学院附属医院 咸阳712000)
关键词:青霉素;头孢菌素;喹诺酮类;门诊处方;药物使用;陕西中医学院附属医院
中图分类号:R969.3 文献标识码:B 文献编号:1671-4040(2008)04-0089-01
抗菌药物的使用一直以来比较复杂,存在一定程度的
不合理使用现象,我国对抗生素的使用有严格的规定。为了
解我院的抗生素使用状况,发现问题,促进更合理地﹑经济地
使用药物,充分发挥药品使用价值,笔者对我院门诊的处方
进行了统计分析,其中选取比较能突出反映该类药物使用的
两类,一类是抗生素的青霉素族和头孢菌素族,一类为化学
抗菌药喹诺酮类。
1 资料和方法
资料来源于我院门诊药房处方(包括门诊和部分住院病
人处方),对抗生素类选取了2006年度的门诊药房处方,化
学抗菌药类选取2007年1~3月份的门诊药房处方。抗生素
只进行了初步的用药频次分析,统计了处方数和总用药量,
对喹诺酮类进行了详细的限定日剂量(DDD)、用药频度
(DDDs)和药物利用指数(DUI)的统计计算[1]。DDD值参照
《新编药物学》第15版及药物说明书来确定;以GHOOSE提
出的 DUI为标准评价用药合理性,DUI≤1即为合理;
DDDs=用药总量/DDD,DUI=DDDs/用药总天数。
2 结果及分析
2.1 青霉素族和头孢菌素族类使用情况 见表1。选用的抗
生素是:头孢唑琳钠、青霉素钠、氨苄青霉素、头孢哌酮钠、头
孢噻污钠、头孢曲松钠,均为注射剂,时间:2006年12个月共
365d的处方。分析:处方总数排名可以反应使用频次,青霉素
钠和氨苄青霉素仍然为我院最基本和常用抗生素;头孢哌酮
钠,由于细菌耐药性的变化,对一些较严重的细菌感染患者
常必须选用第三代头孢类抗生素,因此它作为该类药的常用
药排在第二位也符合合理用药原则;而头孢唑琳钠是多年一
直使用的头孢类第一代抗生素,为最常用的头孢类,疗效肯
定,副作用小,处方总数排在第三位;氨苄青霉素紧挨头孢唑
琳钠排列,数字相近,多为普通的广谱细菌感染患者所选用,
也经济合理;排在第五和第六位的头孢曲松钠、头孢噻污钠
是近几年临床选用的新的头孢类抗生素,具有第三代头孢类
的特点:抗菌谱广,抗菌活性强,对 !-内酰胺酶稳定,肾毒性
更低,而越来越多地应用于临床。
表1 我院2006年青霉素族和头孢菌素族使用情况
药名 规格 处方张数 处方总数排名 使用总量 通常每次成人用量
青霉素钠 80万U 3302 1 79106 800万U
头孢哌酮钠 1.0g 2653 2 8005 1.0g
头孢唑琳钠 0.5g 1450 3 41203 5.0g
氨苄青霉素 1.0g 1367 4 20505 6.0g
头孢曲松钠 1.0g 669 5 756 1.0g
头孢噻污钠 1.0g 648 6 702 1.0g
2.2 喹诺酮类使用情况 见表2。药物为环丙沙星、氧氟沙
星、左氧氟沙星、培氟沙星和加替沙星,都为注射剂,时间:
2007年1~3月份的处方。分析:环丙沙星的DUI大于1;氧氟
沙星的DUI小于1;而左氧氟沙星、培氟沙星、加替沙星都近
似1。环丙沙星的耐药菌性越来越高,其已经少用,如果用量
增大,其副反应也会增大,我院的实际是用药总天数少于
DDDs,证明用量大了,但从3个月的用量上显示我院大夫现
已少用环丙沙星了;氧氟沙星虽疗效肯定,也常用,但耐药菌
株也越来越多,剂量增大,副反应也大,大夫的用药天数多于
理论天数,也应该属于合理用药范畴;对于后三者,DUI接近
1,符合理论用药合理性,且该三种药也是我院近几年以来应
用越来越普遍的氟喹诺酮类药物,由于该类药有过敏反应
少、不需皮试、疗效肯定、副反应少等特点,越来越多地应用
临床,尤以左氧氟沙星应用多而经验成熟,培氟沙星和加替
沙星是新选用的氟喹诺酮类药物,应用较少,疗效观察和使
用注意有待提高。
表2 我院2007年1~3月喹诺酮类使用情况
药名 总用药量(g) DDD值(g/d) DDDs 总用药天数 DUI
环丙沙星(0.2g) 10 0.4 25 20 1.25
氧氟沙星(0.1g) 46.1 0.4 115.25 153.5 0.75
左氧氟沙星(0.2g) 314.4 0.4 786 790 0.99
培氟沙星(0.4g) 111.2 0.8 139 130 1.07
加替沙星(0.2g) 134.8 0.4 337 324.5 1.04
3 讨论
抗生素类以青霉素族和头孢菌素族的使用最为突出,化
学抗菌药以喹诺酮类最为突出,所以我们选取这两类作为分
析对象。我们选取的都是注射剂,而注射剂针对的是病情急
或较重的患者,而这类药物的口服制剂和外用剂型(特别是
滴眼剂)的使用是否也为同样的结果,值得进一步数据分析。
在统计时发现有些处方使用商品名,不符合处方规定,尤其
抗生素类药物,要注明该类药的学名,规范处方书写。对于喹
诺酮类,选取的是成人处方,该类药物最常禁忌是禁用于18
岁以下患者。抗生素发展很快,对其使用应严格按抗生素的
选用原则执行[2],新一代的抗生素要详细阅读药品说明书,按
照用法和用量谨慎使用。
总之,我院大夫对该类药物应用基本符合当前抗生素和
喹诺酮类药物的使用趋势,以减少副作用、疗效肯定、耐药性
低、质优价廉为目标,合理用药,提高我院用药水平。
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(收稿日期:2008-01-28)

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