全 文 ：第 1 卷 第 1 期 吉 林 医 学 院 学 报 1匀8 1年
宽叶杜香厉油亚急性毒性研究`
病理生理教研室 孟凡会 胡景新 黄云鹏料 杨丽芬
宽叶杜香 ( L e d u m p a l u s t r e L · V a r
d i l a t u m w a h l
a n b e r g ) 是 一 种杜鹃花科
( E r i e a 。 e a e ) , 杜香属植物 , 分布于吉林
省长白山区和黑龙省大兴安岭一带 、 资源较
为丰富 。
经过各省几年临床观察 , 宽叶杜香原油
具有 明显祛痰作用和一定镇咳效果 。 由于药
源广 、 疗效高 、 价格便宜 , 所以它成为治疗
慢性气管炎的一种受欢迎的药物 。
宽叶杜香原油成分 、 经分析其中单帖烃
部 分 , 为 对 — 伞花烃 ( 刀一 e y m e n e )1 2 。 5 8% , 桧烯 ( S a b i n e o e ) 1 1 . 9 9% , 刀一派
烯 ( 刀一 p i n e n e ) 1 5 . 6 5% , a 一旅烯 ( a
一 p i n e n e ) 4 . 4 0 % , 松油精 ( F e r p i n e n 。 )
9
.
6 4 %
, 小茵香 精 ( F e n c h f n e ) 4 . 0 2% ,
其中对一伞花烃和桧烯 , 经确定为主要有效
成分 。
经测定宽叶杜香原油 , 经口 小白鼠半数
致 死 量 ( L D 。 。 ) 为 0 . 8 7 0 土 0 . 3 5 1 9 / k g 。
但宽叶杜香原油的亚急性毒性研究 , 目前尚
无肯定结论 , 为弄清其亚急性作用 , 特进行
本项研究 。
实 验 方 法
、 选用长春吉林医大实验动物室饲养
的健康大白鼠 30 只 , 体 重 在 1 0 一 1 60 克 ,
带 本项研究化验工作由附属医院化验科协助完成 。
帝 . 病理解剖教研室 。
, 二本项研究所用宽叶杜香原油及宽叶杜香油胶丸 , 均由吉林省安图制药厂提供 。
可能和它对自律性的影响有关 。 至于它的抗
心律失常机理到底如何? 能否在临床上用于
治疗强心试中毒性快速型心律失常都有待探
讨 。 北寄生药源充足 ,毒性很低 , 值得研究 。
小 结
本文用家兔制造动物模型 , 研究北寄生
对心律失常的治疗作用 。 实验结果表明 , 北
寄生对西地兰诱发的快速型室性心律失常有
较好疗效 , 对传导阻滞型无效 。 其作用机理
还有待探讨 。
参 考 资 料
1
. 吉林医学院药理教研室 : 医学资料选编 ( 吉林医学院 ) 6 ( 总 〕 39 . 19 7 9
2
. 上海市桑寄生协作组 : 新医药学杂志 6 . 3 3 . 1 9了8
3
. 上海市桑寄生协作组 : 医药工业 3 . 4 5 . 1 9了了
4
. 马 肃等 : 医学资料选编 (吉林医学院 ) 199T ,
实 验 结 果
大 白眼
一 、 宽叶杜香原油灌 胃对大白鼠体重变
化的影响 :
实验 I、 I组 分 别 用 1 /SL D。 。和 1 /1 0
L D。 。剂量的宽叶杜香原油乳 剂 灌胃 , 每天
一次 , 连续 21 天 , 实验组与对照组大白鼠体
重变化 , 详见图 l 。
)
r
){ :
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lo5卿
雌雄不分 ,随机等分为兰组 : 实验 I 组 ( 1 / 5
L D
。 。
)
, 实验 l 组 ( 1 / l o L D 。 。 )和对照组 。
实验前测量动物体重 。 将宽叶杜香原油” . 用
吐温一 80 (按 5 %比例 ) 研制成乳 化剂 。
实验 I 组按 i / S L D 。 。 ( 1 7 . 4 m g八 0 0 9体重 ) ,
实验 I 组按 l / l o L D 。 。 ( s . 7 n l g八 0 0 9体重 )
的剂量灌 胃 , 实验对照组投以等体积生理盐
水 。 每天一次 , 连续三周 。 停药后再测动物
体重 。 之后用 3 %戍烷巴比妥钠腹腔麻醉 ,
心脏采血 , 测定 G P T 、 硫酸锌浊度试验 、 碘
反应 , 并测定血红蛋 白含量 , 红细胞数 、 和
白细胞总数 , 同时取心 、 肝 、 脾 、 肺 、 肾 、
肾上腺 、 用 10 %中性福尔马林固定 , 石腊包
埋 , H E染色 、 制片 、 镜检 。
二 、 选用吉林医学院实 验 动 物 室从农
家收购的健康狗 7 只 , 雌 雄 不 拘 , 体 重在
1 0一 18 k g 。 分为三组 ; 实验 I 组 ( 1 / Z o L D 。 。 )
二 只 , 实 验 I 组 ( 1 / 4 0 L D 。 。 ) 二 只 ,
和 实 验对 照 组 三 只 。 剂 量 : 实 验 I 组
4 3
.
5 m g / k g
; 实 验 I 组 为 2 1 . s m g / k g 。 将
宽叶杜香原油胶丸混于少许食物中 , 空腹时
投入 。 每天一次 , 连续三周 。 实验对照组在
同一环境中饲养 。 于实验开始前和实验结束
时各测一次动物体重 。 在停止投药的次 日 ,
以 5 %异戍巴 比妥钠静脉麻醉 , 放血处死 。
心脏采血 , 检查 G F T , 硫酸锌浊 度试验 , 碘
反应 。 同 时 取 心 、 肝 、 脾 、 肺 、 肾 、 肾上
腺 , 用 1 0% 中性福尔马林固定 , 石腊包埋 ,
H E染色 、 制片 、 镜检 。
实验工组 实验班 对瞬组
〔 二力投铸前之左劝 投药后
图 l 应用宽叶杜香原油乳剂连续灌
胃 2 1天对大白鼠体重的影响
从图 1可以看出用宽叶杜香原油乳剂连
续灌胃21 天 , 对实验各组与对照组在大白鼠
体重增长上无抑制作用 。
二 、 宽叶杜香原油灌胃对大白鼠血液检
验的影响 :
实验 I 、 l 组用宽叶杜香油乳剂连续灌
胃 2 1天对血红蛋白含量 , 红细胞数 , 白细胞
总数的影响详见表 I 。
表 I 宽叶杜香原油乳荆灌胃对大白鼠血液的影响
实验 组 别
实验 I 组
对 照 组
实验 I 组
血红蛋 白含量 (克% ) } 红细胞数 (万 / m : n ” ) 】白细胞总数 (个 /m m 3-)
总数 】均值 尸 值 】总数 1均值 { P 值 】总数 {均值 { “ 值
-丽压丽 { 5 7 6 2 { 5 7 6 }_ {几百妇几区司—— }— …P > 0 .叫— l— }尸 ) .0 051 一一…— IP > 0 . 0513 3 0 } 1 3 3 } } 6 5 9 0 } 6 5 9 } } 1 3 8 0 } 1 3 8 {— }— 一 }P > 0 . 05 …— }— }F > 0 . 05 ,— 一…一一【P > 0 . 051 3 2 4 { 1 3 2 { …a 7 7 9 } “ 7 7 { { 1 5 9 0 … 1 5 9 )
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通过表 I, 可以看出连续应用宽叶杜香
原油乳剂灌胃 21 天 , 实验 I 、 I 组与对照组
比 , 大白鼠的血红蛋白含量 , 红细胞数及白
细胞总数等均无 明显改变 ( P > 0 . 0 5) 。
三 、 宽叶杜香原油灌 胃对大白鼠肝功的
影响 :
经过连续三周用宽叶杜香原油乳剂灌胃
后 , 实验 I 、 I 组和对照 组 G P T , 硫 ·酸锌
浊度试验和碘反应实验值 均 在 正 常范围以
内 。 因此说明 : 用宽叶杜香原油乳剂灌胃 ,
在本实验范围内 , 不引起肝脏功能的损害 。
四 、 病理组织学检查 :
用宽叶杜香原油乳剂经过连续三周灌 胃
后 , 实验 I 、 l 组和对照组 , 心 、 肺 、 肝 、
脾、 肾 、 肾上腺等器官组织的病理组织学变
化如下 :
心脏 : 心外膜纤维菲薄 , 心 肌 纤 维 较
粗 , 横纹可见 。 间质无明显充血 , 未见炎细
胞浸润 。 内膜无异常 。 对照组 8 号大白鼠可
见一处有小灶状坏死 。
肺脏 : 胸膜无异常 , 细支气管粘膜上皮
完好 , 管壁可见散在单核细胞 , 肺泡壁不增
厚 , 毛细血管不充血 , 未见炎细胞浸润 , 肺
泡无 炎性渗出物 。 仅于实验 亚组 8 号大白鼠
左肺有一慢性脓肿 , 对照组 4 号于小叶间可
见散在白细胞浸润 。
肝脏 : 肝小叶结构完好 , 肝细胞索以中
央静脉为中心放射状排列 , 细胞浆内含中等
量糖元 , 肝窦不扩张 , 内皮细胞不肿大 , 汇
管区不扩大 , 未见明显的炎细胞浸润 。
脾脏 : 被膜及小梁无显著变 化 , 白 髓
生发中心不扩大 , 红髓脾窦内充满红细胞 。
肾脏 : 肾小球毛细血管 丛不充血 , 不增
生 。 肾 小 囊 完 好 , 近端 曲管上皮细胞稍肿
胀 , 远端及集合管未见异常 , 间质不充血 ,
未见炎细胞浸润 。
肾上腺 : 肾上腺皮 、 髓质未见异常 。 未
见出血 、 坏死等改变 。
狗
一 、 宽叶杜香原油对狗体重的影响
实验 I 、 l 组分别用 1 / Z o L D 。 。和 1八 0
L D
。 。剂量的 宽 叶杜香油胶丸 , 经口 投入 ,
每天一次 , 连续 21 天 。 实验组与对照组狗体
重的变化比较 , 详见图 2 。
催澎o5tI脚0S
实脸工组
l 下一金 验 I组 对照组l至刁投药后
图 2 连续服用宽叶杜香油胶
丸 21 天对狗体重的影响
从图 2 可以看 出 , 宽叶桂香原汕刘狗的
体重增长 , 实验各组和对照组均无 明显影响 。
二 、 宽叶杜香原油对狗 肝 脏 功 能的影
响 :
实验 I 、 亚组狗经连续投药三周后 , 测
其肝功与投药前进行比较 , 结果 : 投药前 、
后所测定的 G D T , 硫 酸锌浊度试验和碘反
应其值均在正常范围之内。 因此在本实验剂
量范围内未见杜香原油对狗肝 脏 有 毒 害作
用 。
三 、 病理组织学检查
用宽叶杜香油胶丸 , 连续投予 21 天 , 实
验组和对照组 , 心 、 肺 、 脾 、 肝 、 肾 、 肾上
腺等器官组织的病理组织学变化如下 :
心脏 : 心外膜未见异常 , 心 肌 纤 维 横
纹清楚 , 间质无明显充血 , 无炎细胞浸润心
内膜未见异常 。
肺脏 : 胸膜不增厚 , 细支气管粘膜上皮
完好 , 肺泡壁不增厚 , 毛细血管不充血 , 亦
未见炎细胞浸润 。 肺泡腔空阔 , 无炎性渗出
~ 2 0 ~
物 。
脾脏 :被膜及小梁清楚 , 白髓生发中心
不扩大 , 红髓脾窦内充满红细胞 。
肝脏 ; 肝小叶结构完好 , 肝细胞索以中
央静脉为 中心放射排列 , 细胞浆内含中等量
糖元 , 肝窦不扩张 , 内皮 细 胞 不肿大 , 汇
管区不扩大 , 未见 炎 细胞浸 润 。 于对照组
N O
.
9狗肝脏汇管区可见 白细胞浸润 。
肾脏 : 肾小球及肾小囊结构完好 , ’毛细
血管丛细胞不增生 , 肾曲管上皮细胞完好 ,
腔内无管型 , 间质不充 血 , 未 见 炎 细胞浸
润 。 于对照组 N o . 7 狗 肾小管内偶见透明管
型 。
肾上腺 : 肾上腺皮 、 髓质分明 , 皮质各
带及髓质嗜铬细胞完好 , 未见有出血 , 坏死
及炎细胞浸润 。
肾小管偶见透明管型 , N o . 9 狗肝脏汇管区可
见白细胞浸润 。
对上述病理组织学改变 , 我们认为与宽
叶杜香卿由并无因果联系 。 因为大白鼠肺脏
和心脏出现病理改变是在对照组中 。 此外在
投药 I 组 (小剂量 ) 8 号大白鼠 , 左肺出现
病理性改变 , . 而实验 r 组 (大剂量 ) 并没有
类似变化 , 故认为这是 由于感染所造成 的 ,
并非因用宽叶香原油的结果 。
在狗进行 的实验 中 , 在对照组 N o . 9狗 ,
肾和肝脏出现病理性改变 , 同样与宽叶杜香
原油无关 。
此外 , 长期用药是否会引起蓄积 中毒 ,
是否有毒付作用 , 有待以后探讨 , 我们这次
实验并没有涉及 。
小 结
讨 论
用宽叶杜香原油乳化剂和宽叶杜香油胶
丸对大白鼠和狗进行亚急性毒性实验 。 经过
21 天连续投药 , 其结果说明大白鼠和狗并没
有因用药而引起中毒改变 。 但在本次实验的
大白鼠中 , 对照组 4 号 ,肺小叶间有散在白细
胞浸润 ; 8 号心脏可见一处小灶状坏死 。 在
实验 I 组 8 号 , 左肺有一慢性脓肿 。 在用狗
所进行 的实验中 , 对 照 组 : N o . 7 狗肾脏 ,
一 、 用吉林省安图制药厂生产的宽叶杜
香原油和杜香油胶丸给大白鼠和狗进行亚急
性毒性实验 , 在本实验的剂量范围内 , 没有
发现因为用宽叶杜香原汕和杜香油胶丸而引
起毒性作用 。
、 二 、 对于长期用药是否会引起药物蓄积
而发生中毒或付作用 , 、 本实验并没涉及 , 有
待进一步探讨 。
参 考 文 献
一 、 吉林省安图县制药厂 , 中国科学院植物研究所 : 宽叶杜香油治疗慢性气管炎专辑 . 19了4
二 、 吉林省卫生局 : 宽叶杜香防治慢性气管炎研究概况 1 9 7 6
三 、 湖南医学院卫生学教研组 : 卫生毒理实验方法 人民卫生出版社 19了9
四 、 池田良雄等 : 毒物学 东京广川书店 19 6 8
五 、 高桥日出彦 <穿口 O毒性 东京 南江堂 19? 3
六 、 中草药筛选资料 ( 二 )