全 文 ：中药十八反的药理研究
芜花、 大戟、 甘遂 、 海藻与甘草配伍时的相 互作用
北京中医学院药理教研室 金恩波 姜名瑛 黄启福
*
王凤仁 王贵文
组共 : 本实验对芫花 、 大戟 、 甘遂 、 海藻与甘草配伍时 , 观察其毒性和药效学的相互作用 。
实验结果证明 : 芫花 、 大戟 、 海藻与甘草合煎或分煎后 , 不论灌胃或腹腔给药 , 都可以看出随着
甘草配伍剂量的增加 , 芫花 、 大戟、 海藻的毒性 L D s。 则随之降低 , 毒性增强 。 但在观 察亚急性
毒性时 , 证明当芫花 、 大戟 、 海藻 、 甘遂均采用 1 s/ L D S。 与甘草 l/ 6 L D ,。 相配伍时 , 各组与对照
组相比 , 未发现有显著的特异性改变 。 在药效学方面 , 发现单给芫花或甘草对大白鼠实验性胃溃
疡的发生率可降低 , 但芫花与甘草配伍时 , 抗胃溃疡作用则更显著。 单给芫花时 , 胃溃疡发生率
为 50 % , 甘草为 60 % , 对照组 93 . 2% 。 芫花十甘草为 6 . 3% 。 说明上述相反药物配伍时 , 不是绝
对配伍禁忌 , 与伍用剂量有关。
“ 中药十八反 ” , 即中药的配伍禁忌 。 本
草诸书用药法称云 : 凡用药须知有相反 、 相
畏 、 相恶 、 相使 、 相须之别 , 唯相反不可投
(甘草反芫花 、 大戟 、 甘遂 、 海藻 。 乌头反半
夏 、 贝母 、 括篓 、 白友 。 葬芦反细辛 、 芍药 、
沙参 、 人参 、 苦参 、 丹参 、 元参 ) 。 所谓相反 ,
乃各怀酷毒 , 两伍不供 , 遇则为害之忌 。 故
中医临床多加遵循 。 《 中国药典 》 1 9 6 3 年版规
定 : 注明畏 、 恶 、 反者 , 系指一般情况不宜
使用 。 《 中国药典》 1 9 7 7 年版原来的相反 、 相
畏仍称不宜同用 LZ一 “ , 。 另一种看法认为 “ 中药
十八反 ” 是偶发事实的误会 , 没有什么实际意
义 , 古人制方不拘于此 , 如甘草 、 芫花同用
未见其害也 。 完全否定 “ 十八反” 的实际 意
义阁 。 国内曾对 “ 十八反 ” 进行一些 实验研
究 , 其结果亦不一致 , 迄今仍未取得一致意
见 〔3一” , 。 为了弄清相反药 物配 伍时 的 相 互
影响 , 我们选择了争议较多 , 临床意义较大
的芫花 、 大戟 、 甘遂 、 海藻反甘草一组 , 进
行以下实验研究 。
根 , 大戟 ( E u p h o r b i a p e k i n e n s i s R u p r . )的块
根 , 芫花 ( D a p h n e g e n k w a S i e b . e t Z u e e . )的
花蕾 ,甘遂 ( E u p h o r b i a k a n s u i L i o u ) 的块根 ;
海藻为马尾藻科植物羊 栖莱 S ar g a s su m f us i
f o r m e ( H a r y
.
) S e t e h
. 的全草 。
灌胃用浸膏粉 : 先制成煎剂 , 减压浓缩 ,
温度不超过 50 ℃ , 最后干燥成粉 , 用时与狡
甲基纤维素混合制成混悬液 。
注射液 : 将煎剂离心 , 除去渣滓 , 使呈
透明后使用 , 剂量按原生药克数计算 。
实验用药材与剂型
药材经我院中药组鉴定科属 :
甘草 ( G ly e y r r h i z a u r a l e n s i s F i s e h . ) 的
实验方法及结果
(一 ) 急性毒性实验 :
实验用 18 一 2 39 的小 白鼠 ,雌雄各半 , 每
次实验选用 5 个剂量 , 每个剂量用鼠 10 只 ,
一次给 药 , 连 续 观察 2 天 。 用 改 良 寇 氏
( K a r b e r )法计算半数致死量 ( L D 。 。 ) ` , ’ 。
1
. 芫花与甘草合煎 , 以同一方法给药对
小白鼠毒性的影响 , 结果如表 1。
芫花与甘草配伍后 , 不论口 服还是腹腔
注射 , 都可 以看出随着甘草伍用剂量的增加 ,
小白鼠的 L D S 。值 , 亦随之相应地 下 降 , 说
. 病理教研室 。
中 成 药 研 究
明芫花的毒性随之增强 。
裹 1 尧花与甘草合煎对小白限 LO ,。 的形晌
组别
药 物
L D
, o
剂 型 配伍比例 给药方法 ( g /k g )
芫花浸膏粉芫花 十 ’甘草粉芜花 + 甘草粉 {; {甘草浸膏粉
.
3 4士0 . 2 7
.
0 0士0 . 6 5
.
4士0 . 3 9
.
7士0 . 7 0
口民口汉口刀目只月日。口,二曰几J压
射注腔腹芫花煎剂芫花 + 甘草芫花 十 甘草墓花士贫草甘草煎刑
煎齐1煎剂
1 : 0
1 : 1
1 : 2
.
5士0 . 3 6
.
7士0 . 3 7
.
8土 0 . 2 0
.
2 7士0 . 1 7
.
9 9士0 . 5 5
2
. 芫花 、 海藻与甘草分煎 , 并分别采用
腹腔和皮下注射两种方法给药 , 观察对小白
鼠毒性的影响 , 结果如表 2 。
衰 2 芜花 、 海燕与甘草分煎对小
白限 L O、 。 的影晌
组别 药 物 的 配 伍 ! 给药方法 1 L D , 。 g / k g
芜花煎剂
;艺花煎剂芜花煎剂芫花煎剂生理盐水
理盐水
Z L D
、 o
斗· 1 / S L D : 。
+ 甘草注射
海藻 + 1 / ZS D 、 。 生}草海藻 + l/ 4 L D , 。甘草海藻 + 生理盐水
腹腔腹腔腹腔
0
.
7 0 4士0 . 0 4 5
1
.
0 8 2士0 . 0 4 5
1
.
5。土0 . 0魂9
芫花与甘草分开煎 , 然后给同一小鼠腹
腔注射芫花煎剂 , 皮下注射甘草 , 同样看到
随着伍用甘草的剂量增加 , 芫花毒性亦随之
增强 。 这说明甘草增强芫花毒性的原因 , 不
是由于混合煎剂引起物理 、 化学的改变 , 而
可能是药物进入人体后 , 产生药效学方面的
影响 。
3
. 海藻 、 大戟与甘草配伍 , 按上述方法
观察对小白鼠 L D 6 。 的影响 , 结果如表 3o
衰 3 海燕 、 大旅与甘草配伍对
小白眼 L。 、。 的影晌
(二 )亚急性毒性实验:
实验共分七组 : 对照组 、 芫花组 、 甘草
组 、 甘草十芫花组 、甘草十大戟组 、 甘草十甘
遂组 、甘草十海藻组 。 每组 10 只小白鼠 , 分别
腹腔注射给药 , 每组连续给药 14 天 , 计算小
白鼠死亡率 , 并每隔一周从各组随机取小白
鼠 5 只 , 解剖后进行肉眼和病理切片检查 , 观
察肝 、 心及肾上腺等的组织形态及组织化学
的变化 。 结果证明 : 芫花 、甘遂 、 大戟 、海藻 (采
用 1 / S L D 。 。 ) 与甘草 ( l/ 6 L D o . ) 配伍时各组
与对照组相比未发现有显著的特异性改变 。
(三 )药效学方面的相互作用 :
芫花 、 大戟 、 甘遂为泻水逐饮之 峻 剂 ,
甘草有抗胃溃疡及抗利尿作用 `81 , 海藻有降
压作用 。 为了观察上述药物在相互配伍时对
主要药理作用有何影响 , 进行了以下几方面
的实验 。
1
. 芫花 、 甘遂 、 海藻 、 大戟与甘草配伍
时对大白鼠实验性胃溃疡的影响 :
取体重 1 50 ~ 2 5 0 9 的大 白鼠 , 雌雄兼用 ,
禁食 48 小时 , 可 自由饮水。 在乙醚麻醉下 ,
按 Sh a y 氏法结扎胃幽门 〔。 ’ , 然后皮下注射药
物 , 药物浓度分别为甘草 10 % , 芜花 10 % ,
海藻 3% , 大戟 7 . 7 % , 甘遂 1% , 单用时剂量
为 Zln l , 配伍时各取 l m l , 经 18 小时后用乙
醚处死 , 摘出全 胃 , 肉眼观察胃溃疡的数量
及状态 , 结果如表 4 。
裹 4 甘草与羌花 、 海兹 、 甘遂 、 大较配
伍时对大白限实验性 , 演疡的形晌
óó67ǎ拙O甘
,一2
.
1
06
,19ó3
.。口介
;
上
+.0
一咖巾毗ù台,工n甘nJ-.…Qù一勺1上,`勺曰,且下皮十++腔腹草甘月液r刀,自`峡0生1/十,上心`3明`一b
下皮十+
生疡交赵御数— 〕筋物数 胃遗疡发生率多(平均值土标准误 ) P 位,目,曰nùó几Jl卜」1,i .`1一勺..,月r八U月qn舀亡J二g,弓曰自1土1匆.工一括组草照藻戟花遂甘芫海大对
! 药 物 } }组别l— t给药方法1 L D , 。 g / k g一卜竺一兰一}竺竺}— }—1 1海藻煎剂 1 1腹腔注射 ! 1 · 59 士 0 . 0492 1海藻 + 甘草煎剂 1 1 , 1 1腹腔注射 1 1 5 2士 0 · 0 33 1梅藻 十甘草煎剂 1 1 , 2 】月刻空注射 } 1 · 15 士 0 . 0 25二卜竺竺竺翌里~ }-兰一 }燮塑 }翌竺竺兰5 1大截煎刑 _ _ l ,腹胶注射 14 · 6 9士 0 . 0 2“ l大戟 十 甘草煎剂 ! 1` 1 !腹腔注射 }“ · “ “士” · ” “
长 0 . 0 1
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。。,且、ō二人On六」+一十nó0一I门才Q内O尸口厅`八`曲
汽bCJOUQJ
甘草 + 芫花组甘草 十 海藻组甘草十人戟组甘草 十 甘遂组
与 一日草
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.
组丰L」比
0 0 1
> 0
.
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. .月
st舀ùó一勺
1 9 8 2 年策 2 期
实验结果发现 :
(1 ) 单给芫花和甘草时大 白鼠胃淡疡发
2 9
生率显著降低 。 生理盐水对照为 9 3 .2 % , 而
芫花组为 50 % , 甘草组为 60 % 。 其他大戟 、
甘遂 、 海藻则无明显的抗胃溃疡作用 。
(2 ) 甘草与芫花配伍时 , 抗胃溃疡作用
显著增强 。 溃疡发生率下降为 6 . 3 % , 差异
非常显著 。 关于各组间抗溃疡作用的比较可
见表 o5
衰 5 甘草与芜花 、 海艺 、 甘遂 、 大旅砚
伍时杭演布作用的比较
各组间显著性测定 P 值 } 结 论
甘草 + 芫花 )与芫花组甘草 十 海藻 )与海藻组甘草 十 大戟 )与大戟组
< 0
.
0 0 1
> 0
.
0 5
差别非常显著
差别不显著
取 2 50 ~ 4 0 0 9 的大白鼠 , 用戊巴比妥钠
麻醉 , 描记颈动脉血压 , 待血压稳定后 , 由
颈静脉注入海藻注射液 , 观察海藻对血压的
影响。 结果初步证明 , 海藻有降压作用 , 可
持续 2 小时左右 , 加入少量甘草 (海藻与甘草
为 1 : 1) , 对海藻的降压几无影响 , 但加入大
量甘草 (1 : 2) 时 , 可使海藻的降压作用时间
延长 。
(2 ) 对猫血压的影响 :
方法与大鼠相同 , 同样证明海藻有降压
作用 。
(甘草 + 甘遂 )与甘遂组
(甘草
(甘草
(甘草
(甘草
十 芫花 )与对照组
十 海藻 )与对照组大戟 )与对照组甘遂 )与对照组
< 0
.
0 0 1
里》 . 0 1 < P < 0 . 0 5
) 0
.
0 5
差别非常显著
差别显著
差别不显著
(3 ) 大戟 、 海藻 、 甘遂分别与甘草配伍
时 , 对甘草的抗胃溃疡作用无明显影响 。
2
。 芫花与甘草配伍对大 白鼠尿量的影响 :
选用 15 0一 2 5 0 9 大白鼠 , 实验前一天禁
食 , 实验前三小时禁水 , 实验时按体重每 1 0 0 9
皮下注射生理盐水 5 毫升 , 然后灌胃给予芫
花粉 、 甘草粉 、 芫花十甘草粉 , 分别放入代
谢笼内 , 收集各鼠的 5 小时和 24 小时的 尿
量 , 观察上述药物对大白鼠尿量的影响 , 结
果如表 6。
裹 6 尧花与甘草配伍时对大白旅尿 t 的形 .
州止…竺…班1 1 旦塑婴 1 1 1 。
2 ! 乖丝担 } 0 · 4 1 6 0
3 1_
J尹.早攀毯目 _ I L 。 } 20二止竺二遗竺」-二兰竺二二翌一
排 尿 率
0一 5 1 0一 2 4
2 6
.
5%
3 6
.
5形
8
.
6%
2 4
.
8%
9 9
.
2多
1 0 4多
6 0
.
8%
6 1
.
7男
从表 6 可见 , 单给芫花与对照组相比大
鼠尿量有增加倾向 。 单给甘草组大 鼠尿量有
减少倾向。 芫花十甘草组的尿量与单给芫花
组相比也减少 , 说明芫花的轻度利尿作用可
被甘草所拮抗 。
3
. 甘草与海藻配伍时 , 对动物血 压 的
影响 :
( 1) 对大鼠血压的影响 :
3 0
讨 论
根据中医文献和临床实践来看 , 一般认
为 “ 中药十八反 ” 中相反药物的配伍可使药物
毒性不同程度的增强 , 对人体产生有害的影
响 。 这种看法流传甚广 , 至今仍有很大影响 。
另一种看法认为 “ 中药十八反 ” 全无实 际意
义 , 古人制方全不拘于此 , 如甘草 、 芫花未
见其害也 , 并从古方书中常可找到相反药同
用的处方 , 不仅外用方 , 内服方也有 , 如著
名的 《金厦要略》 中有赤丸 (方中乌头与半夏
同用》 和甘遂半夏汤 (方中有甘草 )等。
在动物实验研究方面 , 各家报告也有类
似的争论 。 如崔现等进行的动物实验证 明 ,
大戟 、 甘遂 、 芫花 、 海藻分别与甘草配伍时
毒性可增强川 。 最近 , 窦昌贵的报告亦认为 ,
大戟 、 甘遂 、 芫花 、 海藻与甘草合用其毒性
增强 `引 。 但李安域等报告 , 一定比例的甘草
与芫花 、 大戟 、 甘遂 、 海藻配伍对动物的毒
性未见明显影响s1I 。
我们的急性毒性实验证明 : 芫花 、 大戟 、
甘遂 、 海藻与甘草配伍后 , 不论口 服还是腹
腔注射 , 都可以看出随着甘草伍用剂量的增
加 , 小白鼠的 L D。 。 亦随之相应地下降 , 说明
毒性随之增强 。 芫花与甘草分开煎 , 采用腹
腔注射芫花煎剂 , 皮下注射甘草 , 也同样看
到随着伍用甘草的剂量增加 , 其毒性亦随之
增强 。 这更进一步说明 , 上述毒性的增加不
是由于混合煎引起的理化改变 , 可能是药物
中 成 药 研 究
进入动物机体后产生相互作用的结果 。
亚急性毒性实验证明 , 用较小量的芫花 、
大戟 、 甘遂 、 海藻 (均相当于 1 / S L D “ )与甘
草 (相当于 l/ 6 L D 。 。 ) 配伍时 , 连续给药 14
天 , 对小白鼠的心 、 肝及肾上腺等器官均未
发现任何组织形态的病理变化 。 据上述结果 ,
我们认为芫花 、 大戟 、 甘遂 、 海藻与甘草配
伍后的毒性增强是与伍用剂量有关 。 甘草伍
用剂量小 , 对毒性并无影响 , 甘草伍用剂量
加大 , 则毒性随之增强 。 说明毒性增强不是
绝对的 , 是相对的。 只要剂量伍用适宜 , 是
可以谨慎应用的 。
据中医临床的经验 , “ 中药十八反 ” 的药
物 , 若运用适宜 , 相反药物的配伍 , 有可能
产生更理想的疗效 。 我们经过药理作用的研
究 , 初步证明 : 甘草与芫花在较小剂量配伍
时 , 可相互增强抗大白鼠实验性胃溃疡作用 。
这为临床适宜伍用相反药物提供了线索。
结 语
本文对 “ 中药十八反 ” 中芫花 、 大戟 、 甘
卿 .洲 “翔` 翔 .翻` 月K为 l。 ` 月俄淇“ , !忆 , ` 知岭 ( K 翔 .侧 .翻 K 月 , , , , 忆` ` 月叱湘. , “翻啥
遂 、海藻与甘草配伍时的毒性和药效学方面
进行了动物实验研究 。
1
. “ 十八反 ” 不是绝对配伍禁忌 , 动物实
验证明 , 相反药物配伍时的毒性作用与剂量
有关 , 剂量加大毒性随之增强 。 但一般小量
的适宜配伍对毒性影响很小 。
2
. 相反药物的小量适宜配伍可 增 强疗
效 , 如芫花与甘草合用 , 可相互增强抗大 白
鼠实验性胃溃疡作用。
3
. 由于本文报导的动物实验有限 , 因而
在临床运用相反药物配伍时 , 仍需严肃认真 ,
谨慎使用为宜 。
今 考 文 献
崔眠等 : 中医杂志 ( l) : 39 . 19 66
高晓山等 : 中医杂志 ( 3 ) : 7 , 1 9 8 0
李安域等 : 青医学报 ( 2 ) : 1 . 19 5 9
天津第一中心医院药房 : 天津医药杂志 (的 : 6 81 . 1 96 。
窦昌贵 : 湖华医药杂志〔2 ) : 54 1 9 7 9
张永浩等 : 西安医学院学报 (幻 : 9 . 1 9 59
孙瑞元 : 药学学报( 2 ) : 65 . 19 6 3
平田幸正 : 日本内科学会杂志 ( 5) : 4了6 . 1 9 5 6
S h a y H 等 : K a m a r o v 5 . A . G a s t r o e n t e r o l o g y ( 5 ) :
4 3
.
1 9 45
lser .JIJ, .J I
几J.1.,, .J1q比山舀月任亡J内b厅口。OQ.rJF.L尸. LóresLJ几wJ
卿` ”二幻叱知忆 。` 洲峨 , K , 吠翻忆月.翻 `翻忆 月` , 民 , 此知` ` . 二心`加` 加` 月` , 民加 ` `` 目砍
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四川鉴定会三则
据四川医学院药学系杨华元报导 : 四川省
科委 、 省卫生厅于去年 n 月在成都召开了生脉
注射液技术鉴定会。 几年来 , 川医药学系对生
脉注射液的制备工艺 、 质量标准 、 药理试验和
临床应用等方面进行系统 、 全面的研究。 经试
产试销 17 批 , 产品质量稳定 , 使用安全有效 。
会议建议尽快投入生产 , 以满足医疗需要。
据成都中医学院阳昌谧报导 . 成都市科委 、
市卫生局于去年 10 月在成都召开了野牡丹冲
荆技术鉴定会 。 野牡丹冲剂经临床观察 , 抬疗
慢性气管炎 5 06 例 , 总有效率为 83 . 39 % , 显效
率为 4 . 4 6% 。 说明本品确具有止咳 、 祛痰 、
平喘功效 。
据四川省中药研究所沈振东报导 : 甲基斑
. 映技木鉴定会于去年 9 月在重庆召开。 会议
由卫生部委托四川省科委 、 卫生厅主持。 甲基
斑佑胺对原发性肝癌疗效肯定 , 副作用小 , 且
质 t 稳定。 建议报批投产 , 推广使用 。
顾学裘教授谈献中药验方
贵刊 1 9 8 1年第1期刊载关于 “抗衰老科学实
验座谈会 , 在吉林四平市召开的消息 , 谈到本
人在这次会上献了抗衰老处方的一段话 。 此消
息刊出后 , 读者纷纷来信向我索取 “秘方 . , 使
我应接不暇 。
我已年逾七旬 , 身兼十余联 , 虽工作繁爪 ,
但精神充沛。 在小组会上有的代表 问我 : “有
什么养身之道 ” ? 我曾谈到在十年动乱 中 曾患
失眠 、 眩晕 、 盗许等症状 , 当时我自配了一种药
酒 , 连续服用十余年 ,有一定效果 。 但我认为 ,
要延年益寿 , 还应加强锻炼 , 节制饮食 , 不吸
烟 , 不酗酒 。 一个人精神状态好了 , · 身休也就
健康了 。 下面将我的那张处方介绍如下 , 供读
者们参考。
处方 : 人参 (饮片 ) 、 五味子 、灵芝 (野生 )各 5 % ;
黄茂 、 枣仁各 10 多 ; 蜂蜜20 形 ; 白酒 6 0’
约 5 00 m l , 水加至 10 0 o m l 。
(其中黄茂 、 枣仁水煎浓缩液加入人参 、五味子 、
灵芝白酒浸泡液 . 再加蜂蜜即可 )
暇瀚岭 . 曰暇洲旧. 翻佑脚。 民 , K洲民, 瑞加翻, 民 , 解翻民翻 民翔鱿月K洲. .帕 .` 阅` `口心 ` .怜 .` 月目。 , ` .民翻吠洲 ,刹 .剑民洲民洲 K知` 月K洲` 月`洲 K洲长月` 翔`洲 ` `心仁目石
.“洲琶升从,甘签凡n.。肠”汽“R竹行涪挂石流井找沈贾右.互吞
1 . 8 2 年 幼 2 期 3 1