全 文 ：书制剂与炮制
收稿日期:2013-12-07; 修订日期:2014-06-11
基金项目:安徽中医药大学青年科学研究基金项目( No． 2011qn029) ;
安徽省康缘中医药科技创新基金项目( No． KYCX201011)
作者简介:刘晓闯( 1983-) ，男( 汉族) ，安徽芜湖人，安徽中医药大学第一
附属医院主管药师，硕士学位，主要从事中药制剂工艺及质量标准研究工
作．
* 通讯作者简介:高家荣( 1964-) ，男( 汉族) ，安徽巢湖人，安徽中医药大
学第一附属医院主任药师，硕士研究生导师，硕士学位，主要从事中药制
剂工艺及质量标准研究工作．
紫参胶囊制粒工艺的优选
刘晓闯1，张艳艳2，高家荣1* ，段贤春1，韩燕全1，萧 伟3
(1．安徽中医药大学第一附属医院，国家中医药管理局中药制剂三级实验室，安徽 合肥 230031;
2．安徽医学高等专科学校，安徽 合肥 230601; 3．江苏康缘药业股份有限公司，江苏 连云港 222001)
摘要:目的 优选紫参胶囊最佳制粒工艺，为其制剂生产工艺的确定提供依据。方法 以颗粒性状、成品重量、成型率、吸
湿性、流动性、斯皮诺素及芍药苷含量为评价指标，考察流化床制粒、湿法制粒对颗粒质量的影响，通过对多个指标综合
分析筛选制粒方法。结果 湿法制粒、流化床制粒所得颗粒中斯皮诺素含量分别为 0． 146，0． 221 mg /g 水提药材，芍药苷
含量分别为 0． 692，0． 675mg /g水提药材。结论 湿法制粒成品重量、成型率、吸湿性、流动性优于流化床制粒，斯皮诺素含
量明显高于流化床制粒，确定湿法制粒为最佳制粒方法。
关键词:紫参胶囊; 湿法制粒; 流化床制粒; 斯皮诺素; 芍药苷; 超高效液相色谱法
DOI标识:doi: 10． 3969 / j． issn． 1008-0805． 2014． 10． 034
中图分类号:Ｒ283; Ｒ284． 2 文献标识码:A 文章编号:1008-0805( 2014) 10-2394-02
紫参胶囊由紫河车、太子参、白芍、酸枣仁等 10 味中药组成，
具有温肾填精，双调阴阳的作用，主要用于治疗围绝经期综合征、
闭经、月经不调［1］。前期研究中分别采用热风真空干燥、微波干
燥、喷雾干燥对紫参胶囊稠膏进行干燥，筛选出紫参胶囊稠膏最
佳干燥工艺为微波干燥，现对微波干燥后湿法制粒与流化床制粒
法进行比较，以颗粒性状、成品重量、成型率、吸湿性、流动性、斯
皮诺素、芍药苷含量为评价指标，筛选紫参胶囊最佳制粒工艺。
1 仪器与试药
1． 1 仪器 Waters Acquity H － Class UPLC 超高效液相色谱仪，包
括四元高压梯度泵、自动进样器、柱温箱以及 Empower2 数据处理
工作站，色谱柱:Waters Acquity UPLC BEH C18(2． 1mm × 50mm，
1． 7 m);Sartorius BP211D 十万分之一电子天平;流化床制粒机
(Diosna D － 49086 Osnabruck /Germany);微波干燥箱(天水华圆
制药设备科技有限责任公司);HHB11 － 360 型电热恒温培养箱
(上海跃进医疗器械一厂)。
1． 2 试药 紫参胶囊提取、浓缩得流浸膏(自制，相对密度为1． 15
～ 1． 20，60 ℃热测)，斯皮诺素对照品(中国药品生物制品检定
所，批号 111869 － 201102);芍药苷对照品(中国药品生物制品检
定所，批号 110736 － 200934);乙腈为色谱纯，屈臣氏纯净水，其
余试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2． 1 不同制粒方法制备颗粒
2． 1． 1 流化床制粒 取自制流浸膏适量，加处方同比例紫河车细
粉及糊精作底料，喷雾干燥制粒(物料温度 70℃，进风温度 120
℃，喷雾速度 0． 2 kg /h，雾化压力 0． 2 MPa)，干燥，整粒(过 14 目
筛)，制得成品颗粒。
2． 1． 2 湿法制粒 取自制流浸膏适量，采用微波干燥法(箱式微
波真空干燥设备，微波功率:15 kW，频率:(2450 ± 50)MHz，温
度:(70 ± 5)℃制备得微波干燥干浸膏，粉碎，加处方同比例紫河
车细粉及糊精混合，制软材，制粒，热风循环干燥箱干燥(70 ±
5)℃，整粒(过 14 目筛)，制得成品颗粒。
2． 2 含量测定方法及结果
2． 2． 1 斯皮诺素含量测定方法［2，3］ 色谱柱为 Waters Acquity
BEH C18柱(2． 1 mm × 50 mm，1． 7 μm);流动相为乙腈(A)－水
(B)(13∶ 87，V∶ V) ;检测波长 335 nm;柱温 30 ℃;流速 0． 25 ml /
min。对照品溶液的制备 称取斯皮诺素对照品适量，精密称定
(10． 40 mg)，置 25 ml 容量瓶中，用甲醇溶解并定容至刻度，摇
匀，备用。精密吸取该溶液 1． 0ml置 5 ml容量瓶中，用甲醇稀释
至刻度，摇匀，制成每毫升含 0． 083 mg 的溶液，0． 22 μm 微孔滤
膜滤过，即得对照品溶液。供试品溶液的制备 取制备的颗粒适
量(相当于处方水提药材 1． 7g)，精密称定，置 10 ml量瓶中，加甲
醇 8 ml，超声处理(功率 240 W，频率 45 kHz)30min，放冷，加甲醇
定容至刻度，摇匀，滤过，取续滤液过 0． 22 μm 微孔滤膜，即得供
试品溶液。含量测定方法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶
液 2 μl，注入超高效液相色谱仪，按色谱条件测定峰面积，以外标
一点法计算斯皮诺素含量，测定流化床制粒及湿法制粒成品颗粒
中斯皮诺素的含量分别为 0． 146，0． 221 mg /g水提药材。色谱图
见图 1。
2． 2． 2 芍药苷含量测定方法［3］ 色谱柱为 Waters Acquity BEH
C18柱(2． 1 mm × 50 mm，1． 7 μm);流动相为乙腈 － 0． 1%磷酸溶
液(15∶ 85，V ∶ V);波长检测为 230 nm;柱温 30 ℃;流速 0． 25
mlmin。对照品溶液的制备 称取芍药苷对照品适量，精密称定
(7． 00mg)，置 50 ml容量瓶中，用甲醇溶解并定容至刻度，摇匀，
制成每毫升含 0． 14 mg 的溶液，0． 22 μm 微孔滤膜滤过，即得对
照品溶液。供试品溶液的制备 取制备的颗粒适量(相当于处方
水提药材 0． 53 g)，精密称定，置 10ml 量瓶中，加甲醇 8 ml，超声
处理(功率 240 W，频率 45 kHz)30 min，放冷，加甲醇定容至刻
度，摇匀，滤过，取续滤液过 0． 22 μm微孔滤膜，即得供试品溶液。
含量测定方法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液 2μl，注
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时珍国医国药 2014 年第 25 卷第 10 期 LISHIZHEN MEDICINE AND MATEＲIA MEDICA ＲESEAＲCH 2014 VOL． 25 NO． 10
入超高效液相色谱仪，按色谱条件测定峰面积，以外标一点法计
算芍药苷含量，测定流化床制粒及湿法制粒成品颗粒中芍药苷的
含量分别为 0． 692，0． 675 mg /g水提药材。色谱图见图 2。
1．斯皮诺素
图 1 两种不同制粒方法成品中斯皮诺素含量色谱图
1．芍药苷
图 2 两种不同制粒方法成品中芍药苷含量色谱图
2． 3 性状 考察结果见表 1。
表 1 不同制粒方法制备的颗粒性状
制粒方法 性状
流化床制粒 本品为棕褐色的颗粒，味微苦
湿法制粒 本品为黄褐色的颗粒，味微苦
2． 4 成品重量 取各制粒工艺的成品颗粒，称重，结果测得流化
床制粒及湿法制粒成品颗粒重量分别为 118． 56，130． 82g。
2． 5 成型率 按照粒度测定法［3］测定，考察能通过 1 号筛、不能
通过 5 号筛的颗粒重量，计算成型率。结果见表 2。
表 2 不同制粒方法制备的颗粒成型率
制粒方法
成品总重量
/g
不过 1 号筛能过 5 号
筛颗粒之和 /g
过 1 号筛不过 5 号
筛颗粒之和 /g
成型率
/%
流化床制粒 118． 56 14． 29 103． 94 87． 66
湿法制粒 130． 82 11． 47 119． 08 91． 03
2． 6 吸湿性 (临界相对湿度的测定)将制备好的颗粒(流化床
制粒、湿法制粒)干燥至恒重后，在已恒重的称量瓶底部放入厚
2mm的颗粒，精密称定，分别按表中所列湿度设定恒温恒湿培养
箱，至湿度稳定后，放入称量瓶(称量瓶盖打开)，于 25℃保持 48h
后称量，计算吸湿百分率。结果见表 3。
表 3 不同湿度下颗粒的吸湿百分率(25℃) %
ＲH
颗粒吸湿百分率
流化床制粒 湿法制粒
33 0． 89 0． 57
43 1． 55 1． 43
58 2． 74 2． 75
69 5． 47 4． 80
75 7． 25 6． 36
84 11． 65 10． 53
98 20． 13 19． 68
以表 3 中的吸湿百分率数据(%)为纵坐标，相对湿度数据
(ＲH%)为横坐标作图，如图 3 ，作曲线两端的切线，两切线交点
对应的横坐标即为临界相对湿度。测得流化床制粒及湿法制粒
所得颗粒成品的临界相对湿度(CＲH)分别为 67%、75%，物料
的 CＲH越小则越易吸湿，反之则不易吸湿。
图 3 两种制粒方法成品颗粒的临界相对湿度图
2． 7 流动性(休止角)采用固定漏斗法，将 3 只漏斗串联，最低
漏斗的下口距水平放置坐标纸 1． 5 cm 处(H)，将颗粒分别沿漏
斗壁倒入最上层的漏斗中直到最下面的漏斗形成的圆锥体尖端
接触到漏斗下口为止，由坐标纸测出圆锥体底部的直径(n = 5)
反复测 5 次，结果流化床制粒平均半径为 3． 50 cm，湿法制粒平均
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LISHIZHEN MEDICINE AND MATEＲIA MEDICA ＲESEAＲCH 2014 VOL． 25 NO． 10 时珍国医国药 2014 年第 25 卷第 10 期
半径为 3． 80cm，计算出休止角(tgα = H /Ｒ)，结果测得流化床制
粒及湿法制粒成品颗粒休止角分别为 23． 20°、21． 54°。
3 结论与讨论
以成品重量、成型率、吸湿性及流动性为指标，微波干燥后湿
法制粒所得成品颗粒明显优于流化床制粒所得成品颗粒;以斯皮
诺素含量为指标，微波干燥后湿法制粒所得成品颗粒斯皮诺素含
量高于流化床制粒(以原水提药材计)，以芍药苷含量为指标，流
化床制粒所得成品颗粒中芍药苷含量最高(以原水提药材计)，
但湿法制粒所得成品颗粒中芍药苷含量与其较为接近，综合分析
两种制粒工艺对成品重量、成型率、吸湿性、流动性及指标成分含
量的影响，结合性状确定紫参胶囊制粒工艺为湿法制粒。
以每克颗粒计，流化床制粒成品中斯皮诺素及芍药苷含量较
高，尤其芍药苷含量明显多于湿法制粒，但制剂生产中同量处方
药材投料后所制得颗粒重量及有效成分的含量直接关系到对原
组方有效物质的保存率，所以，本文未采用计算转移率的方法比
较各制粒方法对指标成分的影响，而采用每克水提药材含指标成
分含量，对比更为直观。
流化床制粒设备制备颗粒时，细小颗粒及粉尘通过捕集袋的
空隙随干燥热风排出，导致所得颗粒量明显少于湿法制粒所得颗
粒。
参考文献:
［1］ 梁文珍，刘道芳．紫参颗粒治疗围绝经期综合征实验研究［J］．中医
临床杂志，2004，16(2):103．
［2］ 刘晓闯，梁文珍，孟 楣，等．紫参胶囊质量标准研究［J］．中国试验
方剂学杂志，2008，14(4):9．
［3］ 国家药典委员会．中国药典，一部［S］．北京:中国医药科技出版社，
2010:343，附录 XIB．
收稿日期:2013-12-06; 修订日期:2014-06-20
基金项目:国家自然科学基金( No． 81102805 /H2804) ;
陕西省科技计划项目( No． 2011K16 － 04 － 04)
作者简介:康亚国( 1963-) ，男( 汉族) ，陕西乾县人，陕西中医学院教授，主
要从事医药治疗内分泌及脑血管疾病研究工作．
* 通讯作者简介:宋小妹( 1963-) ，女( 汉族) ，陕西蒲城人，陕西中医学院
教授，博士学位，主要从事中药药效物质基础研究工作．
糖智宁胶囊定量分析方法研究
康亚国，张 欣，许苗苗，王 薇，王 斌，宋小妹*
(陕西中医学院，陕西 咸阳 712046)
摘要:目的 建立糖智宁胶囊的定量分析方法。方法 采用 HPLC测定糖智宁胶囊中葛根素、盐酸小檗碱、人参皂苷 Ｒo和
竹节参皂苷Ⅳa的含量。Kromasil C18色谱柱( 4． 6 mm × 250 mm，5 μm) ;柱温 30℃ ;流动相为乙腈 － 0． 2%磷酸溶液( 梯度
洗脱) ;流速 1 ml·min －1 ;检测波长 203 nm。结果 HPLC中，葛根素、盐酸小檗碱、人参皂苷 Ｒo和竹节参皂苷Ⅳa线性范
围分别为 0． 87 ～ 15． 66 μg( r = 0． 999 6) 、1． 84 ～ 40． 48 μg( r = 1． 000 0) 、0． 19 ～ 4． 114 μg( r = 0． 999 9) 、3． 24 ～ 71． 28 μg( r
= 0． 999 9) ，平均加样回收率分别为 98． 14%、98． 18%、98． 69%、97． 02%，ＲSD 分别为 0． 51%、2． 16%、1． 39%、1． 50%。
结论 该方法简单、专属性强、重复性好、结果准确可靠，可用于糖智宁胶囊的质量评价。
关键词:糖智宁胶囊; 葛根素; 盐酸小檗碱; 人参皂苷 Ｒo; 竹节参皂苷Ⅳa; 高效液相色谱法
DOI标识:doi: 10． 3969 / j． issn． 1008-0805． 2014． 10． 035
中图分类号:Ｒ284． 2; Ｒ283 文献标识码:A 文章编号:1008-0805( 2014) 10-2396-03
Study on Quality Evaluation of Tangzhining Capsule
KANG Ya-guo，ZHANG Xin，XU Miao-miao，WANG Wei，WANG Bin，SONG Xiao-mei*
( Shaanxi University of Chinese Medicine，Xianyang，712046，China)
Abstract: Objective To establish the quantitive research standard of Tangzhining capsule． Methods TLC was employed to i-
dentify Puerariae Ｒadix and Panacis majoris Ｒhizome; Puerarin，berberine hydrochloride，ginsenoside Ｒo and chikusetsusaponin
Ⅳa were determined by HPLC． The chromatographic separation was Kromasil C18 column ( 4． 6 mm × 250 mm，5 μm) ; the col-
umn temperature was maintained at 30℃ ; The mobile phase was acetonitrile － 0． 2% phosphoric acid aqueous solution in a gradi-
ent elution mode; the flow rate was 1 mL·min －1 ; and detection wavelength was set at 203 nm． Ｒesults TLC spots were clear，
well － separated and specific without interference of the negative control． Puerarin，berberine hydrochloride，ginsenoside Ｒo and
chikusetsusaponin Ⅳa had good linearity in the ranges of 0． 87 ～ 15． 66 μg( r = 0． 9996) ，1． 84 ～ 40． 48 μg( r = 1． 0000) ，0． 19 ～
4． 114 μg( r = 0． 9999) ，3． 24 ～ 71． 28 μg( r = 0． 9999) ，respectively． The average recoveries were 98． 14% ( 0． 51% ) ，98． 18%
( 2． 16% ) ，98． 69% ( 1． 39% ) and 97． 02% ( 1． 50% ) ，respectively． Conclusion The established method is simple，accurate
and reproduceable，it is suitable to be used for evaluation of quality of Tangzhining capsule．
Key words: Tangzhining capsule; Puerarin; Berberine hydrochloride; Ginsenoside Ｒo; Chikusetsusaponin Ⅳa; HPLC
糖智宁胶囊［1］是由葛根、珠子参、黄连等中药组成的复方制
剂。临床用于治疗糖尿病记忆障碍，能够降低患者血糖和血脂、
改善智力及全面调节机体功能等。方中君药葛根有效成分为葛
根素等黄酮类［2］，臣药珠子参有效成分为人参皂苷 Ｒo 和竹节参
皂苷Ⅳa等皂苷类［3］，佐药黄连有效成分为盐酸小檗碱等生物碱
类成分，它们分别从不同靶点对糖尿病记忆障碍有一定的治疗效
果。为了进一步提高控制该制剂的质量控制水平，保证临床用药
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时珍国医国药 2014 年第 25 卷第 10 期 LISHIZHEN MEDICINE AND MATEＲIA MEDICA ＲESEAＲCH 2014 VOL． 25 NO． 10