全 文 ：2011 年 5 月第 18 卷第 5期 中国中医药信息杂志 ·53·
紫参胶囊喷雾干燥制粒工艺研究
刘晓闯,陈浩,程志清
(安徽中医学院第一附属医院,国家中医药管理局中药制剂三级实验室,安徽 合肥 230031)
摘要：目的 优选紫参胶囊喷雾干燥制粒最佳工艺条件。方法 采用正交试验法,以大黄素含量及制得颗粒质量
为评价指标。结果 优选的最佳工艺条件是：喷雾速度 15 kg/h,雾化压力 0.2 MPa,进风温度 110 ℃,物料温度 65 ℃。
结论 正交试验优选出的最佳喷雾干燥制粒工艺合理、可靠,可用于紫参胶囊制备。
关键词：紫参胶囊；喷雾干燥制粒；工艺研究
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2011.05.021
中图分类号：R283.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2011)05-0053-02
Technology Study of Spraying and Dry Granulation of Zishen Capsules LIU Xiao-chuang, CHEN Hao,
CHENG Zhi-qing (The First Affiliated Hospital of Anhui College of TCM, Grade 3 Laboratory of TCM Preparation, State
Administration of TCM, Hefei 230031, China)
Abstract：Objective To select the optimum conditions for spraying and dry granulation of Zishen
capsules. Methods The process was studied by orthogonal experimental design, with emodin content and
granular mass as evaluation indexes. Results The optimum technological condition was determined：to
spray at the speed of 15 kg/h and at atomization pressure of 0.2 MPa, the air temperature was 110 ℃
and materie1 temperature was 65 ℃. Conclution The optimum technological condition is reasonable and
reliable, and can be used for Zishen capsules preparation.
Key words：Zishen Capsules；spraying and dry granulation；technology study
紫参胶囊为院内制剂,具有温肾填精、双调阴阳的作用,
主要用于治疗围绝经期综合征、闭经、月经不调。为了改善制
剂工艺,提高制剂质量,本研究采用正交试验法对喷雾速度、雾
化压力、进风温度、物料温度 4 个因素进行考察,以薄层扫描
法对制剂中大黄素的含量进行了测定及制得颗粒质量作为评
价指标,确定紫参胶囊最佳喷雾干燥制粒工艺。
1 仪器与试药
PGL-10A 型喷雾干燥制粒机(重庆精工制药机械有限责任

表 2 样品中人参皂苷 Rg1含量测定结果(mg/粒)
人参皂苷 Rg1含量 样品批号
1 2
平均含量
090802 5.61 5.63 5.62
090803 8.34 8.28 8.32
090804 8.40 8.50 8.46
090805 7.60 7.41 7.52
090806 5.91 6.03 5.97
090807 9.78 9.88 9.84
090808 8.70 8.50 8.60
090809 8.58 8.74 8.66
0908010 6.04 6.09 6.07
3 讨论
人参为定心胶囊的主药,含有效成分人参皂苷 Rg1,且含量
较高,作为该制剂中的主要成分,其含量直接影响到治疗效果,
故本试验以其作为指标成分,能够反映该制剂的质量。因此,
本品以人参皂苷 Rg1的含量作为质量控制的指标是合理的。
目前,对人参皂苷的测定主要采用紫外分光光度法,提取
溶剂多为乙醇、甲醇、水饱和正定醇。王氏等[2]对超声提取法
与传统的回流提取法进行比较,结果显示,超声提取法具有省
时、简便、快捷、得率高的特点。与常规提取法相比,超声波
方法在陆地及海洋生物药用成分的提取中已显示出了明显的
优势[3-4]。本试验以水饱和正丁醇为提取溶剂,用超声波法从内
容物中提取人参皂苷Rg1,工艺简便,能耗低,环境友好。用HPLC
法进行定量,结果准确高效。超声提取法由于生产周期短,试验
过程无需加热,因此,避免了人参皂苷 Rg1 的热降解反应,故能
保留较多的人参皂苷 Rg1。
本产品的供试品溶液制备采用超声功率250 W,频率50 kHz。
超声提取精密加入水饱和正丁醇制备而成,反映本品的质量要
求。同时,采用薄层色谱法对制剂中酸枣仁、丹参、黄芪进行
了定性鉴别,结果在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色
的斑点,方法重复性好。该标准的建立对于缩小制剂批间差异、
保证制剂质量、确保临床疗效具有重要意义,且方法操作简单、
准确、重复性好、专属性强,可用于控制定心胶囊的质量。
参考文献：
[1] 张瑞玉,张艳,王艳霞,等.定心胶囊对房颤大鼠心房电重构的影响[J].
中华中医药学刊,2008,26(5)：981－983.
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药研究与实践,2005,19(6)：55－57.
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[4] 贲永光,丘泰球,李金华.超声强化提取丹参有效成分的研究[J].陕西
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(收稿日期：2010-11-19,编辑：陈静)
·54· Chinese Journal of Information on TCM May 2011 Vol.18 No.5
公司)。CAMAG TLC Scanner-3 薄层扫描仪,Sartorius BP211D
十万分之一电子天平,SK3200 H 超声仪(上海科导超声仪器有
限公司)。紫参胶囊的提取流浸膏(自制,相对密度为 1.13～
1.20,50～60 ℃热测),组方药材由本院炮制室提供。糊精(安
徽山河药用辅料股份有限公司,批号 20100403),大黄素对照
品(中国药品生物制品检定所,批号110756-200110),硅胶 G薄
层板(青岛海洋化工总厂,批号 20060321)。所用试剂均为分析
纯。
2 方法与结果
2.1 正交试验设计
在预试验的基础上,按制剂配制规程要求,提取紫参胶囊
流浸膏 270 kg,平均分成 9 份,每份 30 kg,分别以糊精及紫河
车细粉(过 100 目筛)为底料,选取喷雾速度(A)、雾化压力(B)、
进风温度(C)、物料温度(D)为影响因素,按正交试验表 L9(34)
试验[1],试验因素与水平选取见表 1。
表 1 因素水平表
喷雾速度(kg/h) 雾化压力(MPa) 进风温度(℃) 物料温度(℃)
水平
A B C D
1 12 0.15 90 65
2 15 0.20 100 70
3 18 0.25 110 75
2.2 指标测定与结果
2.2.1 大黄素含量测定 精密称取喷雾干燥制得的颗粒1.0 g,
置圆底烧瓶中,精密加入甲醇 25 mL,精密称重,加热回流 1 h,
放冷,再称定重量,用甲醇补足减失的重量,摇匀,滤过；取续滤
液 10 mL 蒸干,残渣加 8%盐酸溶液 20 mL,超声处理 2 min,再
加三氯甲烷 10 mL,加热回流 1 h,放冷,置分液漏斗中,用少量
三氯甲烷洗涤容器,并入分液漏斗中；分取三氯甲烷层,酸液再
用三氯甲烷提取 3次,每次 10 mL,合并三氯甲烷液,浓缩蒸干,
残渣加甲醇使溶解,转移至 2 mL 量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,
滤过,取续滤液,即得供试品溶液。精密称取大黄素对照品,加
甲醇制成每 1 mL 含 0.08 mg 的溶液,作为大黄素对照品溶液。
吸取大黄素对照品溶液 0.5 µL,9 批供试品溶液各2.0 µL,大黄
素对照品溶液1.5 µL,点于同一硅胶G薄层板上(20 cm×10 cm),
展开剂：正己烷-乙酸乙酯-甲酸(30∶10∶0.5)[3],预饱和30 min,
上行展开,365 nm 下定位,以 442 nm 为检测波长,610 nm 为参
比波长,测定大黄素含量[2]。
2.2.2 结果与分析 分别测定 9 批次颗粒重量,以大黄素含
量为指标,采用“2.2.1”项下方法,测定 9 批次颗粒中大黄素
含量。试验数据及方差分析结果见表 2、表 3。
试验结果和方差分析表明,影响紫参胶囊喷雾干燥制粒的
颗粒质量和大黄素含量的主次因素为：A＞D＞B＞C；最佳工艺
条件为 A2B2C3D1,即：喷雾速度 15 kg/h,雾化压力 0.2 MPa,进
风温度 110 ℃,物料温度 65 ℃。
2.3 重复性试验
按照优选条件喷雾干燥制粒,取制得的颗粒 5 份,按照
“2.2.1”项下方法测定大黄素含量,结果平均含量为0.133 mg/g,
RSD＝1.42%(n＝5)。
2.4 验证试验
按照优选条件进行 3次试验,验证结果见表 4。结果表明,
优选工艺合理,可用于紫参胶囊喷雾干燥制粒。
表 2 正交试验方案及结果
序号 A B C D 颗粒重量 (kg)
大黄素含
量(mg/g)
综合
评分
1 1 1 1 1 18.5 0.120 18.130
2 1 2 2 2 17.7 0.122 17.878
3 1 3 3 3 17.0 0.120 17.380
4 2 1 2 3 18.9 0.125 18.700
5 2 2 3 1 19.9 0.130 19.570
6 2 3 1 2 18.7 0.123 18.452
7 3 1 3 2 17.6 0.120 17.680
8 3 2 1 3 17.1 0.117 17.208
9 3 3 2 1 17.9 0.121 17.904
K1 17.796 18.170 17.930 18.535
K2 18.907 18.219 18.161 18.003
K3 17.597 17.912 18.210 17.763
R 1.310 0.307 0.280 0.772
注：综合评分＝(X＋148Y)/2,X 为颗粒重量,Y 为大黄素含量
表 3 正交试验方差分析
方差来源 离差平方和 自由度 均方 F 值 显著性
A 2.991 2 1.496 22.321 P＜0.05
B 0.163 2 0.082 1.216 P＞0.05
C 0.134 2 0.067
D 0.936 2 0.468 6.985 P＞0.05
注：F 0.05(2,2)＝19.00
表 4 验证试验结果
编号 颗粒重量(kg) 大黄素含量(mg/g) 综合评分 RSD(%)
1 19.5 0.131 19.440
2 19.7 0.132 19.618 1.03
3 19.2 0.130 19.220
3 讨论
流浸膏的喷雾速度是影响成型颗粒大小、均匀度的关键因
素,喷雾速度越快,单位时间、单位重量的底料所需吸收的浸膏
量越大,颗粒越易结块、粘壁。喷雾干燥制粒生产过程中设定
适合的喷雾速度尤为重要,也是对操作人员技术和操作经验的
考验。同时,流浸膏的相对密度也会影响实际喷雾速度,相对密
度越小,同一机器设定喷雾速度越大,所以,操作人员应在设定
喷雾速度时考虑流浸膏的相对密度。本试验采用薄层扫描法测
定大黄素含量,是因为此法大黄素不需要显色,自身性质比较
稳定；且薄层扫描法具有测定周期短、同板可测多批样品、节
约成本、环境污染相对较小等优点,适用于控制医院制剂质量。
参考文献：
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[3] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S].北京：中国医药科
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(收稿日期：2010-09-09,编辑：陈静)