全 文 ：紫参胶囊稠膏不同干燥方法的优选
刘晓闯1， 张艳艳2， 高家荣1 * ， 段贤春1， 陈 浩1， 韩燕全1
(1． 安徽中医药大学第一附属医院，国家中医药管理局中药制剂三级实验室，安徽 合肥 230031;2． 安徽
医学高等专科学校，安徽 合肥 230601)
收稿日期:2013-08-14
基金项目:安徽省康缘中医药科技创新基金项目 (KYCX201011)
作者简介:刘晓闯 (1983—) ，男，硕士，从事中药制剂工艺及质量标准研究。Tel (0551) 62838559，E-mail: liuxiaochuang @
sohu． com
* 通信作者:高家荣 (1964—) ，男，主任药师，硕士生导师，从事中药制剂工艺及质量标准研究。Tel (0551)62838556，E-mail:zy-
fygjr2006@ 163． com
摘要:目的 优选紫参胶囊最佳干燥工艺，为其制剂生产工艺的确定提供依据。方法 以浸膏性状、得率、吸湿
性、斯皮诺素和芍药苷的量为评价指标，考察热风真空干燥、微波干燥、喷雾干燥对干浸膏质量的影响，通过对多
个指标综合分析筛选干燥方法。结果 热风真空干燥、微波干燥、喷雾干燥所得干浸膏中斯皮诺素按水提药材计量
分别为 0. 014 0%、0. 022 0%、0. 013 5%，芍药苷按水提药材计量分别为 0. 047 5%、0. 068 1%、0. 070 0%。结论
微波干燥干浸膏得率、吸湿性优于喷雾干燥，指标成分的量高于真空干燥及喷雾干燥，确定微波干燥为最佳干燥
方法。
关键词:紫参胶囊;真空干燥;微波干燥;喷雾干燥;斯皮诺素;芍药苷
中图分类号:Ｒ944. 5 文献标志码:B 文章编号:1001-1528(2014)06-1312-03
doi:10. 3969 / j． issn． 1001-1528. 2014. 06. 046
紫参胶囊由紫河车、太子参、白芍、酸枣仁等十味中
药组成，具有温肾填精、双调阴阳的作用，主要用于治疗
围绝经期综合征、闭经、月经不调［1］。原制剂生产工艺采
用热风真空干燥法干燥稠膏，所得干浸膏有糊化现象，且
有焦味，为了改善制剂工艺，提高制剂质量，本实验分别
采用热风真空干燥、微波干燥、喷雾干燥对紫参胶囊稠膏
进行干燥，以性状、干浸膏得率、吸湿性、斯皮诺素和芍
药苷含有量作为评价指标，筛选紫参胶囊最佳干燥
工艺［2-4］。
1 仪器与试药
1. 1 仪器 Waters Acquity H-Class UPLC 超高效液相色谱
仪 (美国 Waters 公司)，包括四元高压梯度泵、自动进样
器、柱温箱以及 Empower2 数据处理工作站;Sartorius
BP211D十万分之一电子天平 (德国赛多利斯公司);YE—
100低温真空干燥箱 (南京鑫长江制药设备有限公司) ;微
波干燥箱 (天水华圆制药设备科技有限责任公司) ;小型
喷雾干燥仪 (上海世远生物制备工程有限公司) ;
HHB11—360 型电热恒温培养箱 (上海跃进医疗器械
一厂)。
1. 2 试药 紫参胶囊提取、浓缩得稠膏 (自制，相对密
度为 1. 15 ～ 1. 20，60 ℃热测)，斯皮诺素对照品 (中国食
品药品生物制品检定研究院，批号 111869-201102，纯度为
95. 4%) ;芍药苷对照品 (中国食品药品检定研究院，批
号 110736-200934，纯度为 94. 9%);乙腈为色谱纯，屈臣
氏纯净水，其余试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2. 1 不同干燥方法制备干浸膏
2. 1. 1 热风真空干燥干浸膏的制备 取自制稠膏适量 (相
当于处方水提药材 680 g)，采用热风真空干燥法 (低温真
空干燥箱，温度 (70 ± 5)℃，压力 (－ 0. 04 ～ － 0. 06)
MPa制备得热风真空干燥干浸膏。
2. 1. 2 微波干燥干浸膏的制备 取自制稠膏适量 (相当于
处方水提药材 680 g)，采用微波干燥法 (箱式微波真空干
燥设备) ，微波功率 15 kW，频率 (2 450 ± 50)MHz，温度
(70 ± 5)℃制备得微波干燥干浸膏。
2. 1. 3 喷雾干燥干浸膏粉的制备 取自制稠膏适量 (相当
于处方水提药材 680 g)，采用喷雾干燥法 (喷雾干燥设备，
进风温度 150 ℃，喷雾速度 0. 1 kg /h，雾化压力0. 2 MPa)
制备得喷雾干燥干浸膏。
2. 2 测定方法及结果
2. 2. 1 斯皮诺素测定方法［5-8］
2. 2. 1. 1 色谱条件 Waters Acquity BEH C18色谱柱 (2. 1
mm × 50 mm，1. 7 μm);乙腈 (A)-水 (B) (13 ∶ 87)为
流动相，检测波长为 335 nm;柱温为 30 ℃;体积流量
0. 25 mL /min。
2. 2. 1. 2 对照品溶液的制备 称取斯皮诺素对照品适量，
精密称定 (10. 40 mg)，置 25 mL量瓶中，用甲醇溶解并定
容至刻度，摇匀，备用。精密吸取该溶液 1. 0 mL 置 5 mL
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量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，制成每 1 mL 含 0. 083
mg的溶液，0. 22 μm微孔滤膜滤过，即得对照品溶液。
2. 2. 1. 3 供试品溶液的制备 取干浸膏适量 (相当于处方
水提药材 3. 5 g)，精密称定，置 10 mL 量瓶中，加甲醇 8
mL，超声处理 (功率 240 W，频率 45 kHz)30 min，放冷，
加甲醇定容至刻度，摇匀，滤过，取续滤液过 0. 22 μm 微
孔滤膜，即得供试品溶液。自动进样对照品溶液 1、2、3、
4、5、6 μL，以色谱峰峰面积为纵坐标，以进样量为横坐
标，绘制标准曲线并进行线性回归，线性回归方程及相关
系数为 Y = 209 514. 5X － 60 160. 2，r = 0. 999 8，结果表明，
斯皮诺素在 0. 083 ～ 0. 498 μg 范围内与峰面积呈良好的线
性关系;且专属性试验表明，阴性对照无干扰，见图 1 ～
3，供试品溶液 24 h内稳定 (ＲSD为 2. 68%，n = 6)，精密
度好 (ＲSD 为 0. 67%， n = 6) ，重复性好 (ＲSD 为
1. 85%，n = 6)，平均加样回收率 97. 6% (ＲSD 为 1. 09%，
n = 6)。
2. 2. 1. 4 测定方法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶
液 2 μL，注入超高效液相色谱仪，按色谱条件测定峰面
积，以外标一点法计算斯皮诺素的量。
1． 斯皮诺素
图 1 对照品超高效液相色谱图
图 2 阴性样品超高效液相色谱图
2. 2. 2 芍药苷的测定方法［8-10］
2. 2. 2. 1 色谱条件 Waters Acquity BEH C18色谱柱 (2. 1
mm × 50 mm，1. 7 μm);流动相乙腈- 0. 1% 磷酸溶液
(15 ∶ 85) ;波长检测 230 nm;柱温30 ℃;体积流量 0. 25
mL /min。
2. 2. 2. 2 对照品溶液的制备 称取芍药苷对照品适量，精
密称定 (7. 00 mg)，置 50 mL量瓶中，用甲醇溶解并定容
至刻度，摇匀，制成每 1 mL 含 0. 14 mg 的溶液，0. 22 μm
微孔滤膜滤过，即得对照品溶液。
1． 斯皮诺素
图 3 供试品溶液超高效液相色谱图
2. 2. 2. 3 供试品溶液的制备 取干浸膏适量 (相当于处方
水提药材1. 65 g) ，精密称定，置 10 mL 量瓶中，加甲醇 8
mL，超声处理 (功率 240 W，频率 45 kHz)30 min，放冷，
加甲醇定容至刻度，摇匀，滤过，取续滤液过 0. 22 μm 微
孔滤膜，即得供试品溶液。自动进样对照品溶液 1、2、3、
4、5、6 μL，以色谱峰峰面积为纵坐标，以进样量为横坐
标，绘制标准曲线并进行线性回归，线性回归方程及相关
系数为:Y = 604 980X － 5 984. 1，r = 0. 999 8。结果表明，
芍药苷在 0. 14 ～ 0. 84 μg 范围内与峰面积呈良好的线性关
系;且专属性试验表明，阴性对照无干扰，见图 4 ～ 6，供
试品溶液 24 h内稳定 (ＲSD 为 1. 54%，n = 6)，精密度好
(ＲSD为 0. 38%，n = 6) ，重复性好 (ＲSD 为 0. 65%，n =
6)，平均加样回收率 97. 3% (ＲSD为 1. 93%，n = 6)。
2. 2. 2. 4 测定方法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶
液 2 μL，注入超高效液相色谱仪，按色谱条件测定峰面
积，以外标一点法计算芍药苷的量。
1． 芍药苷
图 4 对照品超高效液相色谱图
图 5 阴性样品超高效液相色谱图
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1． 芍药苷
图 6 供试品溶液超高效液相色谱图
2. 2. 3 成分测定结果 分别测得 3 批真空干燥、微波干
燥、喷雾干燥 3 种干浸膏中斯皮诺素及芍药苷的量，取平
均值，再换算为每克水提药材中斯皮诺素及芍药苷量，结
果见表 1。
表 1 不同干燥方法制备的干浸膏中斯皮诺素及芍药苷量
(n =3)
干燥方法
成分(以每克水提药材计)
斯皮诺素 /mg 芍药苷 /mg
真空干燥 0. 140 0. 475
微波干燥 0. 220 0. 681
喷雾干燥 0. 135 0. 700
2. 3 性状与浸膏得率 结果见表 2。
表 2 不同干燥方法制备的干浸膏性状
干燥方法 性 状 出膏率 /%
真空干燥 本品为黑褐色片状或粉末状固体 19. 08
微波干燥 本品为黄褐色片状或粉末状固体 17. 78
喷雾干燥 本品为棕黄色细小颗粒及粉末 14. 83
2. 4 吸湿性 按照临界相对湿度测定方法测得真空干燥干
浸膏、微波干燥干浸膏、喷雾干燥干浸膏的临界相对湿度
(CＲH)分别为 67%、66%、63%，物料的 CＲH 越小则越
易吸湿，反之则不易吸湿。
3 结论与讨论
3. 1 以浸膏得率为指标，真空干燥收率最高，微波干燥与
其差别小，喷雾干燥收率最小;以吸湿性为指标，可见喷
雾干燥得浸膏粉临界湿度最小，吸湿性最强;以斯皮诺素
量为指标，微波干燥浸膏中斯皮诺素量最高 (以原水提药
材计)，真空干燥最低;以芍药苷量为指标，喷雾干燥浸
膏中芍药苷量最高 (以原水提药材计)，微波干燥浸膏中
芍药苷量与其较为接近，真空干燥最低，综合分析各种干
燥工艺对浸膏得率、吸湿性、指标成分的量的影响，结合
性状确定紫参胶囊干燥工艺为微波干燥。
3. 2 3 种干燥方法的参数都已经过试验考察进行优化筛
选，均为最佳工艺参数;且制备稠膏的水提工艺在本制剂
注册申报过程中通过正交试验进行了优化，保证了稠膏中
指标成分的量。
3. 3 以每克干浸膏计，其斯皮诺素及芍药苷量较高，尤其
喷雾干燥芍药苷量明显多于真空干燥及微波干燥，但制剂
生产以浸膏加辅料制成定量颗粒后充填成胶囊，浸膏量的
多少直接影响到胶囊内容物中指标成分的量，所以，本实
验未采用计算转移率的方法比较各干燥方法对指标成分的
影响，而采用每克水提药材含指标成分的量，对比更为
直观。
3. 4 小型喷雾干燥设备制备干浸膏粉时，部分小颗粒随热
风吹出出风口，极大地影响到干浸膏得率。
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