全 文 ：大叶钩藤总生物碱抗抑郁作用初步研究
李影雄１，马　存２，刘林生１，招丽娟１，王定勇２＊
（１．佛山市中医院 药剂科，广东 佛山５２８０００；２．广东药学院 药科学院，广东 广州５１０００６）
摘　要：目的：研究大叶钩藤总生物碱的抗抑郁活性。方法：采用小鼠悬尾实验、小鼠强迫游泳实验和利
血平致抑郁小鼠自主活动实验，考察大叶钩藤总生物碱的抗抑郁活性。结果：大叶钩藤总生物碱低
（５０ｍｇ／ｋｇ）、中（１００ｍｇ／ｋｇ）、高（２００ｍｇ／ｋｇ）剂量组均能减少小鼠悬尾和强迫游泳不动时间，并能增加利
血平致抑郁小鼠自主活动次数，与空白对照组、模型对照组比较差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜
０．０１）。结论：大叶钩藤总生物碱具有明显的抗抑郁作用。
关键词：大叶钩藤；总生物碱；抗抑郁
中图分类号：Ｒ２８５．５　　　文献标识码：Ａ　　　文章编号：１６７３－２１９７（２０１５）１５－００１５－０２
ＤＯＩ：１０．１１９５４／ｙｔｃｔｙｙ．２０１５１５００５
收稿日期：２０１５－０４－２７
基金项目：广东省中医药局科研课题（２０１３２０３０）
作者简介：李影雄（１９６７－），男，广东省佛山市中医院副主任药师，研究方向为医院药学。Ｅ－ｍａｉｌ：ｆｓｌｉｙｉ２００７＠２１ｃｎ．ｃｏｍ
通讯作者：王定勇（１９６７－），男，博士，广东药学院教授，硕士生导师，研究方向为天然药物活性成分。Ｅ－ｍａｉｌ：ｗｄｉｎｇｙｏｎｇ＠
１６３．ｃｏｍ
Ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ　Ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　Ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｔｏｔａｌ　Ａｌｋａｌｏｉｄｓ　ｆｒｏｍＵｎｃａｒｉａ　ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ
Ｌｉ　Ｙｉｎｇｘｉｏｎｇ１，Ｍａ　Ｃｕｎ２，Ｌｉｕ　Ｌｉｎｓｈｅｎｇ１，Ｚｈａｏ　Ｌｉｊｕａｎ１，Ｗａｎｇ　Ｄｉｎｇｙｏｎｇ２＊
（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｆｏｓｈａｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｆｏｓｈａｎ　５２８０００，Ｃｈｉｎａ；
２．Ｃｏｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　５１０００６，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｔｏｔａｌ　ａｌｋａｌｏｉｄｓ　ｆｒｏｍＵｎｃａｒｉａ　ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ　Ｗａｌ．ｉｎ　ｍｉｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｏ
ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ　ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ　ｏｆ　ｔｏｔａｌ　ａｌｋａｌｏｉｄｓ　ｆｒｏｍＵ．ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｍｉｃｅ　ｔａｉｌ　ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ　ｔｅｓｔ，ｔｈｅ　ｍｉｃｅ　ｆｏｒｃｅｄ
ｓｗｉｍｍｉｎｇ　ｔｅｓｔ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｆｒｅｅｌｙ　ａｃｔｉｖｅ　ｔｅｓｔ　ｉｎ　ｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ　ｍｉｃｅ　ｃａｕｓｅｄ　ｂｙ　ｒｅｓｅｒｐｉｎｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｄｏｓｅ　ｇｒｏｕｐｓ（５０ｍｇ／ｋｇ，
１００ｍｇ／ｋｇ，２００ｍｇ／ｋｇ）ｏｆ　ｔｏｔａｌ　ａｌｋａｌｏｉｄｓ　ｆｒｏｍ　Ｕ．ｍａｃｒｏｐｈｙｌａ　ｃｏｕｌｄ　ｒｅｄｕｃｅ　ｔｈｅ　ｉｍｍｏｂｉｌｉｔｙ　ｔｉｍｅ　ｏｆ　ｍｉｃｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔａｉｌ　ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ　ｔｅｓｔ
ａｎｄ　ｔｈｅ　ｆｏｒｃｅｄ　ｓｗｉｍｍｉｎｇ　ｔｅｓｔ，ａｎｄ　ａｌｓｏ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｔｈｅ　ｔｉｍｅｓ　ｏｆ　ｆｒｅｅ　ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｆｒｅｅｌｙ　ａｃｔｉｖｅ　ｔｅｓｔ，ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ
ｇｒｏｕｐ　ｏｒ　ｍｏｄｅｌ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５ｏｒ　Ｐ＜０．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ　ｔｏｔａｌ　ａｌｋａｌｏｉｄｓ　ｆｒｏｍＵ．ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａｐｏｓｓｅｓｓｅｄ　ｔｈｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ａｎｔｉ－
ｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ　ｅｆｆｅｃｔ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｕｎｃａｒｉａ　ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ；Ｔｏｔａｌ　Ａｌｋａｌｏｉｄｓ；Ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ　Ｅｆｆｅｃｔ
　　抑郁症（Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ）是一种由多种原因引起的复杂情
感性精神障碍，主要表现为情绪持续低落、思维迟钝、意志
行为减少，严重者还伴有自杀倾向，已成为最常见的心理疾
病之一，社会危害性大。据世界卫生组织预测，到２０２０年
抑郁症将成为仅次于心脏病的第二大疾病［１］。目前抑郁症
主要采用化学药物治疗，尽管疗效肯定，但都存在着副作用
及长期服用易产生耐药性等问题。因此研制副作用小、疗
效好、适合长期服用的抗抑郁药日益受到重视。我国天然
资源丰富，许多中草药及其有效成分被证明具有较好的抗
抑郁活性，从天然资源中寻找新型抗抑郁药大有可为［２］。
大叶钩藤（Ｕｎｃａｒｉａ　ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ　Ｗａｌ．）为茜草科钩藤
属植物，为常用中药，可用于治疗头晕目眩、惊痫抽搐、全身
麻木等心脑血管和神经系统疾病［３］。作者曾对大叶钩藤的
化学成分及其总生物碱的提取方法进行了较详细的研
究［４－６］；ＨＰＬＣ法显示大叶钩藤总生物碱主要含钩藤碱、异钩
藤碱、柯诺辛碱和柯诺辛碱Ｂ，且该４种生物碱占总生物碱
的比例达９５．６％。作为大叶钩藤深入研究的一部分，本研
究报道大叶钩藤总生物碱的抗抑郁作用。利用小鼠悬尾、
小鼠强迫游泳和抑郁小鼠自主活动３种实验，初步探讨大
叶钩藤总生物碱的抗抑郁活性，现报道如下。
１　材料与仪器
１．１　试验药物
大叶钩藤总生物碱由广州来普达克生物技术有限公司
提供，纯度９８．６％，用１．５％羧甲基纤维素钠水溶液配成混
—５１—
悬液，冰箱中保存备用，使用前振摇均匀；利血平为广东邦
明制药厂有限公司产品，批号 Ｈ４４０２１８９２；百优解为礼来苏
州制药有限公司产品，批号Ａ０７０８８４，临用前用１．５％羧甲
基纤维素钠水溶液配成混悬液，备用。
１．２　动物
雄性昆明种小鼠，体重１８～２２ｇ，购于广东省医学实验
动物中心，合格证号：ＳＣＸＫ［粤］２００８－０００２。
１．３　仪器
多功能小鼠自主活动记录仪ＹＬＳ－１Ａ（北京吉安得尔科
技有限公司产品）。
２　方法及结果
２．１　小鼠悬尾实验
将１００只雄性小鼠随机分为５组，每组２０只，分别为空
白对照组、百优解组（３５ｍｇ／ｋｇ）、大叶钩藤总生物碱低
（５０ｍｇ／ｋｇ）、中（１００ｍｇ／ｋｇ）、高（２００ｍｇ／ｋｇ）剂量组，各组均
按０．２ｍＬ／１０ｇ体重灌胃给药，每日１次，连续７天。空白对
照组灌服同体积的１．５％羧甲基纤维素钠水溶液。末次给
药或１．５％羧甲基纤维素钠水溶液６０ｍｉｎ后，将小鼠尾部距
末端１ｃｍ处用胶布贴于悬尾箱支架上，使小鼠成倒挂状态，
其头部离箱底约５ｃｍ。悬挂时间为６ｍｉｎ，统计小鼠后４ｍｉｎ
内悬尾累积不动时间（不动状态即小鼠在空中停止挣扎或
仅有细小的肢体运动）［７］。
２．２　小鼠强迫游泳实验
分组及给药方法同“２．１”项，末次给药或１．５％羧甲基
纤维素钠水溶液６０ｍｉｎ后，将小鼠头部朝下放入水深
１０ｃｍ、直径３４ｃｍ的游泳桶内，水温（２５±２）℃，观察６ｍｉｎ内
小鼠游泳情况，统计小鼠后４ｍｉｎ内游泳累积不动时间（不
动状态即小鼠停止挣扎或小鼠呈漂浮状态，小鼠四肢有轻
微动作以保持头部在水面）［８］。
２．３　小鼠自主活动实验
将１２０只雄性小鼠随机分为６组，每组２０只，分别为空
白对照组、模型组、百优解组（３５ｍｇ／ｋｇ）、大叶钩藤总生物碱
低（５０ｍｇ／ｋｇ）、中（１００ｍｇ／ｋｇ）、高（２００ｍｇ／ｋｇ）剂量组，各组
均按０．２ｍＬ／１０ｇ体重灌胃给药，每日１次，连续７天。空白
对照组灌服同体积的１．５％羧甲基纤维素钠水溶液。末次
给药或１．５％羧甲基纤维素钠水溶液６０ｍｉｎ后，除空白对照
组外各组腹腔注射利血平１ｍｇ／ｋｇ，１ｈ后将小鼠放入小鼠自
主活动测定仪，记录小鼠５ｍｉｎ内自主活动次数。
２．４　数据统计处理
实验结果采用（珚ｘ±ｓ）表示，采用单向方差分析（ＡＮＯ－
ＶＡ）检查。Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
２．５　结果
２．５．１　大叶钩藤总生物碱对小鼠悬尾不动时间的影响　
大叶钩藤总生物碱低、中、高剂量组小鼠悬尾不动时间均短
于空白对照组，差异均具有统计学意义（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜
０．０１）。而对照药百优解组小鼠后４ｍｉｎ的不动时间明显缩
短，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。结果见表１。
表１　大叶钩藤总生物碱对小鼠悬尾不动时间的影响
（ｎ＝２０）
组别 剂量（ｍｇ／ｋｇ）不动时间（珚ｘ±ｓ，ｓ）
空白对照组 ——— １３５．１±２５．１
百优解组 ３５　 ８０．３±１０．５＊＊
大叶钩藤总生物碱低剂量组 ５０　 ９６．５±１８．２＊
大叶钩藤总生物碱中剂量组 １００　 ７８．９±１６．９＊＊
大叶钩藤总生物碱高剂量组 ２００　 ７５．６±１１．８＊＊，
注：与空白对照组比较，＊Ｐ＜０．０５，＊＊Ｐ＜０．０１。
２．５．２　大叶钩藤总生物碱对小鼠强迫游泳不动时间的
影响　大叶钩藤总生物碱低、中、高剂量组小鼠强迫游泳的
不动时间均短于空白对照组，差异具有统计学意义（Ｐ＜
０．０５或Ｐ＜０．０１）。而对照药百优解组小鼠后４ｍｉｎ的不动
时间明显缩短，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。详见表２。
表２　大叶钩藤总生物碱对小鼠强迫游泳不动时间的影响
（ｎ＝２０）
组别 剂量（ｍｇ／ｋｇ）不动时间（珚ｘ±ｓ，ｓ）
空白对照组 ——— １２５．１±２２．１
百优解组 ３５　 ７０．３±１０．１＊＊
大叶钩藤总生物碱低剂量组 ５０　 ８０．５±１７．３＊
大叶钩藤总生物碱中剂量组 １００　 ７０．１±１５．７＊＊
大叶钩藤总生物碱高剂量组 ２００　 ６５．６±１１．０＊＊
注：与空白对照组比较，＊Ｐ＜０．０５，＊＊Ｐ＜０．０１。
２．５．３　大叶钩藤总生物碱对小鼠自主活动的影响　大
叶钩藤总生物碱低、中、高剂量组小鼠自主活动次数明显多
于模型对照组，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）。
并与剂量呈正相关性。详见表３。
表３　大叶钩藤总生物碱对小鼠自主活动的影响
（ｎ＝２０）
组别 剂量（ｍｇ／ｋｇ） 自主活动次数（珚ｘ±ｓ，次）
空白对照组 ——— ９５±２４＃
模型对照组 １　 ５２±１３
百优解组 ３５　 ８９±１７＃
大叶钩藤总生物碱低剂量组 ５０　 ５９±１２＃＃
大叶钩藤总生物碱中剂量组 １００　 ７８±１６＃
大叶钩藤总生物碱高剂量组 ２００　 ９０±１０＃＃
注：与模型对照组比较，＃Ｐ＜０．０５，＃＃Ｐ＜０．０１。
３　讨论
小鼠强迫游泳（Ｆｏｒｃｅｄ　Ｓｗｉｍｍｉｎｇ　Ｔｅｓｔ，ＦＳＴ）和悬尾
（Ｔａｉｌ　Ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ　Ｔｅｓｔ，ＴＳＴ）实验是目前广泛应用的２种
抗抑郁药评价动物模型实验，其基本原理是：在强迫游泳或
悬尾的应激条件下，小鼠经挣扎后出现绝望表现，即不动状
态，而抗抑郁药能缩短小鼠的不动时间。
本实验采用上述２种经典抗抑郁模型对大叶钩藤总生
物碱进行了初步抗抑郁活性测试，实验结果表明：大叶钩藤
总生物碱能明显缩短强迫游泳小鼠和悬尾小鼠后４ｍｉｎ内
的不动时间，且与给药剂量有一定相关性。此外，大叶钩藤
总生物碱能增加利血平致抑郁小鼠自主活动次数，提示大
叶钩藤总生物碱抗抑郁机制可能与单胺递质有关。本实验
结果表明大叶钩藤总生物碱能够增强实验小鼠的应激耐受
性，减少绝望小鼠的不动时间，具有明显的抗小鼠实验性抑
郁作用。
—６１—
桑杞脑康颗粒改善转基因果蝇阿尔茨海默病
模型学习记忆作用研究
杨巧巧１，卿玉玲１，桑　勤１，赵嘉将１，秦少容２
（１．太极医药研究院，重庆４０１１４７；２．太极集团有限公司，重庆４０１１４７）
摘　要：目的：观察桑杞脑康颗粒对于阿尔茨海默（ＡＤ）果蝇模型学习记忆能力的影响。方法：采用
Ｇａｌ４／ＵＳＡ系统建立Ａβ４２果蝇模型；连续给药后利用巴普洛夫嗅觉学习实验观察桑杞脑康颗粒对 ＡＤ
果蝇行为的影响。结果：桑杞脑康浸膏１．７２ｍｇ／ｍＬ、０．１７２ｍｇ／ｍＬ干预剂量可以显著改善Ａβ４２果蝇的
学习能力（Ｐ＜０．００１），与临床上用于治疗ＡＤ的美金刚效果相当（Ｐ＞０．０５）。结论：桑杞脑康颗粒具有
显著改善Ａβ４２引起的ＡＤ果蝇学习缺陷的作用。
关键词：桑杞脑康颗粒；阿尔茨海默病；Ａβ４２蛋白；果蝇
中图分类号：Ｒ２８５．５　　　文献标识码：Ａ　　　文章编号：１６７３－２１９７（２０１５）１５－００１７－０３
ＤＯＩ：１０．１１９５４／ｙｔｃｔｙｙ．２０１５１５００６
收稿日期：２０１５－０３－１７
作者简介：杨巧巧（１９７１－），女，硕士，太极医药研究院高级工程师，研究方向为中药新药项目引进和研发。Ｅ－ｍａｉｌ：ｑｉａｏｑｉａｏｙ－
ａｎｇｔａｉｊｉ＠１６３．ｃｏｍ
　　桑杞脑康颗粒是太极集团的独家专利产品（国药准字
Ｂ２００５００６２），由桑椹、枸杞子、鹿茸、槐花、川芎５味中药组
成［１］，具有补养肝肾、健脑、益气、活血功效，临床用于老年
肝肾阴虚、血瘀所致的腰膝酸软、神倦乏力、记忆力减退、智
能下降病情较轻者。本研究利用巴普洛夫嗅觉学习实验观
察该药对阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｅｍｅｒ’ｓ　Ｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）果蝇模
型学习记忆的作用，为桑杞脑康颗粒临床用于治疗 ＡＤ提
供药理研究基础。
１　材料与仪器
１．１　动物
果蝇品系 ｗ１１１８（ｉｓｏＣＪ１）；ＵＡＳ－Ａβ４２；ｅｌａｖ－ＧＡＬ４ｃ１５５均
由清华大学钟毅实验室提供。
１．２　试剂
玉米粉（食品级）；蔗糖（分析纯，北京化工厂，批号
２００９０２２０）；琼脂（细菌学分析级，石狮市环球琼脂工业有限
公司）；酒石酸钾钠（福晨化学，批号２０１３０６２０）；无水氯化
钙（北京现代东方精细化学品有限公司，批号２０１２０３０２）；二
甲基亚砜（ＤＭＳＯ）（Ｓｉｇｍａ美国）。
１．３　药物
桑杞脑康颗粒浸膏（太极医药研究院提供，含生药
１．７０１ｇ／ｇ）；美金刚（ｍｅｍａｎｔｉｎｅ）（Ｓｉｇｍａ美国）。
１．４　仪器
行为自动化系统由卓凯组装设计（自制）；

行为刺激器
　　大叶钩藤资源丰富，其总生物碱提取方法简单且成分
与含量清楚，具有潜在开发前景。本研究结果对于促进大
叶钩藤资源合理利用有一定参考价值。但大叶钩藤总生物
碱抗抑郁活性是其中４种成分协同作用还是某一种成分起
作用，具体机制如何，还有待进一步研究和证实。
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ｉｎ　ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１９８５（８５）：３６７－３６９．
［８］　ＰＯＲＳＯＬＴ　ＲＤ，ＢＥＲＴＩＮ　Ａ，ＪＡＬＦＲＥ　Ｍ．Ｂｅｈａｖｉｏｕｒａｌ　ｄｅ－
ｓｐａｉｒ　ｉｎ　ｍｉｃｅ：ａｐｒｉｍａｒｙ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ｔｅｓｔ　ｆｏｒ　ａｎｔｉ－ｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｓ
［Ｊ］．Ａｒｃｈ　Ｉｎｃ　Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ　Ｔｈｅｒ，１９７７（２２９）：３２７－３２９．
（责任编辑：宋勇刚）
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