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民族药小红参滴丸的部分药效学试验研究



全 文 :民族药小红参滴丸的部分药效学试验研究
郑 进 , 曹 东 , 林 青 , 代 蓉 , 李秀芳 , 龚 谨 , 王雪梅
(云南中医学院 , 云南昆明 650200)
  摘 要:对小红参滴丸进行了镇痛 、 抗炎和抑制血小板聚集试验。结果表明:小红参滴丸有明显的镇痛作
用 , 对ADP 诱导家兔血小板聚集有明显的抑制作用 , 有一定的抗炎作用。
关键词:民族药;小红参;药效学;镇痛试验;抗炎试验;血小板聚集
中图分类号:R 29  文献标识码:A  文章编号:1000—2723(2004)02—0013—03
  小红参 , 又名云南茜草 〔Rubia Yunnanensis
(franch)Diels〕, 始载于 《滇南本草》 , 是我省特有
的地方民族药 , 分布于我省丽江 、 红河 、怒江及滇
中地区[ 1] , 药材资源极为丰富 。普遍认为 , 本品具
有补血 、 活血化瘀 、 镇静 、止痛之功效 , 在民间主
要用于治疗风湿痹痛 , 妇女月经不调等证[ 2] 。针对
小红参药效学研究工作开展不多的实际 , 我们将小
红参单味药材结合现代工艺制成滴丸制剂 , 进行部
分药效学试验 , 为小红参进一步深入研究并有利于
开发利用奠定基础。
1 实验材料
1.1 动物
ICR小鼠 , 体重 18 ~ 22g , Ⅱ级 , 由昆明医学
院动物科提供 , 合格证号:滇实动证第 2001035
号。SD大鼠 , 雄性 , 体重 160 ~ 190g , Ⅱ级 , 由昆
明医学院动物科提供 , 合格证号:滇实动证第
2001035号 。家兔 , 2.0 ~ 2.5kg , 由本校动物室提
供。
1.2 药物
小红参滴丸 , 1g滴丸相当于 1·12g生药 , 由课
题组提供 , 批号:20021109;盐酸曲马多注射液
(2ml , 100mg), 由石家庄制药集团有限公司生产 ,
批号:0109212。复方阿司匹林片 , 由昆明制药集
团股份有限公司生产 , 批号:20020833-02。小红
参水提液 1 号 (0.88g/ml)。小红参水提液 2 号
(0.88g/ml);小红参醇提物 (0.4g/ml)。ADP钠盐 ,
Sigma产品;枸橼酸钠。
1.3 仪器
智能热板仪 , 型号 YLS-6A , 由山东省医学科
学院设备站生产。足跖肿胀测量仪 , 根据文献制
作 。血小板聚集仪 , LBY-NJ2 , 由北京普利生仪
器中心提供 。
2 方法与结果
2.1 对小鼠的镇痛试验 (热板法)
参照文献方法[ 3]筛选合格动物。将合格小鼠随
机分为 5组 , 每组 10 只 , 重复测其痛阈值 , 取两
次正常痛阈值的平均值作为该鼠药前的痛阈值 。
按表1所列组别和剂量 ig (灌胃)给药 , 阳性
对照组按 0.01ml/g ip (腹腔注射)0.5%的曲马多 ,
分别于给药后 30 , 60 , 90min测定小鼠痛阈值 , 如
60s仍无舔后足反应 , 其痛阈值以 60s计算 , 给药
剂量及试验结果见表 1。
试验结果表明 , 曲马多组和受试高剂量组与给
药前比较 , 各时间段 P<0.01 , 差异有非常显著性
意义 , 受试中剂量组和低剂量与给药前比较 , 各时
间段 P <0.05 , 差异有显著性意义 , 组间比较 , 曲
马多组在药后 30 , 60min差异有非常显著性意义 ,
90min差异有显著性意义 , 受试药物在部分时间段
差异有显著性意义 , 说明小红参滴丸具有一定的镇
痛作用 。
2.2 小红参滴丸的镇痛试验 (扭体法)
取健康合格的 ICR小鼠 , 体重 18 ~ 22g , 雌雄
13
 基金项目:云南省卫生厅科学研究基金项目 (NO:200112)
 收稿日期:2004—04—05
 作者简介:郑进 (1958~ ), 男 , 副教授。主要从事中医基础理论和民族医药研究。
第 27 卷第 2期
2004年 6月 云南中医学院学报Journal of Yunnan College of Traditional Chinese Medicine Vol.27 No.26.2004
各半 , 随机分为 5组 , 即受试药物高 、 中 、 低 3个
剂量组及阿司匹林组 、生理盐水组 , 分别按表 1所
列剂量一次性 ig 给药 , 给药体积以 0.03ml/g , 给
药后 30min , 每只动物 ip 0.6%的醋酸 , 0.2ml/只 ,
随即观察记录各小鼠扭体出现的时间和 20min 内的
扭体次数 , 结果见表 2。
表 1 小红参滴丸的镇痛试验 (热板法)
组别 动物(n)
剂量
(g/ kg)
药前痛阈值
(s)
药后痛阈值(s)
30min 差值 60min 差值 90min 差值
生理盐水 10 等容积 14.4±3.8 16.0±5.5 1.6±5.6 18.4±7.1 4.1±6.7 19.2±6.6 4.8±7.2
曲马多 10 0.05 14.8±1.8 47.3±13.9 32.5±13.9**■■ 39.0±19.0 25.4±16.9**■■ 32.7±18.4 17.9±17.9**■
高剂量 10 9.0 14.7±3.2 29.8±15.9 15.1±13.5**■■ 25.9±13.6 11.2±11.7*■ 22.9±8.0 8.2±6.0**
中剂量 10 5.4 13.1±4.3 21.7±14.5 8.6±11.7* 29.8±17.5 16.7±16.9*■ 30.9±21.5 17.8±18.9*■
低剂量 10 1.8 12.3±4.4 15.2±8.2 1.9±3.0 18.9±7.8 6.5±5.6*■ 20.3±9.2 8.0±8.7*
  注:配对 t 检验 , 与给药前比较 , **P<0.01 , ***P<0.05 , 与生理盐水比较 , ■P<0.05 , ■■**<0.01。
表 2 小红参滴丸的镇痛试验 (扭体法)
组别 动物 (n) 剂量 (g/ kg) 扭体出现时间 (min) 扭体次数 (次)
生理盐水 10 等容积 4.8±2.7 47.6±25.1
阿司匹林 9 0.2 8.5±3.4 15.6±17.4**
高剂量 10 9.0 5.2±2.4 32.5±21.8*
中剂量 10 5.4 3.9±2.1 40.9±17.5
低剂量 10 1.8 5.4±3.4 39.5±19.9
  注:与生理盐水组比较**P<0.01 , *P<0.05。
  试验结果表明 , 阳性对照组 (阿司匹林)与生
理盐水组比较 , 差异有非常显著性意义 , 受试高剂
量组与生理盐水组比较差异有显著性意义 , 说明小
红参滴丸具有一定的镇痛作用 。
2.3 小红参滴丸对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的
影响
取合格健康 SD 雄性大鼠 50只 , 随机分为 5
组 , 即受试药物高 、 中 、 低 3个剂量组 , 阿司匹林
组 、 生理盐水组 , 每组 10 只 , 试验前按表 1 所列
组别和剂量预防性 ig 给药 3d , 并用鼠足容积测量
仪测量致炎前大鼠右后足跖容积 (用苦味酸于右后
足踝关节作记号 , 测量时液面与此记号相平)。
第3天 ig 给药后 , 每只大鼠右后足跖皮下注
射1%的角叉菜胶 0.1ml/只 , 致炎后 , 分别于 1 ,
2 , 3 , 4 , 5 , 6h 各时间段测量足跖容积。以致炎
后足跖容积减去致炎前足跖容积为肿胀度 , 本计算
抑制率 , 结果见表 3。
表 3 小红参滴丸对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的影响
组别 动物(n)
剂量
(g/ kg)
致炎前足跖容积
(ml)
致炎后肿胀度(ml)
1h 2h 3h 4h 5h 6h
生理盐水 10 等容积 1.28±0.09 1.63±0.22 1.66±0.21 1.56±0.18 1.71±0.15 1.72±0.19 1.74±0.18
阿司匹林 10 0.5 1.23±0.05 1.39±0.13** 1.29±0.15** 1.34±0.11** 1.43±0.16** 1.37±0.14** 1.31±0.12**
高剂量 10 6.0 1.31±0.12 1.56±0.14 1.60±0.10 1.57±0.09 1.52±0.11** 1.55±0.08* 1.52±0.11**
中剂量 10 3.6 1.39±0.14 1.64±0.15 1.64±0.11 1.60±0.17 1.53±0.12** 1.59±0.17 1.54±0.16*
低剂量 10 1.2 1.36±0.11 1.71±0.11 1.69±0.13 1.63±0.14 1.62±0.15 1.62±0.12 1.62±0.08
  注:与生理盐水组比较 , **P<0.01 , *P<0.05。
14
2004年 云南中医学院学报 第 27 卷
  试验结果表明 , 阿司匹林与生理盐水组比较 ,
在致炎后 6个时间段差异均有非常显著性意义 , 受
试高剂量组在致炎后 4 , 5 , 6h 三个时间段差异均
有非常显著性意义 , 受试中剂量组在致炎后 4 、 6h
两个时间段差异有显著性意义 , 表明小红参滴丸具
有一定的抗炎作用 , 呈一定的剂量相关性。
2.4 小红参提取物对家兔血小板聚集的影响
家兔颈总动脉取血 , 3.8%枸橼酸钠抗凝 , (9∶
1), 离心制备富血小板血浆 (PRP)及贫血小板血
浆 (PPP)。取PRP270μl , 分别加入小红参1号水提
液 、 2号水提液及小红参醇提物 30μl (终浓度),
37℃温育 5min , 以 ADP 钠盐为诱导剂 , 按比浊法
测定血小板聚集 , 观察 5min , 视其最大聚集率 。
结果表明 , 小红参 1号水提液 、 2号水提液及小红
参醇提物在体外均有明显抑制血小板聚集的作用 。
结果见表 4。
表 4 小红参提取物对家兔血小板聚集的影响
组别 动物(n)
剂量
(g/ mi)
最大聚集率
(%)
生理盐水 5 等容积 41.2±1.2
小红参 1号 5 0.88 7.6±1.4**
小红参 2号 5 0.88 8.7±2.9**
小红参醇液 5 0.4 11.0±3.0**
  注:**P<0.01。
3 讨论
民族药小红参是我省的地道药材 , 在楚雄州大
面积人工栽培已获得成功。近年来 , 小红参的研究
被逐步引起重视。昆明市延安医院曾对小红参用于
治疗冠心病心绞痛进行过研究 , 取得初步疗效 。有
研究表明 , 小红参主要含蒽醌类衍生物[ 4] , 临床治
疗冠心病心绞痛取得一定疗效;部分实验研究表明
小红参的药理活性比丹参强[ 5] 。将单味药材小红参
制成滴丸 , 具有释放快 、 释药量高 、 显效快的特
点 。本次试验研究用本课题组制备的小红参滴丸进
行了镇痛试验 (热板法 、 扭体法), 抗炎试验 , 小
红参水和醇提取物对家兔血小板聚集的影响 , 结果
表明 , 小红参滴丸有明显的镇痛作用 , 特别对血小
板聚集的解聚作用强大 , 为进一步开展治疗冠心病
心绞痛的相关研究打基础。
[ 参考文献]
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[ 2] 兰茂.滇南本草整理组整理.滇南本草 (卷 2).(第 2 版)
[ M] .昆明:云南人民出版社 , 1975.349.
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ATP含量的影响 [ J] .中草药 , 1986 , (17):10, 19~ 21.
Potency Studies on Droppills of Rubia Yunnanensis Diels
ZHENG Jin , CAO Dong , LIN Qing , DAI Rong , Li Xiu-fang , GONG Jin , WANG Xue-mei
(Yunnan College of TCM , Kunming China 650200)
ABSTRACT:The effect of analgesia , anti-inflammatory and inhibiting platelet aggregation test have been made in
droppills of Rubia yunnanensis Diels.The result showed that there were obvious analgesia effect , some anti-inflamma-
tory effect and remarkable inhibition , which induced by ADP on Rat s platelet aggregation , in these droppills.
KEYWORDS:Droppills of Rubia Yunnanensis Diels;Analgesia Test;Anti-inflammatory Test;Platelet Aggrega-
tion.
热烈祝贺本刊被评为中国科技核心期刊 !
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第2 期 郑 进 , 等:民族药小红参滴丸的部分药效学试验研究