全 文 :檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶
[8] 郑莜萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[S].北
京:中国医药科技出版社,2002:68.
[9] Spertus J A,Winder J A,Dewhurst T A, et al.
Monitoring the quality of life in patients with coronary
artery disease[J]. Am J Cardiol,1994,74(12) :1240.
[10] 赵福海,陈可冀.关于急性冠脉综合征中无复流现象
的防治[J].中国中西医结合杂志,2010,30(4):341.
[11] 仇盛蕾,金玫,易京红,等.急性心肌梗死直接经皮冠
状动脉介入术后应用益气养阴活血法治疗的效果:
随机对照试验[J]. 中西医结合学报,2009,7
(7):616.
[12] 吕先光,刘朝中. B-型利尿钠肽在冠心病所致慢性充
血性心力衰竭的诊断治疗和愈后评估中的作用[J].
现代生物医学进展,2007,7(6):930.
[13] 邢珂,王其新,于海初. 氨基末端 B 型利钠肽前体水
平在急性心肌梗死不同再灌注治疗中的差异及与近
期预后的关系[J].中国循证心血管医学杂志,2008,
1(1):34.
[14] 杨蓉,张晋,姚玉娟,等.替米沙坦对急性心肌梗死冠
脉介入治疗后心室重塑及炎性因子水平的影响[J].
陕西医学杂志,2007,36(12):1634.
[15] 谢东霞,毛秉豫.芪参益气滴丸对心肌梗死后气虚血
瘀证患者心室重构及心功能的影响[J].中国实验方
剂学杂志,2011,17(1):192.
[16] 段文慧,李立志,王承龙,等.急性心肌梗死中医证候
分布及与心功能相关性的研究[J]. 北京中医药,
2010,29(4):243.
[17] 贾永亮,张时开,鲍菲飞,等.通心络胶囊与丹参滴丸
治疗冠心病心绞痛间接比较的系统评价[J].中国循
证医学杂志,2011,11(8):919.
[责任编辑 蔡仲德]
[收稿日期] 20131011(208)
[基金项目] 河南省自然科学基金项目(041104090)
[通讯作者] * 游广辉,研究生,副主任药师,从事临床药学研究,Tel:18937195856,E-mail;110796102@ qq. com
白花丹参饮对冠心病患者血管内皮功能的影响
游广辉1* ,乔军辉1,徐国防1,董娟2
( 1. 郑州人民医院,郑州 450000; 2. 郑州市第一人民医院,郑州 450000)
[摘要] 目的:从血管内皮功能的角度探讨白花丹参饮治疗冠心病(CHD)的作用机制。方法:88 例患者随机按住院顺
序分为对照组和观察组各 44 例。对照组参照“慢性稳定型心绞痛诊断与治疗指南”常规予抗凝、降压、调脂、改善冠脉供血等
治疗。观察组在对照组治疗的基础上加用白花丹参饮,1 剂 /d。两组疗程均为 12 周。采用超声评价肱动脉内皮依赖性血管
舒张功能(FMD);检测治疗前后血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇
(HDL-C)水平;采用放射免疫法测定血浆内皮素-1(ET-1)、血栓素 2(TXB2)及 6-酮前列腺素 Fla(6-Keto-PGFla)水平,采用硝酸
还原法测定一氧化氮(NO)水平;记录心绞痛发作次数及持续时间。结果:治疗期间观察组心绞痛发作次数及持续时间均少
于对照组(P < 0. 05);治疗后两组 TC,TG及 LDL-C水平均下降,观察组低于对照组(P < 0. 01),两组治疗后 HDL-C均升高,观
察组高于对照组(P < 0. 01);治疗后两组 ET-1,TXB2 及 ET-1 /NO均比治疗前下降,观察组上述指标均低于对照组(P < 0. 01);
治疗后 NO和 6-Keto-PGFla均比治疗前上升,观察组高于对照组(P < 0. 01);观察组 FMD 的改善优于对照组(P < 0. 01)。结
论:白花丹参饮能改善 CHD患者心绞痛,调节脂代谢,其作用机制可能与调节失衡的 ET /NO 和 TXB2 /6-Keto-PGFla状态,改善
CHD患者血管内皮功能有关。
[关键词] 冠心病;白花丹参饮;血管内皮功能
[中图分类号] R287 [文献标识码] A [文章编号] 1005-9903(2014)02-0200-04
[doi] 10. 11653 /syfj2014020200
The Influence of Baihua Danshen Decoction on the Vascular Endothelial
Function of Patients with Coronary Heart Disease
YOU Guang-hui1* ,QIAO Jun-hui1,XU Guo-fang1,DONG Juan2
(1. Peoples Hospital of Zhengzhou,Zhengzhou 450000,China;
·002·
第 20 卷第 2 期
2014 年 1 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol. 20,No. 2
Jan.,2014
2. The First Peoples Hospital of Zhengzhou,Zhengzhou,450000,China)
[Abstract] Objective:The purpose is to study the mechanism of Baihua Danshen decoction in treatment
of coronary heart disease (CHD)from the view point of endothelial function. Method:Eighty-eight cases of
patients were divided into control group (44 cases)and observation group (44 cases)according to the hospital
sequence. Based on‘The guide to the diagnosis and treatment of chronic stable angina’,the patients in control
group took conventional treatment,including anticoagulation,antihypertensive,fat adjustment and improvement of
coronary blood flow. On the basis of control group,the patients in observation group took Baihua Danshen
decoction,1 dose /day. The treatment course is 12 weeks. Ultrasound is used to evaluate the function of flow-
mediated dilatation (FMD). The levels plasma total cholesterol (TC),triglyceride (TG) ,low density lipoprotein
cholesterol (LDL-C) ,high density lipoprotein cholesterol (HDL-C)were detected before and after treatment. Ria
method is used to determine the levels of plasma endothelin-1 (ET-1) ,thromboxane 2 (TXB2)and 6-ketone
prostaglandin F1a (6-Keto-PGF1a). The nitrate reduction method is used to evaluate nitric oxide (NO)level. The
times and duration of angina are recorded. Result:During the treatment,the times and duration of angina in
observation group were less than the control group (P < 0. 05). After the treatment,the levels of TC,TG,LDL-C
of both groups were decreased,while observation group is lower than the control group (P < 0. 01). The level of
HDL-C of two groups was increased,while the observation group was higher than control group (P < 0. 01). The
levels of TXB2,ET-1 and ET-1 /NO ratio were declined after the treatment,while the observation group are lower
than the control group (P < 0. 01). The levels of NO and 6-Keto-PGF1a were increased after the treatment,while
the observation group was higher than control group (P < 0. 01). The improvement of FMD in observation group is
better than that of control group (P < 0. 01). Conclusion:Baihua Danshen decoction can improve angina pectoris
of patients with CHD and regulate fat metabolism. Its mechanism may be related to adjust the imbalance of ET /NO
and TXB2 /6-Keto-PGF1a state and improve vascular endothelial function of patients with CHD.
[Key words] coronary heart disease;Baihua Danshen decoction;endothelial function
内皮功能障碍贯穿于冠状动脉粥样硬化进程的
各个阶段,冠脉急性缺血的发作与内皮功能障碍关
系密切,内皮功能障碍被认为是冠心病(CHD)重要
的独立危险因子[1]。血脂异常、高血压、吸烟等多
种原因均可致动脉粥样硬化的发生,损伤血管内皮
细胞功能,出现缓激肤降解失活加速,一氧化氮
(NO)分泌量及活性降低,抑制前列环素(PGI2)生
成,同时内皮素-1(ET-1)、血栓素 2(TXB2)、血管紧
张素 II(AngII)等因子的分泌增加[2-3]。内皮功能不
全能引起冠状动脉血管张力调节功能受损,加速冠
状动脉血管壁重塑过程,促进血小板活化和聚集,并
促进单核细胞和中性粒细胞活化和向内皮细胞黏
附,从而引起冠状动脉粥样硬化的发生和发展[4]。
保护血管内皮功能已成为目前治疗心血管疾病的重
要策略之一。
中医学认为 CHD 属于“胸痹”、“真心痛”等范
畴。有学者对 28 年来 7 512 例冠心病中医证型分
布规律进行了分析,显示前 3 位为血瘀、气虚和痰
浊,气虚血瘀是冠心病的基本证型[5-6]。因此治疗
应采用益气活血之法。白花丹参饮为郑州人民医院
心血管科治疗冠心病临床经验方,本研究观察了白
花丹参饮对 CHD 患者血管内皮功能的影响及其作
用机制。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取郑州人民医院心血管科 2011
年 7 月 - 2013 年 4 月住院的 88 例冠心病稳定型心
绞痛患者作为研究对象,随机按住院顺序分为对照
组和观察组各 44 例。对照组男 23 例,女 21 例,年
龄 40 ~ 71 岁,平均(56. 7 ± 6. 78)岁;CHD 病程 4 ~
12 年,平均(5. 9 ± 3. 45)年;合并糖尿病 9 例,合并
高血压 30 例,合并高脂血症 35 例。观察组男 25
例,女 19 例,年龄 42 ~ 74 岁,平均(57. 2 ± 7. 15)岁;
CHD病程 4 ~ 16 年,平均(6. 1 ± 3. 63)年;合并糖尿
病 8 例,合并高血压 29 例,合并高脂血症 33 例。两
组年龄、性别、病程、合并症等一般资料比较差异无
显著性,具有可比性。
1. 2 诊断标准 冠心病稳定型心绞痛诊断标准参
照 2007 年中华医学会心血管病学分会及中华心血
管病杂志编辑委员会制定的“慢性稳定型心绞痛诊
断与治疗指南”[7]:根据年龄、性别、心血管危险因
·102·
游广辉,等:白花丹参饮对冠心病患者血管内皮功能的影响
素、疼痛的特点来估计冠心病的可能性,并依据病
史、体格检查、相关的无创检查及有创检查结果作出
诊断及分层危险的评价。所有患者经心电图证实有
明确心肌缺血并同时具有典型心绞痛发作史;冠状
动脉造影证实存在冠状动脉狭窄病变(直径减少 >
50%)或既往有心肌梗死病史。
1. 3 纳入标准 ①符合冠心病稳定型心绞痛诊断
标准;②年龄 40 ~ 75 岁;③患者均知情同意。
1. 4 排除标准 ①急性心肌梗死和不稳定型心绞
痛患者;②严重肝肾功能损害者;③中重度心力衰竭
患者(按纽约心脏协会心功能分级标准为Ⅲ、Ⅳ级
和 /或心脏彩色超声多普勒左心室射血分数≤
30%);④合并恶性肿瘤、活动性消化道出血、严重
血液系统疾病等和精神病患者。
1. 5 治疗方法 两组均参照“慢性稳定型心绞痛
诊断与治疗指南”[7]常规给予抗凝、降压、调脂、改
善冠脉供血等冠心病治疗。降压采用血管紧张素转
换酶抑制剂(ACEI)类药物,高血脂采用他汀类药物
治疗。治疗期间均稳定使用,不允许发生停用或新
开始使用现象。观察组在常规基础治疗上加用白花
丹参饮,白花丹参 25 g,红参 10 g,党参 20 g,三七粉
6 g(冲服),川芎 15 g,化橘红 20 g。1 剂 /d,常规水煎
分 2 次服用。两组疗程均为 12 周。
1. 6 观察指标 ①采用超声评价肱动脉内皮依赖
性血管舒张功能(FMD)[8];②检测治疗前后血浆总
胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇
(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;③采
用放射免疫法测定血浆内皮素-1(ET-1)、血栓素 2
(TXB2)及 6-酮前列腺素 Fla(6-Keto-PGFla)水平,采
用硝酸还原法测定一氧化氮(NO)水平;④记录心
绞痛发作次数及持续时间。
1. 7 统计学处理 数据分析采用 SPSS 17. 0 统计
分析软件,计量资料采用 珋x ± s表示,组间比较采用 t
检验,计数资料比较采用 χ2 检验,以 P < 0. 05 为差
异有统计学意义。
2 结果
2. 1 治疗期间两组心绞痛发作次数及持续时间比
较 治疗期间观察组心绞痛发作次数及持续时间均
少于对照组(P < 0. 05),见表 1。
表 1 两组治疗期间心绞痛发作次数及持续时间比较(珋x ± s,n = 44)
组别 心绞痛发作次数 /月 每次持续时间 /min
对照 6. 27 ± 2. 53 4. 29 ± 1. 46
观察 5. 41 ± 2. 751) 3. 56 ± 1. 251)
注:与对照组比较1)P < 0. 05。
2. 2 两组治疗前后血脂水平比较 治疗后两组
TC,TG及 LDL-C 水平均下降,观察组低于对照组
(P < 0. 01),两组治疗后 HDL-C 水平均升高,观察
组高于对照组(P < 0. 01),见表 2。
2. 3 两组治疗前后血清 ET-1,NO,TXB2 及 6-Keto-
PGFla比较 治疗后两组血清 ET-1,TXB2 及 ET-1 /
NO比值均较治疗前下降,观察组上述指标均低于
对照组(P < 0. 01);治疗后两组 NO 和 6-Keto-PGFla
均比治疗前上升,观察组则高于对照组(P < 0. 01),
见表 3。
表 2 两组治疗前后 TC,TG,LDL-C及 HDL-C水平比较(珋x ± s,n = 44) mmol·L -1
组别 时间 TC TG LDL-C HDL-C
对照 治疗前 6. 19 ± 0. 57 3. 15 ± 0. 49 5. 42 ± 0. 85 1. 01 ± 0. 32
治疗后 5. 37 ± 0. 441) 1. 94 ± 0. 461) 3. 21 ± 0. 531) 1. 32 ± 0. 261)
观察 治疗前 5. 16 ± 0. 55 3. 08 ± 0. 52 5. 37 ± 0. 89 0. 98 ± 0. 33
治疗后 5. 03 ± 0. 391,2) 1. 61 ± 0. 441,2) 2. 68 ± 0. 591,2) 1. 49 ± 0. 281,2)
注:与治疗前比较1)P < 0. 01;与对照组治疗后比较2)P < 0. 01(表 3 ~ 4 同)。
表 3 两组治疗前后 ET-1,NO,TXB2 及 6-Keto-PGFla比较(珋x ± s,n = 44)
组别 时间 ET-1 /ng·L -1 NO /μmol·L -1 ET-1 /NO TXB2 /ng·L -1 6-Keto-PGFla /ng·L -1
对照 治疗前 89. 4 ± 11. 49 51. 8 ± 9. 52 1. 81 ± 0. 87 72. 8 ± 7. 55 65. 9 ± 6. 42
治疗后 72. 3 ± 8. 481) 63. 5 ± 10. 651) 1. 14 ± 0. 431) 65. 6 ± 6. 141) 76. 4 ± 7. 281)
观察 治疗前 90. 3 ± 11. 77 52. 7 ± 10. 13 1. 88 ± 0. 79 71. 6 ± 7. 87 64. 3 ± 6. 75
治疗后 64. 1 ± 8. 951,2) 74. 4 ± 12. 471,2) 0. 85 ± 0. 391,2) 56. 3 ± 5. 291,2) 88. 1 ± 8. 051,2)
2. 4 两组治疗前后 FMD 变化比较 治疗后两组
FMD均较治疗前改善,观察组的改善优于对照组
(P < 0. 01),见表 4。
3 讨论
中医认为气虚血瘀是冠心病的重要病因病机,
即所谓阳微阴弦,阳气虚衰,心阳不振为其本虚,瘀
·202·
第 20 卷第 2 期
2014 年 1 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol. 20,No. 2
Jan.,2014
表 4 两组治疗前后 FMD的变化比较(珋x ± s,n = 44)
组别 时间 肱动脉内径 /mm FMD /%
对照 治疗前 4. 03 ± 0. 06 6. 18 ± 0. 73
治疗后 4. 05 ± 0. 06 7. 27 ± 0. 861)
观察 治疗前 4. 04 ± 0. 07 6. 24 ± 0. 76
治疗后 4. 09 ± 0. 09 8. 96 ± 0. 841,2)
血痰浊痹阻心脉为其标实[9]。《医林改错》:“元气
既虚,必不能达于血管,血管无气必停留为瘀”,该
论断揭示了本病的病机。因此益气活血法是冠心病
心绞痛的基本治法,贯穿于冠心病心绞痛的整个治
疗过程,研究也显示益气活血类药物能改善冠心病
血管内皮功能,从而有利于改善心绞痛症状,起到防
治冠心病的作用[10]。
白花丹参饮中白花丹参具有祛瘀止痛、活血通
经、清心除烦的功能,白花丹参除具有丹参的作用和
用途外,对治疗血栓闭塞性脉管炎具有独特疗
效[11]。三七活血化瘀;川芎、红参补气通冠脉;党参
健脾益气;川芎行气活血;化橘红消痰理气;全方共
奏益气活血之功。本组资料显示,在西医常规治疗
的基础上加服白花丹参饮能降低心绞痛发作次数,
减少心绞痛持续时间,并能调节患者的脂代谢。
ET /NO是调节组织器官局部血流的一对细胞
因子。ET是目前已知最强烈的血管收縮因子,近来
研究表明 ET与粥样硬化、高血压、血管痉挛等疾病
相关,在粥样斑块局部也发现 ET-1 浓度增高[12]。
NO是重要血管舒张因子,除了具有舒张血管作用
外,还可通过抑制白细胞黏附及血小板聚集、抑制血
管平滑肌细胞增殖等作用[13]。正常情况下,ET 和
NO处于动态平衡之中,对血管弹性进行动态调节,
维持冠状动脉各分支血管的舒缩功能。研究显示冠
心病患者血浆中 ET 水平升高,NO 水平降低,ET /
NO比例失调。本研究显示,白花丹参饮能升高患
者 NO水平,降低 ET 水平,调节 ET /NO 比例,减轻
病变血管的收缩和痉挛,增加病变区的血供,有利于
减轻心绞痛的发作。
TXB2 和 6-Keto-PGFla也是血管内皮细胞分泌的
一对血管活性物质,前者具有缩血管功能,后者则具
有舒张血管活性,其动态平衡对维持微血管网内血
液循环的通畅起着重要作用。其平衡破坏则诱发血
小板聚集和血管收缩,导致组织低灌流,加重缺血心
肌组织的损伤。本组资料显示白花丹参饮能升高
血浆 6-Keto-PGFla水平,降低 TXB2 水平,减少了血
栓形成,缓解动脉痉挛,增加了缺血区的供血,同样
有利于减少和减轻心绞痛的发作。
综上,白花丹参饮能改善冠心病患者心绞痛,调
节脂代谢,能调节失衡的 ET /NO和 TXB2 /和 6-Keto-
PGFla状态,对冠心病血管内皮功能具有正性调节作
用,值得临床使用。
[参考文献]
[1] 李寰.内皮功能障碍与冠脉疾病[J].心血管病学进
展,2001,22(1):40.
[2] Egashira K. Clinical importance of endothelial function
in arteriosclerosis and ischemic heart disease[J]. Circ J
Off J Circ Soc,2002,66(6) :529.
[3] 迟流莹,赵鑫,李鲁生,等. 冠心病患者血浆 ET,
TXB2,6-Keto-PGFla的观察[J]. 放射免疫学杂志,
2006,19(5):366.
[4] 郑希杰,潘涛.中西药对冠心病内皮功能作用的研究
进展[J]. 中西医结合心脑血管病杂志,2011
(5):601.
[5] 葛永彬,毛静远. 7512 例冠心病中医证型分布规律分
析[J].山东中医杂志,2011,30(4):227.
[6] 朱翠玲,闰奎坡,朱明军,等.冠心病中医证型与冠状
动脉病变的相关性研究[J].中国中药杂志,2009,34
(24):3289.
[7] 中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编
辑委员会.慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南[J].
中华心血管病杂志,2007,35(3):195.
[8] Corretti M C,Anderson T J,Benjamin E J,et al.
Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-
dependent flow-mediated vasodilation of the brachial
arterya report of the international brachial artery
reactivity task force[J]. Am Coll Cardiol,2002,39
(2) :257.
[9] 藕二祥.益气活血法对冠心病心绞痛患者血小板活
化功能的影响[J].中国中医急症,2011,20(1):122.
[10] 刘芳,戴小华.益气活血中药改善冠心病患者血管内
皮功能临床研究进展[J]. 中医药临床杂志,2012,
24(1):78.
[11] 曹春泉,孙隆儒,娄红祥,等.白花丹参化学成分与药
理作用研究进展[J].中药材,2008,31(6):938.
[12] Felmeden D C,Blann A D,Lip G Y H. Angiogenesis,
basic pathophysiology and implications for disease[J].
Eur Heart J,2003,24:586.
[13] 万安霞,俞昌琪.内皮功能障碍与高脂血症[J].贵阳
中医学院学报,2008,30(5):5.
[责任编辑 蔡仲德]
·302·
游广辉,等:白花丹参饮对冠心病患者血管内皮功能的影响