全 文 ：releasesCa2+fromintracellularstoresitesinskinnedsinglecelsofporcine
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Preliminarystudyoncalciumchannelblockingeffectsof5 Chineseherbs
ShuJinping, LiuGanzhong, PengJindao
(GuangzhouSibaiMedicinesScienceandTechCo.Ltd, Guangzhou　510176)
　　Objective:TostudythevasodilatationandcalciumchannelblockingefectsofSkulcapRoot, TwotoothAchyranthesRoot, Eucommia
Bark, hawthornfruitandSiegesbechiaherb.Methods:Observedtheinhibitoryefectsofthe5ChineseherbsonNA-inducedcontraction, ei-
therduetocalciumreleasefrominternalstoresorinwardCa2+, ofthoracicaorticringsisolatedfromSDrats.Results:The5 Chineseherbs
haveextracellularcalciumentryblockingefect.Furthermore, SkulcapRootcansignificantinhibitintracellularstorescalciumreleaseas
wel.Conclusion:TheseChineseherbshavecalciumchannelblockingefectsinVSMCs, whichmayassociatewiththeirvasodilatationand
anti-hypertensiveeffects.
Keywords　SkulcapRoot;TwotoothAchyranthesRoot;EucommiaBark;hawthornfruit;Siegesbechiaherb;calciumchannelblocking
迎春花提取物抗心律失常作用
黄贤华 ,胡晓 1 ,潘火英 2 , 杨敬格
(赣南医学院药理教研室 , 2赣南医学院第一附属医院 赣州 341000;
1南昌大学医学院临床药理研究所 南昌 330006)
　　摘　要　目的:研究迎春花提取物的抗心律失常作用。方法:常规抗心律失常方法 ,即小鼠氯仿法 、大鼠乌头碱法 、小鼠氯化
钙法及兔肾上腺素法 。结果:迎春花提取物对氯仿诱发的小鼠心室颤动有明显的预防作用 , 而对氯化钙诱发的小鼠心室颤动没有
预防作用 , 迎春花提取物对乌头碱诱发的大鼠心律失常有治疗作用 , 迎春花提取物能够对抗肾上腺素引起的家兔心律失常。结论:
迎春花提取物有抗心律失常作用。
　　关键词　迎春花;心律失常
　　迎春花(JasminumnudiflorumLindl)为木犀科茉莉花属植
物。 《本草纲目》中载迎春花味苦涩 , 平 , 无毒 , 主治肿毒恶
疮。《贵州民间药物》有解热利尿 ,治发热头痛 、小便热痛之
述。迎春花中含有多种裂环烯醚萜葡糖苷和黄酮类等物
质 [ 1～ 3] 。研究表明迎春花有镇痛镇静作用 [ 4] , 能提高小鼠的耐
缺氧能力 [ 5] , 赵四喜等 [ 6, 7]用迎春花来治疗动物子宫阴道炎 ,黄
白痢取得很好的疗效。 本研究探讨迎春花提取物抗心律失常
作用。
1　材料
1.1　试验药物 　迎春花采自赣州 ,取适量加双蒸水煮沸 1小
时后过滤 , 残渣再用双蒸水提取一次 , 浓缩 , 加 3倍量 95%的乙
醇 , 放冰箱静置过夜 ,次日过滤 ,并回收滤液中乙醇 , 继续浓缩滤
液得无醇味的提取物。 用双蒸水配成每毫升提取液相当于生
药 1g, 置冰箱中备用。
1.2　 试剂　盐酸肾上腺素注射液 , 上海禾丰制药有限公司;
氯仿 ,南昌洪都化学试剂厂;乌头碱(Aconitine, EMerk);氯化
钙 ,江苏金坛县试剂厂;维拉帕米(Verapamil, Ver), 上海市第十
制药厂 ,其余试剂均为国产分析纯。
1.3 　动物 　普通级昆明种小鼠 , 体重 25-30 g;Wistar大鼠 ,
体重 200-300g;家兔 ,体重 1.5-2.0kg,均雌雄兼用 , 由赣南医
学院实验动物中心提供。
1.4 　方法
1.4.1　对氯仿诱发小鼠室颤的保护作用 [ 8]　小鼠 64只随机分
为 4组 , 分别 ip5、10g/kg迎春花提取物 、0.005g/kg维拉帕米或
等容积生理盐水 , 30min后将小鼠移入含有 10ml氯仿药棉的大
烧杯中 ,至小鼠呼吸停止后 , 立即剖胸观察 , 以确定是否发生心
室颤动 ,计算心室颤动发生率。
1.4.2　对乌头碱诱发大鼠心律失常的影响 [ 8]　大鼠 32只随机
分为 4组 , ip乌拉坦 1.2g/kg麻醉 , iv乌头碱 15μg/kg(1min内
注完),等心律失常发生 10min时 , 分别 iv2.5, 4g/kg迎春花提
取物 、0.002g/kg苯妥英钠或等容积生理盐水 , 观察出现窦性心
47中药药理与临床 2006;22(6)DOI :10.13412/j.cnki.zyy l.2006.06.024
律大鼠数及窦性心律持续时间。
1.4.3　对氯化钙诱发小鼠心室颤动的影响 [ 9]　小鼠 64只随机
分为 4组 , ip乌拉坦 1.6g/kg麻醉后 , 记录 II导联 ECG, 分别
iv10, 20g/kg迎春花提取物 、0.005g/kg维拉帕米或等容积的生
理盐水 , 2min后快速(10s内)ivCaCl2 0.2g/kg,记录发生心室颤
动的大鼠数及死亡率 。
1.4.4　对肾上腺素诱发家兔心律失常的影响 [ 8] 　家兔 14只
随机分为 2组。第一次快速 iv0.025%肾上腺素 75μg/kg,记录
开始出现室性心律失常的时间和心律失常持续时间。 45min
后 , 分别 iv2.5, 3.6g/kg迎春花提取物 , 2min后第 2次快速 iv
等量的肾上腺素 , 采用自身对照 , 比较家兔注射迎春花提取物
前后开始出现室性心律失常的时间和心律失常持续时间。
2　结果
2.1　迎春花提取物对氯仿诱发小鼠心室颤动的保护作用 　
结果表明 , 5、10g/kg迎春花提取物对氯仿诱发的小鼠室颤有明
显的保护作用 , 结果见表 1。
　　表 1　迎春花提取物对氯仿诱发小鼠室颤的保护作用(n=16)
组别 剂量(g/kg)
鼠数
(只)
室颤小鼠数
(只)
室颤发生率
(%)
生理盐水 16 16 100
迎春花　 5 16 3 18.8＊＊
迎春花　 10 16 0 0＊＊
维拉帕米 0.005 16 0 0＊＊
　　与生理盐水组比较 , ＊P<0.05, ＊P<0.01(下同)
2.2　迎春花提取物对乌头碱诱发大鼠心律失常的影响　 2.
5、4.0g/kg迎春花提取物可使乌头碱引起的心律失常大鼠恢复
窦律 , 结果见表 2。
表 2　迎春花提取物对乌头碱诱发大鼠心律失常的影响( x±s, n=8)
组别 剂量(g/kg)
恢复窦性
心律数(只)
窦性心律维持
时间(min)
生理盐水 0 　　 0
迎春花　 2.5 4＊ 3.4±0.5＊
迎春花　 4.0 6＊＊ 6.5±1.2＊＊
苯妥英钠 0.002 7＊＊ 10.9±2.3＊＊
2.3　迎春花提取物对氯化钙诱发小鼠心室颤动的影响 　10g/
kg迎春花提取物可降低小鼠室颤率 , 但不能降低死亡率 , 不能
拮抗氯化钙的作用 , 结果见表 3。
　　表 3　迎春花提取物对氯化钙诱发小鼠心室颤动的影响(n=16)
组别 剂量(g/kg)
鼠数
(只)
室颤数
(只)
室颤率
(%)
死亡数
(只)
死亡率
(%)
生理盐水 16 16 100 12 75
迎春花　 10 16 9 56.3＊＊ 10 62.5
迎春花　 20 16 14 87.5 13 81.3
维拉帕米 0.005 16 2 12.5＊＊ 1 6.3＊＊
2.4　 迎春花提取物对肾上腺素诱发家兔心律失常的影响　2.
5g/kg迎春花提取物能延长肾上腺素诱发家兔心律失常时间 ,
缩短其心律失常持续时间 ,结果见表 4。
　　表 4　迎春花提取物对肾上腺素诱发家兔心律失常的影响( x±s, n
=7)
组别 剂量(g/kg)
兔数
(只)
开始心律失常时间
(s)
心律失常持续时间
(s)
给药前 7 6.4±4.0 174.1±21.6
给药后 2.5 7 20.1±14.6＊ 75.3±63.2＊
给药前 7 5.5±3.1 160.9±50.0
给药后 3.6 7 12.9±9.1 119.7±72.1
3　讨论
　　本文实验表明 ,迎春花提取物对氯仿诱发的小鼠室颤 、肾上
腺素诱发的家兔心律失常均有保护作用 , 对乌头碱诱发的大鼠
心律失常有明显的治疗作用 , 而对氯化钙诱发的小鼠室颤没有
保护作用。
氯仿诱发小鼠室颤的机制可能与植物神经及其释放的递
质 , 激活 β 受体 , 以及对心肌的直接作用有关 [ 10] 。乌头碱通过
延长Na+通道的开放 ,加速 Na+内流 , 从而导致胞内 Na+积聚和
胞内 Ca2+超载 , 从而引起多源性异位心律失常 [ 11] , 迎春花提取
物可有效的对抗 ,这提示迎春花提取物对心肌细胞膜的 Na+内
流可能有明显的抑制作用;大剂量肾上腺素通过激动心脏 β 受
体而引起心律失常 ,迎春花提取物能够对抗肾上腺素诱发的家
兔心律失常。因此 ,迎春花提取物抗心律失常作用可能与抑制
Na+和抗 β 受体作用有关 ,与 Ca2+内流无关。
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EfectofJasminumnudiflorumLindl(JNL)Extractonantiarrhythmia
HuangXianhua, 1HuXiao, 2PanHuoying, YangJingge
(DepartmentofPharmacology, 2FirstAffiliatedHospital, GannanMedicalCollege, Ganzhou　 341000;
1 ResearchInstitutionofClinicalPharmacology, MedicalCollegeofNanchangUniversity, Nanchang　330006)
48 中药药理与临床 2006;22(6)
　　Objective:TostudytheefectofJNLextractonantiarhythmia.Methods:Theconventionalantiarrhythmiamethodswereused.Results:
JNLextractwasefectiveinpreventingventricularfibrillationinducedbychloroforminmice.However, itcouldnotpreventventricularfibrila-
tioninducedbycalciumchlorideinmice.JNLextracthastheefectoftherapyonantiarrhythmiainducedbyaconitineinrats.Thearrhythmia
inducedbyadrenalininrabbitswasantagonizedbyJNLextract.Conclusion:JNLextracthasantiarrhythmiaeffect.
　　Keywords　JasminumnudiflorumLindl;antiarrhy-thmia
商陆对阿霉素肾病大鼠肾组织 NO表达的影响
庞军 , 张克非＊ ,郭润民 ,王志奎 , 朱永俊 , 余伍中 , 王虹 , 李辉 , 李明
(遵义医学院附属医院肾内科　遵义　563003)
　　摘要:目的:研究商陆对阿霉素肾病大鼠肾组织一氧化氮(NO)的影响。方法:经大鼠尾静脉分次注射阿霉素合计 7.5mg/kg
制备肾病模型 , 分别灌以商陆粗提物 4g/kg.d和 1g/kg.d或强的松 16mg/kg.d, 连续 2周 , 观察各组动物肾组织 NO的改变。结果:
商陆粗提物对阿霉素肾病模型大鼠具有减少尿蛋白 、降低肾组织内 NO浓度作用。结论:商陆对阿霉素肾病具有治疗作用 ,其治疗
作用可能与降低肾组织内 NO浓度有关。
关键词　商陆;阿霉素;肾病 ;一氧化氮
　　阿霉素(ADR)肾病模型以水肿 、大量蛋白尿 、低蛋白血症 、
高脂血症为特点 , 其发病机理与氧自由基(OFR)产生 、脂质过
氧化物(LPO)形成 、对肾小球和肾小球上皮细胞产生毒性 ,造成
肾小球滤过膜电荷屏障和对分子屏障的受损 , 使肾小球滤过膜
通透性改变和肾小管重吸收障碍有关 [ 1] 。为了探讨商陆治疗肾
病综合征的机制 , 我们观察了商陆对阿霉素肾病大鼠肾组织匀
浆中 NO含量的影响。
1　材料和方法
1.1　试验药物　贵州本地产野生商陆由遵义医学院附属医院
中药局提供。取适量商陆饮片用双蒸水浸泡 1h后 , 按中药常规
方法煎煮 3次 , 所得药液合并后再煮沸浓缩至每 ml相当于生药
1g(原液), 装入瓶中密封 、冷藏保存。强的松悬液浓度为 4mg/
ml。
1.2　动物　雄性 SD大鼠 37只 , 体重 300±20g, 由第三军医大
学野战外科研究所提供 ,合格证号 sck渝 200203。
1.3　方法　大鼠随机分为 5组 , 按照改良的方法建立阿霉素肾
病模型 , 即每只鼠分两次经尾静脉注射阿霉素(深圳万乐药业
有限公司生产 , 每支 10mg, 批号 0411E1):第一次注射 4 mg/ kg
, 时隔 1周 , 第二次注射 3.5 mg/ kg[ 2] 。在第 2次注射 ADR后
的次日 , 各治疗组开始灌胃给药(灌药量为 4ml/kg.d)或等容量
生理盐水共 14天。 治疗 2周后处死大鼠取左肾 , 去包膜 , 取
100mg肾组织加 0.9ml生理盐水 ,匀浆 , 10000rmp离心 10分钟 ,
取上清 , 沸水浴 3分钟 , 10000rmp离心 5分钟 ,取上清备用。
1.3.1　尿液检查　各组大鼠均于实验结束前置于代谢笼中 ,留
取尿液 , 检测尿蛋白定量。为减少大便的影响 , 所有大鼠均禁食
24小时 , 仅喂以 10%葡萄糖水。尿蛋白定量由我院检验科以全
自动生化分析仪测定 。
1.3.2　NO的检测　取制备好的肾组织匀浆上清液 0.1ml, 以
530nm波长 , 0.5cm比色杯 ,检测 OD值 , OD值换算为浓度通过
下列公式:NO浓度 =测定管 OD/标准管 OD×100μmol/L。 NO
试剂盒(酶法)由晶美生物工程(北京)公司提供。
2　结果
　各组大鼠肾组织匀浆 NO的浓度及尿蛋白量见表 1。
　　表 1　各组大鼠肾组织匀浆 NO的浓度及尿蛋白排泄量( x±s)
组别　　　　剂量(g/kg)　　　N　O浓度(μmol/L) 尿蛋白量(g)
正常对组 7.14±1.97＊ 0.18±0.05＊
模型对组 20.80±5.94 1.73±1.28
商陆低剂量组 1 8.97±1.59＊ 0.43±0.08＊
商陆高剂量组 4 8.64±0.09＊ 0.32±0.15＊
激素组 0.016 12.77±6.36＊ 0.46±0.25＊
未造模喂饲商陆 4 5.92±0.83＊ 0.21±0.09＊
　　与模型组比较＊P<0.05
　肾组织匀浆 NO的浓度与尿蛋白排泄量相关性分析 r=0.
494, P=0.02。
3　讨论
　　本课题组以往的研究发现商陆中的商陆皂苷甲(ESA)对系
膜增生性肾小球肾炎具有降低尿蛋白 , 抑制系膜细胞和基质增
生的作用 [ 3, 4] 。本实验结果表明 ,模型组大鼠肾组织 NO浓度含
量显著升高 ,而商陆及激素治疗组均可明显降低肾病大鼠肾组
织的 NO浓度 ,并且肾组织内 NO浓度与尿蛋白排泄量成正相
关 ,提示 NO在阿霉素肾病的肾脏损害中具有重要影响;商陆和
激素均具有降低阿霉素肾病大鼠肾组织 NO浓度的作用 , 提示
两药均可以减轻大鼠肾组织损害 ,减少大鼠尿蛋白的排泄。
参考文献
1　WashizawaK, IshiK, ItohN, etal.Morphmetricchangesinglomerular
49中药药理与临床 2006;22(6)
＊ 通讯作者