全 文 ：之台石 中鱼鱼鱼坐粗鲤 少 7至 塑鱼一里乡困
羊掷踢降压成分的研究
陈锦明 张继芬 张延彬 秦延年 ’
( 徐州 医学院 药理教研室 )
工了.生`孟`本J,小J-鑫宝丫.个盆占r二上.吝l提要 从羊娜蜀的花 中提取分离的 4 个单体 , R dl 是其中之一 。 给 小
白鼠静脉 注封 R d l 的 L D 。 。为 4 7 4 2协g / k g 。 给 猫 静脉分别注扮 R d l 1 0 0 ,
3 0 0和 5 0 0琳g /k g , 平均血压分别 T 降 1 0 . 9% ( P < 0 . 0 1 ) 、 2 3 . 8 %和 3 9 . 3% ,
其 中5 0 0件g / k g , 降压维持时 J’de ( X 士 S D ) 7 1 . 3 士 1 5 . s nr i n 。 兔静脉注射 5 ~
1 0 0协g / k g ,血压下降 3 . 2 ~ 2 9 . 9% , 作用维持 2 6 . 6 ~ 1 0 1 . 7 m i n 。 大 白鼠静脉
注针 1 0 0 ~ 7 0 0卜 g /k g , 血 压下 降 1 6 . 2 ` 5 1 . 7 % , 作用维持 1 1 . 7一 l o o m i n 。
R dl 的降压作用 可能是非中枢性的 , 与交感神经 系统 无关 , 与胆碱 能神 经
系统有关 。
关键词 羊坪蜀 降压成分 胆碱能神经 系统
.
4
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羊掷镯 〔 R h o d o d e n d r o n M o l l ( B l )
G
.
D o n 〕为杜鹃花科植物 , 其 花 为 闹 羊
花 , 果称八厘麻 。 武汉医学院附院从果中提
得八厘麻毒素 , 作为降压药用于临床 〔 ` ’ 。
我们从闹羊花中提得四个单体 〔 , J , 其 中
R d 卫有较强的镇痛作用 〔 , ’ , R dl 有降压等
作用 , 本文研究其降压作用 。
材 料
R d l 为白色结晶 , m . p . 2 6 1 ~ 2 6 2℃ ,
可溶于醇和水中 。 用蒸馏水配 制 供 实 验
用 。
方法与结果
一 、 降压作用
猫 ( 1 . 6 ~ 2 . s k g ) 、 兔 ( 1 . 8 ~ 2 . 5
k g ) 用戊 巴比妥钠 30 m g / k g静脉麻醉 , 大
白鼠 ( 1 7 0 ~ 2 5 0 9 ) 用乌拉坦瑰 / k g腹腔注
射麻醉 。 雌雄均可 。 水银检压计记录颈总
动脉血压 , 静脉注射R dl , 3 05 左右 即 出
现血压下降 , 其降压效应随剂量增加而增
强 , 持续时间也延长 , 如猫 1 0 ~ 5 0 拼g /
` 徐州医学院附院药剂和
k g血压分别下降 10 . 9 ~ 39 . 3% ( P < 0 . 01
)
, 一般 3 m in 左右下降到最低值 , 分 别
持续 9 . 4 ~ 7叭 3 m in , 恢复到原水 平 。 兔
与大白鼠均有相似的降压作用 ( 结果见 表
)
。 在降压的同时心率与呼吸均减慢 。
二 、 降压原理的分析
l
、 对中枢的作用
( 1 ) 脑室给药 : 麻醉兔 5 只 , 体重
2
.
1 ~ 2
.
s k g
, 颈总动脉接水银检压 计 记
录血压 。 脑室注射 〔` ’ R dI 50 件g / k g , 血压
稍上升 4 . 4 士 8 . 1%与静注该剂量血压下降
27
.
0 士 10 . 8% 有不同 。
( 2 ) 提颈总动脉反射升压实验 : 麻
醉猫 5 只 , 体重 1 . 6、 2 . s k g , 股动脉接水
银检压计 。用药前血压为 1 3 0 土 6 . s m m H g ,
静注 R d I 3 0 o协g / k g 后血压下降 至 9 3 . 6 士
14
.
s m m H g
, 平均下降 2 8% , 待下 降血压
稳定时 , 连续 3 次用线提起颈总动脉 , 每
次阻断血流 ! s5 , 结果血压平均上升 1 30 . 4
士 1 0 . 4 m m H g , 回升 2 8 . 4% 。
以上两个实验 , 提示 R dl 的 降 压 什
用 , 可能不是中枢的 。
28 5
表 Rdl对不 同动物的降压作用
月卜 平均降压动 物 数
量
(只 )
剂 且
(林 g / k g )
、 血压 ( X士 SD ) m mH g
给药前 给药后 ( 弘 )
降压持续时间
( X土 SD . mi n)
9
卜
1。。 14 9 .3土 1 9 _ 3 1 3 3 .1土 24 .8 01 .9中 中 9 4士 5 . R
猫 20 3。。 4 2 6 . 5士 2 2 . 5 1 1 1 .8土 1 6 . 5 23 . 5甲 * 4 1 . 5士 一` .。
3 5。 : 4 2 2 .3士 2, 0 8 6 . 5士 2 6 . 了 介 . 3 , , 7 , . 3士 2 5 5
兔
5
1
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2 5
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1 0 3
.
3士 1 3 . 3
1 1 7
.
2士 5 . 9
1 1 1
.
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.
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.
3士 16 . 9
1 0 0
.
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1 1 0
。
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9 4
.
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7 5
.
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7 7
.
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.
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1 4
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2 7
.
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2 9
.
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2 6
.
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.
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.
7士 14 . 7
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66
大鼠
1 0 0
2 0 0
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9 8
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1 3 9
.
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1 6 1
.
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1 32
.
3土 2 5 . 8
8 2
.
3士 10 . 9
1 0 8
.
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1 1 6
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8土 9 . 2
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.
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P < 0
.
0 5 中 巾 P < o
、
0 1
月`
翻吸
2
、 对拟 、 抗肾上腺素药物的影响
猫 , 体重 1 . 8 ~ 2 . s k g , 雌雄不拘 , 戊
巴比妥钠 30 m g / k g静脉麻醉 , 接上颈动脉
血压记录之 。 、
( 1 ) 去甲肾上腺素 ( N A ) : 静 注
N A i o 卜g / k g , 血压上升 2 3 . 9 士 9 . 7% , 接
着 静注 R d I 3 0 林g / k g血压下降 50 . 5 士 5 . 5
% (
n 二 3 ) 与 1 0 0林g / k g血压下 降 3 8 . 9
士 1 6% ( P < 0
.
0 2
, n 二 3 ) 。 待静注 R d l
3 0 林g /kg 的血压降至低值时再静注同 量
N A
, 血压立即回升 46 . 9 士 1 4 . 6% ( n -
3 )
。 说 明 N A与R dl 作用互不影响 。
( 2 ) 异丙基肾上腺素 ( I S P ) : 静
注 I S P 1 5协g / k g血压下 降 4 0 士 5 . 0% ( n ~
5 )
, 待恢复中静注 R dl l0 0卜g k/ g 血 压
又下 降 25 . 6 士 5 . 吕% ( P < 0 . 0 1 ) , 等 待
恢 复近原水平再给同量 I S P血压降低 21 . 9
士 4 . 0% 。
( 3 ) 酚妥拉明 ( R ) : 静注 R 5 0 0 林 9 1
k g
, 血压轻度下降 , 1 0二 in 后 静 注 R dl
3 0 0协g / k g , 血压 明显降低 3 2 . 9 士 9 . 5 % (
P ( 0
.
0 1
, n 二 4 ) , 持续 4 2 . 5 士 1 0 . 4m i n 。
( 4 ) 心得安 ( p ) : 静 注 p 3 0 0 ~
5 0 0件g / k g 1 0m i n 后 , 静注 R d I 3 0 0协g / k g
血压下降 3 . 8 士 1 3 . 5% ( P < 0 . 01 , n ~
4 )
, 持续 2 1 . 3 士 6 . 3 m i n ?
3
、 对拟 、 抗胆碱药的影响 _
猫 , 体重 1 . 8 ~ 2 . s k g , 雌雄不拘 , 戊
巴比妥钠静注麻醉 。
( l ) 乙酞胆碱 ( A hc ) : 静注 A c h
l 件g / k g , 血压下降 42 . 35 士 .6 5% , 在血
压回升中静注 R d 11 0 0件9 2k g , 血 压 又 降
低 5 3 . 0 士 1 6 . 2 % ( P < 0 . 0 1 , n 二 4 ) ,
持续 2 . 5 士 1 8 . s m i n 。 与 R dl 的该剂量 对
照组相比 P < 。 . 0 1 。
( 2 ) 阿托品 ( A ) : 静注 A Z o o m 、 g /
k g l o m i n后 , 静注 R d I 5 0 o卜g / k g ,` 血 压
下降 24 . 8 士 8 . 4% ( n 一 5 ) , 维 持 3 2 士
4
.
8m/ i n ; 静注 R d l 3 0 0件g /k g , 血压下 降
2 5
. 连土 5 . 3 % ( n 二 5 ) , 维持 1 7 士 7 . 6
m i n
。 与 R dl 该剂量的对照组相比 , 前 者
P < o
,
01
, 后者 P > o , 05 , 维持时间 平 均
缩短 2 . 7 “ 4 . 2倍 ( 结果见图 ) 。
4
、 对切除迷走神经的影响
麻醉猫 3 只 , 接颈动脉血压记录 。 切
除颈部双侧迷走神经 , 血压 出现上升 14 . 7
士 4 . 9 % , 静注 R d I 3 0 0卜 g /k g , 血压下 降
1 0
.
1 士 2 . 1% , 维持 1 0 士 3 . 6 m i n 。 与 R d l
该剂量对照组相比 P < 0 . 05 。
5
、 与传入神经末梢的关系
麻醉猫接血压记录 , 静注普 鲁 卡 因
1 5 o Q协g / k g l o m i n后 , 静注 R d I 3 0 0 !, : / k弓 ,
2 8 6
血压下降 1 6. 0 士 7. 5% (n二 4 ), 持 续
1 6
.
5 士 2 . s m i n 。 与 R d l该剂量的对 照 组
相比 P > 0 . 05 。
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图 Rdl 对猫的降低血庄作用
R
: 粉妥 拉明 :P 心得安 A c h : 乙联胆碱品
A
: 阿托品
6
、 降压作用的快速耐受性实验
猫 5 只 , 以戊 巴比妥钠静注麻醉 , 接
血压记录 。 第 l 次静注 R d I 3 0 o件g / k g , 血
压下降 39 . 1 士 1 . 4% , 恢复后第 2 次静注
同量R dl 血压下降39 . 6 士 12 % , 第 3 次 又
静注同量 R dl 血压下降 38 . 。士 13 . 4% , 提
示R dl 短时内连续静注无快速耐受现象 。
7
、 对 E C G的影响
在猫的急性血压实验中 , 观察血压变
化的同时记录 E C G 。 实验结果表明 : R dl
1 0 0
、
3 0 0和 5 0 0件 g /k g , 对猫 E C G无 明 显
影响 , 但血压下降时心率分别减慢 4 . 6 士
6
.
4% ( P ) 0
.
0 5
, n 二 8 ) , 1 0
.
7 6士 4 . 2
% ( P ( 0
.
0 1
, n 二 1 0 ) 和 1 5 . 2 3 士 5 . 9外
( P < 0
.
0 1
, n = 1 0 )
。
三 、 急性毒性实验
健康小白鼠 , 体重 18 ~ 2 09 , 雌雄 搭
配 , 采用序贯法静脉注射测得 R dl L D 。 。
为 4 7 4 2拌g / k g 。
均有明显的降低血压的作用 , 其降压程度
随剂量增加而增强 , 持续时间也延长 , 如
猫 R d I 5 0 0林 g /k g平均降压就 比 2 0 0拼 g / k g
增加 3 倍 ( P < 0 . 0 2 ) , 维持时间前者比 后
者延长 7 倍 . 同时心率也减慢 ,但对 E C G
无影响 . 短时间反复给药其降压作用无快
速耐受性 。
兔脑室注射R dl 降压不明显 ; 提颈 总
动脉前 后 , 血压下降的与回升的相等 ; 普
鲁卡因注射后 , R dl 的降压虽略减弱 , 但
却表明其降压不是通过加压反射环节 〔 ` ’ ,
故R dl 降压作用也不是中枢性的 。 在观 察
拟 、 抗肾上腺素药对R dl 降压的影响中 ,
发现 IS P的降压与 R dl 有协同 , 两药 通 过
对 日: 受体和 M受体的不 同作用 , 使 血 管
扩张血压降低 。 当用心得安后 , 再用 R dl
仍有明显的降压作用 。 说明 R dl 的降压承丁
日: 受体无关 , 因而可以认为拟 、 抗 交 感
神经药与 R dl 降压不互相影响 . R dl 的 降
压与 A hc 有明显的协同 ( P < 0 . 01 ) , 给
予阿托品和切除迷走神经均可减弱其降压
效应 , 与R dl 同剂量的对照组相 比 ( P <
0
.
01 与 P < 0 . 0 5 ) , 说明 R dl 的降压 与 毒
覃碱一胆碱反应系统有关 , 心率减慢可能
也是这个原 因 。普鲁卡因减弱 R dl 的血 压
下降和心率减慢 , 可能血管内感 受 器 与
R dl 的药理作用也有关系 . 至于神经节 功
能对R dl 降压的影响尚有待实验证明 。
参考文献
, 武汉医学院 一附院 : 武 汉新医药 l片
讨 论
R dl 给麻醉猫 、 兔和大白鼠静脉注 射
2
. 秦延年等 : 徐州医学院学报 1鸿 。 2 , 工6
3
. 陈锦明等 : 徐州医学院学报 1 9幻 1 , 6
盛 . H e r z A , e t a l : N 。 : : r o P h a r m a e o l o g y
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N
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1 9 6 4 5 5 : 5 2 9
( 10 8 5年 g 月 3 。日收稿 , 1朋 7年 。月 1 6日第 二 次修回 )
·
2 87
·
S T U D Y O N H Y P O T E N S I V E C O N S T I T U E N T O F R H O D O D E N
.
D R O N
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A b s t r a e t
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F o u r e o n s t i t u n e t s w e r e i s o l a t e d f r o m t h e f l o w e r o f R h o d o d e n d r o n
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D o n
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T h e a e u t e L D 。 。 o f R d l i n m i e e ( i
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a s f o u n d t o b e 4 74 2 件g / k g .
T h e h y p o t e n s i v e e f f e e t o f R d l w a s s t u d i e d i n v a r i o u s a n e s t h e s i z e d
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T h e e f f e e t p e r s i s t e d 2 6
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7~ 1 0 0 m i n
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T h e m e e h a n i s m o f t h e h y p o t e n s i v e e f f e e t o f R d l w a s b e l i e v e d t o
b e r e l a t e d t o t h e e h o l i n e r g i e n e r v e s y s t e m
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K e y w o r d s
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R h o d o d e n d r o n m o l l e ( B l
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D o n ; H y p o t e n s 王v e
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o l i n e r g i e n e r v e s y s t e m
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月肠 .
《 临 床 药 理 学 》 出 版 消 息
月赎
( 本刊讯 ) 徐叔云 、 陈修 、 卞如镰主
编 、 上海科技出版社出版的大型医药参考
书 《 临床药理学 》 ( 上 、 下册 ) 由于 各地
早已脱销 , 而需求甚殷 。 为了满足广大读
者购书要求 , 据悉 , 该出版社准备在明年
春季重印一批以应需要 , 重印书 目将刊登
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相 互转告 , 并及时向当地新华书店 ( 最好
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( 马嘉谋 )