全 文 ：- 158 - Medical Innovation of China Vol.10, No.2 Jan,2013
综合医学 Zongheyixue　　《中国医学创新》第 10 卷 第 2 期（总第 248 期）2013 年 1 月
狼毒大戟石油醚提取物和乙酸乙酯提取物的
半数致死量测定
蔡珍珍①②　金铭①　温宪春①　刘吉成①
　　【摘要】　目的：研究狼毒大戟石油醚提取物和乙酸乙酯提取物对小鼠的半数致死量（LD50）。方法：150 只昆明种小鼠，完全随机平
均分组，每组 10 只。腹腔注射给药，分别给予不同浓度的狼毒大戟石油醚提取物和乙酸乙酯提取物，以小鼠急性死亡率为指标，求狼毒大
戟石油醚提取物和乙酸乙酯提取物的半数致死量（LD50）和 LD50 的 95% 可信区间。结果：狼毒大戟石油醚提取物和乙酸乙酯提取物对小鼠
的半数致死量（LD50）分别为 31.03 mg/kg、1538.58 mg/kg。结论：狼毒大戟石油醚和乙酸乙酯提取物具有一定的毒性，实验结果为进一步研
究和开发狼毒大戟提供了毒性依据。
　　【关键词】　狼毒大戟；　石油醚；　乙酸乙酯；　小鼠；　半数致死量
　　To Measure the Half Lethal Dose of Petroleum Ether and Ethyl Acetate Parts of Euphorbia Fischeriana Steud in Mice/CAI Zhen-zhen，
JIN Ming，WEN Xian-chun，et al.//Medical Innovation of China，2013，10（2）：158-159
　　【Abstract】　Objective：To measure the half lethal dose （LD50） of petroleum ether extract and ethyl acetate extract of Euphorbia fischeriana Steud in
mice.Method：Totally 150 kunming mice in half genders were randomly divided into corresponding groups， each had 10 mice.Intraperitoneal injection the
mice with extractive of Euphorbia fischeriana Steud and observe the toxic symptom，and the LD50 and 95% confidence interval of the drug was measured
with acute mortality rate as index.Result：The half lethal dose （LD50） of petroleum ether extract and ethyl acetate extract of Euphorbia fischeriana Steud
in mice were 31.03 mg/kg，1538.58 mg/kg.Conclusion：The petroleum ether extract and ethyl acetate extract of Euphorbia fischeriana Steud have some
toxicity.The experimental result provided toxicity data for further research and development.
　　【Key words】　Euphorbia fischeriana Steud；　Petroleum ether；　Ethyl acetate；　Mice；　LD50
　　First-author’s address：Institute of Medicine，Qiqihaer Medical College，Qiqihaer 161006，China
　　doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.02.099
①齐齐哈尔医学院药物研究所　黑龙江　齐齐哈尔　161006
②黑龙江中医药大学
通讯作者：刘吉成
　　狼毒大戟又名东北狼毒，为大戟科植物狼毒大戟（Eup-
horbia fischeriana Steud.）的干燥根，是中药狼毒的主流商品
之一，俗称猫眼草。据《本草纲目》的引证，狼毒在《神农
本草经》、南北朝时期陶弘景的《本经集注》和《名医别录》、
唐代苏恭的《唐本草》等著作中均有记载 [1]。其味辛，性平，
有毒。经过现代西医和中医的大量研究，已证实其具有良好
的抗肿瘤活性成分 [2]。2000 年，赵奎君等分别使用狼毒大戟
根的水、甲醇、醋酸乙酯、氯仿和石油醚的 5 种提取物对结
核杆菌进行了体外抑菌实验 [3]。实验结果显示，通过这 5 种
方法提取的成分均有不同程度的抑菌作用，其中以石油醚提
取物抑菌作用最强。其次是氯仿、醋酸乙酯。近年来，随着
科学进步，肿瘤的发生机制研究与阐明、抗肿瘤靶点的寻找
与确定、新型抗肿瘤药物的研发与应用均有突破性的进展，
其中以纳米分子医学和分子生物学技术的发展尤为突出 [4-5]。
基于对狼毒大戟的研究，期望能在纳米分子水平层面做出重
要的发现。因此，对于狼毒大戟的毒性研究极为必要与重要。
现今抗肿瘤药物大部分还是依靠细胞毒性来发挥作用，在对
抗肿瘤细胞的同时，对机体的正常细胞也存在着杀伤作用，
因此，发现高效低毒的抗肿瘤新药成为当今社会的热点问题。
有文献显示，狼毒大戟的石油醚和乙酸乙酯提取物的浓度
为 100 μg/ml 时，对 SGC-7901、HT-29、HeLa 三种肿瘤细
胞均有显著的抑制作用，其抑制率分别为 56.48%，52.61%，
45.37% 和 52.19%，48.73%，50.12%[6]。但对于它们的毒性
作用还未发现具体研究。本实验以狼毒大戟为代表，以昆明
种近交系小鼠为实验对象，通过腹腔注射法，分别研究了狼
毒大戟石油醚和乙酸乙酯提取物对小鼠的半数致死量。
1　材料与方法
1.1　材料　昆明种小白鼠共 150 只，体重（22±2）g，雌雄
各半，由大连医科大学实验动物中心提供。提供。实验室温
度（20±2）℃，湿度（65±15）%。狼毒大戟石油醚提取
物和乙酸乙酯提取物，齐齐哈尔医学院提供。
1.2　实验方法
1.2.1　药物制备　取浸膏状态的狼毒大戟石油醚提取物，用植
物油配制好溶液，取干燥的狼毒大戟乙酸乙酯提取物，用水
溶解。采用梯度稀释法依次稀释，得到药物的各剂量组溶液。
1.2.2　LD50 测定　经过预实验，测定小鼠狼毒大戟石油醚提
取物的 Dm、Dn 值，取 150 只体重为（20±2）g 的健康昆
明种小鼠，雌雄各半，完全随机分组，每组 10 只。于实验前
禁食不禁水 12 h。设石油醚组为 80 只，每组分别给予石油醚
提 取 物 10.70、14.27、19.03、25.37、33.83、45.10、60.13 和
80.17 mg/kg 乙酸乙酯组为 70 只，每组分别给予乙酸乙酯提
取物 800、1060、1410、1875、2500、3330 和 4440 mg/kg，
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《中国医学创新》第 10 卷 第 2 期（总第 248 期）2013 年 1 月　　综合医学 Zongheyixue
行小鼠腹腔注射，注射量为 0.4 ml/20 g。染毒后观察 7 d，记
录各组小鼠中毒症状、死亡时间和死亡数。按改良寇氏法公
式计算各组 LD50 及 95% 可信区间。
1.3　统计学处理　运用 Excel 软件，按改良寇氏法公式计算
各组 LD50 及 95% 可信区间。
2　结果
2.1　各组小鼠腹腔注射药物后的急性毒性实验结果见表 1、
2，LD50 统计结果见表 3。
表1　小鼠腹腔注射狼毒大戟石油醚提取物的急性毒性试验结果
组别
给药剂量
（mg/kg）
对数剂量
Logd（X）
实验动物
数（只）
动物死亡
数（只）
死亡率
（%）
P2 值
1 10.7 1.0294 10 0 0 0
2 14.27 1.1544 10 1 0.1 0.01
3 19.03 1.2794 10 2 0.2 0.04
4 25.37 1.4043 10 3 0.3 0.09
5 33.83 1.5293 10 6 0.6 0.36
6 45.1 1.6542 10 7 0.7 0.49
7 60.13 1.7791 10 9 0.9 0.81
8 80.17 1.9040 10 10 1 1
　　注：Xm=1.9040，i=0.1250，∑ P=3.8，∑ P2=2.8
表2　小鼠腹腔注射狼毒大戟乙酸乙酯提取物的急性毒性试验结果
组别
给药剂量
（mg/kg）
对数剂量
Logd（X）
实验动物
数（只）
动物死亡
数（只）
死亡率
（%）
P2 值
1 800 2.9031 10 0 0 0
2 1060 3.0253 10 4 0.4 0.16
3 1410 3.1492 10 5 0.5 0.25
4 1875 3.2730 10 6 0.6 0.36
5 2500 3.3979 10 8 0.8 0.64
6 3330 3.5224 10 9 0.9 0.81
7 4440 3.6474 10 10 1 1
　　注：Xm=3.6474，i=0.1222，∑ P=4.2，∑ P2=3.22
表3　小鼠腹腔注射狼毒大戟提取物的LD50实验结果
样品 LD50（mg/kg） LD50 的 95% 可信区间
石油醚提取物 31.03 25.96~37.09
乙酸乙酯提取物 1538.58 1294.59~1828.56
2.2　毒性反应　采用腹腔注射法给药后，多数小鼠出现精
神萎靡、行动迟缓、厌食、身体发抖、外界的敏感性减弱等
中毒症状；濒死小鼠出现挣扎，呼吸困难等症状；死亡小鼠
经尸解肉眼观察，肝脏、脾脏轻微增大。
3　讨论
　　从表 3 中可知狼毒大戟石油醚提取物的 LD50 为 31.03
mg/kg，95% 可信限为 25.96~37.09；狼毒大戟乙酸乙酯提取
物的 LD50 为 1538.58 mg/kg，95% 可信限为 1294.59~1828.56。
该实验结果提示狼毒大戟石油醚和乙酸乙酯提取物具有一定
的毒性，在对其进行新药开发时应考虑其安全性评价。
参 考 文 献
[1] 章振东，徐德昌 . 狼毒大戟的研究进展 [J]. 中国甜菜糖业，2007，
45（4）：26-28.
[2] 李杰，张静 . 中药狼毒抗癌作用研究进展 [J]. 中医研究，1996，9
（5）：44-46.
[3] 赵奎君，杨隽，张浦芝 .5 种狼毒大戟提取物对结核杆菌抗菌作
用的比较 [J]. 时珍国医国药，2000，11（7）：589-590.
[4] T.Takashi，N.Mikihiko，T.Akihiro，et al.Molecular Targeting
Therapy of Cancer：Drug resistance，Apoptosis and Survival Signal[J].
Cancer Sci，2003，94（1）：15-21.
[5] R.P.Araujo，D.Connemara，Lance A.Liotta，et al.Network-targeted
Combination Therapy： A New Concept in Cancer Treatment[J].Drug
Discovery Today：Therapeutic Strategies，2004，1（4）：425-433.
[6] 章振东 . 狼毒大戟抗肿瘤活性成分的提取分离及结构鉴定 [D]. 哈
尔滨工业大学，2007.
（收稿日期：2012-09-07）　（本文编辑：李静）
个案报道 Geanbaodao
结肠气囊肿症1例
李素萍①　安玉蓉②　李彩红①
　　【关键词】　结肠气囊肿症；　肠镜检查
　　doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.02.100
　　结肠气囊肿（pneumatosis cystoids intestinalis，PCI）又
称为囊样肠积气结肠气囊肿症，是一种少见的疾病，其特点
为在结肠的黏膜下或浆膜下有多发的含气性囊肿出现，大多
发生在横结肠脾曲以下结肠，以乙状结肠多见，可以多发。
1　病例介绍
　　患者，朱某某，男性，18 岁，主诉：“间断腹胀不适 3 年，
加重 1 月”，于 2012 年 1 月 20 日来诊，患者于入院前 3 年，
无明显诱因出现中上腹胀满不适，与饮食无关，中上腹胀痛
无规律性，伴有糊状便，2~3 次 /d，无粘液脓血便，偶有隐
①兰州市第二人民医院　甘肃　兰州　730046
②兰州市榆中县城关镇卫生院
通讯作者：李素萍