全 文 ：13 Platt SＲ． The role of glutamate in central nervous system health and dis-
ease-areview． Vet J，2007;173(2)∶ 278 ～ 286
14 Huo T，Li W，Zhang Y，et al． Excitotoxicity induced by realgarin the rat
hippocampus:theinvolvementof learning memory injury，dysfunction of gluta-
mate metabolism and NMDA receptors． Molecular Neurobiology，2015;51(3)
∶ 980 ～ 994
15 Zhao F，Liao Y，Jin Y，et al． Effects of arsenite on glutamate metabolism
in primary culturedastrocytes． Toxicol In Vitro，2012;26(1)∶ 24 ～ 31
Effects of realgar-containing serum on the protein expression of GLAST，GLT-1 and GS in astrocytes
Gao Lanyue，Yang Huilei，Zhang Yinghua，Huo Taoguang，Wu Hui，Jiang Hong＊＊
(School of Public Health，China Medical University，Shenyang 110122)
Objective:To explorethe effects of realgar-containing serum on the protein expression of GLAST，GLT-1 and GS in astrocytes (AC)．
Methods:Ｒatswere given realgarthrough gavage，and then the serum was collected． The primary cultured ACwas cultured48 hin containing
realgar-serum medium，and divided into six groups，in which the concentrations of total arsenic were 0，5，10，15，20，25μmol /L respectively．
The cell vitality was detected by MTT method． Western blot analysis was used todetect the protein expression of GLAST，GLT-1 and GS． Ｒe-
sults:Compared with the control group，the vitality of AC，together with the protein expressionof GLAST and GLT-1 decreased as the increase
of arsenicconcentrations in realgar-containing serum． In which，the protein expressionof GLAST and GLT-1in 25 μmol /L groupdecreased sig-
nificantly compared with the control group． Conclusion:Ｒealgar-containing serumexposure can damage the vitality of AC，and significantly in-
hibit the protein expression ofGLAST and GLT-1．
Key words realgar-containing serum(雄黄含药血清) ;astrocytes;glutamate transporters
马甲子抗溃疡性结肠炎的实验研究
*
余 悦1，白筱璐1，雷 玲1，王李晋2，华晓萍1，李东晓1＊＊，徐超群1，张 毅1
(1四川省中医药科学院，成都 610041;2四川大学华西公共卫生学院，成都 610015)
摘 要 目的:评估马甲子乙酸乙酯提取物(Ethyl acetate extract of Paliurus ramosissimus，EAEPＲ)对溃疡性结肠炎(Ulcerative
Colitis，UC)的影响以及抗炎作用。方法:灌胃给予马甲子乙酸乙酯提取物 0． 8、1． 6、3． 2 g /kg，采用二甲苯致小鼠耳肿胀模型和小鼠
棉球肉芽肿模型，评价其抗炎作用。以 3%硫酸葡聚糖钠(Dextran sulfate sodium salt，DSS)溶液自由饮用 7d 复制实验性小鼠 UC 模
型，自饮用 DSS溶液当天开始灌胃给予马甲子乙酸乙酯提取物，剂量同上，连续 7d，观察小鼠的一般状态，并进行结肠炎疾病指数
(DAI)评分;第 8d眼眶采血后脱颈椎处死动物，测定结肠长度并进行组织病理学观察，ELISA检测血清肿瘤坏死因子 α(TNF-α)水
平。结果:马甲子乙酸乙酯提取物各剂量均可显著抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀和棉球肉芽肿形成;1． 6、3． 2 g /kg 组能改善实验性
UC小鼠一般状况，抑制体重降低和 DAI评分增高，并能显著改善肠道水肿和肠道组织损伤，减轻炎细胞浸润，显著降低血清 TNF-α
水平。结论:马甲子乙酸乙酯提取物具有抗炎作用，可减轻 DSS所致实验性小鼠 UC病变严重程度，其作用可能与下调 TNF-α等炎
性因子分泌有关，是一种有效的 UC治疗药物。
关键词 马甲子;结肠炎;抗炎;肿瘤坏死因子
溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis，UC)是一种原因尚不明确
的慢性非特异性炎性疾病，可在大肠至结肠、直肠形成连续性
弥漫性分布，典型临床表现为黏液脓血便及腹痛、腹泻。UC 病
因和发病机制尚不明，包括遗传、环境、感染、免疫等均有参与，
临床也仅能针对上述可能病因，采用如抗炎、抑制特异性免疫
相关细胞及细胞因子、调整肠道生态等办法，且单一药物常难
有较好疗效，而一些中药复方，如白头翁汤、参苓白术散等据报
道有一定治疗作用［1］。
马甲子(Paliurus ramosissimus )为民间习用草药，见于《中
华本草》、《中药大辞典》和一些地方药物志，具清热解毒、祛风
利湿、消肿止痛功效，但临床及临床前研究均较少。由于中医临
床治疗 UC常以清热解毒药为主，且本实验室前期工作表明马
甲子具有免疫抑制活性，与 UC的疾病特点有较高相关性，故本
研究尝试评估马甲子提取物的抗炎作用和对实验性小鼠 UC的
干预作用。
121中药药理与临床 2016;32(2)
* 四川省科研院所科技成果转化资金项目(14010139) ;四川省财政厅亚健康中医药干预实验室建设项目;中央补助地方科技基础条件专项资
金项目 ＊＊通讯作者
DOI:10.13412/j.cnki.zyyl.2016.02.035
1 材料与方法
1． 1 试验药物 马甲子采自四川省成都市牧马山，经本院舒光
明研究员鉴定为马甲子属植物马甲子(Paliurus ramosissimus
(Lour．)Poir．) ，其乙酸乙酯提取物(EAEPＲ)由本院自制，得率
2． 15%，4℃保存，临用以西黄耆胶配制为 0． 8、1． 6、3． 2g /kg 3 个
剂量组。柳氮磺吡啶肠溶片(SASP) ，批号:09141106，上海三维
制药有限公司。醋酸泼尼松，批号:1004107，浙江仙琚制药股份
有限公司。阿司匹林，批号:20080615，阿斯特拉(无锡)制药有
限公司。
1． 2 动物 昆明种(KM)小鼠，18 ～ 22g，SPF级，四川省中医药
科学院实验动物中心提供，合格证号:SCXK(川)2013-19。
1． 3 试剂 葡聚糖硫酸钠(Dextran sulfate sodium salt，DSS) ，分
子量 50000，批号:M5164，美国 MP;二甲苯，批号:20080801，成
都市科龙化工试剂厂;小鼠肿瘤坏死因子 α(TNF-α)ELISA 试
剂盒，批号 C0710300320，武汉华美生物科技有限公司;西黄芪
胶，国药集团化工试剂有限公司，批号:WG20090324。
1． 4 主要仪器 全自动封闭式组织脱水机，TSJ-Q 型，常州中
威电子仪器厂;包埋机，BMJ-III 型，常州中威电子仪器厂;轮转
式切片机，2135，LEICA;数显卡尺，成量工具集团。
1． 5 方法
1． 5． 1 对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响 小鼠 50 只，雄性，按
体重分层随机均分为 5 组，分别为模型对照组(0． 5%西黄芪
胶)、阳性对照组(阿司匹林，300mg /kg)、马甲子乙酸乙酯提取
物组(0． 8、1． 6、3． 2 g /kg)。灌胃给予马甲子乙酸乙酯提取物或
阿司匹林、混悬剂，每日 1 次，连续 3d;末次给药后 40min，于小
鼠右耳两面均匀涂抹二甲苯致炎，20min后剪下两耳称重，延耳
廓基线剪下双耳，用 8mm直径打孔器分别在同一部位冲下圆耳
片精确称重，计算双耳重量差及抑制率。
1． 5． 2 对小鼠棉球肉芽肿的影响 动物及分组同 1． 5． 1，阳
性对照品为醋酸泼尼松(0． 02g /kg)。所有动物乙醚麻醉后于
两侧腋下各植入 1 个重量为 5mg的灭菌棉球，植入当日开始按
分组分别灌胃给予受试物或阳性对照品、混悬剂，每日 1 次，连
续 7d。第 8d脱颈椎处死动物，取出棉球，称得湿重，后 60℃烘
干 12h称重，减去原棉球重量，即为肉芽肿净重。肉芽肿系数
(mg /10g)=肉芽肿净重(mg)/小鼠体重(10g)。
1． 5． 3 对实验性小鼠 UC 的影响 小鼠 60 只，按体重分层随
机均分为 6 组，分别为正常对照组(0． 5%西黄芪胶)、模型对照
组(0． 5%西黄芪胶)、柳氮磺吡啶组(SASP，100mg /kg)、马甲子
乙酸乙酯提取物组(0． 8、1． 6、3． 2g /kg)。除正常对照组饮用蒸
馏水外，其余各组小鼠自由饮用 3%DSS蒸馏水溶液 7d，以复制
实验性 UC小鼠。分别于造模当天开始灌胃给予相应受试物或
阳性对照品、混悬剂，每日 1 次，连续 7d。实验期间观察小鼠的
一般状态、大便性状、隐血情况，进行疾病活动指数(disease ac-
tivity index，DAI)评分［2］，评分标准如表 1，DAI =(体重下降评
分 +粪便性状评分 +便血评分)/3。实验第 8d 眼眶采血，分离
血清，-40℃保存，ELISA 检测 TNF-α 含量;脱颈椎处死小鼠，游
离并截取全段结肠，测量长度［3］。取相同位置的一段结肠组织
以 10%福尔马林溶液固定，石蜡包埋、切片、HE染色，进行组织
病理学观察，综合炎症程度、病变深度和范围、隐窝破坏程度以
表征组织损伤程度［4］，评分标准见表 2，组织损伤评分 =(炎症
程度评分 +病变深度评分 +病变范围评分 +隐窝破坏程度评
分)/4。
表 1 DAI评分标准表
体重下降
百分率(%)
粪便性状
大便隐血 /
肉眼血便
评分
0 正常 正常 0
1 ～ 5 松散 隐血阳性 1
6 ～ 10 松散 隐血阳性 2
11 ～ 15 稀便 肉眼血便 3
＞ 15 稀便 肉眼血便 4
正常大便:成形大便;松散大便:不粘附于肛门的半成形大便;稀便:可粘附于
肛门的稀便
表 2 组织损伤评分标准表
炎症 病变深度 隐窝破坏 病变范围(%) 评分
无 无 无 无 0
轻度 粘膜下层 基底 1 /3 隐窝被破坏 1 ～ 25 1
中度 肌层 基底 2 /3 隐窝被破坏 26 ～ 50 2
重度 浆膜层 仅表面上皮完整 51 ～ 75 3
重度 浆膜层 全部隐窝和上皮破坏 76 ～ 100 4
2 结果
2． 1 对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响 结果如表 3 马甲子乙酸
乙酯提取物各剂量组双耳重量差较模型对照组均显著降低，提
示其可抑制急性炎症。
表 3 马甲子乙酸乙酯提取物对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响(珋x ±
s，n = 10)
组别
剂量
(g /kg)
肿胀度
(mg)
抑制率
(%)
模型对照 62． 25 ± 21． 41
阿司匹林 0． 3 27． 62 ± 13． 11＊＊ 55． 63
马甲子乙酸乙酯提取物 0． 8 46． 50 ± 14． 78* 25． 30
马甲子乙酸乙酯提取物 1． 6 38． 83 ± 20． 98＊＊ 37． 62
马甲子乙酸乙酯提取物 3． 2 37． 25 ± 14． 31＊＊ 40． 16
与模型对照组比较 * P ＜0． 05，＊＊ P ＜0． 01(下同)
2． 2 对小鼠棉球肉芽肿的影响 结果如表 4。马甲子乙酸乙
酯提取物 1． 6、3． 2g /kg组棉球肉芽肿的干重显著降低，表明其
能抑制异物植入引起的亚急性炎症。
表 4 EAEPＲ对小鼠棉球肉芽肿的影响(珋x ± s，n = 10)
组别
剂量
(g /kg)
肉芽肿重
(mg)
肉芽肿系数
(mg /10g)
模型对照 28． 74 ± 6． 88 10． 9 ± 2． 6
醋酸泼尼松 0． 02 20． 70 ± 4． 37＊＊ 6． 9 ± 1． 4＊＊
马甲子乙酸乙酯提取物 0． 8 23． 83 ± 4． 73 9． 3 ± 2． 1
马甲子乙酸乙酯提取物 1． 6 22． 03 ± 4． 78＊＊ 6． 1 ± 1． 5＊＊
马甲子乙酸乙酯提取物 3． 2 18． 67 ± 6． 24＊＊ 5． 3 ± 2． 1＊＊
2． 3 对实验性小鼠 UC的影响
2． 3． 1 一般状态观察及 DAI 评分 模型对照组小鼠明显消
瘦，活动减少，拱背耸毛，第 3d 开始出现不同程度粘液便、血便
等大便异常，DAI 评分逐日增高，第 3 日起显著高于空白对照
组。马甲子乙酸乙酯提取物各剂量组一般状态较好，大便异常
情况出现晚于模型对照组，1． 6、3． 2g /kg 组第 7d 动物体重明显
高于模型对照组，DIA 评分则显著低于模型对照组，结果见表
5。
221 中药药理与临床 2016;32(2)
表 5 马甲子乙酸乙酯提取物对实验性 UC小鼠 DIA评分和体重的影响(珋x ± s，n = 10)
组别
剂量
(g /kg)
DIA评分
第 3d 第 5d 第 7d
体重(g)
初始 最终
正常对照 0． 03 ± 0． 11＊＊ 0． 00 ± 0． 00＊＊ 0． 00 ± 0． 00＊＊ 21． 6 ± 1． 4 28． 9 ± 2． 9＊＊
模型对照 0． 67 ± 0． 27 1． 07 ± 0． 73 2． 73 ± 0． 14 21． 8 ± 1． 5 24． 8 ± 4． 0
柳氮磺吡啶肠溶片 0． 1 0． 47 ± 0． 17＊＊ 0． 50 ± 0． 18＊＊ 1． 57 ± 0． 35＊＊ 22． 3 ± 0． 9 22． 7 ± 1． 8
马甲子乙酸乙酯提取物 0． 8 0． 37 ± 0． 40 0． 63 ± 0． 71 2． 63 ± 0． 19 22． 3 ± 1． 1 24． 6 ± 4． 1
马甲子乙酸乙酯提取物 1． 6 0． 40 ± 0． 38＊＊ 0． 50 ± 0． 42＊＊ 2． 56 ± 0． 16 22． 3 ± 1． 6 28． 3 ± 2． 3*
马甲子乙酸乙酯提取物 3． 2 0． 37 ± 0． 37* 0． 47 ± 0． 32* 2． 43 ± 0． 22* 22． 3 ± 1． 4 28． 6 ± 2． 7*
2． 3． 2 结肠长度测定 DSS 摄入可导致结肠水肿，其表现为
结肠长度缩短，与模型对照组相比，1． 6、3． 2g /kg 组结肠长度显
著增加，提示马甲子乙酸乙酯提取物可抑制结肠水肿程度，结
果如表 6。
2． 3． 3 结肠粘膜大体观察、组织病理学观察及组织损伤评分
结肠粘膜大体观察显示，空白对照组小鼠结肠组织无充血、水
肿、溃疡，肠腔呈粉红色，内可见成形粪便;模型对照组小鼠结肠
色泽发暗，肠粘膜明显充血、水肿，散在多处溃疡点和糜烂，部分
可见暗红色血便;与模型对照组相比，各马甲子乙酸乙酯提取
物组粘膜损伤程度均有所减轻。组织病理学观察显示，正常对
照组小鼠结肠组织结构正常，粘膜完整，腺体排列整齐有序，隐
窝明显，未见萎缩、变性、坏死及炎细胞浸润;模型对照组显示粘
膜炎细胞浸润，腺体增生，排列紊乱，腺体上皮细胞萎缩，腺腔扩
大等。马甲子乙酸乙酯提取物各剂量组灌胃给予 7d，可不同程
度改善炎症病理变化，粘膜损伤相对较轻，炎细胞浸润减少，腺
体排列紊乱和增生情况有所改善，如图 1 所示;3． 2g /kg 组组织
损伤评分显著低于模型对照组，结果如表 6。
表 6 马甲子乙酸乙酯提取物对 UC 小鼠结肠长度、血清 TNF-α 的
影响及组织学损伤评分(珋x ± s，n = 10)
组别
剂量
(g /kg)
结肠长度
(cm)
组织学损伤
评分
TNF-α
(pg /ml)
正常对照 8． 79 ± 0． 83＊＊ 0． 03 ± 0． 08＊＊ 38． 32 ± 12． 09＊＊
模型对照 5． 48 ± 0． 97 0． 70 ± 0． 20 61． 87 ± 12． 22
柳氮磺吡啶肠溶片 0． 1 7． 51 ± 1． 23＊＊ 0． 12 ± 0． 12＊＊ 43． 22 ± 10． 37＊＊
马甲子乙酸乙酯提取物 0． 8 5． 93 ± 0． 98 0． 63 ± 0． 13 57． 39 ± 12． 72
马甲子乙酸乙酯提取物 1． 6 6． 95 ± 0． 93＊＊ 0． 43 ± 0． 33* 51． 91 ± 10． 51
马甲子乙酸乙酯提取物 3． 2 6． 70 ± 1． 09＊＊ 0． 25 ± 0． 31＊＊ 49． 99 ± 11． 57*
图 1 结肠组织病理学观察(× 400)
1:正常对照;2:模型对照;3:柳氮磺吡啶肠溶片 0． 1g /kg;4:马甲子乙酸
乙酯提取物 0． 8g /kg;5:马甲子乙酸乙酯提取物 1． 6g /kg;6:马甲子乙酸
乙酯提取物 3． 2g /kg
2． 3． 4 对血清 TNF-α水平的影响 结果如表 6。模型对照组
血清 TNF-α水平明显升高，马甲子乙酸乙酯提取物 3． 2g /kg 组
血清 TNF-α水平显著低于模型对照组，且有一定量效关系，提
示马甲子乙酸乙酯提取物具有抑制 UC炎症作用。
3 讨论
UC为临床常见病，病情易反复且有癌变倾向，目前主要采
用柳氮磺吡啶肠溶片、氨基水杨酸类、免疫抑制剂等进行治疗，
这些药物的毒副作用均较明显，尤其是其本身对胃肠道即可产
生不良影响，因此，从中药或天然产物中发现安全性高、疗效良
好的药物一直是研究热点。尽管一些中药复方已制备为成药，
如香连丸、参苓白术颗粒、四神丸等［5］，多种中药单味药也显示
对 UC有对抗作用［6］，但从临床应用看并不尽如人意，因此，疗
效肯定、安全性高的 UC治疗中药新药开发仍有良好前景。
DSS摄入可引起实验性急性 UC，其主要机制与粘膜损伤、
结肠局部巨噬细胞增殖及活化、结肠免疫紊乱及肠道菌群失调
有关，与人类 UC有较高的相似性［7，8］。马甲子乙酸乙酯提取物
可不同程度改善 DSS摄入引起的实验性 UC小鼠的一般状况和
肠道炎症及粘膜损伤，与模型对照组比较，马甲子乙酸乙酯提取
物 1． 6、3． 2g /kg 组 DAI 评分显著减低、体重显著增加、血清
TNF-α水平降低，3． 2g /kg 组的组织学损伤评分也显著下降。
这些结果提示，马甲子乙酸乙酯提取物对试验性 UC 有较好的
干预作用，是一种潜在的 UC治疗候选药物。同时，由于本研究
的抗炎试验也显示马甲子乙酸乙酯提取物对急性和亚急性实
验性炎症均有抑制作用，故上述对实验性 UC 的干预作用可能
与马甲子乙酸乙酯提取物的抗炎作用有关。
在 UC的多个可能发病因素中，免疫因素研究较多且被证
明在 UC发生发展过程中发挥重要作用，尤其是肠道粘膜局部
免疫反应异常是 UC 发病的重要环节。其中，一些免疫相关细
胞因子的作用已经得到确认，促炎性细胞因子与抗炎性细胞因
子之间的平衡失调在肠道免疫反应异常中起着关键作用。研究
表明，在 UC活动期，TNF-α在血液及肠道粘膜组织中的表达均
明显增加，可通过促进其他炎症因子的释放，放大炎症反应，上
调内皮细胞粘附分子的表达而影响 UC病程中的整体及局部免
疫应答，此外，也可诱导特异性酶介导的组织损伤，增加肠道通
透性和离子转运而引起腹泻［9］。本研究初步考察了 TNF-α 在
实验性 UC小鼠血液中的变化，发现其对于 DSS 摄入及药物干
预均较为敏感，可作为判断药物干预作用的一个生物学指标。
此外，我们注意到尽管柳氮磺吡啶的 DIA 评分、结肠长度、
组织学损伤评分以及 TNF-α 值等指标均较模型对照组有明显
改善，但动物体重明显降低，可能与高达 10 ～ 40%的毒副作用，
尤其是厌食、恶心、呕吐、胃部不适等胃肠道不良反应有关［10］，
这也正是从中药中寻求安全有效的药物的价值所在。
321中药药理与临床 2016;32(2)
参考文献
1 任彦，王文荣．溃疡性结肠炎中医治疗进展．中医研究，2015;28(1)∶
74 ～ 76
2 Murano M，Maemura K，Hirata I，et al． Therapeutic effect of intracoloni-
cally administration nuclear factor kappa B(p65)antisense oligonucleotide on
mouse dextran sulphate sodium(DSS)-induced colitis ． Clin Exp Immunol，
2000;120∶ 51 ～ 58
3 李玥，钱家鸣． 双歧杆菌对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠结肠炎
肠道黏膜的保护作用及其对 NF-κB 的影响． 现代消化及介入诊疗，
2010;15(3)∶ 131 ～ 135
4 Dieleman LA ，Palmen MJ ，Akol H ，et al． Chronic experimental colitis
induced by dextran sulphate sodium (DSS)is characterized by Th1 and Th2
cytkines． Clin Exp Immunol，1998;114(3)∶ 385 ～ 391
5 陈治水，危北海，张万岱，等．溃疡性结肠炎中西医结合诊疗指南(草
案)．中国中西医结合消化杂志，2011;19(1)∶ 61 ～ 65
6 朱文龙，戴岳．中药有效成分治疗溃疡性结肠炎研究进展． 亚太传统
医药，2014;10(2)∶ 52 ～ 54
7 杨富强，陈光明，吴乐园，等．葡聚糖硫酸钠诱导动物溃疡性结肠炎及
其作用机制．天津医药，2000;28(1)∶ 36 ～ 38
8 Huang TC ，Tsai SS ，Liu LF ，et al． Effect of Arctiun lappa L． indextran
sulfate sodium colitis mouse model． World J Gastroenterol，2010;16(33)∶
4193 ～ 4199
9 邱亚娟，周国华．肿瘤坏死因子-α与炎性肠病相关性研究进展．疑难
病杂志，2012;11(3)∶ 235 ～ 237
10 全美盈，高志冬，郑长青． 溃疡性结肠炎治疗药物研究进展． 实用医
药志，2006;23(7)∶ 868 ～ 870
吴茱萸不同组分对胃寒证小鼠镇痛作用及安全范围研究
*
尹利顺1，2，孙 蓉1＊＊，黄 伟1，李晓宇1
(1山东省中医药研究院，济南 250014;2山东中医药大学，济南 250355)
摘 要 目的:研究吴茱萸对胃寒证小鼠发挥镇痛作用的治疗指数和安全范围。方法:按小鼠在 29 ～ 31℃水温中持续游泳 5
～ 6 min，致体力消耗殆尽，然后灌服 0℃冰水的方法，制备小鼠胃寒证模型，采用经典的小鼠热板法，进行吴茱萸不同组分给药 90
min后对胃寒证小鼠的镇痛药效研究;采用经典的急性毒性试验方法，进行吴茱萸不同组分对胃寒证小鼠急性致死量试验。用 Bliss
法，计算各组分的急性毒性试验的 LD50和 LD5 以及发挥镇痛药效的 ED50和 ED95，求得不同组分发挥镇痛作用的治疗指数(TI ) ，安
全系数(SF )。结果:在胃寒证证侯背景下，吴茱萸挥发油对胃寒证小鼠 LD50值为 2． 75 ml /kg，LD5 值为 2． 26 ml /kg;发挥镇痛作用
的 ED50值为 0． 38 ml /kg，ED95值为 0． 84 ml /kg;计算得 TI结果为 7． 239，SF结果为 2． 693。吴茱萸水提组分无法作出 LD50，MLD试验
结果按含生药量计算为 160． 00 g /kg;ED50值为 1． 23 g /kg，ED95值为 3． 64 g /kg。结论:吴茱萸水提组分和挥发油组分对胃寒证小鼠
均有一定的镇痛作用，并呈现一定的量效关系，且吴茱萸挥发油较水提组分发挥镇痛作用的安全范围窄，安全性低。
关键词 吴茱萸;胃寒证小鼠;镇痛;治疗指数;安全系数
吴茱萸始载于《神农本草经》，列为中品，言其:主温中下
气止痛，为温中止痛的必备药［1］。近年来，国内外学者对吴茱
萸的化学成分和药理作用等方面进行了深入研究。研究发现
吴茱萸主要含有生物碱、挥发油、苦味素等化学成分［2］，其中生
物碱是吴茱萸的主要有效成分，而吴茱萸次碱、吴茱萸碱是生
物碱中主要的活性成分;挥发油是吴茱萸的有效成分之一，亦
是毒性成分［3］，其主要成分为有机烯类，如吴茱萸烯，月桂烯，β
一侧柏烯，柠檬烯，α-罗勒烯等。现代药理研究表明，吴茱萸不
同提取物均有不同程度的镇痛作用，并且其镇痛机制与降低
PGE2 含量有关
［4，5］。作为一味具有良好临床药效和同时具有
一定毒性的药物，单纯地脱离毒性去评价其药效强度或者脱离
药效强度去评价其毒性并没有实际意义。同时有毒中药在不
同证候模型上体现的功效与毒性有一定的差异，应该结合药物
的临床使用病证，在发挥其药效的剂量范围基础上深入研究
其用药安全性，探讨毒性距离药效剂量范围的大小，探索出一
个具有临床适用病证条件下的药物剂量使用范围。
胃寒证指阳气不足，胃失温煦，以胃脘冷痛、喜温喜按，畏冷
肢凉等为主要表现的虚寒证候;其临床表现主要为胃脘冷痛，绵
绵不已，食少脘痞，倦怠乏力，畏寒肢冷等，多因饮食失调，嗜食
生冷，或过用苦寒之品等伤及胃阳所致。目前对于吴茱萸单味
用药的报道并不多见，在证候背景下其不同组分的药效 ED50、
治疗指数以及安全系数更鲜有报道。故本实验室，在前期对吴
茱萸不同组分对正常小鼠镇痛作用的药效考察及安全范围研
究的基础上，进一步对胃寒证小鼠进行药效 ED50试验研究，来
确定其治疗指数和安全系数，以期为临床适用证候条件下安全
用药提供参考依据。
1 材料
1． 1 试验药物 吴茱萸药材购自北京同仁堂饮片有限责任公
司(批号 20140728) ，经鉴定为芸香科植物吴茱萸 Evodia rutae-
carpa (Juss．)Benth．的干燥近成熟果实，按 2010 年版《中国药
421 中药药理与临床 2016;32(2)
* 基金项目:国家重点基础研究发展计划(973)中医基础理论专项资助项目课题 2(2009CB522802)。山东省自主创新和成果转化项目:药物
安全性评价和适宜于抗肿瘤及缺血性脑血管疾病多靶点和复方新药成药性评价关键技术研究(2014ZZCX02104)。 ＊＊通讯作者