全 文 ：3 　讨论
　　慢性盆腔炎(chronicpelvicinflammatorydisease, CPID)是一
种很常见的妇科疾病 , 目前西医疗法以抗生素和皮质激素为主 ,
对于改善症状有一定的疗效 , 但有很多不良反应 , 且很难消除病
因。在祖国医籍中属于带下病、妇人腹痛、癥瘕、腰
痛、不孕、经病疼痛, 在治疗上往往采用清热利湿 、温经散
寒 、燥湿化痰和活血化瘀等多种治疗原则 , 疗效往往要比抗生素
持久而有效。现代医学认为 , 慢性盆腔炎是由于随着性传播疾
病患病率的上升 、各种流产 、引产及其它妇科手术操作次数的增
加 , 经期卫生不良等原因而诱发的一种妇科泌尿系统炎症 ,在临
床上常表现为白带过多 、月经不调 、痛经 、下腹坠胀 、阴部瘙痒 、
气味腥臭 、小便热赤涩痛等症状 , 甚者导致输卵管脓肿 、阻塞 , 异
位妊娠或不孕症等。其病理切片可见子宫内膜或输卵管充血溃
疡 、水肿 ,有炎性渗出物 ,镜下见多核白细胞浸润 , 细胞间隙内充
满液体 ,血管通透性增高 , 细胞外基质增加 ,纤维增生明显 ,血流
速度减慢及血液粘滞性增高等特征 , 说明慢性盆腔炎患者不仅
有炎症存在 , 同时也伴有不同程度的坠胀疼痛加上低热等症状。
本实验为了验证清白胶囊对上述症状的改善效应 , 建立了多种
炎症 、疼痛和发热模型 , 结果发现 ,清白胶囊对大鼠鹿角菜胶 、蛋
清性足肿胀 ,小鼠巴豆油所致的耳肿胀及大鼠棉球肉芽肿有一
定的抑制作用 ,可明显拮抗小鼠腹膜毛细血管通透性亢进 ,亦能
抑制醋酸所致扭体反应 , 可显著抑制 2, 4-硝基苯酚及干酵母引
起的大鼠全身性发热。由此可见 , 清白胶囊治疗慢性盆腔炎的
有效性可能与其具有抗炎 、镇痛和解热的作用相关 , 有关其作用
机制有待深入研究。
维药地锦草软膏的体外抗真菌及其对豚鼠皮肤真菌感染的治疗作用研究＊
古力娜.达吾提 1 , 尤丽吐孜2 , 艾则孜.亚森 2 , 努尔买买提 2＊＊
(1新疆维吾尔自治区维吾尔医医院 ,乌鲁木齐　 830014;2新疆维吾尔自治区维吾尔医研究所 ,乌鲁木齐　 830014)
　　摘　要　目的:对地锦草软膏进行体外抗真菌实验 , 测定其最小抑菌浓度(MIC)值 , 观察地锦草软膏对豚鼠皮肤真菌感染的
疗效。方法:采用 NCCLS《产孢丝状真菌的液基稀释抗真菌药敏试验参考方案》(M38-P)方案 , 观察对红色毛癣菌(T.r)、石膏样毛
癣菌(T.m)、石膏样小孢子菌(M.g)、絮状表皮癣菌(E.f)等临床常见皮肤癣菌的 MIC,同时制备豚鼠皮肤红色毛癣菌 、石膏样毛癣
菌 、石膏样小孢子菌 、絮状表皮癣菌感染模型 ,用地锦草软膏进行治疗并观察抗真菌效果。 结果:地锦草软膏对石膏样毛癣菌 、红色
毛癣菌 、絮状表皮癣菌 、石膏样小孢子菌等 4种 30株具有不同程度的抑菌作用 ,对不同菌种的 MIC90值范围为 148 ～ 429μg/ml。其
中对 T.r的敏感性最强 ,抗菌谱由强至弱以此为 T.rubrum、T.mentographytes、E.floccosum、Mgypseum。同时地锦草软膏能够减轻真
菌所致豚鼠皮肤病变程度 ,提高豚鼠治愈率和真菌镜检转阴率 , 其中大剂量疗效均较盐酸特比萘芬乳膏和空白对照组优。结论:地
锦草软膏对临床常见皮肤癣菌具有显著的抗真菌作用 ,对豚鼠皮肤癣菌感染具有明显的抗真菌效果。
　　关键词　地锦草软膏 ;抗真菌活性
　　地锦草软膏是维吾尔医学临床常用的复方软膏 , 由地锦草
(HumifuseEuphorbiaHerb)、天仙藤(DutchmanspipeVineNorth-
ernDutchmanspipeVine)、毛诃子 (FructusTerminaliaeBileri-
cae)、没食子(QuercusinfectoriaOlivier)和苦参(LighiyelowSo-
phoraRoot)等药材组成 , 具有清热解毒 、凉血止血的功效。维吾
尔医临床用于治疗手癣 、足癣 、体癣 、白花癣等皮肤浅表性真菌
感染 , 疗效显著 [ 1] 。本研究通过测定地锦草软膏对常见致病真
菌红色毛癣菌 、石膏样毛癣菌 、石膏样小孢子菌 、絮状表皮癣菌
的最低抑菌浓度(MIC), 了解并比较其体外抗菌效果 , 同时观察
了地锦草软膏对豚鼠皮肤真菌感染的疗效。
1 　材料与方法
1.1　 试验药物 　地锦草软膏(DJC)由自治区维吾尔医研究
所药剂室提供。
1.2　 试剂　二甲基亚砜(DMSO, 天津化学试剂有限公司生
产);特比萘芬(TBF)由诺化公司提供。沙保培养基(SDA);
RPMI-1640液基 ,马铃薯葡萄糖琼脂(PDA)批号:20060302, 北
京奥博星生物技术有限责任公司。
1.3　菌种　 菌株均来自新疆医科大一附院真菌中心菌种保
藏库(XYZ)。菌种活化:将来自菌种保藏库的菌株挑取直径约
为 3mm菌丝体内以点接种法接种于新制备的沙保培养基
(SDA)试管斜面中央 , 26℃培养 7-14天后进行药敏实验。实
验所用菌株:红色毛癣菌 (T.rubrum)11株;石膏样毛癣菌 (T.
mentogrophytes)11株;石膏样小孢子菌 (M.gypseum)5株;絮
状表皮癣菌 (E.floccosum)3株。均由新疆医科大一附院真菌
中心菌种保藏库(XYZ)提供。
1.4　动物　白色普通级豚鼠 , 体重 250 ～ 300g, 新疆维吾尔自
治区医学实验动物研究中心提供 , 动物生产许可证号:医动字
第 16-001号。
1.5　方法
1.5.1 　抗真菌药物稀释液的制备　 将地锦草软膏储备液 、
TBF储备液分别用 RPMI-1640液基倍比稀释。
178 中药药理与临床 2007;23(5)
＊ 基金项目:新疆维吾尔自治区自然科学基金 № 200421117　　　　＊＊通讯作者
1.5.2　菌悬液的制备　 将受试的皮肤癣菌接种于沙保培养
基(SDA)上 , 26℃培养 7-14天。吸取灭菌的 0.85%NaCI溶液
2ml冲洗菌丝表面的菌丝和孢子 , 将含有菌丝和孢子的冲洗液
用血细胞计数板记数 , 浓度 1×105 ～ 5 ×105CFU/ml之间 , 用
RPMI-1640液基稀释 50倍至 2倍终浓度。
1.5.3　体外抗真菌实验 [ 2, 3] 　根据 NCCLS《产孢丝状真菌的
液基稀释抗真菌药敏试验参考方案 》(M-38P)方案测定地锦草
软膏对临床常见皮肤癣菌(30株)的最低抑菌浓度(MIC)。将
100μl的 2倍终浓度的药液由第 1孔至第 10孔分别由高浓度到
低浓度加入无菌的 96孔板中 , 第 11孔为生长对照孔(仅加真
菌 , 不加药物), 第 12孔为空白对照孔(培养基)。将调好的菌
接种液 100ul分别加入相应的微孔内 , 这将使每一梯度的抗真
菌药物和菌悬液(2倍终浓度)分别被 1:1稀释到终浓度。皮肤
癣菌:26℃孵育 7天读结果。经恒温培养 24、48、 72、 96、124和
148h观察结果 , 在不搅动的情况下肉眼判断 ,溶液清晰透明视
为真菌完全不生长 , 取完全不生长管最低药物浓度为最低抑菌
浓度(MIC)。
1.5.4　体表抗真菌实验 [ 4 ～ 7] 　取普通级豚鼠 , 用硫化钡脱毛
剂脱去背毛(5×6cm), 24h后用 75%酒精擦拭脱毛部位 , 待脱
毛部位残余酒精挥发干燥后 , 用手术刀片尖端在涂菌部位划
痕 , 呈﹟形 ,面积为 2×2cm, 深度以划破表皮 , 并以血液不渗
出为准 , 滴制备好的菌液 0.5ml, 并涂匀 , 接种完毕 ,暴露于空气
中 , 每天观察皮肤感染状况。接种菌液 5 ～ 7天后 , 选择接种部
位出现类似人体体癣症状(如局部红肿 ,渗出 , 皮肤出现鳞片样
改变)的豚鼠 ,进行真菌学检验(包括直接镜检及培养)为阳性
后 , 确定感染成功后 48h内开始实验治疗。按体表面积计算 ,地
锦草软膏 0.1g/cm2 , 0.2g/cm2 , 0.4g/cm2 , 每日一次;阳性对照
盐酸特比奈芬乳膏组每次用药量为 0.2g/cm2, 每日一次;空白
对照组不给药。局部涂搽各种药物时 ,至少应超过皮损边缘 0.
5cm, 共给药一周。空白对照组 14天内不作任何处理 , 受试物
组前 7天每天 1次于感染区涂受试物 , 后 7天停止涂药 ,阳性对
照组前 7天每天 1次于感染区涂受试物 , 后 7天停止涂药 ,观察
并比较受试物和对照组的结果。观察临床症状及真菌学检查
情况 , 对真菌感染皮肤的治疗情况分为治愈和未治愈两种 , 治
愈指病变部位鳞屑全部脱落 、消失 , 皮肤恢复平整 、光滑状;未治
愈指病变部位呈现成块白色鳞屑状 , 或出现蔓延 , 病变逐渐向
四周扩散疗程结束后进行真菌镜检及真菌培养判断疗效。
2　结果
2.1 　对皮肤真菌的 MIC的测定　见表 1。
　　表 1　地锦草软膏体外抗真菌作用 MIC值
Fungus Strains Drug MICrange(μg/ml)
MeanMIC
(μg/ml)
MIC
90
(μg/ml)
T.m 11 DJC 64-256 128 0.13 190.46
11 TBF 0.0025-0.02 0.007 0.41 0.0236
T.r 11 DJC 64-128 93.42 0.16 148.57
11 TBF 0.005-0.04 0.02 0.32 0.051
E.f 3 DJC 64-256 128 0.30 311.27
3 TBF 0.0025-0.01 0.00630.35 0.0176
M.g 5 DJC640.01 194.010.27 429.54
5 TBF 0.01-0.04 0.0150.269 0.0336
2.2　 对豚鼠皮肤真菌感染的治疗作用　用地锦草软膏大剂量
治疗豚鼠皮肤感染癣菌病 7d,皮肤厚痂脱落 ,鳞屑减少 , 10d后
皮肤炎症明显减轻 ,脓性分泌物消失 , 2周治愈。不同剂量治疗
第 5天开始真菌直接镜检阳性率大剂量最明显。结果表明地锦
草软膏不同剂量皮肤给药对豚鼠皮肤感染具有显著的治疗作
用 ,结果见表 2 ～ 9。
　　表 2　地锦草软膏对豚鼠皮肤石膏样毛癣菌感染治疗作用
组 别 动物数(只)
剂量
(g/cm2)
治愈数
(只)
未愈数
(只) P
空白对照 10 - 0 10
盐酸特比奈芬乳膏 10 0.2 6 4 ﹤ 0.05
地锦草软膏 10 0.1 7 3 ﹤ 0.01
地锦草软膏 10 0.2 8 2 ﹤ 0.01
地锦草软膏 10 0.4 8 2 ﹤ 0.01
　　表 3　地锦草软膏对豚鼠皮肤石膏样毛癣菌感染转阴率的影响
组别 动物数(只)
剂量
(g/cm2)
真菌直接镜检阳性率(%)
第 7天 第 10天 第 14天
空白对照 10 - 10(100) 10(100) 10(100)
盐酸特比奈芬乳膏 10 0.1 4(40) 4(40) 4(40)
地锦草软膏 10 0.1 3(30) 3(30) 3(30)
地锦草软膏 10 0.2 2(20) 2(20) 2(20)
地锦草软膏 10 0.4 2(20) 2(20) 2(20)
　　表 4　地锦草软膏对豚鼠皮肤絮状表皮癣菌感染治疗作用
组 别 动物数(只)
剂量
(g/cm2)
治愈数
(只)
未愈数
(只) P
空白对照 10 0 10
盐酸特比奈芬乳膏 10 0.2 6 4 ﹤ 0.05
地锦草软膏 10 0.1 8 2 ﹤ 0.01
地锦草软膏 10 0.2 8 2 ﹤ 0.01
地锦草软膏 10 0.4 9 1 ﹤ 0.01
　　表 5　地锦草软膏对豚鼠皮肤絮状表皮癣菌感染治疗转阴率的影
响
组别 动物数(只)
剂量
(g/cm2)
真菌直接镜检阳性率(%)
第 7天 第 10天 第 14天
空白对照 10 10(100) 10(100) 10(100)
盐酸特比奈芬乳膏 10 0.1 4(40) 4(40) 4(40)
地锦草软膏 10 0.1 2(20) 2(20) 2(20)
地锦草软膏 10 0.2 2(20) 2(20) 2(20)
地锦草软膏 10 0.4 1(10) 1(10) 1(10)
　　表 6　地锦草软膏对豚鼠皮肤红色毛癣菌感染治疗作用
组 别 动物数(只)
剂量
(g/cm2)
治愈数
(只)
未愈数
(只) P
空白对照 10 1 9
盐酸特比奈芬乳膏 10 0.2 8 2 ﹤ 0.05
地锦草软膏 10 0.1 7 3 ﹤ 0.05
地锦草软膏 10 0.2 9 1 ﹤ 0.01
地锦草软膏 10 0.4 10 0 ﹤ 0.01
　　表 7　地锦草软膏对豚鼠皮肤红色毛癣菌感染转阴率的影响
组别 动物数(只)
剂量
(g/cm2)
真菌直接镜检阳性率(%)
第 7天 第 10天 第 14天
空白对照 10 9(90) 9(90) 9(90)
盐酸特比奈芬乳膏 10 0.1 3(30) 3(30) 2(20)
地锦草软膏 10 0.1 4(40) 4(40) 3(30)
地锦草软膏 10 0.2 2(20) 1(10) 1(10)
地锦草软膏 10 0.4 1(10) 0(0) 0(0)
179中药药理与临床 2007;23(5)
　　表 8　地锦草软膏对豚鼠皮肤石膏样小包子菌感染治疗作用
组别 动物数(只)
剂量
(g/cm2)
治愈数
(只)
未愈数
(只) P
空白对照 10 1 9
盐酸特比奈芬乳膏 10 0.2 7 3 ﹤ 0.05
地锦草软膏 10 0.1 6 4 ﹥ 0.05
地锦草软膏 10 0.2 8 2 ﹤ 0.01
地锦草软膏 10 0.4 9 1 ﹤ 0.01
　　表 9　地锦草软膏对豚鼠皮肤石膏样小包子菌感染治疗转阴率的
影响
组别 动物数(只)
剂量
(g/cm2)
真菌直接镜检阳性率(%)
第 7天 第 10天 第 14天
空白对照 10 9(90) 9(90) 9(90)
盐酸特比奈芬乳膏 10 0.1 3(30) 3(30) 3(30)
地锦草软膏 10 0.1 5(50) 4(40) 4(40)
地锦草软膏 10 0.2 3(30) 2(20) 2(20)
地锦草软膏 10 0.4 2(20) 2(20) 1(10)
3 　讨论
　　皮肤癣菌所致的癣病发病率很高 , 且流行广泛 , 难以治愈 ,
是目前较难控制的皮肤病之一。近年来 ,随着抗生素 、激素和免
疫抑制剂的广泛应用以及其他某些因素的影响 , 深部真菌病的
发病率在国内外也均有明显增高的趋势。 因此 , 对真菌性疾病
的防治已引起广泛重视。研制新的抗真菌药物 , 是当前医药学
领域里一项重要课题 。
　　本研究采用NCCLS《产孢丝状真菌的液基稀释抗真菌药敏
试验参考方案》(M38-P),并以特比奈芬为阳性对照药 , 研究了
地锦草软膏对 30株皮肤癣菌的体外抑菌活性 , 测定了其 MIC
值 , 结果显示 ,特比奈芬对常见皮肤癣菌的 MIC90值范围为 0.
005 ～ 0.08μg/ml之间 ,平均 MIC值 0.005 ～ 0.08μg/ml之间 ,与
文献报道一致 [ 5] 。地锦草软膏对 4种皮肤癣菌的 MIC90值范围
为 148 ～ 429ug/ml。由此可见 , 该制剂对临床常见的浅部致病
真菌具有较强的抑制作用 , 其中对 T.r最敏感 , 平均 MIC值为
93.42ug/ml;其次是 E.f、T.m, 其平均 MIC值分别是 128μg/ml、
128μg/ml;最后是 M.g, 平均 MIC值为 194μg/ml。由此可看出 ,
地锦草软膏对常见皮肤癣菌中的毛癣菌属的敏感性比小孢子
菌属高 ,其抗菌谱由强至弱依次为 T.rubrum、E.floccosum、T.
mentogrophytes、M.gypseum;同时该制剂能够减轻真菌所致豚
鼠皮肤病变程度 ,提高豚鼠治愈率和真菌镜检转阴率 , 其中大
剂量疗效均较盐酸特比萘芬乳膏和空白对照组优 ,提示地锦草
软膏对临床常见皮肤癣菌具有显著的抗真菌作用 ,对豚鼠皮肤
癣菌感染具有明显的抗真菌效果。 该制剂抗真菌作用机制有
待于进一步研究。
参考文献
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国药师 , 2005;8(5)∶ 395 ～ 397
化瘀固精颗粒对前列腺炎模型大鼠抗纤维化及改善腺体分泌作用研究＊
艾则孜·亚森 ,努尔买买提 , 尤丽吐孜 , 斯拉甫 ·艾白＊＊
(新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所 ,乌鲁木齐市　 830014)
　　摘　要　目的:探讨化瘀固精颗粒对大鼠前列腺炎模型抗纤维化及改善腺体分泌的作用。方法:采用消痔灵 、大肠杆菌前列
腺注射的方法制成慢性非细菌性前列腺炎大鼠模型和细菌性前列腺炎模型 , 给予化瘀固精颗粒后 , 观察大鼠前列腺解剖形态和组
织病理学 、前列腺指数 、前列腺按摩液中卵磷脂小体和白细胞计数 , 以及大鼠慢性前列腺炎血液流变性的变化等 。结果:化瘀固精
颗粒在非细菌性大鼠前列腺炎模型上能显著抑制炎性细胞的浸润 ,改善前列腺分泌功能和抗纤维增生;在大鼠细菌性前列腺炎动
物模型上明显抑制炎性细胞的浸润 ,改善前列腺的分泌功能 ,并能拮抗前列腺组织纤维增生;同时全血粘度以及红细胞压积 、全血
低切还原粘度 、全血高切还原粘度 、红细胞聚集指数 、纤维蛋白原含量等指标数值显著增高 , 血沉加快 ,而红细胞刚性指数有一定程
度地降低 , 说明该制剂明显改善细菌性前列腺炎模型大鼠血液流变学指标 。结论:化瘀固精颗粒有抗前列腺组织纤维化和增生 、改
善腺体分泌等作用 , 其中参与改善细菌性前列腺炎大鼠血瘀症的异常病理性变化是该药治疗慢性前列腺炎作用机理之一。
　　关键词　化瘀固精颗粒;前列腺组织纤维化;增生;腺体分泌
180 中药药理与临床 2007;23(5)
＊ 基金项目:新疆维吾尔自治科技厅中药二次开发项目 NO2 0053312002　　　＊＊责任作者