全 文 ：书·综述与讲座·
余甘子治疗糖尿病及其并发症的研究进展
郭志英1，黄玉香1，2，王国权1* (1. 华侨大学生物医学学院 泉州 362000;2. 泉州医学高等专科学校药学系 泉
州 362000)
摘要:糖尿病是一种严重威胁人类健康的常见疾病，糖尿病并发症则是导致糖尿病致死率增高的主要原因。研究表明余甘子具有调节免疫、抗
氧化等多种生物活性，能够降低血糖，促进胰岛素的分泌，对糖尿病及糖尿病神经病变、糖尿病心血管并发症、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、
降低糖尿病引起的消耗等都有肯定的治疗作用。本文就余甘子在治疗糖尿病及其并发症方面的研究进展进行综述。
关键词:余甘子;糖尿病;并发症
中图分类号:Ｒ969. 4;Ｒ282. 71 文献标识码:A 文章编号:1006-3765(2014)-12-09105-0001-04
作者简介:郭志英，女(1990. 12 －)。华侨大学生物化学与分子生物
学专业 2013 级硕士研究生。
通讯作者:王国权，男(1969. 6 －)。第二军医大学基础部毒理药理学
专业医学硕士。华侨大学分子药物教育部研究中心研究员。E-mail:
wangguoquan@ hqu. edu. cn
Advances in Ｒesearch of Emblica Fruit(Phyllanthus Emblica L. )for the
Prevention and Treatment of Diabetes Mellitus and Complications
GUO Zhi-ying1，HUANG Yu-xiang1，2，WANG Guo-quan1(1. School of Biomedical Sciences Huaqiao univer-
sity Quanzhou 362000，China;2. Department of pharmacy，Quanzhou medical college Quanzhou 362000，
China)
ABSTＲACT:Diabetes mellitus is becoming a serious threat to human health. The complications of diabetes mellitus
are the leading causes for increased mortality of diabetes. Traditional Chinese Medicines have been used to control
and treat diabetes mellitus and its complications for many years. Phyllanthus emblica L. is an herbal medicine widely
used in China for modulating immune response，improving circulation，and Amla has also been reported to prevent / re-
duce hyperglycemia，stimulate insulin secretion，cardiaccomplications，diabetic nephropathy，neuropathy，cataractogen-
esis and protein wasting. This paper summarized the research of emblica fruit(Phyllanthus emblica L. )for the preven-
tion and treatment of diabetes mellitus and complications.
KEY WOＲDS:Phyllanthus emblica L. ;Diabetes mellitus;Complications
糖尿病(Dabetes mellitus，DM)是由遗传因素、免疫功能
紊乱、微生物感染、精神因素等各种致病因子引发的，表现为
胰岛功能减退、胰岛素抵抗等症状的代谢紊乱综合征〔1〕。临
床上将糖尿病分为两类:1 型糖尿病和 2 型糖尿病，超过 80%
的病人属于 2 型糖尿病〔2〕。糖尿病并发症由糖尿病病变转变
而来，可导致身体多种器官组织的衰竭病变，现已成为糖尿病
致死率和致残率增高的主要原因，预防和治疗糖尿病及其并
发症已刻不容缓〔3〕。余甘子(Phyllanthus emblica L. )系大戟
科(Euphorbiaceae)叶下珠属(Phyllanthus)落叶灌木、小乔木
果实，俗名滇橄榄、油甘子、庵摩勒，初食酸涩，食后回甜生津，
故名“余甘”，广泛分布于我国云南、广东、福建等省。全世界
约有 17 个国家的传统药物体系中使用余甘子，在我国的中
药、藏药、蒙药、傣药均有应用，尤以藏药中较为习用〔4〕。在
1998 年余甘子被卫生部公布列入“既是食品又是药品”的名
单，是联合国组织指定在全世界推广种植的 3 种保健植物之
一。现代研究表明，余甘子在治疗糖尿病及其并发症方面具
有良好的作用，具备开发利用价值。本文将余甘子的药用成
分，以及其对糖尿病及其并发症的药理作用作一综述。
1 余甘子有效成分
余甘子果中含有多种对人体有生物活性的物质(见表
1):维生素 C、黄酮类、鞣质类、皂苷〔5〕以及多糖〔6，7〕类物
质〔8，9〕，具有抗肿瘤、抗菌、抗炎、抗氧化等活性。余甘子中鞣
质类成分，具有良好的降血糖生物学活性。其中主要为余甘
子酸(Amlaic acid)、油柑酸(Phyllemblic acid)、葡萄糖没食子
鞣质(Glucogallin)、没食子酸(Gallic acid)〔2，10〕、并没食子酸
(Ellagic acid)、鞣料云实精(Corilagin)、原诃子酸(Terche-
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Strait Pharmaceutical Journal Vol 26 No. 12 2014
bin)、诃子酸(Chebulinic acid)、诃子次酸(Chebulic acid)、诃
黎勒酸(Chebulagic acid)〔2，12〕、余甘子酚(Emblicol)等〔2，13 ～ 15〕
(见图 1)。
图 1 从余甘子中分离出的 6 种重要化合物的化学结构
表 1 余甘子的化学成分及其含量
成分含量 成分含量
维生素(%)3. 4 矿质元素(mg·g － 1)
VB1(μg·g － 1)49 Se0. 24 ～ 0. 73
VB2(μg·g － 1)31 Ca27. 6 ～ 195. 0
VPP(μg·g － 1)20 K59 ～ 282. 0
VC(mg /100g)200 ～ 1561 Mg11. 4 ～ 13. 9
胡萝卜素(mg /100g)69 Fe2. 9 ～ 9. 5
碳水化合物(%) Mn3. 6 ～ 8. 8
还原糖 1. 58 ～ 6. 7 Zn0. 98 ～ 1. 8
淀粉 0. 004 ～ 0. 18 Cu0. 40 ～ 1. 2
蔗糖 0. 26 ～ 0. 65 多酚类物质 30 ～ 40(鲜果)
葡萄糖 1. 1 ～ 2. 85(g /100g) 14(干燥果)
果糖 1. 8 ～ 2. 88 果胶质(%)0. 46
膳食纤维 3. 23 ～ 3. 4 SOD(IU·g － 1)482. 14
氨基酸(mg /100g) 余甘种子油脂(%)26
谷氨酸 7. 7 ～ 132. 0 油脂中脂肪酸比例(%)
脯氨酸 6. 3 ～ 65. 2 亚麻酸 8. 8
天门冬氨酸 5. 5 ～ 36. 1 亚油酸 40. 0
丙氨酸 5. 6 ～ 24. 0 油酸 18. 4
赖氨酸 4. 8 ～ 23. 6 硬脂酸 2. 2
总蛋白(g /100g)0. 56 ～ 0. 78 棕榈酸 30. 0
粗脂肪(%)2. 0 肉豆蔻酸 1. 0
注:此表根据文献〔11，16，17〕整理
2 对 1 型糖尿病的作用
1 型糖尿病是由 T 细胞介导的自身免疫性疾病，以遗传
性为基础，在多种因素(微生物、化学物质、食物成分)的共同
作用下〔17〕，机体对胰岛素多种抗原成分免疫欠耐受导致了以
胰岛炎为病理特征的胰岛 β细胞自身免疫反应。治疗 1 型糖
尿病的方法主要集中在对其免疫的调节，胰岛 β 细胞的保
护，以及胰岛移植等。
2. 1 免疫调节作用 糖尿病患者体内存在着免疫功能的紊
乱，如 T淋巴细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞等及肿瘤坏死因
子(TNF)、干扰素(INF)细胞因子均参与其中〔13〕。余甘子果
汁能显著提高人白细胞干扰素(IFN-α)含量从而增强机体的
免疫功能〔11〕。通过研究余甘子水提位对小鼠免疫功能的影
响，发现提取物增强小鼠血清溶血素形成能力，提高机体体液
免疫作用〔18〕;提高小鼠腹腔巨噬噬细胞功能、促进 T 淋巴细
胞增殖、改善迟发型变态反应而增强机体特异性细胞免疫作
用;提高 NK 细胞活性，增强小鼠非特异性细胞免疫功
能〔19，20〕。
2. 2 保护 β细胞 大量研究已证实 1 型和 2 型糖尿病都存
在 β细胞的凋亡，而在 1 型糖尿病中，β细胞凋亡的增加是糖
尿病患者胰岛素分泌减少的重要原因〔1〕。余甘子乙酸乙酯
部位所包含的化学成分是一些黄酮类化合物，而黄酮类化合
物是一类天然降血糖成分，其作用机制主要有:保持 β 细胞
的活性，抑制 β细胞凋亡;胰岛素样作用，促进外周组织调节
糖代谢;通过抗氧化，维护生物膜稳定，保护胰腺组织，调节与
糖代谢有关的酶类的释放及其活性〔21〕。
2. 3 持续低血糖保护 1 型糖尿病患者由于其胰高血糖素
对低血糖反应的普遍缺陷，更有持续低血糖的风险，采用余甘
子醇提物进行的动物试验发现，其能增加心肌糖原水平，能调
节脂肪能量供应比例〔22〕、升高糖原储备量、节省糖原的消耗
等多方面作用对低血糖的调控是一种有潜力的 1 型糖尿病治
疗方式〔23〕。
3 对 2 型糖尿病的作用机制
2型糖尿病占糖尿病患者 80%以上〔24〕，因胰岛 β细胞功
能衰退而导致的胰岛素分泌相对不足是 2 型糖尿病发病的重
要原因。余甘子活性成分可有效防治 2 型糖尿病，其作用机
制主要包括改善胰岛素抵抗、增加靶组织葡萄糖转运体 4
(GLUT4)的含量来增加胰岛素敏感性、抗炎、抗氧化等。
3. 1 改善胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性 胰岛素抵抗(In-
sulin resistance，IＲ)指胰岛 β细胞分泌的量正常，但胰岛素未
能对脂肪、肌肉和肝细胞产生正常的响应状况。改善胰岛素
抵抗，增加胰岛素敏感性是治疗 2 型糖尿病的重要途径。研
究表明余甘子醇提部位能够增强骨骼肌 GLUT4mＲNA表达来
增加 GLUT4 生物合成，能加速葡萄糖跨膜转运及外周组织对
葡萄糖的利用，从而改善胰岛素抵抗治疗糖尿病〔25，26〕。
3. 2 抗炎 慢性炎症在糖尿病及其并发症的发生发展中起
重要作用，可引起不同的病理刺激和组织损坏，许多研究已经
提示降血糖药物的抗炎活性也许是其抗糖尿病的机制之
一〔13〕。研究表明余甘子能显著抑制组胺所致的毛细血管通
透性增强和白细胞游出〔27〕，表明余甘子有显著的抗炎作
用〔28〕，还通过减少高浓度的 TNF-α、IL-1 和 NO造成的病理损
害而改善炎症后期及慢性炎症的病理过程〔29〕。
3. 3 抗氧化 氧化应激在整个 2 型糖尿病的发病及发展起
着关键作用〔1，24，28，30〕。氧化应激是指活性氧(ＲOS)和活性氮
(ＲNS)的产生与机体内抗氧化防御系统的清除之间失衡，导
致胰岛 β细胞功能损伤及外周胰岛素抵抗〔31〕，因此平衡 ＲOS
的产生是治疗糖尿病的潜在途径〔33〕。抗氧化剂对清除氧化
应激起到重要的作用〔24〕。余甘子中富含超氧化物歧化酶
(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)，这
些物质会将超氧产物催化转化成氧气和水〔34〕，因此余甘子的
抗氧化性能对于治疗糖尿病有一定的作用〔24〕。
4 对糖尿并发症的作用
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海峡药学 2014 年 第 26 卷 第 12 期
糖尿病并发症的发病范围几乎涉及全身组织和器官，临
床主要包括糖尿病神经病变、糖尿病心血管并发病、糖尿病视
网膜病和糖尿病肾病等。
4. 1 糖尿病神经病变 糖尿病神经病变是糖尿病常见并发
症之一，患病率高为 14% ～ 63%〔2〕，特点为感觉神经受累较
早，以肢体疼痛麻木为突出表现，症状包括自发性疼痛，异常
性疼痛和痛觉过敏等〔27〕。研究表明用余甘水提物能够显著
抑制糖尿病大鼠血清和坐骨神经 TNF-α，IL-1β 和 TGF-β1 的
增加，GSH水平也有所恢复，从而阻断涉及糖尿病神经病变
炎症途径的进展〔35〕。
4. 2 糖尿病心血管并发症 高血糖和高血脂症通过破坏内
皮细胞功能，损害内皮的修复过程，从而增加糖尿病患心血管
疾病的风险〔13〕。研究表明，摄入余甘子能有效地降低总胆固
醇(TC)，低密度脂蛋白(LDL)，甘油三酯(TG)和极低密度脂
蛋白(VLDL)，并且增加了患有 2 型患者中的高密度脂蛋白
(HDL)，表明余甘子对心血管并发症有治疗的作用〔2〕。
4. 3 糖尿病视网膜病变 在世界各地糖尿病是公认的新型
失明病例的首要原因，与普通人群相比糖尿病患者面临失明
的风险将会增加 25 倍〔36〕。有研究确定醛糖还原酶(ALＲ2)
活性与糖尿病视网膜病的进展密切相关〔2，37〕。用余甘子制剂
治疗视网膜病变患者，其视网膜微血管瘤及血斑出现消退，说
明余甘子提取物 β-glucogallin和鞣花酸是 ALＲ2 抑制剂，能够
降低红细胞、晶状体和坐骨神经中山梨醇的累积，达到治疗目
的〔36〕。
4. 4 糖尿病肾病 糖尿病是肾慢性衰竭和肾功能丧失最常
见的原因，并且与日益上升的发病率和死亡率密切相关。由
于自由基引起的细胞损伤导致的肾小管间的变化是糖尿病肾
病的主要原因。研究表明，余甘子鞣花酸降低醛糖还原酶和
山梨醇脱氢酶的活性，并抑制肾脏醛糖还原酶 mＲNA 的表
达，因此余甘子具有一定的肾脏保护作用〔2〕。
4. 5 余甘子降低了糖尿病引起的消耗 蛋白质消耗或蛋白
质-能量消耗常发生于糖尿病或与糖尿病相关疾病，会加速蛋
白质或能量的消耗。研究表明，使用余甘子或其鞣质类成份
能有效地防止糖尿病大鼠体重的减轻和总血红蛋白显著增
加〔2〕。
5 结语
综上所述，余甘子富含丰富的鞣质、维生素 C、SOD，构成
了一个稳定的天然化合物组合体系，协同发挥对糖尿病及其
并发症有良好的治疗作用〔2〕。至今对余甘子的药用研究主
要集中在果实部位。其实，余甘子的根〔38〕、枝条和叶子〔39，40〕
部位不仅含有酚类、黄酮类化合物，还含有大量倍半萜类化合
物〔41〕。今后还应对余甘子其他部位的活性成分进行分离和
鉴定，并确定在糖尿病以及糖尿病并发症发挥作用的活性成
分。另外，由于余甘子栽培的品种较多，不同省份以及不同环
境下对余甘子活性成份的种类以及含量均有影响，这些不同
栽培品种的化学成分可能存在差异，这可能导致其药理作用
的不同。所以对不同种源的余甘子活性成份的研究也是今后
工作的重点，以促进余甘子的开发利用。
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救 必 应 的 研 究 进 展
彭喻嫄，梁敬钰，冯 锋* (中国药科大学天然药物化学教研室 南京 210009)
摘要:救必应为冬青科冬青属植物，其化学成分类型多样，包括三萜类、黄酮类、酚类、鞣质类等;具有抑菌抗炎、清热解毒、消肿止痛、凉血止血
等功效。本文综述了救必应的化学成分、药理作用方面的研究进展，为其进一步深入研究和综合开发利用提供参考。
关键词:救必应;化学成分;药理作用
中图分类号:Ｒ282. 71 文献标识码:A 文章编号:1006-3765(2014)-12-0940-0004-05
作者简介:彭喻嫄，女(1988，09 －)。中国药科大学中药化学专业 2012 级硕士研究生。联系电话:18252093632
通讯作者:冯 锋。E-mail:fengfeng@ cpu. edu. cn
Ｒesearch Progress of Ilex rotunda Thunb.
PENG Yu-Yuan，LIANG Jing-Yu，FENG Feng* (Department of Natural Medicinal Chemistry，China Phar-
maceutical University，Nanjing 210009，China)
ABSTＲACT:Ilex rotunda Thunb. is a plant of Ilex genus. It contains various types of chemical constituents，inclu-
ding triterpenoids，flavonoids，phenols，tannins，etc. Ilex rotunda Thunb. has extensive medical activities，such as anti-
bacterial and anti-inflammatory，heat-clearing and detoxicating，detumescence and acesodyne，cooling blood and he-
mostasis，and so on. This paper summed up the progress on the research of chemical constituents and biological activi-
ties，provides a reference for its further research and comprehensive utilization.
KEY WOＲDS:Ilex rotunda Thunb. ;Chemical constituents;Pharmacological activities
·4·
海峡药学 2014 年 第 26 卷 第 12 期