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白饭树水提物对小鼠佐剂性关节炎的作用



全 文 :和植物多糖,这些活性成分组的降血糖作用有待进一步研
究,是开发新型糖尿病药物的理想天然产物。
复制糖尿病动物模型是研究药物降糖作用的关键,四氧
嘧啶和链脲佐菌素常作为糖尿病动物模型的造模药物,二者
是一种胰岛 β细胞毒剂,它可选择性地使多种动物的胰岛细
胞很快呈现不可逆性的损坏、坏死,分泌胰岛素的功能发生
障碍,最终导致血糖过高和糖尿病的发生。在实验中发现,
四氧嘧啶造模存在诸多弊端:四氧嘧啶易潮解,配制药液时
容易产生剂量误差;四氧嘧啶造模的恰当剂量不易掌握,偏
小会使模型鼠高血糖维持时间达不到实验要求,剂量偏高又
会使模型鼠高血糖较长时间内持续走高,反应不了药物作
用;四氧嘧啶同时对肝脏、肾脏细胞导致损伤,试验期间模型
鼠的存活率不高。而链脲佐菌素对其他组织的毒性相对较
小,模型鼠的存活率高,因此作为高血糖造模药物比较好。
参考文献:
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白饭树水提物对小鼠佐剂性关节炎的作用
付 翔, 邓俊刚, 邓立东*
(桂林医学院附属医院,广西 桂林 541001)
收稿日期:2011-05-30
基金项目:广西卫生厅科研课题(Z2009022) ;广西卫生厅科研课题(Z2011168)
作者简介:付 翔(1970—) ,男,主管药师,主要从事医院药学工作。Tel:13768336672,E-mail:846296416@ qq. com
* 通信作者:邓立东,男,主任药师,主要从事医院管理及药代动力学研究。
摘要:目的 研究白饭树不同质量浓度水提取物组对佐剂性关节炎(adjunctive arthritis,AA)小鼠的治疗作用,探索药物
的作用机制,明确药物的用药剂量。方法 观察白饭树不同质量浓度(高、中、低)水提取物对佐剂性关节炎(AA)小鼠
给药后继发性足肿胀、胸腺系数(胸腺 /体质量)、脾系数(脾 /体质量)的变化。结果 白饭树水提物高、中质量浓度(10
g /kg、5 kg /kg)组对小鼠继发性肿胀有明显的抑制作用,减轻胸腺和脾脏体质量。结论 白饭树水提取物可能通过调节
免疫系统明显减轻 AA小鼠继发性足肿胀度。
关键词:白饭树;抗炎作用;佐剂性关节炎
中图分类号:R285. 5 文献标志码:B 文章编号:1001-1528(2011)09-1586-02
白饭树 Fluggea virosa 为大戟科白饭树属 Flueggea 植
物,为广西壮民族药,以全株入药,苦、微涩,性凉,有小毒,具
清热解毒、可治疗湿疹、脓疱疮、过敏性皮炎、疮疖及烧烫
伤[1-2]等。近年来,中国大陆及台湾地区的学者对白饭树祛
风除湿的生理及药理毒理活性关注程度越来越高,在这方面
做了一些有益的研究[3]。本实验选择小鼠佐剂性关节炎模
型观察白饭树根皮不同质量浓度水提取物的治疗作用,探索
药物的作用机制,为临床合理用药提供实验信息。
1 实验材料
1. 1 白饭树提取物 取白饭树 500 g,用 3 000 mL水溶液煎
煮 3 次,合并煎煮液,得浓缩液 1 800 mL,经浓缩蒸干得到的
膏状物即为水提取物,称质量得 28. 24 g,每克提取物相当于
17. 70 g /g(生药 /提取物)。实验时,用蒸馏水将提取物溶解
并配制成相当于生药 0. 5 g /mL、0. 25 g /mL、0. 125 g /mL 的
受试液,备用。
1. 2 试剂 醋酸地塞米松(山东鲁抗辰欣制药有限公司,批
号 07123120) ;0. 9%氯化钠注射液(安徽双鹤药业有限责任
公司) ;Freund‘ s完全佐剂(sigma公司,批号:098k8729)。
1. 3 仪器 调温电热套(巩义市予华仪器有限责任公司产
品) ;旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂) ;DZF-250 真空干燥
6851
2011 年 9 月
第 33 卷 第 9 期
中 成 药
Chinese Traditional Patent Medicine
September 2011
Vol. 33 No. 9
器(郑州长城科工贸有限公司) ;B2500S-M7 超声波清洗器
(必能信超声有限公司产品) ;HANGPING FA2004 电子天平
(上海精科天平仪器厂)。
1. 4 动物 清洁级昆明种小鼠 50 只,体质量 20 ~ 25 g,由
广西医科大学实验动物中心提供,动物生产许可证号:SCXK
桂 2003-0002。
2 实验方法
2. 1 模型制备与实验治疗[4] 小鼠 50 只,随机分为 5 组,
每组 10 只,分别在其左后足趾皮下注射 Freund’s 完全佐剂
0. 1 mL,0. 5 h后灌胃给药[5]。A 组:0. 9%氯化钠注射液;B
组:白饭树 10 g /kg;C组:5 kg /kg;D组:白饭树 2. 5 kg /kg;E
组:地塞米松水溶液,每日 1 次,连续 24 d,分别在第 2、8、12、
16、20、24 天测量各组小鼠左后足体积,并计算肿胀体积
(ΔMl)。第 24 天后处死小鼠,摘取脾脏及胸腺,称质量,计
算免疫器官系数(脏器重 /体质量)。
2. 2 统计方法 数据统计方法采用 x ± s 表示。组间比较
采用 t检验。
3 实验结果
3. 1 对 AA模型小鼠继发性足趾肿胀的影响 实验结果显
示,白饭树高、中剂量灌胃均能明显抑制 AA 模型小鼠继发
性足肿胀,与地塞米松治疗效果相当,低浓度效果不明显,结
果见表 1。
3. 2 对 AA小鼠胸腺与脾脏作用 白饭树水提取物高、中、
低浓度三组胸腺系数(胸腺 /体质量)均低于模型组,见表 2。
表 1 白饭树水提取物对 AA小鼠继发性炎症反应的影响 (x ± s,n =10)
组别
给药前 10 min
/(ΔmL)
给药后足趾肿胀体积 /(ΔmL)
第 2 天 第 8 天 第 12 天 第 16 天 第 20 天 第 24 天
A 0. 118 3 ± 0. 021 4 0. 073 8 ± 0. 041 4 0. 082 4 ± 0. 035 7 0. 082 5 ± 0. 043 7 0. 064 5 ± 0. 030 8 0. 062 8 ± 0. 026 3 0. 064 2 ± 0. 027 3
B 0. 073 0 ± 0. 029 9 0. 065 5 ± 0. 028 9 0. 073 0 ± 0. 029 9 0. 056 3 ± 0. 032 6 0. 050 8 ± 0. 035 1 0. 043 1 ± 0. 020 1* 0. 038 7 ± 0. 037 2*
C 0. 106 6 ± 0. 021 7 0. 071 5 ± 0. 024 3 0. 078 2 ± 0. 017 0 0. 061 3 ± 0. 018 3 0. 050 7 ± 0. 026 2 0. 041 8 ± 0. 021 3* 0. 039 3 ± 0. 025 4*
D 0. 095 0 ± 0. 031 2 0. 068 5 ± 0. 022 0 0. 066 2 ± 0. 019 9 0. 063 3 ± 0. 014 4 0. 059 0 ± 0. 015 4 0. 058 5 ± 0. 013 6 0. 055 7 ± 0. 017 5
E 0. 100 5 ± 0. 008 9 0. 058 5 ± 0. 028 9 0. 062 2 ± 0. 009 1 0. 055 3 ± 0. 016 7* 0. 041 0 ± 0. 010 7* 0. 042 0 ± 0. 017 3* 0. 032 3 ± 0. 011 1*
注:与模型组比较,* P <0. 05。
表 2 白饭树水提取物对 AA小鼠胸腺与脾脏作用 (x ± s,n =10)
组别 模型组 高质量浓度组 A 中质量浓度组 B 低质量浓度组 C 地塞米松组
胸腺 /体质量(× 10 -3) 1. 99 ± 0. 09 1. 05 ± 2. 21* 1. 12 ± 1. 97* 1. 34 ± 2. 09* 1. 13 ± 0. 11*
脾 /体质量(× 10 -3) 2. 51 ± 0. 12 1. 30 ± 0. 59* 1. 13 ± 0. 14* 1. 24 ± 0. 40* 1. 53 ± 0. 21*
注:与模型组比较,* P < 0. 05。
4 讨论
4. 1 用 Freund’d 完全佐剂诱发的关节炎继发病变是一种
迟发型超敏反应(DTH) ,其原理为 BCG 作为抗原进入机体
使 T细胞致敏(称急性炎症反应) ,当再次接触抗原,致敏 T
细胞分化增殖,释放各种淋巴因子以及直接杀伤靶细胞,引
起单核细胞浸润,同时由抗原抗体形成的免疫复合物激活补
体,导致白细胞趋化激活[6]。释放一系列致炎因子产生局部
和全身性炎症反应(称继发反应)。一般认为微生物感染及
其抗原在类风湿性关节炎 RA 的发病机制中占主导地位,近
年来证明细胞免疫更突出。在细胞免疫中 T 淋巴细胞对机
体免疫稳定起着重要的调节作用。从本实验可看出,白饭树
对胸腺和脾脏有抑制作用,减轻了 AA 小鼠的继发性足肿
胀,这可能与药物的免疫调节有关,可进一步研究其细胞免
疫调节机制。
4. 2 从本实验的结果看,白饭树高、中质量浓度组的给药剂
量对佐剂性关节炎小鼠的足肿胀有明显的抑制作用,低质量
浓度组未显示明显的治疗效果,可以以此给药量来作为临床
用药剂量参考依据。
4. 3 白饭树是深藏于民间的一味中草药,它开发和利用的
道路还有很长要走,在目前已有的研究中,药理研究方面仅
以水煎剂、醇提物为报道[3,7],研究还较粗浅,许多药理作用
尚处于探索阶段,毒理研究更是空白。如能进一步加强其药
理学研究,将其化学成分与药理作用、毒理作用研究结合起
来,阐明其药效成分及其药理作用,一定能提高其应用价值。
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