全 文 ：474 现代药物与临床 Drugs & Clinic 2010 年第 25 卷第 6 期
·信息与文摘·

FDA 批准治疗成人精神分裂症新药 Latuda
2010年 10月 28日，美国食品药品管理局（FDA）
批准治疗成人精神分裂症新药 Latuda（ lurasidone
HCl），剂型为片剂，由 Sunovion Pharmaceuticals Inc.
of Fort Lee，N.J．生产。
据统计，在美国 18 岁以上成人（含 18 岁）每
年约有 1%的人患精神分裂症。该病最显著的症状包
括幻觉、妄想、思想混乱、行为失控、多疑，最常
见的幻觉是能听到别人听不到的声音，这些症状会
使患者陷入无法控制的恐惧与沮丧。FDA 药品审评
与研究中心精神病药物部主任、医学博士 Thomas
Laughren 表示：“精神分裂症是一种极具破坏性的
疾病，需要终身治疗。某些类型的治疗药物对一些
患者疗效不佳时，有多种可供选择的治疗药物是十
分重要的。”Latuda 属于非典型性镇静类药物，此
类药物都有一项针对处方医师的黑框警告，提醒处
方医师若将此类药物用于治疗老年痴呆性精神病时
可能会增加死亡风险。说明书中未标明此适应症，
即此类药物均未获批用于治疗老年痴呆性精神病。
在成人精神分裂症患者中进行的 4 项为期 6 周的对
照研究证明了 Latuda 的有效性和安全性。在这些
试验中，与使用安慰剂的患者相比，接受 Latuda 治
疗的患者较少出现精神分裂症状，常见的不良反应
包括嗜睡、坐立不安、恶心、活动异常、颤抖、行
动缓慢、肌肉僵硬（帕金森症）、激动。
（董江萍供稿）

FDA 要求前列腺癌常用治疗药物说明书增加警告
信息
在美国男性中，前列腺癌是仅次于皮肤癌的第
二高发癌症，常发于老年人群。美国疾控中心、美
国国家卫生统计中心、美国国家癌症研究院的数据
显示，2010 年预计有 32 050 名男性死于该病。促性
腺激素释放激素（GnRH）激动剂是一类主要用于治
疗前列腺癌的药物，能够抑制睾丸酮的生成，使前
列腺肿瘤缩小或生长速度减慢，该疗法称为雄性激
素丧失疗法（ADT）。目前美国临床常用的 GnRH 激
动剂类药品有：醋酸亮丙瑞林（Eligard、Lupron、
Viadur）、那法瑞林（Synarel）、双羟萘酸曲普瑞林
（Trelstar）、醋酸组氨瑞林（Vantas）和戈舍瑞林
（Zoladex）；此外，市场上还存在一些仿制药。近日，
美国食品药品管理局（FDA）的研究分析认为，使
用该类药物的男性患者罹患糖尿病、心肌梗死、中
风和猝死的风险可能会增加。
2010 年 10 月 20 日，FDA 要求 GnRH 激动剂
制造商在药品标签中新增一项警告，主要是提醒患
者和医护人员，使用此类药物治疗前列腺癌可能存
在心脏和糖尿病方面的风险。基于已有的研究结果，
FDA 建议：使用 GnRH 激动剂治疗前列腺癌之前，
医护人员应充分认知这些药物的潜在风险，并谨慎
权衡使用该类药品的收益与风险；应对正在接受
GnRH 激动剂治疗的患者进行监测，以防其糖尿病
和心血管疾病的发生；应对血压、胆固醇、血糖、
体质量升高以及吸烟等可能增加心血管疾病发生风
险的因素加以控制；在得到医护人员许可之前，已
使用该类药品的患者不应擅自停药。
目前，GnRH 激动剂也可用于女性患者，如治
疗子宫内膜异位症、难治性功能性子宫出血、晚期
乳腺癌；也可用于治疗儿童中枢性性早熟症。尚没
有可以评估使用该类药品的女性和儿童患者罹患糖
尿病及心血管疾病的相关研究结果。女性患者使用
该药进行相关治疗时，用药时间不应超过 1 年，乳
腺癌的治疗除外。中国国家食品药品监督管理局
（SFDA）网站内容显示，中国已有 4 家国内企业和
1 家国外企业进口的同类产品在临床上使用。
（董江萍供稿）

长梗三宝木中新的高度氧化瑞香烷二萜及其抗
HIV-1活性〔英〕/ Zhang L…// Phytochemistry.-2010，
71（16）.-1879～1883
大戟科三宝木属 Trigonostemon 植物约有 50
种，主要分布在亚洲的热带和亚热带地区。曾从该
属多种植物中分离出令人关注的、包括瑞香烷类在
内的多种化合物，一些瑞香烷二萜有诸多生物活性。
从该属植物长梗三宝木 T．thyrsoideum Stapf 的茎
中分得 4 个新的高度氧化的瑞香烷二萜，拟名为
trigonothyrins D～G（化合物 1～4），检测了化合物
1、3、4 的抗 HIV-1 活性（化合物 2 因量太少未做
测试）。
将干燥、粉碎的长梗三宝木茎用醋酸乙酯于室
温浸泡 3 次（每次 7 d），滤过，减压浓缩滤液，残
余物经硅胶柱色谱分离，用石油醚–丙酮（1∶0～
现代药物与临床 Drugs & Clinic 2010 年第 25 卷第 6 期 475
1∶2）梯度洗脱，然后用甲醇洗脱得 10 个部位。第
5 部位用石油醚–丙酮（60∶40）洗脱，并进一步
用 MPLC、Sephadex LH-20 和制备型 HPLC 精制
得化合物 1、3、4。第 6 部位经 Sephadex LH-20
与制备型 HPLC 精制得少量的化合物 2。化合物
1～4 均为无定形粉末。化合物 1（trigonothyrin D），
15
D]α[ －4.6°（c，0.46，CHCl3），分子式 C37H46O14。
化合物 2（ trigonothyrin E）， 20D]α[ 0°（c，0.10，
MeOH），分子式 C35H44O13。化合物 3（trigonothyrin
F）， 21D]α[ ＋9.7°（c，0.58，CHCl3），分子式 C36H42O11。
化合物 4（trigonothyrin G）， 22D]α[ －28.6°（c，1.35，
MeOH），分子式 C31H38O11。抗 HIV-1 活性测试表
明，化合物 1、3、4 可防止 HIV-1 在 C8166 细胞
中的致细胞病变作用，EC50 分别为 78.8、0.13、9.93
μg/mL（对照药 AZT 为 0.004 μg/mL），治疗指数
（TI）分别为 1.48、75.1、5.69（对照药 AZT 为
347 500）。用 MTT 法测定这 3 个化合物的细胞毒
活性，CC50 分别为 117、9.76、56.5 μg/mL（对照药
AZT 为 1 390 μg/mL）。
（陈蕙芳摘）

用新型数字化强迫性啃咬实验模型评价 salvinorin
A 的体内多巴胺能活性〔英〕/ Phipps S M…// Planta
Med.-2010，76（13）.-1405～1410
啮齿类动物体内的多巴胺能刺激其产生一些重
复性动作，如舔舐覆盖物、嗅闻、空咬甚至强迫性
啃咬，因此啃咬实验用于评价许多化合物的多巴胺
能活性。以往通过对啃咬纸板痕迹的观测来量化啃
咬行为，但不够客观。开发了一新的量化方法，即
通过将啃咬痕迹的图像数字化，再进行统计分析，
建立药物体内对多巴胺能活性影响的新的筛选方
法，并研究了神鼠尾草 Salvia divinorum Epling &
Jativa-M 主要活性成分 salvinorin A（SA）的多巴
胺能活性。
首先给雄性 BL6/57J 小鼠 ip 阿扑吗啡，5 min
后 ip SA 1、2.5、5、10 mg/kg，对照药 κ-阿片激动
剂 U69593（5 mg/kg）和多巴胺再摄取抑制剂诺米
芬辛（10 mg/kg）；还比较了选择性 5-羟色胺再摄取
抑制剂氟西汀、多巴胺再摄取抑制剂文拉法辛和米
氮平（mirtazepine）以及安非他酮（均为 10 mg/kg）
对中枢神经系统的活性，这 4 个药物 ig 30 min 后
ip 阿扑吗啡；在拮抗剂研究中，观察了多巴胺能拮
抗剂氟哌啶醇（0.06 mg/kg）和 κ-阿片拮抗剂 Nor-
BNI（10、20 mg/kg）对 SA（在 ip 阿扑吗啡后 5 min
后 ip 另 3 种药）作用的影响，并以安非他酮（20
mg/kg）作对照。给药后将小鼠放入瓦楞纸板笼中，
每笼 5 只，观测 1 h，实验重复 3 次。将被啃咬的纸
板干燥 24 h，用数码相机拍摄，所得照片用 Photo-
shop® 程序处理，获得咬痕图像。采用 Image J 对
图像进行像素分析，所得的总像素即为总的咬痕面
积。表示总像素范围的数据再用 GraphPad Prism®
软件处理得数据分析图。强迫性啃咬实验结果显示，
SA 剂量相关地增加小鼠啃咬面积。在已知具有中
枢神经系统活性的合成药物中，只有安非他酮和诺
米芬辛显示明显的促啃咬作用。在拮抗剂研究中，
仅氟哌啶醇能够减弱 SA 的促啃咬效果，NorBNI
对 SA 未显示拮抗作用。实验数据表明，SA 不是
选择性 κ-阿片受体激动剂。此项数字化强迫啃咬实
验系统可作为一种简便、快速、经济和特异性的多
巴胺能神经递质类似物的筛选模型。结果表明，SA
的活性是由多巴胺能机制介导的，这能够解释神鼠
尾草使用者产生不同的情绪行为的现象。
（乐可佳摘 陆 阳校）


《现代药物与临床》杂志过刊征订
《现代药物与临床》（2009 年 1 月由原《国外医药·植物药分册》改刊名）编辑部现有少量《国外医药·植物
药分册》1996—2008 年年度合订本，每年一本，每本（年）80 元（含邮资）；2006—2008 年年度合订本，每本（年）
90 元（含邮资）。《现代药物与临床》2009—2010 年年度合订本，每本（年）100 元。
《现代药物与临床》编辑部
地 址：天津市南开区鞍山西道 308 号
（邮编 300193）
电话/传真：022-23006823
邮 箱：dc@tiprpress.com
网 址：www.中草药杂志社.中国
www.tiprpress.com