全 文 ：藏药二十六味余甘子丸和藏红花粗提物对缺氧大鼠
肺动脉高压和血液流变学的影响＊
中国医学科学院基础医学研究所 , 中国协和医科大学基础医学院病理生理研究室(北京 100005)　
柴　旦■　薛全福　张叔伦 ■■
中日友好医院血液流变室　苗　会　庄逢源
　　摘　要　目的:观察二十六味余甘子丸和藏红花粗提物对缺氧大鼠肺动脉压及血液流变学的作用。方法:10%常
压缺氧 3～ 5周 , 同时用上述两种药物灌胃 ,右心导管测肺动脉压 , 毛细血管离心法测红细胞压积 , 旋转粘度计测血液
粘度 ,荧光偏振法测红细胞膜流动性 , 微孔滤法测红细胞变形性。 结果:所用两种药物均可以降低缺氧引起的肺动脉
高压和减轻右心室肥厚。但对红细胞压积 、全血粘度 、红细胞膜流动性和红细胞变形性无明显影响。结论:这两种药
物的降缺氧大鼠肺动脉高压作用 ,是主要通过改善肺循环而实现的。
　　主题词　低氧;肺动脉;血液动力学;中草药
　　藏药二十六味余甘子丸(Tibetan complex prescrip-
tion ,TCP)在临床治疗高原红细胞增多症有一定疗效 ,
其作用机制目前还不清楚。由于缺氧性肺动脉高压
形成与肺血管的收缩和血液流变学的变化有关 ,为了
探讨缺氧时血液流变学和肺动脉高压的关系以及药
物的降肺动脉高压机制 ,本实验在大鼠缺氧性肺动脉
高压模型上用 TCP 及藏红花粗提物(Crocin crude ,
CC)研究实验性防治效果。
材　料　与　方　法
处方:藏药复方二十六味余甘子丸(TCP)为:余甘
子150 g 、巴夏嘎 100 g 、木香马儿合合 60 g 、甘青青蓝
100 g 、芫婴80 g 、洪连100 g 、渣驯青 70 g 、绿绒善80 g 、
翼首草 80 g 、红花 130 g 、降香 200 g 、诃子 150 g 、茜草
120 g 、紫草苷 100 g 、布歇子 80 g 、藏紫草 150 g 、力嘎都
60 g 、蒂达 80 g 、毛诃子 100 g 、波棱瓜子 50 g 、木香 80
g 、藏木香 100 g 、悬钩木 150 g 、勒哲 150 g 、沙棘膏 100
g 、牛黄 2 g 。
　　一 、实验分组和动物模型的建立:
健康的Wistar雌性大鼠 ,体重 180 ～ 250 g(中国医
学科学动物研究所提供)。随机分为正常组 ,缺氧组
(3周 、5周)和两个药物治疗组 。第一大组:(1)正常
对照组 ,10只大鼠不缺氧作对照;(2)缺氧组 , 10只大
鼠按薛全福等方法[ 1] 放入 10%氧浓度常压缺氧舱内 ,
每天 6 h ,每周 6 d ,共缺氧 3周;(3)缺氧加用 TCP组 ,
于每次缺氧前用 TCP 药丸研碎灌胃 , 167 mg kg ,1 d 1
次;第二大组:(1)正常对照组 9只;(2)缺氧组 ,用上
　＊“八五”国家攻关项目
　■　西藏大学医学专科学校;■■首都儿科研究所生理室
法 ,缺氧 5周;(3)缺氧加用CC ,于每次缺氧前灌胃 , 38
mg 100 g 。(二十六味余甘子丸方剂为西藏藏医制药
厂提供 ,藏红花粗提物为水提取物 ,由首都儿科研究
所提供 ,150 mg mL)。
二 、观察指标:
大鼠用 12%乌拉坦按每 kg 体重 1 mL (ip)麻醉 ,
按孙波等[ 2] 报道的右心导管法测定肺动脉平均压
( Pap)和右室平均压( Rvp),用日本 RM-6000型八导
生理记录仪测定 ,然后颈外动脉插管放血 ,每 1 mL 以
10 ～ 20 IU肝素抗凝 ,放血后开胸 ,取出心脏 ,剪去心
房组织 ,沿心室边缘剪去右心室 ,分别称量右心室和
左心室加室间隔重量 , 计算右心室 (左心室+室间
隔)重[ RV (LV+S)] ,取大脑作病理分析 。抗凝的血
标本随即测定全血粘度(BV ,用瑞士生产的低切变率
30旋转粘度计 ,在 94.5 s-1 、51.2 s-1 、11.02 s-1 、0.945 s-1
4个切变率下测定其粘度),红细胞膜流动性(EMF ,应
用荧光偏振法[ 3] 在日本日立 850 型偏振仪上测定),
红细胞变形性(ED ,微孔滤法[ 4]),血红蛋白浓度(高铁
氧化钾法),红细胞压积(Hct ,毛细血管离心法 ,用日
本 4400A-白细胞自动测定仪)。
三 、统计处理:
结果数值均以平均数±标准差( x ±s)表示 ,正常
组 、缺氧组 、用药组之间比较用 t检验。
结　　果
一 、TCP及 CC对肺动脉压 、右心室压和心室重量
的影响:
缺氧 3 、5周均可以引起大鼠肺动脉压 、右心室压
和右心室 (左心室+室间隔)重量增加 ,分别用 TCP
和 CC后 ,均可显著降低肺动脉压和右心室压 ,同时减
·292· 中国病理生理杂志　Chinese Journal of Pathophysiology　1999 , 15(4)　
轻右心室 (左室+室间隔)重量(见表 1)。
表 1　二十六味余甘子丸和藏红花粗提物对缺氧大鼠肺动脉压 , 右心室压及右心重量[ R (L+S)]的作用
Tab 1　Effect of TCP and CC on Pap , Rvp and R L+S in rats underwent isobaric hypoxia( x±s)
TCP
Control(7) Hypoxia(10)
3 weeks
Hypoxia+TCP(6)
3 weeks
CC
Control(9) Hypoxia(10)
5 weeks
Hypoxia+CC(8)
5 weeks
Pap(kPa) 　　3.7±0.5 　　4.8±0.9＊＊ 　　3.0±0.7 　　3.67±0.62 　　6.21±1.46＊＊　　4.63±0.66
Rvp(kPa) 2.8±0.4 5.1±0.9＊＊ 3.5±0.8 3.72±0.55 6.23±1.49＊＊ 4.60±0.45
R (L+S) 0.353±0.115 0.450±0.108＊ 0.395±0.075 0.240±0.002 0.310±0.060＊＊ 0.290±0.300
　　＊P<0.05 , ＊＊P<0.01 , 　vs control;　 P<0.05 , P<0.01 , 　vs hypoxia;(　):number of rats
　　二 、TCP 及CC 对 BV 、EMF 、ED的影响:
缺氧 3周后可使 BV 、Hct 、EFR显著增高 ,缺氧 5
周 ,不仅使 BV 、Hct 、EFR显著增高 ,而且可以使 EMF
明显增高 。缺氧同时用 TCP 或 CC 时 ,上述指标仅有
降低趋势 ,但无明显差异(见表 2)。
表 2　二十六味余甘子丸和藏红花粗提物对缺氧大鼠红细胞压积 、血液粘度 、红细胞膜流动性 、红细胞变形性的影响
Tab 2　Effect of TCP and CC on Hct , BV , EMF , ED in rats underwent isobaric hypoxia( x±s)
TCP
Control(7) Hypoxia(10)
3 weeks
Hypoxia+TCP(6)
3 weeks
CC
Control(9) Hypoxia(10)
5 weeks
Hypoxia+CC(8)
5 weeks
Hct(%) 　　40.0±2.2 　　50.5±4.5 ＊ 　　48.6±7.1 　　41.0±2.9 　　55.3±6.8＊＊ 　　51.3±4.2＊
BV(mPa·s)94.5 s-1 7.35±1.11 9.99±2.17 ＊ 7.86±1.02 7.80±0.55 9.76±2.38＊ 9.74±1.40＊
BV(mPa·s)51.2 s-1 8.17±2.65 10.64±2.19 ＊ 8.84±1.31 9.24±0.77 12.32±3.37＊ 12.26±1.82＊
BV(mPa·s)11.02 s-1 12.72±3.21 19.33±4.29 ＊ 17.05±3.43 15.33±1.49 24.91±8.05＊ 23.47±4.73＊
BV(mPa·s)0.945 s-1 50.49±16.00 71.53±21.80 63.76±19.69 48.46±16.00 102.28±41.05＊＊ 92.23±28.50＊
EMF(Pa) 2.07±0.24 1.96±0.23 1.95±0.17 1.90±0.27 2.13±0.38＊ 1.99±0.38
ED 244.1±25.9 286.5±107.4 262.0±11.1 258.38±48.99 324.57±61.39＊ 459.75±16.40＊
　＊P<0.05 , ＊＊P<0.01 , vs control;():number of rats;Hct=hematocrit;BV=blood viscosity;EMF=erythrocyte membrane fluidity;
ED=erythrocyte deformability
Fig 1　Sclice of cerebral cortex(HE 10×10)A:Control;B:Hypoxia 5 weeks;C:Hypoxia 5 weeks+CC
图 1　大鼠的脑皮质切片
·293·
　　三 、TCP 及CC对缺氧大鼠脑组织病理变化的影响:
慢性缺氧 3 、5周后 ,肉眼可见大鼠脑组织体积增
大于正常对照组 ,脑组织呈局限性或弥漫性肿胀 ,脑
回扁平 ,脑沟变浅 。镜下可见皮质的锥体细胞有萎
缩 、变性 、细胞核固缩 、深染。海马细胞萎缩 、变性 、细
胞核固缩等病理变化。局部还可见脑软化灶和出血
灶。慢性缺氧用 TCP、CC后 ,肉眼和镜下变化较单纯
缺氧时轻 ,脑皮质的锥体细胞和海马细胞的病理改变
均较单纯缺氧轻 ,未见小的出血灶和软化灶(见图 1)。
讨　　论
实验结果表明缺氧使肺动脉压升高及右心肥厚 ,
同时有红细胞增多和血粘度增加 ,许多实验证实[ 5] 。
无论动物与人 ,红细胞压积及全血粘度增加又可使肺
血管阻力增加和加重肺动脉高压 。提示全血粘度的
增加在加重肺动脉高压中起一定作用 。已知全血粘
度受血浆粘度 、红细胞比积 、红细胞聚集性和红细胞
变形性多种因素的影响 ,其中一项或几项因素的变化
均会影响全血粘度。本文对红细胞压积 、红细胞变形
性均作了测定 ,结果显示 ,缺氧时(包括整体动物缺氧
2 、3 、5周)红细胞压积和全血粘度呈相关 ,4种切变率
的全血粘度与红细胞相关系数分别为 0.54 (P <
0.05)、0.55 、0.65 、0.56(P <0.01)与文献[ 6 ,7] 结果也一
致。红细胞变形性下降可使全血粘度 ,尤其是高切变
率下的全血粘度增加 。实验也表明 ,慢性缺氧红细胞
变形性变差同时全血粘度增高 ,但缺氧 3周只引起红
细胞膜流动性轻度增加 ,缺氧 5周时才显著增加 。提
示 ,随着缺氧时间的延长 ,红细胞膜流动性降低 ,使红
细胞变形性变差 ,引起全血粘度增加 ,导致肺血管阻
力增加 ,加重肺动脉高压 。文献也报道除了整体实验
证明红细胞变形性对肺动脉压影响外 ,体外实验也证
明离体肺灌注压随红细胞变形性下降而上升[ 8 , 9] 。我
们实验还表明缺氧不仅引起肺动脉高压 ,而且影响组
织的灌流 。缺氧 3 、5周后 ,大鼠脑组织大脑皮层的锥
体细胞和海马细胞发生萎缩 、变性 、细胞核固缩 、深染
等病理变化 ,同时局部发现小的软化灶和出血灶 ,用
药组有所减轻 。
大鼠缺氧同时分别用 TCP 及其组成之一红花酸
粗提取物后 ,均能降低缺氧引起的肺动脉高压和右心
室肥厚 ,并能使缺氧组大鼠脑组织的病理变化减轻 ,
说明这两种药物有改善脏器血流及组织微循环灌注
的作用 ,但对缺氧引起的高粘血症无明显改善 。根据
Poiseuille s公式 ,血管阻力与血液粘度成正比 ,而与
血管半径的四次方成反比 ,这两种药物使肺动脉压降
低可能是通过扩张肺血管实现的 ,有待进一步研究。
我们另一工作表明红花酸和蒺藜甾体皂甙也有降低
肺动脉高压作用 ,而且有改善血液流变学作用 ,说明
不同药物降低肺动脉高压的作用途径有所不同 。
参　考　文　献
1　薛全福 ,谢剑鸣 , 胡长贵.常压缺氧性大鼠肺动脉高压模
型的建立.中华结核和呼吸疾病杂志 , 1989 , 12:350.
2　孙　波 , 刘文利.右心导管测定大鼠肺动脉压的实验方
法.中国医学科学院院报 , 1984 , 6:465.
3　聂松青 ,薄惠卿 , 林克椿.峰王浆对大鼠对红细胞膜流动
性的影响.北京医学院学报 , 1983 , 15:249.
4　Reiol HL, Barnes AJ , Lock PJ.A smilpe method for measuring
erythrocyte deformability.J Clin Pathol , 1976 , 29:855.
5　Willis PJW , Shehan JD , Newland AC.Effects of erythrophrersis
on pulmonary haemodynamics and oxgen transport in patients with
secondary polycythemia and cor pulmonate.Clin Sci , 1986 , 70:
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6　Stuart J , Kenny MW.Blood rheology.J Clin Phathol , 1980 ,33:417.
7　田　牛 , 修瑞娟 ,邹荫方.微循环障碍与相关疾病.河南出
版社 , 1984.94～ 105.
8　Doyle MP , Walker BJ.Stiffened erythrocytes augement the pul-
monary hemodynamic response to hypoxia.J Appl Physiol , 1990 ,
69:1270.
9　Doyle MP , Galey WR, Walker BR.Reduced erythrocyte deform-
ability alters pulmonary hemodynamics.J Appl Physiol , 1989 ,
67:2593.
(1997年 8 月 28 日收稿 , 1999 年 2月 1 日修回)
Effect of Tibetan complex prescription and Crocin crude
on rat pulmonary arterial pressure and hemorrheology
TSE Dan , 　XUE Quan-Fu , 　 ZHANG Shu-Lun
Department of Pathophysiology , Institute of Basic Medical Sciences ,
Chinese Academy of Medical Sciences.School of Basic Medicine , Peking Union Medical College , Beijing(100005)
MIAO Hui , 　ZHUANG Feng-Yuan
Department of Hemorheology , China-Japan Friendship Hospital
　　Abstract AIM:　Effect of Tibetan complex prescription(TCP , included 26 components)and one of TCP component
·294·
Crocin crude(CC)on rat polmonary arterial pressure and hemorrheology were observed.METHODS:Rats were divided into
three groups:1.Control group.2.Hypoxia group , rats exposed to 10%O2 in isobaric hypoxic chamber for 3 or 5 weeks(6
day week ,6h day).3.Treated group , hypoxia rats treated with drugs , TCP or CC was poured down the throat before hy-
poxia for 3 or 5 weeks.RESULTS:RBC , Hb , Hct , Pap , Rvp ,R L+S ,blood viscosity(94.5 , 51.2 , 11.02 , 0.945 shear
rate)in hypoxic rats were increased(P<0.05 , P<0.01 , compared with control group), but erythrocyte deformability was
decreased until 5 weeks hypoxia , but not after 3 weeks hypoxia , Pap , Rvp , R L+S was decreased in TCP and CC treated
group(P <0.05 , P<0.01), but no hemorrheological changes were found.CONCLUSION:TCP , CC could reduce pulmo-
nary arterial hypertension , but didn t improve the hemorrheological disturbances caused by hypoxia.
　　MeSH　Anoxia;Hemodynamics;Pulmonary artery;Drug , Chinese herbal
中国病理生理杂志　Chinese Journal of Pathophysiology　1999 , 15(4)　
3种血液病血清乳酸脱氢酶的变化
广东省江门市中心医院血液科 , ＊检验科(江门 529071)　李小胡　蔡萍金＊
　　乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase , LDH)是辅酶Ⅰ 氧化还原
酶 ,催化丙酮酸与乳酸之间的氧化还原反应。现已证实 , 包括
急性白血病(acute leukemia , AL)在内的许多恶性肿瘤患者的血
清LDH 活性显著升高 。而被视为“白血病前期”的骨髓增生异
常综合征(myelodyplastic syndrome , MDS)患者血清 LDH 的变化
如何? 临床上MDS 表现出的造血功能异常有时与慢性再生障
碍性贫血(Chronic aplastic anemia , CAA)酷似 , 造成鉴别诊断困
难。血清 LDH 水平是否有助鉴别 , 本文拟就此进行探讨。
材　料　与　方　法
一 、检测对象:
收集的病例均为 1996 年 1月至 1998 年 5 月在本院住院病
人。急性白血病按 FAB(1981 , 1985)标准;骨髓增生异常综合征
按FAB(1982)标准 ,慢性再生障碍性贫血按国内再障学术会议
(1987)标准;经骨髓细胞学及组织化学染色检查确诊。初治急
性白血病 31例 。其中原粒细胞白血病未分化型(M1)7例;部
分分化型(M2)13 例;急性早幼粒细胞白血病(M3)2 例;急性单
核细胞白血病(M 5)2 例;急性淋巴细胞白血病Ⅰ型(L1)7 例;男
16 例 ,女 15 例 , 年龄 15～ 76 岁。 骨髓增生异常综合征 22 例。
其中难治性贫血(refractory anemia , RA)8 例;环状铁粒幼细胞
难治性贫血(RA with ring sideroblasts , RAS)2 例;原始细胞过多
难治性贫血(RA with excess of blasts , RAEB)6 例;转化中的原始
细胞过多难治性贫血(RAEB in transformation , RAEBT)6 例;男
13 例 , 女 9 例 , 年龄 24 ～ 76 岁。慢性再生障碍性贫血 21 例。
男13 例 ,女 8例 , 年龄15 ～ 70岁。全部病例经肝功能检查无异
常。另选体检健康者 46名作正常对照。男 36 名 ,女 10 名 ,年
龄 24～ 71岁。
二 、血清乳酸脱氢酶活性水平检测:
清晨抽取受检者(AL患者在化疗前)空腹静脉血 2 mL ,室
温下分离血清。用日立 7170A 自动生化分析仪按常规检测。
LDH-L试剂盒由北京中生生物工程技术公司提供。溶血样
品弃去不用。
三 、统计方法:
血清 LDH 水平数据用 x ±s表示。计数资料组间差异用
χ2 检验。计量资料组间差异用方差分析。
结　　果
一 、AL、CAA和MDS 患者血清 LDH 水平(表 1)。
表 1　急性白血病 、慢性再生障碍性贫血和骨髓增生
异常综合征血清 LDH 活性与阳性率
Tab 1　 The acfivities and positive rates of
serum LDH in AL, CAA andMDS ( x±s)
Group n LDH activity(IU L) Positive rate(%)
Control 46 　　153.1±37.7 　　4.3
CAA 21 172.4±37.9■ 9.5■
MDS 22 291.2±198.8＊＊★ 45.5＊＊★
AL 31 620.7±518.0 80.1
　＊＊P<0.01 , vs control;■P <0.01 , vs MDS;★P<0.01 ,
vs AL;The positive:LDH activity higher than x± s of that in con-
trol;AL=acute leukemia;CAA=chronic aplastic anemia;MDS=
Myelodysplastic syndrome
　　CAA 组血清 LDH 活性和阳性率与正常人比无明显差异
(P >0.05)。MDS 组血清 LDH 活性和阳性率明显高于正常对
照组(P<0.01);也明显高于 CAA 组(P <0.01), 但明显低于
AL组(P<0.01)。
(下转第 317 页)
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