全 文 ：书·研究论文·
螃蟹甲中苯乙醇苷对急性减压低氧大鼠脑组织的
保护作用及血管内皮生长因子表达的影响
栾 飞①②，李茂星①②，周保柱①，曹馨元①
［摘 要］ 目的 探讨螃蟹甲中苯乙醇苷对模拟高原低压低氧环境下大鼠脑组织的保护作用及血管内皮生长因子
(VEGF)表达的影响。方法 Wistar大鼠随机分为常压空白组，低氧模型组，地塞米松(4 mg·kg －1)组，螃蟹甲中苯乙醇苷高、
中、低(400、200、50 mg·kg －1)剂量组，每组 10 只。常压空白组、低氧模型组灌胃灭菌注射用水(10 ml·kg －1)，其余各组按照预
设剂量灌胃给药，连续给药 4 d。第 4 天给药后 1 h，除常压空白组外，其余各组均置于减压舱内模拟高原海拔 8000 m连续低
氧暴露 72 h，建立实验性高原脑水肿大鼠模型。干湿质量法测定大鼠脑组织含水量，HE染色观察大鼠脑组织病理改变，实时
ＲT-PCＲ检测大鼠脑组织中 VEGF mＲNA的表达，Western blotting检测大鼠脑组织中 VEGF蛋白表达水平。结果 与常压空白
组比较，缺氧模型组大鼠脑组织含水量明显降低(P ＜ 0． 05)，水肿明显，表现为部分神经元肿胀或浓缩，亦见大量神经细胞皱
缩变形，核固缩或碎裂等;脑组织中 VEGF mＲNA和蛋白表达量均显著上调(P ＜ 0． 01)。与缺氧模型组比较，地塞米松组和
螃蟹甲中苯乙醇苷低、中、高剂量组大鼠脑组织含水量明显降低(P ＜ 0． 05，P ＜ 0． 01)，脑组织中 VEGF mＲNA和蛋白表达量
均明显下调，差异具有统计学意义(P ＜ 0． 01)。结论 螃蟹甲中的苯乙醇苷能减轻低压低氧导致的脑水肿，保护脑组织，此
作用可能与下调脑组织中 VEGF表达有关。
［关键词］ 低压低氧;螃蟹甲;苯乙醇苷;高原脑水肿;血管内皮生长因子
［中图分类号］ Ｒ965 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1008-9926(2016)2-0101-05
［DOI］ 10． 3969 / j． issn． 1008-9926． 2016． 02． 001
Protective Effect of Phenylethanoid Glycosides from Phlomis Younghusbandii and
Ｒegulation of Expression of VEGF in Ｒats Exposed to Acute Hypobaric Hypoxia
LUAN Fei①②，LI Mao-xing①②，ZHOU Bao-zhu①，CAO Xin-yuan①
①Department of Pharmacy，Lanzhou General Hospital of PLA，PLA Key Laboratory of
the Plateau Environmental Damage Control，Lanzhou 730050，China;
②Department of Pharmacy，Gansu University of Chinese Medicine，Lanzhou 730000，China
［Abstract］ Objective To investigate the protective effect of phenylethanoid glycosides (PhGCs) from
Phlomis Younghusbandii on the brain and their regulation of the expression of vascular endothelial growth factors
(VEGF)in rats exposed to acute hypobaric hypoxia．Methods Wistar rats were randomly divided into the normoxia
control group，hypoxia model group，dexamethasone(4 mg·kg －1)group，and high-，middle-，and low-dose PhGCs
(400，200，50 mg·kg －1)groups，with 10 rats in each． PhGCs isolated from Phlomis Younghusbandii were adminis-
trated prophylactically to rats before evaluating the rats HACE induced by hypobaric hypoxia exposure for 72 h in
an animal decompression chamber at a pressure of 267 mmHg to simulate an altitude of 8000 m． Brain water content
was determined by the dry-wet method． The pathological changes of brain tissues were observed using HE staining．
Ｒeal time ＲT-PCＲ and Western blotting were used for detecting the VEGF mＲNA and protein expression in brain
tissues． Ｒesults Compared with the normoxia control group，the water content of brain tissues in hypoxia model
group increased significantly (P ＜ 0． 05)． HE staining showed neuron edema，cyton contraction，karyopyknosis，
基金项目:全军后勤科研“十二五”计划重点项目，No． BWS12J012;甘肃中医药大学研究生创新基金项目，No． 2015CX25
作者简介:栾 飞，在读硕士。研究方向:中药活性成分研究与开发。E-mail:luanfeiren@ 163． com
作者单位:① 730050 甘肃兰州，兰州军区兰州总医院药剂科，全军高原环境损伤防治重点实验室;② 730000 甘肃兰州，甘肃中医药大学药学院
通讯作者:李茂星，Tel:(0931)8944676;E-mail:limaox2005@ aliyun． com
·101·解放军药学学报 2016 年 4 月 20 日 第 32 卷 第 2 期 Pharm J Chin PLA，Vol． 32，No． 2，Apr 20，2016
karyolysis and cytoplasm concentration． The expression of VEGF mＲNA and protein in brain tissues up-regulated ob-
viously (P ＜0． 01)． Compared with the hypoxia model group，the brain water content decreased significantly (P ＜
0． 05，P ＜0． 01)，and the pathological changes of brain tissues improved in dexamethasone group and each PhGCs
group，while the expression of VEGF mＲNA and protein in brain tissues down-regulated significantly (P ＜ 0． 01)．
Conclusion PhGCs isolated from Phlomis Younghusbandii canalleviate cerebral edema caused by hypobaric hypoxia
and protect brain tissues． The underlying mechanism may be related to down-regulation of the expression of VEGF
mＲNA and protein．
［Key words］ hypobaric hypoxia;Phlomis Younghusbandii;phenylethanoid glycosides;high altitude cere-
bral edema;vascular endothelial growth factor
在高原低压低氧环境下，如果缺乏相应的防御措
施，常常会引发各种高原疾病，包括急性高山病
(AMS)、高原脑水肿(HACE)和高原肺水肿(HAPE)，
威胁进入高原人群的生命安全，而这些疾病的发生与
内皮细胞的功能紊乱密切相关。目前，有关 HACE的
发病机制仍然不清，大量研究表明 HACE为血管源性
水肿［1］，其中血脑屏障和脑组织细胞膜通透性增强在
其发病过程中起重要作用。另有研究表明［2，3］，将动
物或细胞暴露于低压性缺氧环境中，由于低压低氧的
刺激使内皮细胞中各种对氧敏感的信号被激活，进而
导致参与血管通透性的蛋白活性升高或表达量增高，
最终导致血管渗透性增加。其中，血管内皮生长因子
(vascular endothelial growth factor，VEGF)是血管通透
性增加的关键因子，因此推测 HACE的发生与 VEGF
密切相关。螃蟹甲为青海、西藏地区藏族常用药，生
长于青藏高原海拔 3100 ～ 4800 m 的干燥山坡，多用
来治疗咳嗽、感冒、肺炎、风湿性关节炎、气管炎等疾
病。前期研究表明［4，5］，螃蟹甲含有大量的苯乙醇苷
类(phenylethanoid glycosides，PhGCs)成分，其中毛蕊
花糖苷是其主要成分，具有良好的抗炎镇痛活性［6］。
药理研究表明 PhGCs成分具有抗氧化、抗炎、抗缺氧、
恢复毛细血管通透性以及改善记忆力等多种生物功
效［7］。本实验通过低压氧舱群模拟相当于海拔
8000 m的高原低压低氧环境，探讨螃蟹甲中PhGCs对
高原低氧大鼠脑组织的保护作用及对 VEGF 表达的
影响及意义。
1 材料
1． 1 动物 Wistar 大鼠，雄性，体质量 200 ～ 240 g
〔SPF级，兰州军区兰州总医院实验动物科提供，动物
合格证号:SCXX(军)2012-0020，动物使用许可证号:
SYXK(军)2012-0029〕，饲养于该院实验动物科，适应性
饲养 1周后开始实验，实验期间以标准饲料喂养，大鼠
自由摄食摄水，室温 20 ～24 ℃，相对湿度 45% ～70%。
1． 2 试药 螃蟹甲药材(购于成都荷花池药材市
场，经兰州大学药学院马志刚教授鉴定为唇形科糙
苏属多年生螃蟹甲 Phlomis Younghusbandii Muker-
jee的干燥块根)。PhGCs(以毛蕊花糖苷为对照品，
在 330 nm波长处采用外标法测得 PhGCs 含量以毛
蕊花糖苷计为 76%)。地塞米松(规格:0． 75 mg，浙
江仙琚制药股份有限公司，批号:140208);SDS-
PAGE凝胶制备试剂盒(批号:P0012A)，Pierce BCA
蛋白定量试剂盒(批号:NC13227CH)，ＲIPA 强效裂
解液(批号:P0013B)，4 ×上样缓冲液(批号:P1016-
10)，10 × TBST(批号:20150126)，ECL 超敏发光液
(批号:PE0010)，4%多聚甲醛(批号:20150511)(均
购自北京索莱宝科技有限公司);TaKaＲa MiniBEST
Universal ＲNA Extraction Kit(批号:9767)，Prime-
ScriptTM ＲT Master Mix(Perfect Ｒeal Time，批号:
ＲＲ036A)和 SYBＲ Premix Ex TaqTMⅡ(TLI ＲNase-
HPLus，批号:ＲＲ820A)〔均购自宝生物工程(大连)
有限公司〕;VEGF 兔多克隆抗体(ab46154)购自
Abcam公司;β -actin，辣根过氧化物酶标记山羊抗
小鼠 lgG(批号:ZB-2305)购自中杉金桥有限公司;
引物由宝生物工程(大连)有限公司合成;其他试剂
均为国产分析纯。
1． 3 仪器 模拟高原低压低氧动物实验舱群
(DYC-9070，贵州风雷航空军械有限责任公司);高
速冷冻离心机(3K15，美国 Sigma 公司);WD-9403F
紫外-可见分光光度计(美国惠普公司);Telstar
Minin-V PCＲ 超净工作台(西班牙 TEＲＲASSA-
SPAIN医疗器械公司);PowerpacTM Basic 垂直电泳
槽(BIO-ＲAD);Tran-Blot@ TurboTM Transfer system
(BIO-ＲAD);PCＲ 逆转录仪;ViiA7 实时荧光定量
PCＲ仪(美国 Applied Biosystems公司)，UVP全自动
数码凝胶图像分析系统(美国 BioImaging Systems公
司)等，Lmage-Pro Plus6． 0 软件。
·201· 解放军药学学报 2016 年 4 月 20 日 第 32 卷 第 2 期 Pharm J Chin PLA，Vol． 32，No． 2，Apr 20，2016
2 方法
2． 1 模型制备及分组 参考文献［8］建立急性低
压低氧 HACE 大鼠模型(依据兰州本地海拔进行了
修改)。将 Wistar 大鼠适应性饲养 1 周后，按体质
量随机分为 6 组，每组 10 只，分别为常压空白组、低
氧模型组、地塞米松(4 mg·kg －1)组和 PhGCs(400、
200、50 mg·kg －1)3 个剂量组。各组均在 SPF 环境
条件下饲养，常压空白组、低氧模型组灌胃灭菌注射
用水(10 ml·kg －1)，其余各组按照相应剂量灌胃给
药，连续给药 4 d。第 4 天给药后 1 h，除常压空白组
外其余各组均置于低压低氧动物实验舱模拟高原海
拔 8000 m 的低氧环境，减压上升时以 10 m·s － 1的
速率上升至预设 8000 m 海拔，连续减压低氧饲养
72 h。在低氧期间，每天上午 10∶ 00 以 10 m·s － 1速
率下降至 4000 m(氧分压 13． 0 kPa)的模拟海拔，工
作人员进舱，舱内灌胃给药，换水食垫料，连续 3 d，
每天给药完毕后，舱内以 10 m·s － 1的速率匀速恢复
至预定海拔 8000 m，期间大鼠自由摄食及进水。
2． 2 大鼠生存状态观察 在低氧期间，观察各实验
组大鼠精神、毛发状态、饮食水情况、体质量、生存情
况等。低氧结束后，对大鼠摄食、摄水量及体质量进
行分析等。
2． 3 取材 各实验组大鼠完成预定低氧时间后，将人
工实验舱内压力降至 4000 m的高原环境，10%水合氯
醛腹腔麻醉，随即断颈处死大鼠，低温条件下快速分离
大脑组织，用滤纸擦拭脑组织表面血迹后，小心去除小
脑和脑干，后沿脑中线将大脑分为左、右半球。每组左
半球脑组织称湿重后，锡箔纸包裹，用于脑组织含水量
的测定。每组前 5只大鼠右半球脑组织用 4%多聚甲
醛固定，用于制作 HE染色病理切片，每组后 5只大鼠
右半球脑组织立即置于液氮中速冻，后转于 －80 ℃低
温冰箱保存，用于其他指标的检测。
2． 4 脑组织含水量测定 将各实验组大鼠左半球
脑组织放入 55 ℃的恒温干燥烘箱中烘烤 72 h 至恒
重，称干重，达恒重后(2 次称量干重误差小于 0． 002
g)记录组织块干重，再根据 Elliot 公式计算脑组织
含水百分比。
脑组织含水量(%)=(湿重 －干重)/湿重 ×100%
2． 5 脑组织病理学检查 取右半球脑组织，室温固
定 3 d后，石蜡切片法制作常规病理切片。HE 染色
观察脑组织病理学改变。
2． 6 ＲT-PCＲ法检测脑组织中 VEGF mＲNA表达水
平 采用 TaKaＲa MiniBEST Universal ＲNA Extrac-
tion Kit柱提法提取大鼠脑组织总 ＲNA，紫外分光光
度计检测总 ＲNA。经测纯度和浓度达到要求后，用
PrimeScriptTM ＲT Master Mix采用 10 μl逆转录体系，
将总 ＲNA 逆转录为 cDNA，反应条件:37 ℃，15
min;85 ℃，5 sec;4 ℃低温保存。在 Genebank 中查
询 VEGF、GAPDH mＲNA 序列，根据序列设计并合
成引物，GAPDH作为内参，引物设计如下:GAPDH:
正向 5-ggCACAgTCAAggCTgAgAATg-3，反向 5-AT-
ggTggTgAAgACgCCAgTA-3;VEGF:正向 5-gCACgT-
TggCTCACTTCCAg-3， 反 向 5-TggTCggAAC-
CAgAATCTTTATCTC-3。按照实时荧光定量 PCＲ
仪器操作进行实验，然后按 SYBＲ  Premix Ex
TaqTMⅡ(TLI ＲNaseHPLus)说明书添加 20 μl PCＲ
反应体系，两步法 PCＲ 扩增，进行 GAPDH 和 VEGF
的 cDNA扩增，反应条件:95 ℃预变性 30 s，95 ℃变
性 5 s，58． 5 ℃退火 31 s，95 ℃延伸 15 s，进行 40 个
循环扩增目的基因，ＲT-PCＲ数据处理采用 2-ΔΔCt法。
2． 7 Western blot法检测脑组织中 VEGF 蛋白表达
水平 采用 ＲIPA 强效裂解液(含 PMSF 抑制剂)，
提取大鼠脑组织蛋白，采用 Pierce BCA 蛋白定量试
剂盒测定蛋白含量后，加入 4 ×上样缓冲液(含 β 巯
基乙醇)煮沸 15 min，离心后取上清，然后进行 SDS-
PAGE凝胶电泳，分离胶浓度为 12%，浓缩胶浓度为
5%。各组上样 60 μg，浓缩胶采用 60 V 电泳 40
min，分离胶采用 100 V 电泳 100 min 后，采用半干
转法将蛋白转至 PVDF膜上后，5%脱脂奶粉摇床上
室温封闭 2 h，小鼠抗 β -actin 单抗抗体(1 ∶ 1000 稀
释)，VEGF兔多克隆抗体(1 ∶ 500 稀释)，进行一抗
孵育，先在摇床上孵育 2 h，使其充分接触，然后放置
于 4 ℃孵育过夜，TBST 洗膜，用辣根过氧化物酶标
记山羊抗小鼠 IgG孵育二抗(1∶ 5000 稀释)，摇床上
室温孵育 2 h，TBST 洗膜，ECL 超敏发光，UVP 全自
动数码凝胶图像分析系统捕捉图像，使用 Image-Pro
Plus 6． 0 软件进行灰度值扫描。
2． 8 统计学分析 采用 SPSS 16． 0 软件进行统计分
析，各实验组数据均采用珋x ± s表示，组间比较用单因素
方差分析和 t检验。P ＜0． 05为差异具有统计学意义。
3 结果
3． 1 大鼠生存状态 常压空白组大鼠活动正常，毛
发有光泽，摄食摄水正常，体质量也逐渐增加。低氧
期间，各实验组大鼠均出现呼吸节律性改变，表现为
呼吸频率增加、气喘、精神状态表现为运动迟缓、精
神萎靡、食欲减退、毛发疏松无光泽、性情暴躁，可观
·301·解放军药学学报 2016 年 4 月 20 日 第 32 卷 第 2 期 Pharm J Chin PLA，Vol． 32，No． 2，Apr 20，2016
察到大鼠明显的疲惫状态。在低氧结束后，对各低
氧组大鼠摄食摄水量进行分析，发现各低氧组摄食
摄水量较常压空白组明显较少，同时体质量也有不
同程度的下降。
3． 2 PhGCs 对急性 HACE 大鼠脑组织含水量的影
响 与常压空白组比较，低氧模型组大鼠脑组织含
水量显著增加，差异具有统计学意义(P ＜ 0． 05)。
与低氧模型组比较，地塞米松组和 PhGCs 各剂量组
大鼠脑组织含水量均显著降低，差异有统计学意义
(P ＜ 0． 01 或 P ＜ 0． 05)，见表 1。
表 1 PhGCs对急性HACE大鼠脑组织含水量的影响(珋x ± s)
组别
剂量 /
mg·kg －1
含水量 /%
(n = 10)
VEGF mＲNA
(n = 5)
VEGF / β -actin
(n = 5)
常压空白组 — 78． 52 ± 0． 88 0． 986 ± 0． 096 1． 252 ± 0． 018
低氧模型组 — 80． 13 ± 0． 75b 3． 242 ± 0． 167c 2． 212 ± 0． 025c
地塞米松组 4 78． 66 ± 1． 06f 1． 477 ± 0． 115g 0． 837 ± 0． 016g
PhGCs组 400 78． 97 ± 0． 29g 1． 184 ± 0． 144g 1． 166 ± 0． 015g
200 79． 08 ± 0． 62f 1． 562 ± 0． 215g 1． 707 ± 0． 033f
50 79． 42 ± 0． 78f 1． 666 ± 0． 268g 2． 019 ± 0． 096
注:与常压空白组比较，bP ＜ 0． 05，cP ＜ 0． 01;与低氧模型组比
较，fP ＜ 0． 05，gP ＜ 0． 01;“—”无数值。
3． 3 PhGCs 对急性 HACE 大鼠脑组织中 VEGF
mＲNA表达水平的影响 ＲT-PCＲ检测PhGCs对急性
HACE大鼠脑组织在低氧环境中 VEGF mＲNA 表达
的影响。结果如表 1 所示，与常压空白组比较，低氧
模型组大鼠脑组织中 VEGF mＲNA的表达明显上调
(P ＜ 0． 01);与低氧模型组比较，地塞米松组和
PhGCs各剂量组大鼠脑组织中 VEGF mＲNA 的表达
显著下调(P ＜ 0． 01)，说明在急性低氧环境下能够
诱导 VEGF mＲNA的高表达，同时提示地塞米松和
PhGCs各剂量能够降低大鼠脑组织对低氧环境的敏
感性，对低氧大鼠脑组织具有一定的保护作用。
3． 4 PhGCs对急性 HACE大鼠脑组织病理改变的影
响 常压空白组大鼠脑组织海马结构清晰整齐，锥体
细胞呈层状有序排列，未见神经元脱失和空泡样变，
少突胶质细胞未见局限性增生，神经纤维未表现出水
肿现象，见图 1A。低氧模型组大鼠脑组织海马正常
结构丧失，脑毛细血管充血，锥体细胞有序排列层数
减少，神经元脱失严重出现肿胀或浓缩，核仁消失;神
经纤维束可见轻度水肿;细胞和血管周围腔隙增宽，
血管周围可见炎性细胞浸润，以淋巴细胞为主，见图
1B。地塞米松组和 PhGCs各剂量组大鼠脑组织海马
结构损伤减轻，血管和细胞水肿以及细胞和血管周围
腔隙增宽较低氧模型组减轻，且 PhGCs各剂量组中大
鼠脑组织中炎性细胞浸润也不同程度减轻，但不能完
全减少脑水肿的形成，见图 1C、D、E、F。
A:常压空白组;B:低氧模型组;C:地塞米松组;
D、E、F:PhGCs 400、200、50 mg·kg －1组
图 1 PhGCs对急性 HACE大鼠脑组织病理
改变的影响(HE，200 ×)
3． 5 PhGCs对急性 HACE 大鼠脑组织中 VEGF 蛋
白表达水平的影响 表 1 图 2 所示，缺氧模型组大
鼠脑组织中 VEGF 蛋白水平明显高于常压常氧组
(P ＜ 0． 01)，说明急性缺氧能明显升高 VEGF 蛋
白的表达。与缺氧模型组比较，地塞米松组和
PhGCs各剂量组大鼠脑组织中 VEGF 蛋白水平显
著下降(P ＜ 0． 01)，说明 PhGCs 各剂量对因缺氧
导致的大鼠脑组织损伤具有一定的保护作用。
A:常压空白组;B:缺氧模型组;C:地塞米松组;
D、E、F:PhGCs 400、200、50 mg·kg －1组
图 2 PhGCs对急性 HACE大鼠脑组织
中 VEGF 蛋白表达的影响
4 讨论
HACE是人体快速进入高原或从高原快速进入
更高海拔地区，由于机体对高原低压低氧环境不适
应而引起的严重脑功能障碍，临床上表现为严重的
神经精神症状、供给失调、甚至昏迷等，属急性高原
·401· 解放军药学学报 2016 年 4 月 20 日 第 32 卷 第 2 期 Pharm J Chin PLA，Vol． 32，No． 2，Apr 20，2016
病中最严重的类型之一，威胁进入高原地区人群的
生命安全，其中高原低压低氧是诱发其发生的主要
致病因素。研究表明，急性低氧能诱导 VEGF、NO、
缓激肽等大量产生，而这些物质的产生与血脑屏障
的通透性和脑水肿的形式密切相关［9，10］。低压性氧
环境可诱导脑组织内 VEGF基因转录和蛋白表达的
增加，而 VEGF是一个强效促渗漏因子，其释放增加
可引起血脑屏障通透性增加，最终导致脑水肿形成。
Fischer等［11］研究发现，模拟高原低压性低氧环境可
使小鼠脑组织内 VEGF 表达显著增高，而且增高程
度与脑水肿结果相一致。若预先采用 VEGF抗体注
入小鼠腹腔内，来阻断 VEGF的作用，可以有效预防
这种脑水肿的形成。VEGF 引起血脑屏障通透性增
高的机制可能与 VEGF使血脑屏障内皮细胞间紧密
连接蛋白磷酸化加强，使 occludin 表达降低，排列紊
乱密切相关。此外，Kaner 等［12］研究表明，只要
VEGF与其受体相结合，就会引起毛细血管通透性
显著增加。缺氧还能引起 occludin 和 actin 在脑血
管内皮细胞上的表达、分布异常或重组和再分
布［13］，也能导致内皮细胞间隙增大，使血脑屏障通
透性增加，进而引发脑水肿。
本实验采用大型低压氧舱，模拟海拔 8000 m的
高原环境，连续低氧暴露 72 h 后建立实验性急性
HACE大鼠模型。结果显示，低氧模型组大鼠脑组
织含水量较常压空白组明显升高，说明 HACE 大鼠
模型制备成功，而 PhGCs 各剂量组和地塞米松组大
鼠脑组织含水量显著降低，说明 PhGCs 对脑水肿大
鼠具有一定保护作用。HE 染色病理结果显示，
PhGCs各剂量组和地塞米松组较缺氧模型组大鼠脑
组织病理情况有明显的改善和缓解作用，但其不能
恢复至正常水平。为进一步探讨 PhGCs 对高原脑
水肿的保护机制，本文采用实时 ＲT-PCＲ 和 Western
blot法分别检测了脑组织中 VEGF mＲNA 和 VEGF
蛋白的表达情况，实验结果显示，在低氧情况下，低
氧模型组大鼠脑组织中 VEGF mＲNA和 VEGF蛋白
水平的表达均明显升高，而预防给予 PhGCs 和地塞
米松组大鼠脑组织中 VEGF mＲNA和 VEGF蛋白水
平的表达均明显降低。说明在缺氧情况下，PhGCs
可以通过下调 VEGF mＲNA和 VEGF蛋白水平的表
达对脑组织进行保护。
综上所述，本实验初步对传统藏药螃蟹甲中PhGCs
的低氧保护机制进行了研究，从缺氧后大鼠脑组织含
水量，病理学观察与分子生物学的角度探讨了 PhGCs
对低压低氧导致的脑水肿保护作用的机制之一，即可
能是通过下调脑组织中 VEGF的表达来实现的。
［参考文献］
［1］ Hackett PH，Ｒoach ＲC． High altitude cerebral edema［J］． High Alt
Med Biol，2004，5(2):136 － 146
［2］ Brandon D，Jun Tang，Li Zhang，et al ． Ｒole of vasodilator stimula-
ted phosphoprotein in VEGF induced blood-brain barrier permea-
bility in endothelial cell monolayers［J］． Int J Dev Neurosci，2010，
28(6) :423 － 428
［3］ Dale EA，Mitchell GS． Spinal vascular endothelial growth factor
(VEGF)and erythropoietin (EPO)induced phrenic motor facili-
tation after repetitive acute intermittent hypoxia［J］． Ｒespir Physiol
Neurobiol，2013，185(3) :481 － 488
［4］ 李茂星，张 超，乌 兰，等． HPLC 法测定藏药螃蟹甲中苯乙
醇苷类化合物的含量［J］．药学实践杂志，2011，29(5):379 －
400
［5］ Maoxing L，Jin H，Chao Z，et al ． Iridoid glycosides and phenyle-
thanoid glycosides from Phlomis Younghusbandii roots［J］． Chem
Nat Comp，2011，47(5) :848 － 849
［6］ 张 超，李茂星，尚小飞，等． 藏药螃蟹甲的镇痛抗炎作用
［J］．华西药学杂志，2011，26(2):135 － 137
［7］ Gulinuer M，Liu M，Lu J． Effect of cistanoside compounds on oxida-
tive stress and immunity［J］． J Chin Pharmac Sci，2001，10(3) :
157 － 160
［8］ 陶义存，董 翔，许永华，等．肉苁蓉苯乙醇总苷对高原脑水肿
大鼠水通道蛋白 4 的影响［J］． 中国现代中药，2015，17(4):
302 － 306
［9］ Schoch HT，Fischer S，Marti HH． Hypoxia-induced vascular endo-
thelial growth factor expression causes vascular leakage in the brain
［J］． Brain，2002(124) :2549 － 2557
［10］ Netzer N，Strohl K，Faulhaber M，et al ． Hypoxia-related altitude
illnesses［J］． J Travel Med，2013，20(4) :247 － 255
［11］ Fischer S，Clauss M，Wiesnet M，et al ． Hypoxia induces permea-
bility in brain microvessel endothelial cells via VEGF and NO
［J］． Am J Physiol，1999，276(4pt1) :812 － 820
［12］ Kaner ＲJ，Crystal ＲG． Pathog enesis of hig h altitude pulmonary
edema:does alveolar epithelial lining fluid vascular endothelial
grow th factor ex acerbate capillary leak［J］． High Alt Med Biol，
2004，5(4) :399 － 409
［13］ Brown ＲC． Davis T P1 Hy pox ia / aglycemia alters expression of
occludin and actin in brain endothelial cells［J］． Biochem Bio-
phys Ｒes Comm，2005，327(4) :1114 － 1123
(收稿日期:2015-07-31;修回日期:2015-11-07)
(本文编辑 狄亚敏)
·501·解放军药学学报 2016 年 4 月 20 日 第 32 卷 第 2 期 Pharm J Chin PLA，Vol． 32，No． 2，Apr 20，2016