全 文 ：• 95 •中华中医药杂志(原中国医药学报)2014年 1 月第29卷第1期 CJTCMP , January 2014, Vol . 29, No. 1
通讯作者： 钟赣生，北京市朝阳区北三环东路11号北京中医药大学基础学院方药系，邮编：100029，电话：010-64287006
E-mail：zhonggansheng@sohu.com
胡素敏，北京市朝阳区北三环东路11号北京中医药大学基础学院方药系，邮编：100029，电话：010-64287006，E-mail：husm@bucm.edu.cn
·论著·
甘遂半夏汤中甘遂不同入药方式对癌性腹水模型
大鼠醛固酮及肾功能的影响
王宏蕾1,3，王茜2，张燕1，李怡文1，钟赣生1，胡素敏1
（1北京中医药大学基础医学院，北京 100029；2河北医科大学中医学院，石家庄 050091；3首都医科大学
附属北京中医医院药学部，北京 100010）
摘要：目的：探讨甘遂半夏汤中甘遂不同入药方式对癌性腹水模型大鼠醛固酮及肾功能的影响。方法：
Wistar大鼠80只，随机分为4组：空白组、模型组、甘遂半夏汤（甘遂入汤剂）组、甘遂半夏汤（甘遂研末）组，
除空白组外均腹腔注射Walker-256癌细胞造模。灌胃10d后，取材并检测血浆醛固酮含量及肾功能相关指标，观
察大鼠肾组织切片。结果：甘遂半夏汤中甘遂不论入汤剂煎煮还是研末服用都能显著降低癌性腹水大鼠醛固酮含
量，而甘遂入汤剂煎煮对大鼠肾毒性较小。结论：甘遂半夏汤中甘遂入汤剂煎煮的方法肾毒性小，且具有良好的
降低醛固酮含量的效果，本研究为临床用药提供了参考和依据。
关键词：甘遂半夏汤；入药方式；肾功能；醛固酮；十八反
基金资助：国家重点基础研究发展计划（973计划）项目（No.2011CB505300，No.2011CB505306）
Effects of gansui with different extracting manners in Gansui Banxia Decoction on
aldosterone and functions of kidney on rat models of malignant ascites
WANG Hong-lei1,3, WANG Xi2, ZHANG Yan1, LI Yi-wen1, ZHONG Gan-sheng1, HU Su-min1
( 1School of Basic Medical Sciences, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China; 2Chinese Medical College,
Hebei Medical University, Shijiazhuang 050091, China; 3Department of Pharmacy, Beijing Hospital of TCM Affiliated to Capital
Medical University, Beijing 100010, China )
Abstract: Objective: To study on the influence of gansui with different extracting manners in Gansui Banxia decoction
on aldosterone and functions of kidneys on rat models of malignant ascites. Methods: 80 Wistar rats were divided into four
groups: blank group, model group, Gansui Banxia Decoction (gansui decocted together with other herb), Gansui Banxia Decoction
(gansui powder into the ready decoction). The walker-256 carcinosarcoma cells were injected intraperitoneally into the rats
except blank group. Examine changes of aldosterone, renal function and morphology of rats. Results: The levels of ALD in each
medication groups were significantly lower than in model group. Gansui Banxia decoction (gansui decocted together with other
herbs) was with less nephrotoxicity. Conclusion: Gansui Banxia Decoction (gansui decocted together with other herbs) with less
nephrotoxicity at the same time reduces the level of ALD significantly. The experiment also proves the theoretical basis for clinic.
Key words: Gansui Banxia Decoction; Different extracting manners; Functions of kidneys; Aldosterone; Eighteen clashes
Fund assistance: National Key Basic Research Program of China (973 Program) (No.2011CB505300,
No.2011CB505306)
本课题为国家重点基础研究发展计划（973计
划）中基于“十八反”的中药配伍禁忌理论基础研究
实验之一。本课题组基于临床用药特点，设计癌性腹
水大鼠模型，以甘遂半夏汤（含甘遂与甘草反药）为切
入点，从方药结合的角度，探讨不同比例配伍、不同给
药剂量、不同炮制品种、不同入药方式、不同给药次
数5个因素对方中反药配伍组合生物效应的影响，探
索其用药宜忌条件及取效特征[1]。本次实验将就甘遂
半夏汤中甘遂不同入药方式这一条件进行探讨。甘遂
半夏汤源自《金匮要略》，用于治疗留饮，现代临床中
还有报道用于治疗肾积水[2]、肝硬化腹水[3]等病，故
本实验采用癌性腹水这一病理模型。《金匮要略》原
方中记载甘遂与其他药同入汤剂，“煮取半升，以蜜半
升”，“顿服之”。临床文献报道中甘遂的入药方式有
直接入汤剂同煎，亦有研末冲服。甘遂入汤剂同煎时
剂量3-9g不等[4-6]，研末入药时用量为1-5g不等[4-6]，本
实验在甘遂入汤剂和研末冲服时药物浓度相同的条
件下，探讨甘遂半夏汤中甘遂不同药方式癌性腹水大
鼠模型肾毒性及醛固酮的影响，使临床用药更具科学
依据。
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材料与方法
1. 动物　SPF级雄性8周龄Wistar大鼠80只，体质
量（260-300）g，由北京维通利华实验动物技术有限
公司提供，许可证号：SCXK（京）2012-0001，动物合
格证号：0261425。Walker-256带瘤种鼠，购自中国医
学科学院肿瘤研究所。
2. 药物　生甘草（宁夏灵武）：由灵武市美康甘
草基地有限责任公司提供，批号：100710。经南京中医
药大学段金廒教授鉴定为豆科植物甘草Glycyrrhiza
uralensis Fisch.干燥根和根茎。生甘遂（陕西宝鸡）：由
陕西宝鸡红河谷地区药农提供（采集时间为2010年9
月）。经南京中医药大学王春根教授鉴定为大戟科植
物甘遂Euphorbia kansui T. N. Liou ex T. P.Wang 的干
燥块根。法半夏（贵州长顺）：由安徽丰原铜陵中药饮
片厂提供，批号：100701。经北京中医药大学基础医学
院李伟老师鉴定为天南星科植物半夏Pinellia ternata
（Thunb）Breit的块茎，经甘草和石灰炮制的炮制品。
白芍（浙江磐安）：由磐安科信中药材生产力促进中
心提供，自行浸泡、切片、烘干制备实验所需饮片。经
北京中医药大学基础医学院李伟老师鉴定为毛茛科
植物芍药Paeonia lactiflora Pall的根。蜂蜜（百花牌
枣花蜂蜜）：由北京百花蜂蜜有限公司提供，批号：
20100902。炙甘草及醋甘遂：按照2010版《中国药典》
炮制标准由北京中医药大学中药学院炮制教研室杨
蕾老师指导完成。
甘遂半夏汤（甘遂入汤剂）组：生甘遂84g，炙甘草
1 260g，法半夏75.5g，白芍126g，蜂蜜126g，加水煎煮2
次，浓缩至1 500mL，汤剂中生甘遂浓度为0.056g/mL。
甘遂半夏汤（甘遂研末）组：炙甘草1 260g、法半
夏75.5g、白芍126g、蜂蜜126g，加水煎煮2次，浓缩至
1 500mL，灌胃时加入0.056g/mL生甘遂末（与甘遂入
汤剂药物浓度相等）。
3. 试剂与仪器　醛固酮（ALD）试剂盒 批号：
2400205，由北京华英生物技术研究所提供，r-911 全
自动放免计数仪（中国科技大学实业总公司）。血清
钠试剂盒由南京建成生物工程研究所生产，批号：
20120420；尿酸（UA）试剂盒由中生北控提供，批
号：20120510；肌酐（Cre）试剂盒由中生北控提供，
批号：20100420；尿素氮（Ure）试剂盒由中生北控提
供，批号：20120601，以上指标采用荷兰威图300半自
动生化仪检测。病理切片由北京天合力恩科技发展
中心协助完成。
4. 方法
4.1 模型复制　将冻存的Walker-256细胞株37℃复苏
呈液态, 1 000r/min离心5min，沉淀用0.9%氯化钠溶液悬
浮至约含1.5×107个细胞/mL，每只大鼠注射1mL，进行传
代，将传代后的腹水抽出进行细胞计数，用0.9%氯化钠
溶液稀释至1.2×106个细胞/mL，再给除空白组外的大鼠
进行腹腔注射，每只注射1mL，复制癌性腹水模型。
4.2 分组及给药　将健康Wistar大鼠80只，随机
分为4组：空白组、模型组、甘遂半夏汤（甘遂入汤剂）
组、甘遂半夏汤（甘遂研末）组。空白组腹腔注射0.9%
氯化钠溶液，其余组别大鼠腹腔注射Walker-256癌性
腹水。造模后第4天开始灌胃，空白组、模型组给予蒸
馏水，其余各给药组给予相应药液灌胃1mL/100g，
1次/d，灌胃期间收集大鼠尿液，灌胃10d后，禁食12h，
10%水合氯醛麻醉，腹主动脉取血，将全血一部分注
入不含抗凝剂的洁净试管内，一部分注入装有肝素
钠的洁净试管内，离心（3 000r/min，15min）后分离血
清和血浆，-70℃冻存，待检相关指标。将右侧肾脏剥
离，置于10%甲醛溶液中存放。
4.3 指标检测　严格按照试剂盒说明书检测各
组小鼠血浆中ALD、血清钠、UA、Cre、Ure含量。将肾
组织石蜡包埋，切片，常规HE染色，显微镜观察各脏
器组织学变化。
4.4 统计学方法　应用SPSS 11.5版统计软件处
理，所有数据均以x-±s表示，采用单因素方差分析
法，以P<0.05为差异有统计学意义。
结果
1. 各组大鼠血浆ALD及血清钠含量情况　见表1。
与空白组比较，模型组ALD显著升高（P<0.05），各给
药组大鼠血浆中ALD较模型组显著降低（P<0.05）。
与空白组比较，模型组及各给药组血钠水平均显著
降低（P<0.05）。
表1　甘遂半夏汤中甘遂不同入药方式对腹水模型大鼠
血浆ALD及血清钠的影响（x-±s）
组别 n
ALD
（pmol/L）
n 血清钠离子
（mmol/L）
空白组 9 74.79±8.76 10 132.50±13.19
模型组 10 162.44±26.84* 10 117.00±23.87*
甘遂半夏汤（甘
遂入汤剂）组
10 98.55±40.72△ 9 118.00±13.50*
甘遂半夏汤（甘
遂研末）组
10 115.57±27.69*△ 10 108.70±10.00*
注：与空白组比较，*P<0.05；与模型组比较，△P<0.05。下表同。
2. 各组大鼠肾功能指标检验情况　见表2。与
空白组UA含量比较，模型组显著升高（P<0.05）。与
空白组Cre含量比较，模型组及各给药组均显著升高
（P<0.05）；与模型组比较，甘遂半夏汤（甘遂入汤
剂）组Cre含量显著降低（P<0.05）。与空白组比较，
模型组及各给药组Ure含量显著升高（P<0.05）；与模
型组比较，甘遂半夏汤（甘遂入汤剂）组Ure含量显著
降低（P<0.05）。
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3. 各组肾组织形态学变化　见图1。空白组及甘遂
半夏汤（甘遂入汤剂）组：各试验组大鼠肾组织形态基
本正常。模型组及甘遂半夏汤（甘遂研末）组：各组大鼠
肾间质有多个小灶状以淋巴细胞为主的慢性炎细胞浸
润。肾被膜、肾实质及肾盂黏膜未见显著病变。
病变程度：模型组与甘遂半夏汤（甘遂研末）组
病变程度相当，甘遂半夏汤（甘遂入汤剂）组病变程
度轻。
水，一方面是因为甘遂以粉末形式入药可能会和甘草
中的某些成分“相反”。
甘遂半夏汤的功用为攻逐水饮，那么中医所说的
攻逐水饮是否包括利尿作用呢？本实验研究证实，甘
遂与甘草配伍后，可能有利水作用，其机制可能是通
过降低病理状态下升高的ALD含量，减少肾小管对钠
的重吸收，达到利尿的效果。亦有文献证实生甘遂有
利尿作用[15]。故笔者推测，甘草虽然有假醛固酮样作
用[16]，但是并不影响甘遂半夏汤全方的降ALD作用。
临床病人若出现大量腹水，会导致全身有效循环血
量减少，影响肾小球的血量相应减少，刺激入球小动
脉压力感受器分泌肾素，肾素-血管紧张素-醛固酮系
统被激活，ALD含量增加，出现少尿，Ure等，腹水持
续增加，并有可能引发肝肾综合征[17]。文献证实体内
ALD异常增加可能参与了肾损伤的多个环节[18]，甘遂
半夏汤能降低ALD含量的作用，既可以低肝肾综合征
的发生，又可以避免ALD增加导致的肾损害。
本研究能够证实甘遂半夏汤中甘遂入汤剂同煎
与甘遂研末入汤剂相比，二者药效相当，且甘遂入汤
剂肾毒性更小。可见，《金匮要略》中甘遂半夏汤全
方药物同入汤剂煎煮有一定的道理。但本次实验甘
遂入汤剂和入散剂采用相同浓度，在临床应用时药
物入散剂量一般较入汤剂量少，也可能造成甘遂研
末组肾毒性增加。这个因素在临床应用时也值得引
起注意。甘遂半夏汤中甘遂不同入药方式对病理模
型条件下的大鼠其他系统的影响如何，全方应用否
能安全有效，这些疑问都有待于我们进行更深一步
的研究。
参　考　文　献
[1] 钟赣生,孙红梅,周学平,等.基于临床应用的中药“十八反”
宜忌条件及配伍关系研究思路.科技导报,2012,30(16):71-75
[2] 霍玉森,于平宇.甘遂半夏汤为主治疗肾积水19例.黑龙江中
医药,1995(5):36-37
[3] 欧阳钦,吴春明.甘遂半夏膏治疗肝硬化腹水60例.中医杂志,
2008,49(8):721-723
[4] 周宗剑,蒋明.从临床角度探讨甘遂甘草同用的安全性问题.
云南中医中药杂志,2008,29(1):24-25
[5] 张建明.小议甘遂的应用.上海中医药杂志,1994,3:37
[6] 王付.经方运用甘遂配甘草的探索与实践.中国试验方剂学
杂志,2011,17(18):298-299
表2　甘遂半夏汤中甘遂不同入药方式对腹水模型大鼠肾功能的影响（x-±s，μ=mol/L）
组别 n UA n Cre n Ure（mmol/L）
空白组 9 339.73±79.29 10 44.70±11.78 10 6.57±1.37
模型组 9 710.52±417.91* 10 91.20±35.16* 10 47.42±23.96*
甘遂半夏汤（甘遂入汤剂）组 9 518.29±257.12 9 66.89±17.40*△ 9 26.41±19.52*△
甘遂半夏汤（甘遂研末）组 9 473.90±191.51 10 86.40±26.98* 9 38.04±21.83*
讨论
中药不同的入药方式对重要的药效和毒性有很
大的影响。现代医家多将甘遂研末服用，本实验甘遂
不同入药方式与甘草配伍，是本课题的创新点。甘遂
与其他药物同入汤剂煎煮毒性低、利尿效果好的原
因具体分析如下。从化学成分来看，甘遂入汤剂与其
他药物同煎，肾毒性较小，可能是因为甘遂中的主要
毒性成分—二萜、三萜类[7]化合物，不溶于水[8]。甘遂
中的二萜、三萜类化合物有抑制细胞分裂[9]、抗生育
等毒副作用[10]。甘遂半夏汤中其他三味药物法半夏、
白芍、甘草均没有明显的肾毒性[11-12]，而白芍还具有
肾保护作用[13]。有文献报道，甘草酸液和甘遂水煎液
混合后给药，未见毒性明显增加。甘遂的无水乙醇提
取液与甘草混合同用较甘遂无水乙醇提取液毒性增
大[14]。因此笔者考虑，甘遂半夏汤中甘遂同入汤剂煎
煮肾毒性更小的原因一方面是甘遂毒性成分不溶于
空白组 甘遂半夏汤（甘遂入汤剂）组
模型组 甘遂半夏汤（甘遂研末）组
图1　各组大鼠肾组织形态学观察（HE×400）
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法研究进展.河北医科大学学报,2006,27(5):500-502
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肾炎的保护作用.安徽医科大学学报,2006,41(2):146-149
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[15] 曹艳,苏汉文,周志文.甘遂及醋炙甘遂提取物对小鼠的肾脏
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[16] 刘然.甘草及甘草酸制剂引起的假性醛固酮增多症及防治.
药物不良反应杂志,2009,11(6):416-419
[17] 刘建军,智红,刘芙蓉.临床肝胆杂志,2001,17(1):60-61
[18] 贾汝汉,袁军.醛固酮与肾纤维化.中国中西医结合肾病杂志,
2007,8(9):497-500
（收稿日期：2012年11月30日）
·论著·
不同产地人参中几种水解酶的活力比较
官淑红1，赵雨2，邢楠楠2，张鑫2，杨菲2
（1长春生物制品研究所，长春 130062；2长春中医药大学，长春 130117）
摘要：目的：对15个产地人参中5种水解酶进行活力比较。方法：采用中性磷酸缓冲溶液提取粗酶液。应用
紫外分光光度法分别测定淀粉酶（AMY）、酯酶（EST）、酸性磷酸酯酶（ACP）、碱性磷酸酯酶（ALP）和植
酸酶（PHY）的活力。结果：AMY、ACP、ALP活力以安图万宝镇人参活力最高，黑龙江穆棱市人参活力最低；
EST活力以敦化青钩子乡人参活力最高，黑龙江穆棱市人参活力最低；PHY活力以长白二道杠乡人参活力最高，
抚松黄泥村人参活力最低。15个不同产地样品可聚为5类。结论：AMY、EST、ACP、ALP和PHY活力可以作为人
参种源区域划分的内在指标。
关键词：人参；产地；水解酶；紫外分光光度法
基金资助：国家自然科学基金资助项目（No.30873371），国家科技支撑计划项目（No.2007BAI38B02）
Comparison of hydrolase vitality in ginseng from several different areas
GUAN Shu-hong1, ZHAO Yu2, XING Nan-nan2, ZHANG Xin2, YANG Fei2
( 1Changchun Institute of Biological Products, Changchun 130062, China; 2Changchun University of Chinese Medicine,
Changchun 130117, China )
Abstract: Objective: To compare activities of 5 kinds of hydrolase in ginseng from 15 origins. Methods: Neutral
phosphate buffer was selected to extract crude extract. UV was applied to determine the activities of amylase (AMY), esterase
(EST), acid phosphatase (ACP), alkaline phosphatase (ALP), and phytase. Results: Activities of AMY, ACP and ALP were highest
in ginseng from Wanbao Town in Antu City, however, lowest in ginseng from Muling City in Heilongjiang province. Activity of
EST was highest in ginseng from Green hook Town in Dunhua City. Activity of EST was lowest in ginseng from Huangni village
in Fusong City. 15 samples from different areas can be clustered into five categories type. Conclusion: AMY, EST, ACP, ALP and
PHY activity of ginseng can be used as the inner indicators for region division of provenance.
Key words: Radix Ginseng; Place of origin; Hydrolase; UV
Fund assistance: National Natural Science Foundation of China (No.30873371), National Key Technology Research
and Development Program of the Ministry of Science and Technology of China (No.2007BAI38B02)
通讯作者：赵雨，长春中医药大学研发中心生物工程实验室，邮编：130117，电话：0431-86172300，E-mail：cnzhaoyu@yahoo.com.cn
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