全 文 ：1. 00, 0. 50, 0. 25, 0. 125, 0. 062 5 mg L-1 ,分别取 0. 50
mL,下面操作同血样处理 ,测定胺碘酮与内标的峰高
比 (R),以峰高比对胺碘酮浓度 (C)进行线性回归 ,回
归方程为:C =- 1. 602 4 ×10-3 +2. 311 9R , r =
0. 999 8。
2. 4　精密度与回收率　取空白血清加胺碘酮制成
0. 50, 2. 00, 8. 00mg L-1的溶液 ,于同一天内按标准曲
线的方法重复测定 4次 ,胺碘酮的平均浓度为 (0. 523
±0. 022), (2. 16±0. 09), (8. 3±0. 6)mg L-1 ,对应的
回收率分别为 104. 6%, 107. 9%, 103. 8%,日内 RSD
分别为 4. 25%, 4. 06%, 6. 92%。对上述浓度连续测定
3 d, 其平均浓度为 (0. 50 ±0. 04), (2. 09 ±0. 09),
(8. 3±0. 4)mg L-1 , 对应的回收率分别为 100. 9%,
104. 4%, 103. 7%, 日 间 RSD 为 7. 59%, 4. 40%,
4. 70%。
在此色谱条件下 ,以信噪比为 3相应的检测限为
0. 062 5mg L-1。
2. 5　血药浓度测定　12名服用胺碘酮(0. 2 g, qd,且服
药时间已超过 1周)的患者 ,用上述方法测定血药浓度 ,
测得血药谷浓度平均为(0. 22±0. 09)mg L-1。
3　讨论
血站提供的血浆用此方法在 45 m in左右有一宽
大的吸收峰 ,某些患者的血样也有此峰 ,测定时应避开
此吸收峰。
此试验条件使胺碘酮吸收峰在两杂质峰之间的平
坦处出峰 ,且出峰时间适宜 ,内标苯丙酸诺龙出峰时间
适宜 ,且易得 。
文献[ 4]报道 ,胺碘酮 0. 2 g, qd服用 ,平均血药浓
度为(236. 4±100. 7)μg L,本法测得结果与此接近。
且合用普罗帕酮 、地西泮 、地塞米松 、辛伐他汀 、依那普
利 、单硝酸异山梨酯 、噻氯匹定 、硝苯地平 、尼莫地平 、
华法林均不干扰测定 。
参考文献:
[ 1] 　黄一玲 ,钱肇美 ,边文彦 , 等.应用高效液相色谱法同时测定胺碘
酮及其代谢物 [ J] .中国临床药理学杂志 , 1987, 3(2):73 ～ 77.
[ 2] 　罗会盛 ,张宏文. 反相高效液相色谱法测定血浆中胺碘酮浓度
[ J] .药学进展 , 2002, 26(3):166 ～ 167.
[ 3] 　钟荣华 ,杨水新. HPLC测定人血清中胺碘酮浓度 [ J] . 中国药事 ,
2003, 17(5):319 ～ 320.
[ 4] 　宋钟娟 ,奚菁颖 ,黄荣飞 , 等.不同剂量胺碘酮治疗老年性心房颤
动的临床疗效及安全性 [ J] .中国药师 , 2003, 6(8):506 ～ 507.
[收稿日期 ] 2005-02-28
[作者简介 ] 邢俊家 ,男 ,副主任药师 ,电话:024-23256666-6157
一叶萩碱滴眼液对兔实验性单纯疱疹病毒性角膜炎的影响
邢俊家 ,徐亚杰 ,郑晓东　(中国医科大学附属第一医院 , 辽宁 沈阳 110001)
[摘要 ] 　目的:考察一叶萩碱滴眼液对兔实验性单纯疱疹病毒性角膜炎的影响。方法:将接种病毒的实验兔分成一叶萩碱治疗组
7只(14眼)、阿昔洛韦对照组 7只(14眼)、病毒模型组 7只(14眼),考察病变程度及治愈时间。结果:一叶萩碱治疗组 、阿昔洛韦
对照组 、病毒模型组平均治愈日分别为 10. 34, 9. 81, 18. 70 d。结论:一叶萩碱滴眼液对兔单纯疱疹病毒性角膜炎有显著的疗效。
[关键词 ] 　一叶萩碱;单纯疱疹病毒性角膜炎;阿昔洛韦
[中图分类号 ] R969　　[文献标识码 ] A　　[文章编号 ] 1001-5213(2005)12-1139-02
E ffect of securin ine eyedrops on expermi enta l herpes smi plex keratilis in rabb its
XING Jun-jia, XU Ya-jie, ZHENG X iao-dong (The F irst A ffiliated H ospital of China M edical Unive rsity, L iaoning Shenyang
110001, China)
ABSTRACT:OBJECTIVE　To investiga te the e ffec t o f securinine eyedrops on expe rim en ta l he rpes simp lex keratilis in rabb its. METH-
ODS　The expe rim en ta l rabbitsw ith inoculated v irus we re divided into th ree groups , seven cases(14 eye s) o f treated g roup of SEC, seven
ca ses(14 eyes) o f contro lled g roup of acyclovir and seven ca ses(14 eyes) of v irusm ode l g roup. The cure tim e and the deg ree o f pa tho logica l
changes we re investigated. RESULTS　The ave rage cure day s o f the trea ted group w ith SEC, the contro lled group w ith ACV and virusm ode l
g roup w ere 10. 34 d, 9. 81 d and 18. 70 d, respective ly. CONCLUSION　The re is a d istinc t cura tive e ffec t fo r acute herpes sim plex ke ra titis
w ith securinine eyedrops.
KEY WORDS:secu rinine;he rpes sim plex ke ra tilis;acyclov ir
　　单纯疱疹病毒性角膜炎 (herpes simplex keratitis,
HSK)是眼科常见病毒感染性疾病 ,不仅易复发 、难于
治疗 ,而且常常造成视力障碍 [ 1] 。临床上常用的传统
抗病毒滴眼液在治疗 HSK的应用中 ,均不甚满意。一
叶萩碱 (securinine, SEC)是从中草药大戟科植物叶底
珠叶 (Securinega suffruticosa Rehd)中提取的一种生物
1139 中国医院药学杂志 2005年第 25卷第 12期 Ch inH osp Pharm J, 2005 Dec, Vol 25, No. 12
碱 ,临床上主要用于治疗面神经麻痹 、小儿麻痹后遗症
等多种疾病 [ 2] 。 SEC用于治疗 HSK研究尚少 ,我们在
进行了体外细胞培养证实 SEC具有明显的抗 I型单纯
疱疹病毒(he rpes simplex v irus type-l, HSV-1)活性作用
的基础上 ,制备了一叶萩碱 (SEC)滴眼液 ,并与阿昔洛
韦 (acyc lov ir, ACV)滴眼液比较观察 ,现报道如下。
1　材料
HSV-1SM44标准珠 ,滴度为 105 ～ 106 TC ID50(中国
药品生物制品检定所 );新西兰白兔 23只 ,每只体重
2. 5 ～ 3. 0 kg, ♀♂兼半(中国医科大学实验动物部 ,合
格证编号 syxk2003 - 0013);SEC粉 (北京永康制药
厂 ,含量 99. 6%,批号 010526);0. 1% SEC滴眼液 (本
院制剂室:取 SEC粉 1 g, 溶于 10%的硝酸溶液中 ,
再依次加入无水磷酸氢二钠 、无水磷酸二氢钠 、羟苯乙
酯 , 添加生理盐水至 1 000 mL,搅匀 ,过滤 ,密封。经
100℃, 30m in流通蒸汽灭菌 ,无菌分装于滴眼瓶中即
得 );0. 1% ACV滴眼液 (无锡市第六制药厂 ,批号
020608)。
2　方法与结果
2. 1　兔实验性 HSK感染模型的建立　将兔固定于实
验架上 ,用 1%盐酸地卡因滴眼表面麻醉后 ,以 6 mm
环钻在角膜中央作一印记 ,手术刀刮除角膜上皮 , 21
只兔均以微量取样器取 50 μLHSV-1病毒悬液 ,滴入
双眼结膜囊内 ,轻合眼睑按摩 30 s,然后分笼饲养。空
白对照组 2只兔不接种病毒 ,只接种细胞培养液。
2. 2　实验分组　将接种病毒的兔分成 3组:SEC治疗
组 7只 (14眼)、ACV对照组 7只 (14眼)、病毒模型组
7只 (14眼),空白对照组 2只 (4眼)。
2. 3　给药方法及评分标准　实验兔接种病毒 24 h
后 ,治疗组用 0. 1% SEC治疗 、对照组用 0. 1% ACV治
疗 、病毒模型组和空白对照组只用生理盐水 ,每天 6
次 ,每次 2滴 ,点眼。分别于第 2天开始按 Trousdale
方法 ,进行 0 ～ 4分级评分 (病变面积占全角膜面积比
例:<25%为 1分;25% ～ 50%为 2分;50% ～ 75%为 3
分;75% ～ 100%为 4分)。疗程 20 d,然后用统计学分
析处理 。
2. 4　实验动物 HSK治愈判定标准　(1)刺激症状及
睫状充血消失;(2)角膜上皮修复 ,荧光素染色阴性;
(3)角膜水肿 、浸润 、消退 ,房闪阴性;(4)角膜上皮及
泪液病毒分离阴性。
2. 5　兔角膜病变情况　结果见表 1。
2. 6　兔角膜病变曲线　结果见图 1。
3　讨论
本实验兔接种 HSV-1后 24 h,角膜均出现点状 、
短树枝状病毒感染性病变 ,各组病变程度相互间比较
表 1　实验兔 H SK治疗后角膜病变评价
Tab 1　 Asse ssment o f the rapeutic keratopa thy afte r using H SK
the rapy in tested rabbit
t∕ d SEC治疗组 ACV对照组 病毒模型组 P值
2 1. 32 1. 23 1. 68 <0. 01
3 1. 16 1. 34 2. 63 <0. 01
4 1. 24 1. 18 2. 84 <0. 01
5 1. 38 1. 05 2. 92 <0. 01
6 1. 69 1. 21 3. 47 <0. 01
7 1. 82 1. 48 3. 71 <0. 01
8 1. 51 1. 50 3. 85 <0. 01
9 1. 02 1. 25 3. 47 <0. 01
10 1. 00 0. 72 3. 17 <0. 01
11 0. 75 0. 84 2. 64 <0. 01
12 0. 71 0. 66 2. 43 <0. 01
13 0. 51 0. 39 1. 50 <0. 01
14 0. 43 0. 22 1. 36 <0. 01
平均值 1. 12 1. 01 2. 74
注:单因素方差分析 ,与病毒模型组比较 , 平均角膜病变程度差异有极
显著性(P <0. 01)
图 1　实验兔 H SK治疗后角膜病变曲线
—◇— SEC治疗组;—□— ACV对照组;—△—病毒模型组
F ig 1　The curve o f therapeu tic keratopa thy after using HSK in tested rabb it
—◇— trea ted group w ith SEC;—□— contro lled g roup w ith ACV;—△— virus mode l
g roup
差异无显著性(P >0. 05)。空白对照组 24 ～ 48 h创面
愈合 ,染色阴性。病毒模型组平均治愈日为 18. 70 d。
应用药物治疗后 , SEC治疗组与病毒模型组比较 ,
兔角膜病变程度明显减轻 , HSK病变范围局限 ,两者
统计处理差异有极显著性 (P <0. 01), SEC治疗组至
第 14天 ,绝大部分兔眼角膜病变已痊愈 (85. 7%, 12 /
14),平均治愈日为 10. 34 d。
SEC治疗组与 ACV对照组比较 ,两组抑制 HSK
的疗效相近 ,兔角膜病变程度两组间差异无显著性(P
>0. 05), ACV对照组平均治愈日为 9. 81 d。阿昔洛
韦是较早用于临床的抗 HSV-1的药物 ,疗效确切。
本实验通过与其比较 , 可间接证明 SEC 的抗
HSV-1的作用 。实验过程中未见动物出现不良反应 ,
证明此药安全 、可靠 ,为 SEC的临床应用提供了可靠
的动物实验依据 。
参考文献:
[ 1] 　闫明,张士瑞 , 周灏. 单纯疱疹病毒 I型的感染及其预防和治疗
[ J] .中国实用眼科杂志 , 1995, 13(3):130.
[ 2] 　李晓海 , 张金兰 , 周同惠. 一叶秋碱的高效毛细管电泳手性分离
及其大鼠体内立体选择性代谢研究 [ J] . 药学学报 , 2002, 37
(1):50.
[收稿日期 ] 2005-05-10
1140 中国医院药学杂志 2005年第 25卷第 12期 Ch in H osp Pharm J, 2005 D ec, V ol 25, No. 12