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乌榄叶水提物对应激性高血压大鼠降压作用的研究



全 文 :天津医药2007年8月第35卷第8期
高血压是一种常见的体循环动脉血压升高为主
的综合征,血压如能经常保持正常或接近正常,则
脑、心、肾等并发症不易发生。乌榄叶为橄榄科植物
乌榄的叶,具有清热解毒,止血功效。主治感冒发热、
肺热咳嗽、丹毒、多发性疖肿等[1],与金樱蕊、雄鸡肉
等顿服,可治子宫出血等[2]。本研究目的是观察乌榄
叶水提物对正常和异常高血压大鼠的降压作用,以
探讨乌榄抗高血压的药效作用,为进一步开发和利
用其药用价值提供实验和理论依据。
1 材料与方法
1.1 材料 实验所用乌榄叶采自广东省中山、珠海地区,为
鲜叶晒干。其水煎提取物(每1g提取物约相当于4.5g原药
材),用烤箱在50℃~55℃烤干备用,由广东药学院药物化学
教研室提供。实验时用蒸馏水稀释,经5000r/min高速离心
后取上清液,调试pH值到7.0,再用滤孔直径为16~30μm
耐酸玻璃过滤器过滤。阳性对照药品为舒血宁(成分为银杏
叶总黄酮),由黑龙江省珍宝岛制药有限公司提供。
1.2 实验动物与分组 动物购自广东省实验动物中心,为
SD成鼠,32只,体质量180~220g,SPF级,雌雄不拘。随机分
为4组,每组8只。分别为乌榄叶正常组、乌榄叶应激组、生
理盐水应激对照组(NS应激组)和阳性药物舒血宁应激对照
组(舒血宁应激组)。各组给药剂量分别为10mg/kg、10mg/kg、
0.09mg/kg、0.08mg/kg,左股静脉注射,给药时间为30s。
1.3 方法
1.3.1 建立慢性应激性高血压模型 参照参考文献[3]制备
模型。除乌榄叶对照组外,其余各组分别放在MG-2型迷宫
刺激器分格中,用低频、低压交流电电击足底,2次/d,每次持
续2.5h,同时给予100dB工业噪声刺激,连续4周。第1周
刺激参数:刺激强度30V,刺激频率2Hz,每隔30min刺激
1min;第 2周改为每隔 20min刺激 30min;第 3周为每隔
乌榄叶水提物对应激性高血压大鼠降压作用的研究 *
董艳芬 梁燕玲 王建红 罗 艳
DepressurizationEfectofExtractsofLeaveofCanariumPimela
KoeninginStress—nducedHypertensiveRats
DONGYanfen,LIANGYanling,WANGJianhong,LUOYan
GuangdongPharmaceuticalColege,Guangzhou510006,China
AbstractObjective:ToinvestigatetheefectoftheliquidextractsofleavesofCanariumPimelaKoeningonblood
pressureandheartrateinstressedhypertensiverats.Methods:Theratmodelofstressedhypertensionwasmadebyfoot
soleelectricalstimulationandnoisestimulationforfourweeks.Thesystolicanddiastolicbloodpressureandheartrateof
ratswererecordedbyMedLab-Esystemviaacarotiscommuniscatheterization.Results:Theliquidextractsofleavesof
CanariumPimelaKoeningdecreasedbloodpressuresignificantlyinstressedhypertensiverats.Thediastolicbloodpressure
instressedhypertensiveratsdecreasedmorethanthatofcontrolrats(P<0.01).Theefectofliquidextractsofleaveson
bloodpressurelastedlongerinhypertensiveratscomparedtothatofcontrolrats.Moreover,theliquidextractsdecreasedthe
heartrateinhypertensiverats. Conclusion:Theresultsshowedthattherewereapparentdepressurizationefectsin
extractsofleavesofCanariumPimelaKoening.Therewasnorelationshipbetweenthisdepressurizationefectandthebasal
bloodpressureinstressedhypertensiverats.
Keywords plantextracts hypertension bloodpressure heartrate rats,sprague-dawley
摘要 目的:探讨乌榄叶水提物对应激性高血压大鼠血压和心率的影响。方法:用电击足底与噪声结合刺激大
鼠4周,建立应激性高血压模型。采取用颈总动脉插管法,通过MedLab生物信号采集处理系统,检测大鼠平均收缩
压、舒张压和心率。结果:乌榄叶水提物对应激性高血压大鼠有显著的降压作用,其中以舒张压下降最为明显,降压
幅度较正常大鼠显著(P<0.01),作用维持时间更长,同时具有减慢心率作用。结论:乌榄叶含有丰富而强效的降压
活性成分;降压效果与大鼠基础血压相关。
关键词 植物提取物 高血压 血压 心率 大鼠,sprague-dauley
*国家自然科学基金资助项目(项目编号:39960026);广东省中
医药局基金项目(项目编号:44543004)
作者单位:510006 广东药学院基础学院(董艳芬,梁燕玲,王
建红);药科学院(罗艳)
实验研究
587
TianjinMedJ,Aug2007,Vol35No8
20min
98.08±11.78
2.724*
105.56±12.17
1.418
102.09±9.70
0.655
102.64±11.07
1.777
2.702*
0.661
0.529
30min
94.33±14.47
2.168
108.11±14.04
0.363
104.40±9.90
0.792
102.77±11.12
1.751
1.431
0.599
1.052
表2 乌榄叶水提物对应激性高血压与正常大鼠舒张压的影响
组别
乌榄叶正常组①
t1
乌榄叶应激组②
t1
舒血宁应激组③
t1
NS应激组④
t1
t①∶②
②∶③
②∶④
给药前
90.33±13.68
109.27±12.87
103.54±6.01
107.65±10.22
给药后
20s
68.90±13.89
11.079**
74.12±15.45
12.182**
76.06±15.23
10.115**
107.28±10.41
0.373
2.105
1.937
9.600**
1min
83.24±16.78
2.465*
84.52±17.42
5.282**
81.41±13.29
6.647**
108.67±9.82
1.219
2.484*
0.457
5.314**
3min
88.67±17.61
0.753
93.58±11.81
4.598**
90.16±13.44
3.548**
109.09±10.60
0.823
2.692**
0.455
4.603**
5min
94.57±15.73
2.418*
103.30±11.84
2.105
94.88±13.28
2.666*
108.57±10.83
0.602
2.900*
0.624
2.121
10min
100.48±11.60
8.180**
107.17±13.96
0.963
99.81±16.20
0.851
104.39±8.44
1.787
4.583**
0.333
0.395
15min
99.65±11.92
7.099**
110.99±14.59
0.638
101.27±13.91
0.638
103.08±10.65
2.037
2.706*
0.893
0.020
30min刺激60min;第4周增大刺激强度为40V,其他参数
与第3周相同。
1.3.2 动物手术方法 大鼠用乌拉坦(1.0mg/kg)腹腔注射
麻醉,分离气管行插管术,分离左颈总动脉做动脉插管,通过
YP100型压力换能器连接MedLab生物信号采集处理系统
(南京美易公司生产),记录大鼠平均收缩压、平均舒张压和
心率。分离左股静脉以备静脉入药。
1.4 统计学处理 所有数据用x±s表示;用药前后数据采
用配对t检验进行统计学分析,组间比较采用方差分析。
2 结果
2.1 乌榄叶水提物对各组大鼠血压的影响 见表
1、2及图1、2。乌榄叶应激组、舒血宁应激组、NS应
激组给药前血压与乌榄叶正常组比较差异有统计
学意义,收缩压 t分别为 5.729、6.561、5.485(P<
0.01),舒张压 t分别为 2.668、2.339、2.682(P<
0.05)。股静脉注入乌榄叶水提物,乌榄叶应激组大
鼠血压迅速下降,注药后20s血压下降最为显著,
其中以舒张压下降为明显(P<0.01)。有效降压作用
可持续3min。降压效果与舒血宁应激组相似。乌榄
叶正常组大鼠也有类似的降压作用,持续约1min。
同时在注药后5min,可观察到乌榄叶正常组大鼠
明显升压,升高收缩压作用持续至注药后15min,
舒张压升高持续至注药后20min。
从图1、2可见,在相同条件下,乌榄叶应激组
收缩压和舒张压下降幅度比乌榄叶正常组显著。两
组间比较显示,收缩压至注药后10min,舒张压至
20min,血压变化百分率差异仍有统计学意义(P<
0.01),降压作用维持时间比正常大鼠长。与NS应
激组比较,在降压作用过程前3min,收缩压和舒张
压下降幅度差异均有统计学意义(P<0.01)。舒血宁
应激组与NS应激组比较,有效降压收缩压持续3
min,舒张压可持续5min(P<0.05)。
2.2 乌榄叶水提取物对大鼠心率的影响 见表3。
乌榄叶应激组、舒血宁应激组、NS应激组给药前心
率与乌榄叶正常组比较差异有统计学意义,t分别为
4.335、2.958、4.011(P<0.05),乌榄叶对乌榄叶应激
15min
124.83±9.74
3.322*
149.76±11.33
0.142
143.35±5.12
1.247
142.70±9.17
2.069
1.360
0.648
1.432
30min
119.39±10.18
0.187
146.94±10.75
1.240
142.06±6.01
1.780
143.46±8.05
1.466
0.330
0.076
0.610
表1 乌榄叶水提物对应激性高血压与正常大鼠收缩压的影响 (mmHg,n=8,x±s)
组别
乌榄叶正常组①
t1
乌榄叶应激组②
t1
舒血宁应激组③
t1
NS应激组④
t1
t①∶②
②∶③
②∶④
给药前
119.86±9.58
150.06±10.14
145.43±3.82
147.03±10.18
给药后
20s
100.44±10.04
9.229**
125.35±6.09
10.291**
123.29±7.40
9.192**
146.95±9.35
0.072
3.662**
0.758
10.751**
1min
112.64±12.50
3.042*
132.43±8.38
5.048**
129.60±9.22
4.859**
147.77±8.95
0.818
3.139**
0.711
4.913**
3min
117.90±12.45
1.118
137.39±8.85
3.634**
136.64±8.61
2.671*
147.88±9.99
0.661
3.404**
0.812
4.083*
5min
123.06±10.7
2.632*
134.71±11.56
1.724
140.08±6.93
2.094
147.66±10.16
0.850
2.836*
0.224
1.943
10min
128.08±9.67
5.984**
146.13±12.74
1.370
143.32±6.06
1.040
143.68±7.80
1.484
4.070**
0.520
0.046
20min
122.29±8.90
0.923
144.13±12.46
1.874
141.90±4.11
2.083
142.05±9.52
1.799
1.776
0.672
0.092
t1与给药前比较;*P<0.05,**P<0.01;表2、3同
(mmHg,n=8,x±s)
588
天津医药2007年8月第35卷第8期
图1 乌榄叶水提取物对大鼠收缩压的影响
图2 乌榄叶水提物对大鼠舒张压的影响
组大鼠心率有减慢作用(P<0.05),以注药后3~5min
最为明显,并维持至注药后10min。舒血宁应激组与
NS应激组大鼠注药前后心率变化无统计学意义。
3 讨论
在各种人工模拟环境应激因素的长期作用下,
可导致动物血管中枢调节功能混乱,形成应激性高
血压。Zhu等[4]给予大鼠电击足底结合噪声刺激15d,
动物血压显著升高,停止刺激,仍可维持在较高水平
达9d之久。本实验中,用电击足底与噪声结合形成
复合应激源刺激大鼠4周,应激组大鼠血压显著高
于对照组,结果提示该实验方法建模是有效的。
据文献报道[5],在抗高血压中药研究中单味中
药或提取物降压作用的主要机制可能是:(1)降低
血浆肾素活性和血管紧张素Ⅱ水平以及与血管紧
张素Ⅱ的Ⅰ型受体被抑制有关。(2)可能通过阻断
血管平滑肌细胞膜上电压依赖性钙通道和受体调
控性钙通道,抑制细胞内Ca2+浓度的升高,引起舒血
管的作用。(3)与对血管内皮功能的改善作用有关。
有实验研究表明某些抗高血压的单味中药或提取
物可使缩血管物质如内皮素合成释放减少,而舒血
管物质如内皮舒血管因子(NO)、降钙素基因相关肽
等释放增加,起到协助降压的作用。据吕俊华等[6]报
道红丝线草提取物能降低肾性高血压模型大鼠的
血压,其降压作用可能与升高血清NO、降低血管紧
张素和内皮素浓度有关。
本实验研究结果提示:(1)乌榄叶水提物对应
激性高血压大鼠和正常大鼠均有快速降压作用,以
舒张压下降为显著。对高血压大鼠的降压作用强于
正常大鼠,而且作用维持时间更长。(2)提取物对高
血压大鼠具有减慢心率的作用。从上述结果可见,
乌榄叶提取物抗高血压作用与阳性药物舒血宁相
似,舒血宁主要成分为银杏叶总黄酮,据耿秀芳等[7]
报道银杏叶总黄酮对肾性高血压大鼠和自发性高
血压大鼠均有显著降压作用。说明乌榄叶提取物中
可能含有强效的降压活性成分,其降压幅度的大小
与基础血压有关,对高血压大鼠的降压作用更为明
显。从实验现象推测,其降压机制可能是通过扩张
外周血管,降低外周阻力或调节心脏活动,减少心
输出量而实现,但其确切机制和有效成分还有待进
一步的深入研究。临床上高血压病最常见的病理变
化是小动脉和微动脉口径变小,导致外周阻力增
加,引起以舒张压升高为主的高血压,而目前以降
低舒张压为主的降压药不多,所以进一步深入研究
乌榄叶降压活性成分以及对心血管系统的药理作
表3 乌榄叶水提物对应激性高血压与正常
大鼠心率的影响(次/min,n=8,x±s)
组别
乌榄叶正常组
t1
乌榄叶应激组
t1
舒血宁应激组
t1
NS应激组
t1
给药前
375.90±40.17
443.38±16.32
431.00±35.98
437.63±15.07
给药后
20s
368.10±49.13
0.851
428.38±20.67
3.002*
409.15±15.64
1.455
438.38±15.64
0.472
1min
367.20±50.74
1.018
427.63±19.33
3.197*
415.50±46.21
1.313
439.25±15.18
1.795
3min
365.54±51.93
1.144
423.25±19.49
3.545**
400.00±45.78
2.292
440.63±16.34
1.871
5min
367.90±50.21
0.839
420.50±16.93
4.034**
413.13±36.21
2.080
414.00±67.31
0.895
10min
378.80±44.93
0.660
425.38±20.24
3.081*
410.88±49.84
1.257
440.13±14.71
1.470
15min
375.30±46.99
0.120
428.38±23.13
2.041
416.00±46.22
1.044
420.63±42.42
1.002
20min
381.90±49.41
0.677
422.63±31.14
2.759
421.00±37.08
1.009
435.25±14.20
0.783
30min
381.50±47.70
0.877
425.13±38.38
1.368
419.38±24.45
1.109
430.88±12.57
1.223
组别
乌榄叶正常组
t1
乌榄叶应激组
t1
舒血宁应激组
t1
NS应激组
t1
组别
乌榄叶正常组
t1
乌榄叶应激组
t1
舒血宁应激组
t1
NS应激组
t1
给药后
给药后
589
Tianjin Med J, Aug 2007, Vol 35 No 8
用,具有广泛的应用开发前景。
参考文献
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科学技术出版社,2006:661.
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技术出版社,1999:3848-3854.
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解剖学研究,2005,27(4):313-314.
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志,2005,14(6):600-601.
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压机制研究[J].山东中医杂志,2004,6:37-39.
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[J].中国中药杂志,2002,8:49-51.
(2007-01-09收稿 2007-03-20修回)
(本文编辑 魏杰)
临床论丛
成人高低角骨面型前后牙槽高度的比较研究
关键词 下颌骨 颅骨 测颅法 成年人
肖丹娜 高 辉 赵志河
本研究通过对成人高低角骨面型前后牙槽骨高度的比
较,了解牙槽骨代偿机制,为诊断及治疗提供理论依据。
1 对象与方法
1.1研究对象 四川大学在校生(年龄18~24岁)中选择高
低角骨面型共37例,其中高角组17例(男9例,女8例),低
角组20例(男女各10例)。拍摄正中咬合位X线头颅侧位
片。纳入标准:高角组为SN-MP角大于40°,FH-MP角大于
32°,同时FHI(S-Go/N-Me)小于62%。低角组为SN-MP角
小于 28°,FH-MP角小于 22°,同时 FHI(S-Go/N-Me)大于
68%。排除标准:颌面明显畸形或左右明显不对称,牙列有缺
损,存在明显牙列拥挤或间隙,有反 、锁 或开 ,有早接
触或 干扰,单侧咀嚼习惯或夜磨牙等不良习惯,有颞颌关
节症状,接受过正畸治疗。
1.2测量项目 U1-PP,上颌中切牙切点到腭平面的垂直距
离。U6-PP,上颌第一磨牙近中颊尖到腭平面的垂直距离。
Ui-PP,上齿槽缘点到腭平面的距离。L1-MP,下中切牙切点
至下颌平面的垂直距离。Li-MP,下中切牙齿槽缘缘点至下颌
平面的垂直距离。L6-MP,下颌第一磨牙近中颊尖至下颌平
面的垂直距离。
1.3统计学处理 使用SPSS10.0统计软件包进行分析。
2 结果
高角组上颌前后齿槽高度(U1-PP,Ui-PP,U6-PP)、下前
牙齿槽高度(Li-MP,L1-MP)明显大于低角组,而下后齿槽高
度(L6-MP)两组间差异无统计学意义,见表1。
3 讨论
腭平面- 平面角(PP-OP)和下颌平面- 平面角(OP-
MP)分别代表了上下颌齿槽骨对垂直颅面骨骼的代偿。本项
目的前期研究表明上下颌牙槽骨均对颅面结构的垂直发育
异常有明显代偿,而其中的代偿机制并不明确[1]。高角骨面型
的下颌骨后下旋转主要由齿槽骨代偿。腭平面对下面高的影
响与后部齿槽骨的高度有关。本研究结果说明,齿槽骨对成
人高低角骨面型的代偿主要发生在上下前牙区以及上颌后
牙区齿槽高度,下颌后牙齿槽高度对垂直生长异常的颅面结
构代偿作用不明显。正畸治疗中,高角病例通常后牙有伸长
的趋势[2]。本研究结果提示,上颌后牙区齿槽高度对高角趋势
影响较大,治疗中后牙区的垂直向控制至关重要。
参考文献
[1]赵志河,肖丹娜,高辉,等.成人高低角骨面型颅面结构的比较研
究[J].华西口腔医学杂志,2003,21(1):75-78.
[2]高辉,肖丹娜,赵志河,等.成人高低角骨面型浅层咬肌不同功能
位置形态的比较[J].实用口腔医学杂志,2005,21(6):804-807.
(2007-03-14收稿 2007-06-05修回)
(本文编辑 李淑杰)
表1 低角组与高角组齿槽骨高度测量比较结果
(mm,x±s)
组别
高角组
低角组
t
n
17
20
U1-PP
31.25± .61
26.04±3.76
4.81**
U6-PP
26.47±2.24
23.76±2.81
3.20**
Ui-PP
20.00±2.38
15.20± .57
5.85**
L1-MP
43.35±4.26
39.30± .91
3.02**
L6-MP
31.94±3.45
32.47±3.78
0.45
Li-MP
36.44± .45
31.50±3.48
3.79**
组别
高角组
低角组
t
n
17
20
作者单位:300041天津市口腔医院(肖丹娜,高辉);四川大学华
西口腔医学院(赵志河)
!!P<0.01
590