全 文 ：黄汉辉　黄乐珊　何知广 :广州医学院第三附属医院　广东广州　
510150
白鲜皮对大鼠急性炎症组织中 HA和 5-HT的影响
黄汉辉　黄乐珊　何知广
THEAFFECTOFDICTAMNUSDASYCARPUSONHAAND5-HTINACUTEINFLAMMA-
TIONTISSUEOFRAT
HUANGHanghui, HUANGLeshan, HEZhiguang
　　【摘　要】　目的　通过动物实验来探讨白鲜皮提取物的抗炎作用及相关机理 , 为白鲜皮的临床应用提
供客观依据。方法　采用动物模型观察白鲜皮提取物对大鼠足跖卵清蛋白致肿炎症组织中组织胺及 5-羟
色胺的影响来探讨白鲜皮的抗炎作用及其机理。结果和结论　白鲜皮提取物能有效抑制卵清蛋白所诱发的
大鼠急性炎症组织中组织胺 5-羟色胺的含量。
　　【关键词】　白鲜皮　动物模型　HA　5-HT
　　【Abstract】　Objective　ToresearchtheefectofDictamnusDasycarpusonanti-inflammationtoprovideex-
perimentalbasisforitsclinicalapplication.Methods　Tostudythehistamineand5-HTintheswollenrattoes
causedbyeggwhite.Results　DictamnusDasycarpuscouldinhibitehistamineand5-HTinvariousofkindsofin-
flammationmodel.
【Keywords】　DictamnusDasycarpus, TheanimalmodelofAcuteInflammation, HA, 5-HT
【Author′saddress】　PharmaceuticDepartmentofTheThirdAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalCol-
lege, GuangzhouCity, GuangdongProvince510150 PRC
　　白鲜皮为皮肤科常用中药 ,为芸香科植物白鲜 Dictamus
DasycarpusTurcz的干燥根皮;味苦 、寒 ,归脾 、胃 、膀胱经 , 具
有清热燥湿 、祛风解毒功能。本品首载于《神农本草经》 , 列
为中品。陶弘景云:“俗呼为白羊鲜。气息正似羊膻 , 故以
名白膻。”《图经本草》载:“白鲜生上谷 、川谷及冤句 , ……茎
青 , 叶稍白 ,如槐 , 亦似茱萸 ,四月开花 , 淡紫色似小蜀葵 , 根
似蔓青 , 皮黄白而心实 , 四月五月采根阴干用。”常用于治疗
湿热疮毒 、黄水淋漓 、湿疹 、疥癣 、风湿热痹 、黄疽尿赤等证。
是一味应用广泛的重要中药材之一。通过现代分离鉴定发
现 , 白鲜皮含有东莨菪素 、槲皮素以及多种生物碱 ,其中白鲜
皮碱为其特征成分。
现代临床研究发现 [ 1-5]白鲜皮有抗炎 、抗真菌 、解热 、止
血 、收缩血管和子宫平滑肌等作用。现在也已经有以白鲜皮
为主药治疗痔疮的成药痔血宁胶囊上市。
1　材料与方法
1.1　材料
1.1.1　实验动物　SPF级雄性 SD大鼠 50只 , 体重(150 ±
30)g(实验动物购自广州中医药大学实验动物中心 , 合格证
号:SCXK(粤)2007 -013), 动物常规饲养于 SPF试验环境
中。
1.1.2　药品　白鲜皮提取物(由广州汉方现代中药研究开
发有限公司提供 ,用 10倍量蒸馏水煎煮两次 , 合并滤液 , 冷
冻干燥得水提物粉末 ,收率 24%), 按成人一般体重约 60 kg
计算 ,人用临床剂量为每日生药 0.5 g/kg, 实验设置白鲜皮
提取物高 、中 、低试验剂量为生药 10 g/kg、 5 g/kg、2.5 g/kg,
分别为临床剂量的 20、10、5倍 , 实验前半小时于无菌超净台
用无菌注射用水溶解提取物制备相应浓度注射药液 。吲哚
美辛片(25毫克 /片 ,批号:200611018), 成人口服一次 25 ～
50 mg(1 ～ 2片),一日 2 ～ 3次 , 动物用量为 5 mg/kg, 实验时
无菌注射用水配制成 5mg/ml的混悬液 , 供实验时用 。鸡卵
清蛋白(上海贝基生物科技有限公司), 实验时用无菌生理
盐水配置成 10%鸡卵清蛋白溶液。
1.2　方法
将 50只 SD大鼠 ,按体重随机分为 5组 , 分别为空白对
照组 、阳性对照组和白鲜皮提取物高 、中 、低剂量组 , 白鲜皮
高 、中 、低剂量组根据上述给药剂量腹腔注射给药;空白对照
组以 10 g/kg生理盐水代替药物;阳性对照组以 5 mg/kg吲
哚美辛腹腔注射给药。 每日给药 1次 , 连续给药 7 d。末次
给药后 1h于每只大鼠右足跖皮下注射 10%蛋清 0.1 ml,同
时灌服生理盐水(4 ml/100 g)行水负荷 [ 6]。 致炎后 40 min
沿踝关节上 0.5cm处剪下致炎足 , 称重 ,划破皮肤组织后浸
泡于酸化正丁醇 4.0ml中 4h,在用超声波处理 20min,按下
述流程处理后 ,分别测炎性足组织中组织胺和 5-羟色胺的
含量(荧光法)。
前处理:①炎足划破皮肤组织后加约 10倍容积酸化正
丁纯(4.0ml)浸泡 4 h超声处理 20 min,去足 , 离心 , 取上清
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现代医院 2008年第 8卷第 10期　专业技术篇　ModernHospital2008Vol8No10
液 2.5 ml。 ②上清液加入正庚烷 3 ml以及 0.1 mol/LHCl
1.2ml, 振荡 5min, 3 000 r/min5 min。
HA提取及测定:取前处理液水相 0.5 ml, 加蒸馏水
1.5ml以及 0.4 mol/LNaOH 0.5 ml, 混匀 , 再加入 0.1%甲
醇液 0.1 ml, 21 ～ 22℃反应 10 min,最后加入 0.5mol/LHCl
0.5ml终止反应。终液于 96OCTR荧光分光光度计 360/460
处测定 HA含量。
5-HT提取及测定:取前处理液水相 0.5 ml,加 0.1 ml
0.5%半胱氨酸以及 0.04%OPTHCl溶液 3 ml, 于沸水浴中
处理 10 min。 终液于 96OCTR荧光分光光度计 360/460处
测定 5-HT含量。
1.3　数据处理
测量数据资料用 SPSS10.0统计软件包进行数据统计。
2　结果
白鲜皮提取物各剂量组对鸡卵清蛋白所诱发的大鼠足
肿胀炎性组织中组织胺和 5-羟色胺均有明显的抑制作用 ,
其中白鲜皮提取物低剂量组对 5-羟色胺抑制作用最明显 ,
和空白对照组比较差异非常显著(p<0.001)。见表 1。
表 1　不同浓度的白鲜皮提取物的抗炎作用比较
组别 数量 剂量 HA(OD) 5-HT(OD)
空白对照组 10 10g/kg 693.00±118.201) 75.23±19.351)
高剂量组 10 10g/kg 412.33±106.72) 46.18±13.482)
中剂量组 10 5g/kg 435.42±138.012) 48.64±12.302)
低剂量组 10 2.5 g/kg 342.7±160.102) 38.55±16.513)
阳性对照组 10 5mg/kg 412.20±122.132) 49.26±10.202)
　　注:与空白对照组比较:1)p<0.05, 2)p<0.01, 3)p<0.001
3　讨论
炎症是机体对组织损伤或致病因子的侵入所发生的以
防御为主的反应。其作用在于杀灭微生物 ,清除异物和自身
伤亡细胞 , 以防止损伤扩大并促进损伤组织修复。炎症的过
程涉及许多炎症介质 , 如组织胺 、5-羟色胺 、前列腺素 、白三
烯 、缓激肤等。二甲苯 、角叉菜胶和卵清蛋白是常用的急性
炎症模型的诱导剂。 大多数致炎因子引起炎症反应的确切
机理并不十分清楚。
卵清蛋白注射于大鼠足皮下 ,可能首先被皮肤肥大细胞
吸收 , 引起肥大细胞脱颗粒及合成炎症介质的中间产物。 从
而导致局部充血 、水肿和痛觉过敏 ,这一阶段属于非吞噬性
炎症反应。吸收蛋清颗粒的皮肤血管内皮细胞分泌 IL-1,
后者促使中性白细胞粘附于血管内皮 , 并游走进入局部组
织。中性白细胞吞噬卵清蛋白 ,致使其本身受损 , 释放磷脂
酶 A2,从而合成和释放炎症介质的中间产物 , 导致水肿 、渗
出和痛觉过敏等炎症反应。大鼠足跖的肿胀有可能是通过
诱导组胺 、 5-羟色胺 、缓激肽等的释放引起。
该模型是目前应用最广泛的炎症性水肿模型 ,是筛选抗
炎药物的常用方法。其特点是致炎局部 PG合成增加 , 并与
血管活性胺类和激肽类一起诱发水肿。一般呈双相过程:初
始期(致炎后 1 h内)的水肿主要由组胺与 5-HT释放所致;
二期(3 h后)的水肿主要由 PG引起;两期之间的水肿主要由
激肽类物质维持。本试验结果表明也符合动物模型的特点 ,
且白鲜皮提取物能抑制炎症初期的 HA和 5-HT的释放。
血管活性胺包括 HA和 5-HT,它们能引起血管扩张和
小静脉的通透性升高。组织胺作为一种生理活性物质 , 在体
内不仅参与生理过程 , 也参与炎症 、过敏等病理反应 。它是
最早被发现的化学介质 , 也是急性炎症早期反应的重要介
质 ,主要存在于组织肥大细胞 、嗜碱性粒细胞和血小板的胞
浆异染颗粒中。 组织胺主要作用于微循环的 H1型受体。
在炎症早期阶段 , 能从局部分离出组织胺 , 而且组织胺 H1
受体拮抗剂能抑制轻度损伤所引起的血管通透性速发短暂
升高反应。但在 1小时之内局部组织胺含量下降 ,抗组织胺
就不能抑制通透性升高反应。许多因子能引起肥大细胞释
放血管活性胺。如物理因子 、低分子物质 、中性粒细胞溶酶
体内的阳离子蛋白质及免疫过敏反应的同种抗原等 , 这些因
子刺激肥大细胞时 , 颗粒向细胞周边移动 , 并逐渐与细胞膜
融合 ,向细胞外排出颗粒内容 , 然后合成组织胺。同样 , 血小
板受刺激后也能释放血管活性胺。组织胺致炎作用是多方
面的。本世纪初 , LEWIS首先报道组织受损伤后或抗原抗体
发生反应时能释放组胺 , 并认为有致炎作用。组织胺在炎症
中既能舒张小血管 , 又能使血管内皮细胞收缩 , 加大内皮细
胞间间隙 ,引起所谓血管内壁开窗 ,使血管通透性增加 , 血浆
蛋白 、红细胞和血小板从通透性高的血管渗出 ,产生红 、肿等
炎性症状。 5-羟色胺又称血清素 , 分布于肠嗜铬细胞中 , 并
与 ATP等物质一起储存于颗粒内。 它既是神经递质 , 又是
免疫细胞如肥大细胞和嗜碱性粒细胞的活性分泌物。 5-羟
色胺的致炎作用是多方面的 , 能通过舒张小血管 、增强小血
管通透性 、收缩非血管平滑肌致使血浆外渗 、局部水肿而发
挥促炎作用。它的炎性作用主要是通过多种受体介导 [ 7] 。
通过实验的研究发现 ,白鲜皮提取物对卵清蛋白致大鼠足肿
胀炎性组织中组织胺和 5-羟色胺均有显著的抑制作用 , 抗
炎作用与抑制炎症局部组织的组织胺增多有关。说明抑制
组织胺和 5-羟色胺的释放有可能是白鲜皮提取物抗炎机
理之一。
但本次试验结果显示 , 低浓度的白鲜皮提取物较其余中 、
高浓度两组更能抑制炎症早期 HA和 5-HT的释放 ,提示白
鲜皮可能存在对炎症早期的体液介导存在双向调节作用。
查阅大量文献发现 ,多年来对白鲜皮的研究一直停留在
组方和成分提取方面 ,而对白鲜皮单一成分和各种药理作用
的分子生物学机理方面的研究依然是个空白。
由于条件有限 ,对于白鲜皮在炎症早期对 HA和 5-HT
表现出来的特殊表现的分子机理未能进一步深入研究。在
条件允许的情况下 ,我们将针对白鲜皮具体成分及分子生物
学相关课题开展深入的探讨。
参考文献
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无痛人流术中异丙酚伍用氟比洛芬酯的疗效和安全性
徐康清　陈坚伟　莫利求　刘明姬
THEEFFECTSOFINTRAVENOUSPROPOFOLCOMBINEDWITHFLURBIPROFENAXE-
TILONPAINLESSARTIFICIALABORTION
XUKangqing, CHENJianwei, MOLiqiu, etal
　　【摘　要】　目的　探讨异丙酚复合氟比洛芬酯静脉麻醉在无痛人工流产术中的疗效和安全性。方法　
自愿要求施行人工流产术的健康未产妇 60例 ,随机分为对照组和实验组 , 每组各 30例。对照组单纯用异丙
酚术前静注 , 实验组于异丙酚静注后使用氟比洛芬酯 1mg/kg静注 , 两组病人异丙酚静注剂量均为 2 mg/kg,
两组待麻醉满意后开始手术。同时观察围术期血压 、心率 、呼吸 、脉搏氧饱和度 、镇痛效果 、宫颈松弛程度和人
流综合征的发生率。结果　实验组和对照组术中血压 、心率 、脉搏氧饱和度的无显著性差异。两组的镇痛总
有效率 、宫颈松弛程度的总有效率分别为 90.0%、30.0%以及 93.4%、46.7%, p<0.05;应用异丙酚复合氟比
洛芬酯 , 人流综合征的发生率为 6.6%, 明显低于对照组的 30.0% (p<0.05), 以上差异均有统计学意义。结
论　异丙酚复合氟比洛芬酯静脉麻醉应用于无痛人工流产术 ,镇痛效果确切 ,不良反应少 , 安全有效。
　　【关键词】　异丙酚　氟比洛芬酯　无痛　人工流产术
　　【Abstract】　Objective　TostudytheefectsofintravenousPropofolcombinedwithFlurbiprofenaxetilon
painlessartificialabortion.Methods　60Patientsscheduledforartificialabortionwithpregnancywererandomlyalo-
catedintotwogroups:Propofolgroup(groupP, n=30), PropofolcombinedwithFlurbiprofenaxetilgroup(groupP
+F, n=30).Theanalgesiceffect, cervicalrelaxationandartificialabortionsyndromewererecordedattheperform-
ance.Results　Thescoresoftheanalgesicefect, cervicalrelaxationingroupP+Fwere90.0% and93.3%,
whichweremuchhigherthanthoseof30.0% and46.7%ingroupP, respectively, p<0.05.Duringthepainlessar-
tificialabortion, comparedwithgroupP, theincidenceofartificialabortionsyndromeingroupP+Fwas6.6%,
whichwassignificantlylowerthanthatingroupP, p<0.05.Conclusion　IntravenousPropofolcombinedwithFlur-
biprofenaxetilwasasafeandeffectivemethodonartificialabortion, itcouldobviouslyreducetheincidenceofartifi-
cialabortionsyndrome.
【Keywords】　Propofol, Flurbiprofenaxetil, Painlessness, Artificialabortion
【Author′saddress】　AnesthesiologyDepartmentofTheFirstAfiliatedHospital, SunYet-senUniversityof
MedicalSciences, Guangzhou, GuangdongProvince510080 PRC
　　异丙酚行人工流产术具有起效快 ,苏醒迅速等优点而被
广泛应用 , 但单独使用异丙酚进行人工流产术并不能使宫颈
松弛 , 同时存在镇痛不全 、出现人流综合征(artificialabortion
徐康清　陈坚伟　莫利求　刘明姬:中山大学附属第一医院　广东
广州　 510080
syndrome)等不良反应 [ 1-2] 。异丙酚复合氟比洛芬酯用于人
工流产术可减少上述不良反应的发生 , 现将有关的临床观察
报告如下。
1　资料与方法
1.1　病例选择及分组
自愿要求施行人工流产术的健康未产妇 60例 , ASAⅠ
(接上页)
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