全 文 ：　表 5　金银花提取物对四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血糖的影响( x±s)
组别 剂量(g/kg) 动物数(只) 血糖(mmol/L)
正常对照 生理盐水 10 3.87±1.08＊＊
模型对照 生理盐水 10 13.82±3.27
金银花Ⅰ 4 10 7.55±1.94＊＊
金银花Ⅰ 2 10 9.37±2.35＊＊
金银花Ⅰ 1 10 10.04±2.96＊
金银花Ⅱ 4 10 8.76±1.64＊
二甲双胍 0.2 10 5.96±1.49＊＊
3　讨论
　　本文研究结果表明 ,金银花提取物可降低高脂血症模型动
物的血清和肝组织 TG水平 , 但对血清 TC、LDL-C、HDL-C和肝
组织 TC无明显作用。国内曾有报道金银花可降低高脂血症小
鼠血清及肝组织 TC含量 , 提高 HDL-C含量 [ 4] , 本文与该实验
结果有一定出入 , 其原因有待进一步研究。本文研究结果初步
表明金银花提取物对实验性高血糖有降低作用 , 而与潘竞锵等
研究报道一致 [ 4] , 其机理可能与抑制肠道 α-葡萄糖苷酶活性或
拮抗自由基 、保护胰腺 β -细胞有关。
　　绿原酸是金银花的主要有效成分之一 , 在其他多种植物中
也大量存在 , 具有广泛的生物活性。 RodriguezdeSotillo等研究
发现绿原酸 5mg/kg静脉给药 , 连续 3周 , 可使模型鼠空腹 TC、
TG分别降低 44%和 58%, 使肝组织 TG降低 24%[ 2];Shimoda
等研究报道绿原酸 30mg、 60mg/kg灌胃能明显降低肝 TG水
平 [ 1] 。然而 , 对绿原酸降低血脂作用也有不同的报道 , 如:Jan
Frank等研究认为绿原酸 2g/kg连续食用 4周 , 对实验动物体
重 、肝重的增加无明显影响 ,反而增加肝组织 TC的浓度 [ 5];Au-
ger等用绿原酸连续给药 12周 ,也不能降低动脉粥样硬化模型
动物的胆固醇水平 [ 6] 。本研究所用金银花提取物具有降低血清
和肝组织 TG的作用 ,因此 ,绿原酸是否是金银花降低血脂作用
的主要有效成分还有待深入研究。
　　Shimoda等对绿原酸作用机制进行了初步的探讨 , 虽然绿
原酸灌胃给药对橄榄油模型小鼠的血脂水平无降低作用 ,对肝
线粒体CPT(carnitinepalmitoyltransferase,棕榈酰肉碱转移酶)活
性无增强作用。然而 ,研究发现与绿原酸结构类似的 neochloro-
genicacid、feruloylquinicacids可明显增强 CPT的活性 , 促进脂
肪酸 β-氧化 [ 1] , 从而为绿原酸降血脂作用的研究提供了新的思
路。同时 , 本研究采用灌胃给药 1小时后即给予脂肪乳剂的方
式以考察金银花对脂类吸收的影响 , 根据实验结果也不排除金
银花对脂类吸收的抑制作用。
参考文献
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5　JanFrank, AfafKamal-Eldin, AlexanderRazdan, etal.Thedietary
hydroxycinnamatecafeicacidanditsconjugatechlorogenicacidincreaseVi-
taminEandcholesteroloncentrationsinSprague-DawleyRats.JAgricFood
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6　 AugerC, LaurentN, LaurentC, etal.Hydroxycinnamicacidsdonot
preventaroticatherosclerosisinhypercholesterolemicgoldenSyrianhamsters.
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金柑黄酮对小鼠血糖的影响＊
黎继烈 ,李忠海 ,钟海雁 ,刘宗敏
(中南林业科技大学 ,长沙　410004)
　　摘　要　目的:探讨金柑黄酮对糖尿病小鼠和小鼠血糖的影响。方法:用四氧嘧啶致糖尿病小鼠模型 ,分别研究不同产地
(湖南浏阳 、江西遂川)与不同剂量(160 mg/Kg、80 mg/Kg、20 mg/Kg)金柑黄酮对糖尿病小鼠和正常小鼠血糖的影响。结果:金柑
黄酮 160 mg/Kg剂量可显著降低糖尿病小鼠第 6天血糖 ,对第 17天血糖降低效果非常显著;80 mg/Kg剂量可显著降低糖尿病小鼠
第 17天血糖;各剂量组对正常小鼠血糖的影响不明显。结论:金柑黄酮对糖尿病小鼠的血糖具有明显的降糖作用。
　　关键词　金柑黄酮;血糖;糖耐量
　　 金柑(Fortunelamargarita)又名金桔 , 《中国药用植物图
鉴》记载金柑:治胸脘痞闷作痛 , 心悸亢进 , 饮食不佳 , 百日
咳。柑桔类果实富含类黄酮物质 ,对该类植物的成分及药理
研究曾有过一些报道 [ 1, 2] , 本文以新鲜金柑皮为原料 , 提取金柑
黄酮 , 探讨其对四氧嘧啶致糖尿病小鼠和正常小鼠血糖的影
响 ,旨在为金柑资源的开发利用提供参考。
1　材料与方法
1.1　试验药物　金柑于 2005年 11月采自湖南浏阳和江西遂
42 中药药理与临床 2007;23(3)
＊ 基金项目　国家十五科技攻关专题(2001BA535C)
DOI :10.13412/j.cnki.zyy l.2007.03.024
川 , 经本院彭映辉教授鉴定为金弹(FortunelacrassifoliaSwin-
gle)。取新鲜金柑皮 ,进行真空冷冻干燥 , 将干燥后的金柑皮粉
碎过 40目筛 ,用石油醚脱脂回流 2 h, 脱脂后按金柑粉:酒精
(80%)=1∶20(W/W)物料比 ,用 MDS-6压力自控密闭微波
萃取系统 60℃萃取 30min,过滤 , 将滤液层析纯化 ,洗脱液经真
空浓缩即为金柑黄酮溶液 , 用紫外分光光度计测定其含量 , 使
用时配制成所需浓度 。
1.2　动物　昆明种小白鼠 ,体重为 18～ 22 g, 湖南中医学院动
物实验中心购买 , 医动字 20-001号 , 雌雄各半。
1.3　试剂仪器　四氧嘧啶 , 批号:20060412(Sigma公司)。葡
萄糖测试盒 , 批号:20060123(北京莱博生物实验材料研究所)。
MDS-6压力自控密闭微波萃取系统(上海新仪微波辅助化学
科技有限公司)。
1.4　 方法
1.4.1　对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的影响　建立四氧嘧啶所
致糖尿病模型 [ 3] 。小鼠适应性饲养 5天 , 禁食(不禁水)24 h
后 , 按 200 mg/kg腹腔注射四氧嘧啶生理盐水溶液 , 空白对照组
注射等量的生理盐水 , 72 h后禁食 12 h,眼眶静脉丛采血 , 用葡
萄糖测试盒测定血糖值 ,选血糖水平在 15 mmol/L以上的小鼠 ,
待小鼠血糖值稳定后进行药物降血糖实验。糖尿病小鼠 70只 ,
随机分为模型对照组和实验组。各实验组灌胃不同剂量金柑
黄酮溶液 , 空白对照组和模型对照组灌胃等体积蒸馏水 , 灌胃
量为 0.1 ml/10g,分别于第 6天和第 17天 ,禁食 12 h,眼眶静脉
丛采血 , 用葡萄糖测试盒测定小鼠血糖值。
1.4.2　对糖尿病小鼠糖耐量影响的测定　 糖尿病小鼠 70只
随机分为模型对照组和实验组。实验组灌胃不同剂量金柑黄
酮溶液 , 模型对照组和空白对照组灌胃等体积蒸馏水 , 灌胃 20
天 , 灌胃量为 0.1ml/10g,然后禁食 12 h, 最后一次灌胃 20 min
后 , 经口给予葡萄糖 2.0 g/kg, 眼眶静脉丛采血 ,用葡萄糖测试
盒分别测定给予小鼠葡萄糖后 0 h、1 h、2 h的血糖值。
1.4.3　对正常小鼠血糖影响的测定　 正常小鼠 70只随机分
为空白对照组和实验组。实验组分别灌胃不同剂量金柑黄酮
溶液 , 空白对照组灌胃等体积蒸馏水 , 20天后 , 末次灌胃金柑黄
酮溶液后禁食 12 h, 眼眶静脉丛采血 ,用葡萄糖测试盒测定小鼠
血糖值。
2　结果
2.1　对糖尿病小鼠血糖的影响 　如表 1所示与模型对照组相
比较 , 各实验组小鼠的血糖值均降低明显 , 金柑黄酮高剂量组
在第 6天血糖已显著下降 , 第 17天血糖下降极显著 , 中剂量组
第 17天血糖下降显著。随着给药时间延长 , 降糖作用越明显 ,
说明金柑黄酮对血糖的调节作用在长期使用后效果会更好。
2.2　对糖尿病小鼠糖耐量的影响　如表 2所示 , 小鼠血糖值
在给予葡萄糖后 0 h,各组之间没有显著影响 , 正常小鼠给葡萄
糖后 1 h血糖显著升高 , 2 h后血糖基本恢复至空腹血糖值 ,金
柑黄酮中剂量能够显著降低小鼠给葡萄糖后 2h血糖值 , 高剂
量组还能够极显著降低 1h血糖。
　　表 1　金柑黄酮对糖尿病小鼠血糖的短期影响( x±s, n=10)
组别 剂量(mg/kg)
血糖值(mmol/L)
实验前 第 6天 第 17天
空白对照 　　6.60±0.21　　　6.28±0.18　　　6.30±0.17　　
模型对照 17.48±0.29　　16.45±0.45　　　12.46±0.12　　
浏阳金柑黄酮 160 17.03±0.53　　14.89±0.43＊　　　　　　9.69±0.57＊＊　 　
浏阳金柑黄酮 80 16.87±0.86　　15.16±0.61　　　　 11.47±0.92＊　　
浏阳金柑黄酮 20 16.17±0.51　　15.03±0.46　　　　11.11±0.77　　　
遂川金柑黄酮 160 17.22±0.31　　14.95±0.16＊　　　　 8.75±0.60＊＊　　
遂川金柑黄酮 80 16.27±0.61　　14.47±0.62　 　　　　10.44±1.06＊　　
遂川金柑黄酮 20 16.13±0.10　　14.88±0.88　　　　　10.87±0.45　　　
　　与模型组相比＊P<0.05, ＊＊P<0.01(下同)
　　表 2　金柑黄酮对糖尿病小鼠糖耐量的影响( x±s, n=10)
组别 剂量(mg/kg)
血糖值(mmol/L)
0h 1h 2h
空白对照 　　6.34±0.28　　 22.35±1.05 6.78±0.94
模型对照 17.10±1.01 24.06±1.12 　　13.49±0.25　　
浏阳金柑黄酮 160 16.29±0.34　　　20.93±0.62＊　　　　11.12±0.77＊＊　　
浏阳金柑黄酮 80 15.85±0.54 22.09±0.85　　　11.83±0.28＊　　
浏阳金柑黄酮 20 16.54±0.37 23.16±0.67 13.38±0.57
遂川金柑黄酮 160 16.25±0.67　　　20.87±0.99＊　　　　11.04±0.34＊＊　　
遂川金柑黄酮 80 15.99±0.71 21.76±0.56　　　11.27±0.44＊　　
遂川金柑黄酮 20 15.96±0.68 23.56±0.83 13.30±0.59
2.3　对正常小鼠血糖的影响　如表 3所示 , 空白对照组和实
验组血糖差值不明显 ,说明金柑黄酮对正常小鼠的血糖影响小。
　　表 3　金柑黄酮对正常小鼠血糖的影响( x±s, n=10)
组别 剂量(mg/kg)
血糖值(mmol/L)
实验前 实验后 血糖值差值
空白对照 6.84±0.22 6.48±0.22 0.35±0.06
浏阳金柑黄酮 160 7.23±0.25 6.91±0.26 0.32±0.08
浏阳金柑黄酮 80 7.50±0.73 7.23±0.71 0.28±0.05
浏阳金柑黄酮 20 7.17±0.67 6.85±0.70 0.31±0.06
遂川金柑黄酮 160 7.88±0.69 7.58±0.76 0.30±0.08
遂川金柑黄酮 80 8.00±0.14 7.66±0.13 0.34±0.05
遂川金柑黄酮 20 7.52±0.40 7.20±0.42 0.32±0.04
3　讨论
　　四氧嘧啶致动物血糖升高主要是通过破坏胰岛细胞导致
体内胰岛素分泌绝对不足 , 从而引发胰岛依赖性糖尿病。在灌
胃金柑黄酮溶液 17天后 , 摄入量为 160 mg/kg时 , 可以明显起
到调节血糖的作用;当摄入量为 80 mg/kg时 , 可以起到改善糖
耐量作用 ,但对正常小鼠的血糖值影响不明显。提示金柑黄酮
具有修复胰岛 β 细胞 、提高胰岛 β 细胞分泌胰岛素的能力 , 从
而提高实验小鼠体内胰岛素的浓度 ,降低小鼠血糖水平 ,对抗四
氧嘧啶引起的小鼠血糖升高。另外 , 也可能通过竞争性的抑制
小肠上皮细胞刷状缘上 α-葡萄糖苷酶的活性 , 减少从淀粉和
多糖的非还原端切下葡萄糖 , 而延缓肠道对糖的吸收 [ 4] , 起到
了调节血糖和改善糖耐量的作用。
参考文献
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Effectofkumquatflavoneonbloodglucoseinmice
LiJilie, LiZhonghai, ZhongHaiyan, LiuZongmin
(CentralSouthUniversityofForest＆Technology, Changsha　 410004)
　　Object:Tostudiestheeffectofkumquatflavoneondiabetesmicesandthenormalmicesbloodglucose.Method:Thediabetesmodel
wasmadebyallaxon.Theefectofkumquatflavoneonthediabetesmicesandthenormalmicesbloodglucosewerestudiedbydiferentpro-
ducingarea(HunanLiuyang, JiangxiSuichuan)anddiferentdoses(160mg/kg, 80mg/kg, 20mg/kg), separately.Result:Comparedwith
modelgroup, thedoseof160mg/kghadmarkednessefectondiabetesmices6thdaybloodglucoseandhadgreatlymarkednesseffecton17th
daybloodglucose;thedoseof80 mg/kghadmarkednessefectonthediabetesmices17thdaybloodglucose.Allofdoseshadnoobvious
effectonthenormalmicesbloodglucose.Conclusion:Kumquatflavonehadobviousefectonthediabetesmicesbloodglucose.
　　Keywords:kumquatflavone;bloodglucose
血塞通注射液对大鼠心肌肥厚及氧化应激的影响
周俐 1 ,汪秀荣 2 ,周青2 ,何蔚 1 ,连其深 1
(赣南医学院 1药理教研室 , 2机能实验室 , 　赣州 　 341000)
　　摘　要　目的:研究血塞通注射液(XuesaitongInjection, XST)对异丙肾上腺素致大鼠心肌肥厚的保护作用及对氧化应激的
影响。方法:采用异丙肾上腺素(isoproterenol, ISO)5 mg/kg· dsc连续 7 d。诱导大鼠心肌肥厚模型。大鼠随机分为 NS对照组 、ISO
模型组 、XST(25、50mg/kg)治疗组。测定全心重量指数(HW/BW), 左心室重量指数(LVW/BW即 LVI);采用分光光度法检测左心
室心肌组织中羟脯氨酸(Hyp)和丙二醛(MDA)的含量 ,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力以及血清
中超氧化物歧化酶(SOD)活力 、磷酸肌酸激酶(CK)和丙二醛(MDA)含量的变化。结果:ISO模型组大鼠的心脏重量指数明显增大 ,
左心室 Hyp、MDA含量增高 , SOD、GSH-Px活力显著下降;血清 MDA、CK水平明显升高 , SOD活力明显下降。 PNS能明显降低血
清中CK的释放 , 降低血清和心肌中 MDA水平及提高 SOD活力 , 保护心肌组织 GSH-Px酶活性 ,减少心肌组织胶原的含量 , 减轻心
脏重量指数 , 抑制心肌肥厚。结论:XST对 ISO所致大鼠心肌肥厚具有一定的保护作用 , 其机制可能与抗氧化作用有关。
　　关键词　血塞通注射液;异丙肾上腺素;心肌肥厚;氧化应激
　　心肌肥厚是多种心血管疾病的并发症 , 是心脏疾病的恶化
因素。研究证实 , 儿茶酚胺长期刺激可引起心肌细胞肥大 、心肌
细胞凋亡和坏死等心肌重构活动 ,连续用 α受体激动剂异丙肾
上腺素刺激大鼠可诱导大鼠心肌肥厚 [ 1, 2] 。另有文献报道 [ 3] ,
氧化应激可能参与了心肌肥厚的发生 、发展过程。血塞通注射
液(Xuesaitonginjection, XST)其主要成分为三七芦头总皂苷。
研究显示 , 三七总皂苷对大鼠腹主动脉缩窄所致压力负荷过重
引起心肌肥厚具有保护作用 [ 4] 。本文采用异丙肾上腺素(ISO)
致大鼠心肌肥厚模型 ,研究 XST保护 ISO诱导的大鼠心肌肥厚
过程中对大鼠体内氧自由基的产生和抗氧化能力的变化 , 并对
其作用机制作初步探讨。
1 　材料和方法
1.1　试验药物　 血塞通注射液 , 徐州莱恩药业有限公司 , 批
号:040625。
1.2　试剂　盐酸异丙肾上腺素注射液 ,上海禾丰制药有限公
司 ,批号:030602。羟脯氨酸 、丙二醛 、超氧化物歧化酶 、谷胱苷
肽过氧化物酶 、磷酸肌酸激酶和考马斯亮兰蛋白测定试剂盒 ,南
京建成生物工程研究所。
1.3　动物 　 Wistar大鼠 , 雄性 , 体重 180 ～ 220 g, 由赣南医
学院实验动物中心提供。
1.4　方法
1.4.1　大鼠心肌肥厚模型建立　大鼠随机分成 4组 , 参照文
献 [ 2]制备大鼠心肌肥厚模型:大鼠背部皮下注射 ISO5mg/kg·
d, 连续 7 d,自由进食 , 给水;NS对照组大鼠背部皮下注射等体
积的生理盐水;治疗组大鼠于造模第二天开始分别腹腔注射
XST25和 50mg/kg· d, 连续 14 d, NS对照组和 ISO模型组大鼠
每日腹腔注射相同体积的生理盐水。
1.4.2　心脏重量指数测定　末次给药后禁食 12 h, 大鼠称体
重后处死 ,取出心脏 , 去除大血管 、心外膜脂肪组织 , 用 NS清
44 中药药理与临床 2007;23(3)