全 文 ：瓯柑对奥美拉唑体内过程的影响
王伟朗1 林崇良2 林观样2△
(1 浙江省金华市中心医院·金华 321000 2 温州医学院附属第一医院·温州 325000)
摘 要 目的:考察瓯柑对口服奥美拉唑体内过程的影响。方法:比较单次和多次瓯柑汁灌胃后奥美拉
唑在大鼠体内的药动学数据。结果:多次给瓯柑汁后，奥美拉唑的 t1 /2 z 和 AUC(0 － ∞)显著增加，而 CL
明显下降。结论:瓯柑能提高奥美拉唑的生物利用度，且能延缓其清除。
关键词 瓯柑 奥美拉唑 药代动力学 大鼠
△通讯作者
奥美拉唑(Omeprazole)为第一代质子泵抑制剂，多用于
酸相关疾病的治疗，如消化性溃疡、胃食管反流病等［1］。奥
美拉唑主要经 CYP2C19 代谢为 5 － OH － 奥美拉唑，或经
CYP3A4代谢为奥美拉唑砜［2］。研究表明有些芸香科水果
可通过药代酶途径影响药物的代谢。瓯柑属芸香科水果，是
浙中南的特产之一，有祛热生津、化痰止咳、清凉解毒等功
效，常作为辅助食疗与奥美拉唑同用，但其对奥美拉唑的体
内过程有无影响尚不清楚。本文以大鼠为对象，研究瓯柑对
口服奥美拉唑药动学的影响。
1 实验材料
Agilent 1200 系列高效液相色谱仪:Agilent，USA;Bruker
Esquire系列 HCT离子阱质谱仪:德国 Bruker公司;XK96 － B
涡旋混合器:姜堰市新康医疗器械有限公司;TGL － 16G 高
速离心机:上海安亭科学仪器厂;电喷雾离子源(ESI)。
奥美拉唑:武汉人福药业有限责任公司赠;甲醇、乙腈:
天津市四友精细化学品有限公司，均为一级色谱纯;甲酸
(色谱纯) :美国 Tedia公司;实验用水均为重蒸水:本实验室
自制。
健康雄性 SD大鼠，体重(250 ± 17)g，温州医学院实验
动物中心提供，许可证编号:SCXK(浙)2005 － 0019。
瓯柑汁制备:瓯柑采自温州三洋瓯柑种植园成熟果实，
去果皮取果肉压汁。
2 方法
2. 1 分析方法建立
2. 1. 1 溶液的配制 准确称取奥美拉唑 10mg，用甲醇溶解
并定容至 10mL制得 1. 0 mg·ml －1的标准储备液，置 4℃冰
箱保存，临用时用甲醇稀释。精密称取卡马西平对照品
10mg，用甲醇溶解并定容至 10mL制得 1. 0mg·mL －1的内标
储备液，阴凉处保存，临用时稀释。
2. 1. 2 LC － MS 分析 液相条件:色谱柱:Zorbax Stable
Bond － C18(2. 1mm × 50mm，3. 5μm) ;流动相:A 为 0. 1%甲
酸溶液，B 为乙腈，梯度洗脱:0 ～ 1. 5min(10% A ～ 85% B) ，
1. 5 ～ 6. 0min(85%A ～ 85% B) ，6. 0 ～ 7. 0min(85% A ～ 10%
B) ，7. 0 ～ 10. 0min(10% A ～ 10% B) ;流速:0. 4mL·min －1;
柱温:30℃。
质谱条件:离子源:电喷雾电离源(ESI) ，正离子化;雾
化气(N2)压力:20psi;干燥氮气流速:6L·min
－1;温度:
350℃;监测方式:选择离子监测(SIM)方式。检测离子:奥
美拉唑 m/z 346，卡马西平(内标)m/z 237。
2. 1. 3 血浆样品的处理方法 经大鼠尾部采集血液，肝素
抗凝，13000r /min 离心 10 分钟，分离血浆，准确吸取 100μL
血浆于 1. 5mL EP管中，加入 20μL甲醇，加入 1μg·mL －1的
卡马西平内标工作液 10μL，再加入乙腈 200μL，漩涡混匀 30
秒。接着 15000r /min离心 10 分钟，取上清液 200μL 于自动
进样器的样品瓶中，设定 10μL 进样检测。全血中杂质不干
扰样品中奥美拉唑和卡马西平的测定。
2. 1. 4 标准曲线的制备 配制奥美拉唑浓度为 10、20、50、
100、200、500、1000ng·mL －1的血浆样品，按上述血浆样品处
理方法(不加入 20μL甲醇)处理后，测定奥美拉唑峰面积与
内标峰面积之比 Ｒatio Area(Ｒ)对浓度(C)作线性回归，求得
标准曲线为奥美拉唑:y = 0. 00395c + 0. 06663，Ｒ =0. 9990。
2. 1. 5 精密度和回收率试验 取空白血浆 100μL，加奥美
拉唑标准工作溶液，配成 10、100、1000ng·mL －13 种浓度的
血浆标准品溶液，每种浓度 5 份，再按上述血浆样品处理方
法处理。各浓度分别在同一日内测定，计算日内精密度，
ＲSD分别为 9. 68%、5. 93%、6. 75%。另配上述 3 种浓度各
5 份，在连续不同日内重复测定 5 次，计算日间精密度，ＲSD
分别为 5. 03%、4. 07%、6. 50%。同法操作，依据标准曲线计
算检测量，以检测量与加入量的比值计算相对回收率，分别
为 89. 87%、90. 42%、99. 34%。
2. 1. 6 冻融实验 配制 10、100、1000ng·mL －13 个浓度的
奥美拉唑血浆标准对照溶液，每个浓度 1mL;放置 － 40℃冰
箱 2 小时后解冻，各取 100μL血浆样品检测。剩余的血浆样
品再次放入 － 40℃冰箱中，2 小时后解冻，各取 100μL 血浆
样品检测。重复 2 次，考察其稳定性。结果显示冻融条件对
血浆样品的检测结果没有明显的影响。
2. 2 动物分组及给药 取 18 只 180g 的大鼠随机分成对
照、单次给药和多次给药 3 组，根据大鼠体重的不同，按照每
日 2. 5mg·kg －1的剂量给予瓯柑汁灌胃。单次给药组在灌
胃 1 次后马上灌胃奥美拉唑 15 mg·kg －1，多次给药组在连
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续瓯柑汁灌胃 15 天后灌入奥美拉唑 15mg·kg －1。
2. 3 数据处理 采用 DAS 软件按非房室模型计算药动学
参数，通过配对 t检验进行数据分析。
表 1 奥美拉唑的药动学参数
组别
t1 /2
(h)
Cmax
(ng /mL)
AUC(0 － ∞)
(min·ng /mL)
Vz
(L/kg)
CL
(L/h·kg － 1)
对照组 4. 44 ± 2. 60 1548. 8 ± 486. 9 1064. 3 ± 116. 8 91. 86 ± 56. 50 14. 23 ± 1. 64
单次给药组 5. 24 ± 3. 10 1568. 5 ± 356. 4 1078. 0 ± 311. 0 83. 04 ± 43. 73 14. 79 ± 4. 06
多次给药组 9. 12 ± 3. 68* 3720. 4 ± 859. 3* 3274. 2 ± 882. 0* 65. 01 ± 32. 97 4. 79 ± 1. 04＊＊
与对照组比较* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01
3 结果
在灌胃后 0、0. 25、0. 5、0. 75、1、1. 5、2、3、4、5、6、8、12、24
小时后分别从大鼠尾部采 0. 5mL的血液到装有 1. 5mL肝素
的离心管中，血样的处理同 2. 1. 3 项下。血药浓度 －时间曲
线见图 1，药动学参数见表 1。
4 结论
从表 1 和图 1 数据可知单剂量的瓯柑汁灌胃对奥美拉
唑的药代动力学参数的影响不大，而多次瓯柑汁灌胃可使大
鼠口服奥美拉唑的 t1 /2 z 延长，AUC 增大，CL 下降。结果提
示长期使用瓯柑可提高奥美拉唑的口服生物利用度，并使半
衰期延长，但临床价值还需进一步观察。奥美拉唑是临床常
用药物［4］，据报道奥美拉唑主要经 CYP2C19 代谢，那么瓯柑
是否能抑制 CYP2C19 活力也值得进一步探讨。
参考文献
［1］ 邱书萍．奥美拉唑的药理研究及最新应用进展．临床和实验医
学杂志，2007，6(10) :128．
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Exp Ther，2000，295(2) :844．
［3］ 马晶晶，李金恒，曹晓梅，等． CYP2C19基因多态性对奥美拉唑药动
学与相对生物利用度的影响．中国药理学通报，2010，26(2):258．
［4］ 周子晔，王陈翔，张秀华．雷贝拉唑或奥美拉唑三联疗法治疗
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(收稿:2012 － 11 － 05

)
中药穴位贴敷治疗小儿肺炎 35 例疗效观察
武志春 王艳萍
(河北省承德市丰宁县中医院·丰宁 068350)
1 临床资料 70 例均为本院住院的肺炎患儿，男 42 例，女 28 例;
年龄 3 ～ 12 岁;病程最短 3 天，最长 15 天。70 例患儿随机分为对照
组、治疗组各 35 例。诊断标准:以《儿科学》［1］第 6 版中支气管肺
炎、毛细支气管肺炎、支原体肺炎的诊断标准为依据。
2 治疗方法 两组均给予相同的常规治疗方法:细菌感染者给予头
孢类或青霉素类，支原体感染者给予大环内酯类;其他使用药物如盐
酸氨溴素、氨茶碱等。治疗组在对照组基础上加用中药外敷。处方
如下:鱼腥草 30g、枳实 12g、薄荷 10g、半夏 6g、枇杷叶 10g、紫苏子
12g、麻黄 6g、大青叶 20g、藿香 12g、黄芩 15g。将药物共研细末，调拌
凡士林或麻油。敷贴穴应先行火罐拔吸后用姜蘸白酒擦皮肤，然后
外敷。据病情取膻中、天突、肺俞、膏盲。贴敷时，取药糊如蚕豆大，
涂于医用自粘敷料(江西安康医疗器械有限公司生产，规格:6cm ×
7cm)中间，再粘贴于所需穴位上，每次 6 ～ 8 小时取下，每日 1 ～ 2
次，2 次需间隔 4 小时以上。3 天为 1 个疗程，1 个疗程后统计疗效。
注意事项:2 岁以下幼儿不宜做中药穴位贴敷。
3 结果
3. 1 疗效标准 参照《中医病证诊断疗效标准》［2］。
3. 2 两组疗效比较 治疗组 35 例，显效 26 例，有 7 例，无效 2 例，
总有效率 94. 2%;对照组 35 例，显效 20 例，有效 10 例，无效 5 例，总
有效率 85. 7%。治疗组疗效明显高优于对照组(χ2 检验;P ＜
0. 05)。治疗期间无不良反应。
4 讨论 穴位贴敷疗法是通过对人体表穴位的刺激，激发经络的功
能，调和血气，改善血液循环，促进和调整机体的免疫机能，调动人体
内在的抗病能力，调整机体与外在环境的平衡，并调节人体的动态平
衡，从而达到内病外治的目的。
本治疗组除常规静脉给药外，加用中药外敷穴位治疗，选用疏风
清热、疏风解表、宣降肺气的药物。药用鱼腥草、黄芩清热解毒，枳实
泄痰除痞，紫苏化痰降气，薄荷疏风清热，半夏肃肺降气，藿香化痰除
湿，麻黄解表散寒，大青叶清热凉血，枇杷叶清肺止咳。小儿皮肤薄
嫩，通过穴位敷贴使药物从皮肤吸收并刺激经络穴位。常用穴位为
膻中、天突、肺俞、膏盲等。“气会膻中”，膻中主一身之气，刺激膻
中，可理气止痛;肺腧穴具有调补肺气、补虚清热的功效，宽胸理气、
降逆止咳;配合天突止咳平喘，膏盲穴散热解表，从而加强宣通肺气、
通经活络、降气化痰、疏风清热的作用，使痰去气顺则病愈。该疗法
既使药物发挥了作用，又有经络的穴位刺激作用，故而治疗效果更显
著。
参考文献
［1］ 杨锡强，易著文． 儿科学． 6 版，北京:人民卫生出版社，2004:
311，308，318．
［2］ 国家中医药管理局．中医病证诊断疗效标准． 南京:南京大学
出版社，1994:78．
(收稿:2013 － 07 － 08)
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