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China Pharmaceuticals
2013年 4月 20日 第 22卷第 8期
Vol． 22，No． 8，April 20，2013
表 2 两组治疗前后肺功能指标比较( X ± s)
组别
FEV1( L) FEV1 / pred PEF( L)
对照组( n = 40)
观察组( n = 46)
急性期结束时
1． 41 ± 0． 25
1． 39 ± 0． 21
急性期结束后 6 月
1． 43 ± 0． 27
1． 60 ± 0． 32＊
急性期结束时
57． 89 ± 12． 87
56． 90 ± 12． 74
急性期结束后 6 月
58． 04 ± 13． 02
65． 09 ± 14． 26＊
急性期结束时
0． 18 ± 0． 08
0． 17 ± 0． 06
急性期结束后 6 月
0． 18 ± 0． 09
0． 23 ± 0． 11＊
( IL － 6 )等炎症因子、黏附因子、防御素及上皮 －黏膜屏障等均具
有调节作用。阿奇霉素可减少弹性硬蛋白酶及过氧化物的产生，
减少对气道上皮的损害，阻断气道感染与炎症的恶性循环，改善
肺功能 [4 ]。
胸部物理疗法是支气管扩张缓解期患者常用的治疗方法，包
括胸部叩击、体位引流和气道震荡等。物理疗法有助于促进黏痰
的排出，但治疗效果不理想 [5 ]。本研究结果显示，观察组治疗 6 个
月内再次就诊次数显著少于对照组，观察组治疗后血清 hs － CRP
及 WBC 显著低于对照组，治疗后观察组肺功能指标显著优于对
照组，表明缓解期支气管扩张患者使用阿奇霉素可减少急性发
作，改善患者肺功能。
综上所述，长期应用小剂量阿奇霉素治疗支气管扩张可减少
患者急性发作次数，改善患者肺功能。
参考文献:
[ 1 ] 李晓辕，谭恩丽，彭丽萍 ． 支气管肺泡灌洗联合局部注药治疗老年支
气管扩张合并感染的疗效 [ J ] ． 中国老年学杂志，2010，30( 6) : 741 －
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[ 2 ] 卢宏华，方小燕 ． 阿奇霉素联合红霉素治疗支原体肺炎 54 例 [ J ] ． 中
国药业，2010，19( 23) : 74 － 75．
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影响 [ J ] ． 复旦学报:医学版，2011，38( 1) : 22 － 25．
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结合杂志，2012，21( 1) : 100 － 103．
(收稿日期:2012 － 10 － 21 )
瓯柑对口服奥美拉唑体内过程的影响
王伟朗 1，林崇良 2，林观样 2
(1． 浙江省金华市中心医院，浙江 金华 321000; 2． 温州医学院附属第一医院，浙江 温州 325000)
摘要:目的 考察瓯柑对口服奥美拉唑体内过程的影响。方法 比较单次和多次瓯柑汁灌胃后奥美拉唑在大鼠体内的药代动力学数据。
结果 多次给予瓯柑汁后，奥美拉唑的半衰期( t1 /2)和药时曲线下面积( AUC0 － ∞ )显著增加，而血浆清除率( CL) 明显下降。结论 瓯柑能
提高奥美拉唑的生物利用度，且能延缓其清除。
关键词:瓯柑;奥美拉唑;药代动力学
中图分类号:R965;R969． 3;R975 + ． 2 文献标识码:A 文章编号:1006 － 4931 (2013 )08 － 0022 － 02
Study on Influence of Mandarin Orange on Omeprazole Intracorporal Process
Wang Weilang1，Lin Chongliang2，Lin Guanyang2
(1． Jinhua Municipal Central Hospital，Jinhua，Zhejiang，China 321000; 2． First Affiliated Hospital，Wenzhou Medical College，Wenzhou，Zhejiang，
China 325000)
Abstract:Objective To study the influence of mandarin orange on oral omeprazole intracorporal process in rats． Methods The in vivo
pharmacokinetics parameters in rats were compared between once and multiple times gavage of mandarin orange juice． Results The
main pharmacokinetic parameters had no significant differences between once and the multiple times gavage of mandarin orange juice，
but the t1 / 2 and AUC0 － ∞ of omeprazole were increased significantly and the plasma clearance(CL)was significantly decreased after
multiple administration of mandarin orange juice． Conclusion Mandarin orange could increase the bioavailability of omeprazol and delay
its clearance．
Key words:mandarin orange;omeprazole;pharmacokinetics
奥美拉唑(omeprazole)为第一代质子泵抑制剂，多用于酸相
关性疾病的治疗，如消化性溃疡、胃食管反流病等 [ 1 ]。奥美拉唑主
要经 CYP2C19 代谢为 5 － OH －奥美拉唑，或经 CYP3A4 代谢为
奥美拉唑砜 [ 2 ]。研究表明，有些芸香科水果可通过药代酶途径影
响药物的代谢。瓯柑也是芸香科水果，是浙中南的特产之一，有祛
热生津、化痰止咳、清凉解毒等功效，常作为辅助食疗与奥美拉唑
同用，但关于其对奥美拉唑的体内过程有无影响还不清楚。本试验
中以大鼠为对象，研究了瓯柑对口服奥美拉唑药代动力学的影响。
1 仪器、试药与材料
Agilent 1200 系列高效液相色谱仪(Agilent，USA);Bruker Es-
quire系列 HCT离子阱质谱仪(德国 Bruker公司);电喷雾离子源
(ESI);XK96 － B型涡旋混合器(姜堰市新康医疗器械有限公司);
TGL － 16G型高速离心机(上海安亭科学仪器厂)。奥美拉唑钠(武
汉人福药业有限责任公司赠);甲醇(批号为 100805)、乙腈(批号
为 100518)均为一级色谱纯，由天津市四友精细化学品有限公司
提供;甲酸(色谱纯，美国 Tedia 公司，批号为 609400);水均为重
蒸水(本实验室自制);瓯柑汁(瓯柑采自温州三洋瓯柑种植园成
熟果实，去果皮取果肉压汁)。健康雄性 SD大鼠，体重(250 ± 17)g，
温州医学院实验动物中心提供，动物合格证编号 SCXK(浙)
2005 － 0019。所有动物试验的操作规程和协议都按照温州医学院
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·药物研究·
Drug Identification
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China Pharmaceuticals
2013年 4月 20日 第 22卷第 8期
Vol． 22，No． 8，April 20，2013
本栏目由
协 办
重庆药友制药有限责任公司
表 1 奥美拉唑的药代动力学参数
参数
t1 /2( h)
Cmax ( ng /mL)
AUC0 － ∞ ( min·ng /mL)
V( L / kg)
CL [ L / ( h·kg) ]
对照组
4． 44 ± 2． 60
1 548． 8 ± 486． 9
1 064． 3 ± 116． 8
91． 86 ± 56． 50
14． 23 ± 1． 64
单次给药组
5． 24 ± 3． 10
1 568． 5 ± 356． 4
1 078． 0 ± 311． 0
83． 04 ± 43． 73
14． 79 ± 4． 06
多次给药组
9． 12 ± 3． 68＊
3 720． 4 ± 859． 3＊
3 274． 2 ± 882． 0＊
65． 01 ± 32． 97
4． 79 ± 1． 04△
注:与对照组比较，＊ P ＜ 0． 05，△ P ＜ 0． 01。
4 000
3 000
2 000
1 000
0
0 10 20
t / h
C / ng·mL － 1
control
singie dose
multiple dose
图 1 大鼠奥美拉唑的血药浓度 －时间曲线
动物保护和使用委员会颁布的试验动物使用和保护指导守则进
行。该试验大鼠每天供给统一的饲料和水，饲养温度控制在室温
20 ～ 24 ℃。
2 方法与结果
2．1 溶液制备
准确称取奥美拉唑 10 mg，用甲醇溶解并定容至 10 mL制得
1． 0 g / L的标准贮备液，置 4 ℃冰箱保存，临用时用甲醇稀释。精
密称取卡马西平对照品 10 mg，用甲醇溶解并定容至 10 mL制得
1． 0 g / L的内标贮备液，阴凉处保存，临用时稀释。
2．2 液相色谱 －质谱分析条件
液相条件: 色谱柱为Zorbax StableBond － C18 柱(150 mm ×
2． 1 mm，3． 5 μm); 流动相A 为 0． 1%甲酸溶液，流动相 B 为乙
腈，梯度洗脱为 0 ～ 1． 5 min(10% ～ 85% B)，1． 5 ～ 6． 0 min(85% ～
85% B)，6． 0 ～ 7． 0 min(85% ～ 10% B)，7． 0 ～ 10． 0 min(10% ～
10% B);流速为0． 4 mL /min;柱温为30 ℃。
质谱条件: 离子源为电喷雾电离源(ESI)，正离子化;雾化气
(N2)压力为 20 psi; 干燥氮气流速为6 L /min，温度为 350 ℃; 监
测方式选择离子监测(SIM)方式。检测离子为奥美拉唑 m / z 346，
卡马西平(内标)m / z 237。
2．3 血浆样品处理方法
经大鼠尾部采集血液，肝素抗凝，13 000 r / min离心 10 min，
分离血浆，准确吸取 100 μL 血浆于 1． 5 mL EP 管中，加入 20 μL
甲醇，加入 1 μg /mL 的卡马西平内标工作液 10 μL，再加入乙腈
200 μL，漩涡混匀 30 s。接着 15 000 r / min离心 10 min，取上清液
200 μL于自动进样器的样品瓶中，设定 10 μL进样检测。全血中
杂质不干扰样品中奥美拉唑和卡马西平的测定。
2．4 方法学考察
标准曲线制备: 配制奥美拉唑质量浓度为10，20，50，100，
200，500，1 000 ng / mL 的血浆样品，按 2． 3 项下方法(不加入20
μL 甲醇)处理后，测定奥美拉唑峰面积，以内标峰面积之比(R)
对质量浓度(C)作线性回归，得标准曲线 R = 0． 003 95 C + 0． 066
63，r = 0． 999 0。
精密度和回收率试验:取空白血浆100 μL，加奥美拉唑标准
工作溶液，配成 10，100，1 000 ng /mL 3 种浓度的血浆标准品溶
液，每种质量浓度 5 份，再按 2． 3 项下方法处理。各质量浓度分别
在同一日内测定，计算日内精密度，结果的 RSD分别为 9． 68%，
5． 93%，6． 75%。另配上述 3 种质量浓度各 5 份，在连续不同日内
重复测定 5 次，计算日间精密度，结果的 RSD 分别为 5． 03%，
4． 07%，6． 50%。同法操作，依据标准曲线计算检测量，以检测量
与加入量的比值计算相对回收率，结果分别为 89． 87% ，
90． 42%，99． 34%。
2．5 冻融试验
配制 10，100，1 000 ng /mL 3 个质量浓度的奥美拉唑血浆标
准对照溶液，每个质量浓度 1 mL; 放置－ 40 ℃冰箱 2 h 后解冻，
各取 100 μL血浆样品检测。剩余的血浆样品再次放入 － 40 ℃冰
箱中，2 h 后解冻，各取 100 μL 血浆样品检测。重复 2 次，考察其
稳定性。结果显示，冻
融条件对血浆样品的
检测结果没有明显的
影响。
2．6 动物试验
取 18 只 180 g的
大鼠随机分成对照、单次给药和多次给药 3 组，根据大鼠体重的
不同，按照每日 2． 5 mg / kg 的剂量给予瓯柑汁灌胃。单次给药组
在灌胃 1 次后马上灌奥美拉唑 15 mg / kg，多次给药组在连续瓯
柑汁灌胃 15 d 后灌入奥美拉唑 15 mg / kg。在灌胃后 0，0． 25，
0． 5，0． 75，1，1． 5，2，3，4，5，6，8，12，24 h 后分别从大鼠尾部采
0． 5 mL 的血液到装有 1． 5 mL 肝素的离心管中。血样的处理同
2． 3 项下方法。血药浓度 －时间曲线见图 1。采用 DAS 软件按非
房室模型计算药代动力学参数，通过配对 t 检验进行数据分析。
药代动力学参数见表 1。
3 讨论
从表 1 和图 1 数据可知，单剂量的瓯柑汁灌胃对口服奥美拉
唑的药代动力学参数的影响不大。而多次瓯柑汁灌胃可使大鼠口
服奥美拉唑的半衰期(t1 /2)延长，药时曲线下面积(AUC)增大，血
浆清除率(CL)下降。结果提示长期使用瓯柑可提高奥美拉唑的
口服生物利用度，并使半衰期延长，但临床价值还需进一步观察。
奥美拉唑是临床常用药物 [ 3 － 4 ]，据报道奥美拉唑主要经 CYP2C19
代谢，那么瓯柑是否能抑制 CYP2C19 活力也值得进一步探讨。
作者简介:王伟朗(1965 －)，男，副主任药师，研究方向为药
物相互作用，(电子信箱)jhwwl369@ 163． com; 林观样(1968 －)，
男，主任药师，研究方向为分子药理学，本文通讯作者，(电子信
箱)wzlgylgy@ yahoo． com． cn。
参考文献:
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(收稿日期:2012 － 07 － 23 )
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