全 文 :复方白鲜皮散的抗溃疡作用
金顺福1 朴世浩2 黄今福1 陈正爱2 杨美子2 张铁源2 金春玉2
1 延边大学医学院附属医院药局
2 延边大学医学院药理学研究室
提要 采用多种急 、慢性胃溃疡模型观察了复方白鲜皮散的抗溃疡作用.结果 ,复方白鲜皮散对醋
酸型 、消炎痛型 、酒精型 、幽门结扎型溃疡有明显的对抗作用 ,复方白鲜皮散 4g/ kg 能明显的抑制
胃蛋白酶活性和增加胃壁粘液分泌量 ,而对胃液量及胃酸度则无明显影响.
关键词 胃溃疡;白鲜皮;大鼠
中图法分类号 R573.1;R285.6
Effects of compound cortex dictamnion powder on ulcer in rats
Jin Shunfu1 , Piao Shihao2 , Huang Jinfu1 , Chen Zheng ai2 , Yang Meizi2 ,
Zhang Tieyuan2 , Jin Chunyu2
1 Dispensary , Af filiated Hospital of Yanbian University College of Medicine
2 Department of Phamarcology , Yanbian University College of Medicine
ABSTRACT Effects of compound cor tex dictamni powder on gastric ulcer were studied in several kinds of experi-
mental models.The results showed that compound co rtex dictamni powder significantly inhibited the formation of
g astric ulcers induced by acetic acid , indomethacine , alcohol and plylo rus-ligation in rats.Compound cortex dictamni
powder at a dose of 4g/kg significantly decreased the pepsinase activity , increased the secretion of g astric wall mu-
cus , but it lacks efficacy in secre tions of gastric juice and gastric acid.
Key words stomach ulcer;Cor tex dictamni;rats
复方白鲜皮散(compound cortex dictam-
ni pow der)由白鲜皮 、水芹 、马蹄叶 、苦菜等 4
味药组成.从 1982年开始用于 80余名胃溃
疡和胃炎患者 ,均收到良好疗效.本文采用多
种急 、慢性胃溃疡模型 ,观察了复方白鲜皮散
的抗溃疡作用及作用机理.
1 材料
1.1 实验动物
Wistar大鼠 、昆明种小鼠由延边大学医
学院实验动物科供应.
1.2 药品与试剂
复方白鲜皮散是将从长白山采集的干白
鲜皮 60g 、水芹 10g 、马蹄叶 10g 、苦菜 10g 和
淀粉 30g共末而成.
消炎痛为沈阳市第五制药厂产品;利血
平为上海医科大学红旗制药厂产品 , 批号
881102;甲氰咪胍为上海市红旗制药厂产品 ,
批号 960701;阿尔新兰为上海化学试剂采购
供应站分装厂产品 ,批号 860905.
1.3 仪器
721型分光光度计为四川产;电热恒温
·25·
第 21 卷 第 1 期
1998 年 延 边 大 学 医 学 学 报JOURNAL OF M EDICAL SCIENCE YANBIAN UNIVERSITY Vol.21 No.11998
DOI :10.16068/j.1000-1824.1998.01.009
水温箱为湖北产;80-2 离心沉淀器为上海
产.
2 方法与结果
2.1 复方白鲜皮散对消炎痛型溃疡的影响
取小鼠 30 只 ,体重 26±5.0g , 雌雄各
半 ,随机分为空白对照组 、复方白鲜皮散 2g/
kg 和 4g/kg 组 ,每组 10 只.每天早晚灌胃给
药1 次 ,共 6次 ,第 4 次给药后禁食 24h ,末
次给药后给小鼠腹膜腔注射消炎痛 30mg/
kg , 4h后拉断颈椎处死 ,剖腹取胃 ,沿胃大弯
剪开胃 ,测量每只小鼠腺胃部所有溃疡的长
径和短径 ,并计算溃疡面积(mm2),以其总和
作为溃疡指数.实验结果示 ,复方白鲜皮散组
胃粘膜损伤程度明显减轻 ,与空白对照组比 ,
复方白鲜皮散 4g/kg 组有显著性差异(P <
0.05)(表 1).
2.2 复方白鲜皮散对醋酸型溃疡的影响
取大鼠 40 只 ,体重 200 ±20g ,雌雄各
半 ,随机分为空白对照组 、甲氰咪胍 0.2g/kg
组 、复方白鲜皮散 1g/kg , 2g/kg , 4g/kg 剂量
组 ,每组 8只.按 Takagi法[ 1]在乙醚麻醉下 ,
剖腹取大鼠胃 ,将 300g/ L 醋酸溶液 0.02ml
注射至腺胃部前壁的浆膜下.术后第 2d开始
每天早晚灌胃给药 1次 ,共 10次 ,第 7d将大
鼠拉断颈椎处死 , 剖腹取胃 , 向胃内注入
10g/L甲醛溶液 10ml ,并将胃浸泡于 10g/L
甲醛液中固定 15min ,然后沿胃大弯剪开胃 ,
测量每只大鼠溃疡灶的面积(mm2),以其总
和作为溃疡指数.实验结果示 ,甲氰咪胍 、复
方白鲜皮散 1g/kg ,2g/kg , 4g/kg 剂量组的溃
疡面积均缩小 、变浅 ,与空白对照组相比有高
度显著性差异(P <0.01),复方白鲜皮散 2g/
kg , 4g/kg 组与甲氰咪胍组相比有显著性差
异(P<0.05)(表 2).
表 1 复方白鲜皮散对小鼠消炎痛型溃疡的影响
( x ±SD)
组别与剂量 动物数(只) 溃疡指数(mm2)
溃疡抑制
率(%)
空白对照组 10 2.01±1.59 -
2g/ kg复方
白鲜皮散 10 0.49± 0.57 76
4g/ kg复方
白鲜皮散 10 0.06± 0.11* 97
与空白对照组比 , *P<0.05
表 2 复方白鲜皮散对醋酸型溃疡的影响( x ±SD)
组别与剂量动物数(只)
溃疡指数
(mm2) 溃疡抑制率(%)
空白对照组 8 68.35±53.8 -
0.2g/ kg甲氰
咪胍 8 22.42±15.06* 67.0
1g/ kg 复方
白鲜皮散 8 8.86±10.77** 87.0
2g/ kg 复方
白鲜皮散 8 7.08± 7.79**+ 89.6
4g/ kg 复方
白鲜皮散 8 5.99± 7.19**+ 91.2
与空白对照组相比 , *P<0.05 , **P<0.01
与药物对照组相比 , +P<0.05
2.3 复方白鲜皮散对酒精型溃疡的影响
取大鼠 24 只 ,体重 243 ±27g ,雌雄不
拘 ,随机分为空白对照组 、复方白鲜皮散 2g/
kg 组和 4g/kg 组 ,每组 8只.每天早晚灌胃
给药 1次 ,共 10次 ,第 9次给药后禁食 10h ,
末次给药后 30min灌胃无水乙醇 1ml/只 , 1h
后拉断颈椎处死[ 2] ,剖腹取胃后处理同醋酸
型溃疡实验.以每只大鼠腺胃部所有溃疡灶
的面积的总和作为溃疡指数.实验结果 ,复方
白鲜皮散组胃粘膜损伤程度明显减轻 ,经统
计学处理后 ,与空白对照组相比 ,复方白鲜皮
散 4g/kg 组有高度显著性差异(P <0.01).
见表 3.
·26·
延边大学医学学报 1998 年 第 21 卷 第 1 期
表 3 复方白鲜皮散对酒精型溃疡的影响( x ±SD)
组别与剂量 动物数(只) 溃疡指数(mm2)
溃疡抑制
率(%)
空白对照组 7 42.86±7.60 -
2g/kg复方
白鲜皮散 7 35.17±14.53 17.9
4g/kg复方
白鲜皮散 7 20.47±10.29** 52.2
与空白对照组相比较 , **P<0.01
2.4 复方白鲜皮散对幽门结扎型溃疡的影
响
取大鼠 25 只 ,体重 270 ±32g ,雌雄不
拘 ,随机分为空白对照组 、复方白鲜皮散
2g/kg ,4g/kg 剂量组.每天早晚灌胃给药 1
次 ,共 7次 ,第三次给药后 ,按 Shay 法[ 3]将大
鼠禁食不禁水 48h(继续给药).然后在乙醚
麻醉下开腹 ,结扎幽门和十二指肠结合部 ,术
后禁食禁水 17h 后拉断颈椎处死.剖腹取胃
后处理同醋酸型溃疡实验将胃打开 ,可见前
胃部粘膜有点状和不规则片状坏死.以每只
鼠所有溃疡灶的面积的总和作为溃疡指数.
实验结果 ,经统计学处理后 ,与空白对照组相
比较 ,复方白鲜皮散 2g/kg 剂量组有显著性
差异(P <0.05),复方白鲜皮散 4g/kg 剂量
组有高度显著性差异(P <0.01).可见复方
白鲜皮散能使胃粘膜损伤程度明显减轻.见
表 4.
2.5 复方白鲜皮散对胃液量 、胃酸度 、胃蛋
白酶活性 、胃壁粘液量的影响
表 4 复方白鲜皮散对幽门结扎型溃疡的影响
( x ±SD)
组别与剂量 动物数(只) 溃疡指数(mm2)
溃疡抑
制率(%)
空白对照组 7 146.35±63.42 -
2g/kg 复方
白鲜皮散 7 97.42±35.30* 33.4
4g/kg 复方
白鲜皮散 8 33.05±15.50** 77.4
与空白对照组相比较 , *P<0.05 , **P<0.01
取大鼠 21 只 ,体重 227 ±15g ,雌雄不
拘 ,随机分为空白对照组 、复方白鲜皮散
2g/kg ,4g/kg 剂量组.每天早晚灌胃给药 1
次 ,共 6次 ,第三次给药后 ,按 Shay 法将大鼠
禁食不禁水 48h(继续给药),然后在乙醚麻
醉下开腹 ,结扎幽门 ,术后禁食禁水 7h后在
乙醚麻醉下处死 ,剖腹取胃 ,小心收集胃液 ,
测胃液量 ,过滤胃液 ,在 2000×g 离心 5min
后测定下列指标:胃液酸度 、胃蛋白酶活
性[ 4] 、胃壁粘液量[ 5] .
实验结果 ,复方白鲜皮散对胃液量 、胃液
游离酸度 、总酸度无显著影响 ,复方白鲜皮散
4g/kg 剂量组胃蛋白酶活性受到显著抑制
(P <0.05),并较强地促进胃壁粘液的分泌
作用(P<0.01).见表 5.
表 5 复方白鲜皮散对胃液量 、胃液酸度 、胃蛋白酶活性 、胃壁粘液分泌量的影响( x ±SD)
组别与剂量 动物数(只) 胃液量(ml) 胃蛋白酶活性(U) 胃壁粘液分泌量(mg) 游离酸度(mmol/ L) 总酸度(mmo l/ L)
空白对照组 7 9.23±3.54 254.5±116.59 3.809±0.04 92.9±10.0 151.6±15.0
2g/ kg 复方
白鲜皮散 7 7.90±3.10 191.56±83.60 3.840±0.11 85.3±29.8 167.5±21.9
4g/ kg 复方
白鲜皮散 7 7.75±2.88 149.70±48.13* 3.911±0.03** 81.5±28.7 136.2±29.2
与空白对照组相比较 , *P<0.05 , **P<0.01
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金顺福 , 等 复方白鲜皮散的抗溃疡作用
3 讨论
消炎痛型溃疡的发病机理比较清楚 ,主
要是由于抑制胃粘膜环氧化酶 ,干扰前列腺
素的生物合成 ,使胃粘膜中具有强力细胞保
护作用的前列腺素减少 ,从而导致溃疡的发
生.复方白鲜皮散对消炎痛型溃疡的形成有
抑制作用 ,其抗溃疡作用可能是促进前列腺
素的合成 ,从而产生胃粘膜细胞保护作用的
结果.醋酸型溃疡是一种慢性溃疡模型 ,主要
起因是醋酸直接损伤胃壁组织 ,并引起局部
血液循环障碍[ 7 ,8] .复方白鲜皮散对醋酸型
溃疡有很好疗效 ,可能是由于改善溃疡灶周
围的血液循环 ,促进受损组织修复 、愈合的结
果.无水乙醇抑制组织中 DNA , RNA 、蛋白质
的合成 ,降低细胞的保护作用[ 9] ,从而引起
溃疡.复方白鲜皮散对酒精型溃疡有很好疗
效 ,可见复方白鲜皮散能促进 DNA , RNA 、蛋
白质的合成 ,从而提高细胞的保护作用.幽门
结扎型溃疡是由于刺激幽门窦粘膜的压力感
受器 ,引起迷走-迷走反射 ,导致了高胃酸分
泌并滞留 ,使致溃疡因素增加而形成[ 10] .目
前一致认为 ,胃酸和胃蛋白酶过多是促成溃
疡的重要因素.复方白鲜皮散能明显降低胃
蛋白酶的活性 ,增加胃壁粘液量而胃酸度无
明显改变.说明其抗溃疡作用主要是由于降
低胃蛋白酶活性 ,增加胃壁粘液量所致.
总之 ,复方白鲜皮散的抗溃疡机理是多
方面的 ,主要与促进局部血循环 ,促进 DNA ,
RNA 、蛋白质的合成与组织修复 ,抑制胃蛋
白酶原的分泌 ,增加胃壁粘液量 ,促进前列腺
素的合成等因素有关.
(延吉市进学街金峰万提供复方白鲜皮散 , 特
此致谢)
参 考 文 献
1 Takag i K , Okabe S , Saziki R.A new me thod for the
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2 Rober t A , Nezamis JE , Lancaster C , Hanchar AJ.
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terology , 1979;77:433
3 Shay H , Komarow SA , Fels SS .A method for the
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Gastroenterology , 1945;5:43
4 上海市立医学化验所.实用临床检验.上海:上海
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5 李继尧 , 张席锦 ,吕清浩.侧脑室注射蛙皮素对消
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6 李仪奎主编.中药药理实验方法学.上海:上海科
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7 张守仁 , 邵金莺 ,於毓文.呋喃唑酮和一些常用抗
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8 陈奇主编.中药药理研究方法学.北京:人民卫生
出版社 , 1993:441
9 Miller TA , Gum ET , Guinn EJ , Henagan JM.
P rostaglandin E2 prerents alterations in gastric mu-
cosal DNA , RNA and protein inducalcohol.Gas-
troenterology , 1980;78:1223
10 Brodie DA.The mechanism of gastric hyperacidity
produced by pyloric ligation in the rat.Am J Dig
Dis , 1966;11:231
(1997-12-25 收稿)
·28·
延边大学医学学报 1998 年 第 21 卷 第 1 期