全 文 ：中国神经精神灾病杂志 18 95年第 n卷第 2期 1 19
犷 ` 产 与、 、 产 ` 门 . 门· 、 门 冬
} 综 述
毒扁豆硷在治疗精神药物
急性中毒时的应用
物 , 口服或肌注均易吸收 , 也极易经其它粘膜吸收 。
摄入体内后分布很广 。 可溶于脂 , 能通过血脑屏障 ,
此特点不同于同类药物新斯的明和毗吮斯的明。 在体
内大部分迅速被胆碱酷酶水解 , 小部分经尿排出 。 半
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1衰期为 1音小时 。
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了矽 ` 2 刁
一 ” J o
四川省绵阳精神病院 黄宣银综述
刘协和 刘志中审校
随着精神药物的广泛应用 , 因误服 、 自杀等原因
造成急性中毒者日趋多见 , 据 G加nt a 等 ( 1 9 7 8年 )
对意大利威尼斯城两所地方医院的急性中毒患者的流
行学研究发现 , 以精神药物 ( 包括 巴 比妥类 ) 所致急
性中毒居首位 ( 3 7 . 5% ) c ` 3 。 过去治疗精神药物急性
中毒 , 除采用清除毒物 , 支持和对症治疗外 , 无特殊
解毒措施 。 近十余年来 , 国内外文献中常有用毒扁豆
硷抢救这类患者获特效的报告 , 本文拟对有关问题综
述如下 。
通常认为 , 毒扁豆硷能抑制胆硷酷酶 , 使体内神
经末梢释放的或从体外输入的乙酞胆硷免遭破坏 , 导
致神经末梢的 乙酞胆碱浓度升高 , 产生拟胆硷作用或
增强乙酞胆硷的作用 。 静注 o . 03 m g / k g 体重的毒扁豆
硷一分钟后 ( 或肌注 5 分钟后 ) , 血清胆碱醋酶水平
下降1 / 1 0 , 15 分钟后 , 才能恢复。 对于平滑肌有较强
大的收缩作用 , 中毒时可导致肠绞痛和腹泻 。可使腺体
分泌增加 。 对心血管的作用较复杂 , 血压和心率微降
后 , 往往随之有轻度的升压和速脉 。 对骨骼肌可引起
肌束震颤 。 对中枢神经系统小量则兴奋 , 大量随之抑
制 。 中毒时可因呼吸麻痹而死亡 。 动物实验 中 鼠 的
L D 6D为 63 m g / k g , 死于痉挛和呼吸循环抑制 [” 礼
临床应用历史
毒扁豆硷是一种常用 于眼科治疗青光眼的药物 ,
同时它也是古老的解毒剂 。 早在 1 8 6 3 年 , F ar se r 首
次报告过它在震颤性澹妄治疗中的应用 , 但没有引起
临床医师的重视 t Z〕。 1 9 5 5 年 , F o r r e r 等首次报告了
毒扁豆硷能使大剂量阿 托品 ( 2 1 2m g )治疗精神病所引
起的昏迷醒转 , 发现无论引起昏迷的阿托品剂量的大
小 , 也不管昏迷持续时间的长短 , 注入 4m g 毒 扁豆
硷 15 ~ 20 分钟可使患者完全苏醒明。 尔后 的研 究 证
实 ,毒扁豆硷可逆转各种抗胆硷药物引起的症 状 t4, “ 〕。
1 9 7 1年 , SI O vi s 应用毒扁豆硷预防三环抗抑郁 剂 中
毒的心律失常 , 发现用药2 0分钟患者的中枢及周围抗
胆硷症状即可改善〔 6 J。 2 9 7 3年 , B e r 二 a r d s 报 告用毒
扁豆硷成功地抢救了一例一次顿服 甲硫达嚎 1 7 5 o m g ,
安定 10 m g 的女性患者 r7 」。此后 , 陆续有用毒扁豆硷
治疗三环抗抑郁剂 , 酚嘎嗦类 以及苯二氮草类药物急
性中毒成功的报告 [ 8一 “ 1。 国内殷文选等在 1 9 8 1年 首
次报告用毒扁豆硷抢救 一例严重安宁和安定中毒的患
者 ( 服安宁3 . 69 、 安定 550 m g ) 。 患者昏迷达 42 小
时 , 经综合性抢救处理不见醒转 , 遂改用毒扁豆硷。
当用量达 6位 g 时 , 患者迅即醒转r12 ) 。 1 9 82 年类似的
报告有两篇 , 分别将毒扁豆硷用于利眠宁 、 氯丙嗦、
安定 、 安宁以及多虑平过量的抢救1t 幻。
体内过程及药理作用
毒扁豆硷是一种抗胆碱酷酶剂。 因其系叔胺类药
临 床 应 用
洽疗机制 毒扁豆硷逆转精神药物急性中毒的机
制尚不完全清楚。 在精神药物中 , 有不少化合物 , 如
酚唾嚓类 。 三环抗抑郁剂等均具有抗胆硷作用 。 一旦
过量或中毒 , 可出现昏迷 、 木僵 、 澹妄 , 定向障碍 、
焦虑 . 激惹 、 幻觉等中枢性抗胆硷症状以 及 瞳 孔 扩
大 、 体温升高 、 口渴 、 皮肤潮红 、 肠鸣消失、 心动过
速等周围性抗胆硷症状 。 L ar s o n , D a u n d e r e r 等 作
者认为 , 毒扁豆硷逆转这些症状的机制在于它可使脑
内乙酞胆碱浓度升高“ ,l 〕。 D a u n d e r e r 还认为 毒 扁
豆硷能拮抗多巴胺 , 去甲肾上腺素 、 组织胺和 5一经色
胺等生物胺 , 尤其是边缘系统的生物胺 。
颇为有趣的是 , 毒扁豆硷对苯二氮革类药物的中
枢抑制作用也有着良好的对抗作用。 , 1~1 二幻。 B e rn ar ds
把这归因于毒扁豆硷的非特异性催醒作用闭 , 惜 E E G
研究并不支持这一点 2L 1。 L ib er it 认为这是因为安定
类药物也作用于胆碱能神经通路之故。 ` 2礼
适应范圈 毒扁豆硷可用于 60 多种抗胆碱能药
物或植物中毒的解救 。 如果抗胆碱能药物达 到 致 死
量 , 本品可能是唯一特效的治疗 。 在精神药物中 , 对
酚嘎哮类 、 三环类抗抑郁剂 、 苯二氮革类 , 抗组织胺
类和抗震颤麻痹类药物急性中毒所致的中枢及周围抗
胆碱能作用都有良好的解除功能 。 此外 , 对治疗严重
的酒精中毒和酒精的戒断性讼妄亦有效果 t2 , 。 新近动
物实验还发现 , 毒扁豆硷可逆转氟喊陡醇 的镇 静 作
用 [ S J。
在临床上 , 尚若服药史明确或有毒物鉴定条件 ,
1 20
诊治不难了但若病史不清或无法作毒物化学分析 , 毒 孪 、 心动过缓 、 大小便频数 。 小剂量刺激呼吸 , 中毒
扁豆硷试验有特殊的诊断 意 义 。 D a o n d e r e r 建 议 , 剂量抑制呼吸 。 抗胆碱剂中毒时 , 使用毒扁豆硷一般
一旦有一种中枢抗胆碱症状和两种周围性 抗 胆 碱 症 不影响血压。 个别患者常见的严重 副作用 是 诱 发 哮
状 , 便可诊断性地试用本药 。 中枢抗胆碱症状有 : 昏
迷 、 木僵、 谱妄 、 休克 、 定向障 碍 、 记 忆障 碍、 痉
挛 、 巴宾斯基 氏征阳性 、 舞蹈样手足徐动症 、 激越 、
恐惧 、 幻觉 、 活动过多和动作不协调 。 周围抗胆碱症
状有 : 瞳孔扩大 、 窦性心动过速或其它心律紊乱 、 尿
赌留 、 肠鸣消失 、 口干 、 发热、 皮肤干燥和潮红 〔” 。
魏息症 本品禁用于急性支气 管 哮喘 , 坏 疽 ,
机械性肠梗阻 , 以及磷酸醋和氨基甲酸 醋 中 毒 者。
此外 , 因动物实验提示本 品有致畸作用 , 故 孕 妇 禁
用 〔: 」。
用法 成人每次 Z m g , 儿童按体重计算 , 0 . 02 一
o
.
06 m g / k g
。 急性中毒多采用静脉注射给药。 用药后
患者一般在 2一 20 分钟内迅速显效 , 多在 8 分钟内清
醒 。 因其半衰期较短 , 故严重中毒者必须每 1一 4 小
时重复用药一次 , 治疗可持续数天 , 过早中断药牡常
再次出现肌阵挛 , 呼吸抑制和心律紊乱等征象〔幻。 有
少、 建议 , 儿童可用 .0 s m g缓慢静注作为治疗试验 , 如
果无胆碱能反应 , 中毒症状继续存在 , 每隔 5 分钟可再用匕剂 , 总量可达 2二 g 。 若威胁生命的体征再现 ,
应重复应用最低的有效剂量 。 成人可先用 Z rn g 静脉缓
注作治疗试验 , 若无好转 , 20 分钟后可再用 1一 Zm g
作为第二次剂量。 如果威胁生命的症状再现 , 可重复
给予 1一 4m g [ `〕。
使用中注意事项 1 . 应用毒扁豆硷的同时不应忽
视清除毒物 、 对症和支持治疗 。
2
. 毒扁豆硷试验阴性时 ( 患者对新注入的毒扁豆
硷无反应 ) , 不宜继续用药。几
3
. 毒扁豆硷宜缓慢静注 , 否则 , 易引起抽搐。几
o dr i w ay 报告一例因三环抗抑郁剂过量的女性患者 ,
第一次注射毒扁豆硷后立即出现持续一分钟的癫痛大
发作 , 第二次注射 10 分钟后又有类似的发作哪几
4
. 使用本药应进行严密监测 , 严格掌握适应症。
一旦患者醒转 , 能与人交谈 , 则表明剂量已足 。 重复
给药仅可用最低有效剂量 , 且不宜将它加入液体中持
续静滴 LZ J。
5
. 注意心脏节律和频率 , 治疗中每分钟心率不宜
低于 60次 [么 JO
6
. 如只针对抗胆碱剂的周围性副作用 , 可用其它
拟胆碱药 2L o]
剧作用 使用毒扁豆硷的患者主观体验为躯体性
紧张 、 不适 、 心神不安和胸部紧束感。 客观反应可有
流涎 、 气管支气管分泌物粘稠 、 瞳孔缩小 、 出汗 、 气
促 、 支气管痉挛 、 胃肠道分泌物 增 多 、 呕 吐 、 胃痉
喘 、 呼吸和心跳停止 、 全身痉挛 。 若发生 这 样 的 反
应 , 可给予肌注或静注相当于毒扁豆碱半量的阿托品
( 。 . 01 ~ 。 . 03 二 g k/ g ) 。 通过洗胃 , 人工呼吸以及使
用阿托品 , 有人成功地治疗过一例口服大刘量毒扁豆
硷 ( 1 0 0 0m g ) 7 5分钟后 的严重中毒患者 t Z〕。
, 考 文 献
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〔 9 〕 L i b e r t i J D : T h e u s e o f p 五y s o s t i g m i n e
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n t o x i e a t i o n
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J P e d i a t r i e s 8 6 : 1 0 6
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〔1 0〕 W a n g S F , e t a l : T r e a t m e n t o f p h e n o t h -
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P e d i a t r i e s 5 9 : 3 0 1
,
1 9 7 7
〔1 1」 L a r so n G F : P h y s o s t i g m i n e r e v e r s a l o f
d i a z e p a m 一 I n d u e e d d e p r e s s i o 刀
.
A n e s t h
A n a l g 5 6 : 3 4 8
,
1 9 7 2
〔1 2〕 殷文选等: 毒扁豆硷抢救重症安宁和 安 定
中毒一例报告 . 江苏 医学 1 2 : 41 , 1 9 8 1
〔1 3〕 许律西 : 毒扁豆硷抢救精神药物中毒 3 例
报告 . 新医学 1 3 : 1 3 1 , 1 9 5 2
〔1 4〕 《 医用药理学 》 编写组 : 医用药理学 . 第2
版 , P 2 6 3 , 人 民卫生 出版社 , 1 9 5 2
〔1 5 3 O r d i w a y M V : T r e a t i n g t r ie y e l i e o v e r ,
d o s e w i t h P h y s o s t i g m i n e
.
A m e r J P s y
·
e h i a t 1 3 5 : 1 1 1 4
,
1 9 7 8
( 1 9 8 3年 8 月收稿 )