全 文 ：中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2005年 12月第 23卷第 6期 ChinaJParasitolParasitDis Dec.2005, Vol.23, No.6
表 1 各组棘球蚴囊湿重和抑囊率的比较
组 别 鼠 数(只) 囊湿重(x±s)(mg) 抑囊率(% )
砂生槐生物碱 7 48.3±9.0* 36.9
阿苯达唑 8 26.917.9* 64.9
砂生槐生物碱+
阿苯达唑
对照组 8 76.6±12.0 -
7 18.3±4.6* 76.1
作者单位: 兰州大学基础医学院病原生物学教研室, 兰州730000
* 通讯作者, E-mail:baogsh@lzu.edu.cn
砂生槐 (Sophora moorcroftiana)又名西藏狼牙刺、刺柴,
豆科槐属。多年生矮灌木, 是西藏高原特有植物, 具有极强的
抗旱、抗风沙等生态适应性和防风固沙、保持水土功能[1]。藏
医药记载: 砂生槐多以种子入药, 味苦性凉, 消炎解毒、催
吐, 主治湿热黄疸、痢疾、赤巴病、虫病等[2]。它是一种宝贵
的医用植物资源。为充分开发利用中医药资源, 本文试用砂生
槐种子提取亲脂性生物碱治疗小鼠继发性细粒棘球蚴病, 观察
其治疗效果。
1 材料与方法
1.1 实验动物及药品 雌性 NIH 小鼠 60只, 体重 18～22 g,
购自卫生部兰州生物制品研究所。阿苯达唑(批号 010501),浙
江万马药业有限公司生产。 砂生槐种子生物碱,兰州医学院免
疫学教研室赠。
1.2 实验动物模型的建立及给药方法 从自然感染的绵羊肝
棘球蚴囊中无菌抽取囊液, 自然沉淀后收集原头节, 用无菌生
理盐水 (均含青霉素和链霉素各 500 U/ml)清洗 5次, 镜检活
原头节占 95%以上, 每只小鼠腹腔注射原头节约 2 500个, 饲
养 30 d后随机分为 4组, 分别为阿苯达唑组、砂生槐生物碱
组、联合治疗组 (阿苯达唑+砂生槐生物碱) 和对照组。剂量:
阿苯达唑 50 mg/(kg·d), 砂生槐生物碱 50 mg/(kg·d), 对照
组均给予等计量蒸馏水。各组每天灌胃 1 次 , 连续给药 3
个月后, 眼眶取血 , 解剖测量棘球蚴囊大小和重量 , 计算
抑囊率。
1.3 疗效评价
1.3.1 棘球蚴囊湿重及抑囊率 解剖小鼠从腹腔取出棘球蚴囊
称重, 计算抑囊率 [抑囊率=(对照组棘球蚴囊湿重-治疗组棘
球蚴囊湿重)/对照组棘球蚴囊湿重×100% ]。
1.3.2 组织学及超微结构观察 随机抽取各组棘球蚴囊, 用
10% 甲醛溶液固定, 石蜡包埋, HE 染色、切片, 观察棘球蚴
囊壁组织病理形态改变。部分棘球蚴囊置 4% 戊二醛前固定,
四氧化锇后固定, 丙酮梯度脱水, EPDN-812包理切片 (日本,
LKB-Nova型超薄切片机), 置于铜网上经醋酸铀、柠檬酸铝双
重染色后, 电镜(日本,用 JHM-100CX)观察。
1.4 统计分析 应用 SPSS8.0 for W indows统计软件进行方差
分析。
2 结果
2.1 棘球蚴囊外观形态 对照组棘球蚴囊均光滑、透明、数量
多, 分布于肠系膜、胃小弯及肝表面, 少数黏附于膈肌上, 各
治疗组棘球蚴囊多呈混浊、发白, 部分实变。
2.2 棘球蚴囊湿重及抑囊率 各治疗组囊湿 重 较 对 照 组
明显减少 , 经方差分析 , 各治疗组囊重与对照组比较 ,
显著有统计学意义 (P<0.01); 联合用药组囊重与单用药组比
较差异显著(P<0.05)。砂生槐生物碱、阿苯达唑及联合治疗组
的抑囊率分别为 36.9% , 64.9%和 76.1% (表 1)。
2.3 棘球蚴组织学观察 光学显微镜下观察对照组细粒棘球蚴
囊壁角质层纹理规整, 生发膜细胞多, 排列紧密。各治疗组棘
球蚴囊壁组织均有不同程度的改变, 以联合治疗组坏死性改变
最为显著(图 1)。
2.4 棘球蚴超微结构观察结果 对照组棘球蚴囊角质层呈现
明暗相间规则的板层状结构, 生发膜皮层区与角质层邻接, 微
毛发育良好, 数量较多, 排列规则, 呈纵切面长条状, 伸向并
嵌入角质层。细胞区可见生发细胞排列疏松, 胞浆内可见许多
细胞器, 胞核规则。各治疗组棘球蚴超微结构均有不同程度
损伤(图 2)。
3 讨论
细粒棘球蚴病又称囊型包虫病, 是一种严重危害人体健
康和畜牧业发展的人兽共患寄生虫病。苯并咪唑类药物和吡喹
酮是主要的辅助治疗药物, 其中阿苯达唑被认为是治疗包虫病
最有效的药物之一, 经临床应用, 取得了较好的效果。但存在
肠道吸收差, 肝血浓度相对较低, 临床治愈率仅为30%左右,
以及动物实验具有抗药性等问题[3,4]。积极寻找抗包虫病的新药
已成为其防治研究中的一项重要课题[5]。本文试用砂生槐种子
生物碱治疗小鼠继发性棘球蚴病, 观察其治疗效果。结果显示
砂生槐生物碱有抑制小鼠继发性棘球蚴生长的作用 (抑囊率
36.9% ), 与阿苯达唑联合治疗, 抑囊率为 76.1% , 明显优于单
药(P<0.05)。病理组织和超微结构观察对棘球蚴囊壁组织均有
一定破坏作用。
崔建芳等[6]用薄层光密度法分析砂生槐种子中至少含 4种
生物碱 (1.64% 氧化苦参碱、0.5% 氧化槐果碱、0.172% 苦参
【简报】文章编号:1000-7423(2005)-06-0471-02
砂生槐生物碱抗小鼠细粒棘球蚴作用的初步观察
包根书 *, 史大中, 马兴铭
中图分类号:R383.33, R453 文献标识码:B
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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2005年 12月第 23卷第 6期 ChinaJParasitolParasitDis Dec.2005, Vol.23, No.6
A:对照组棘球蚴囊壁组织角质层(LL)及生发层(↑), B:砂生槐组囊壁角质层变薄(↑),生发层(LL)细胞数目细明显减少, C:联合治疗组囊壁
角质层、生发层缺失,腔内有坏死组织(↑)。
图 1 光镜观察棘球蚴囊壁组织变化(×200)
LL
←
LL
←
D: 对照组囊壁组织生发层皮质区细胞核(N)(×10000), E: 砂生槐组囊壁组织生发层皮质区微绒毛减少,细胞核固缩,线立体肿胀(×15000), F:
联合治疗组囊壁组织生发层细胞核(N)变形、固缩(×10000)。
图 2 电镜观察棘球蚴超微结构变化
←
碱、0.005% 槐果碱)。研究表明生物碱具有调节 Bcl-2蛋白表
达、抗肿瘤、抑菌、抗病毒、正性肌力、抗缺氧、调节免疫及
心血管功能等多种药理作用 [7,8]。砂生槐生物碱抑制棘球蚴生
长的作用是否与这些生物碱有关, 及其主要的有效成分是哪一
种, 有待将生物碱纯化分离作进一步研究。生物碱与阿苯达唑
联合治疗明显增强了对棘球蚴生长的抑制作用, 表明两药可能
具有协同效应, 作用机制有待进一步研究。
参 考 文 献
[1] 中国科学院青藏高原综合科学考察队, 主编.西藏植物志 (第 2
卷)[M ].北京: 科学出版社, 1985.717.
[2 ] 中国医学百科全书编辑委员会, 主编.中国医学百科全书·藏医
学[M ].第 5版.上海: 上海科学技术出版社, 1999.204.
[3] W HO.Guidelinesfortreatmentofcystic and alveolarechinococcosis
in human [J].W HO Informal W orking Group on Echinococcosis,
BullW HO,1996,4:231-235.
[4 ] M orris DL,Taylor DH.Echinococcus granulosus: development of
resistance to albendazole in an animal model [J]. J Helminthol,
1990,64:171-174.
[5] 赵舂芳, 温浩, 阿孜古丽·吐尔逊, 等.3种药物体外抗细粒棘球
绦虫原头节的实验研究[J].中国寄生虫病防治杂志, 2002,15:35-37.
[6] 崔建芳, 张观德.苦参等四种槐属植物药中生物碱的分析 [J].中
药通报, 1986,2(11):38-39.
[ 7 ] 蔡宝仁 , 汤苏阳.苦参类生物碱的研究进展和临床应用 [J].
2001,14:236-238.
[ 8 ] 夏玉叶, 王大元.槐定碱的药理研究进展 [J].中国药学杂志,
1997,32:391-393.
(收稿日期: 2004-11-20 编辑: 盛慧锋)
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《中国寄生虫学与寄生虫病杂志》是卫生部主管、中华预防医学会和中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所主办的寄生学
与寄生虫病专业性学术期刊。1983年创刊, 主要报道有关人体寄生虫学与寄生虫病的研究成果和防治经验, 介绍新理论、新技术
和新进展, 以推动寄生虫病防治科研工作, 提高专业人员的业务水平及促进国内外学术交流。设立了论著、实验报道、临床研究、
流行病调查、综述、论著摘要、简报、病例报告等栏目。 本刊被入选中国生物医学核心期刊、中国基础医学类核心期刊, 并为中
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