全 文 ：《药学情报通讯 》` 9 9 1 4年第 2 1卷第 4期 15 (总 2 5 5)
水杨酸毒扁豆碱滴眼液稳定性实验
绍兴市药品检脸所 (绍兴
绍兴市第二医院 (绍兴
312 0 0 0 )
2 1 30 0 0 )
张光华
刘 蓬
水杨酸毒扁豆碱滴眼液是常用滴眼剂之
一 。 由于水杨酸毒扁豆碱溶液很不稳定 , 遇
光 、 氧 、 热及微量金属离子时会氧化水解变
色 ,失去其药理作用 , 并增加对眼刺滋性 :1[ 。
为了准确地考察水杨酸毒扁豆喊滴眼液的稳
定性 ,我们设计用 T L C 一U V 法侧定水杨酸毒
扁豆碱滴眼液的含量对其稳定性进行顶测 。
现将实验结果报告如下 :
仪器与药品
岛津 U V 一 2 60 分光光度计 。
水杨酸毒扁豆碱 (瑞士 aS n d oz ) ;硅胶
H F
Zs .
(青岛海洋化工厂 ) 。
0
.
5 %水杨酸毒扁豆碱滴眼液 (按 《中国
医院制剂规 范 》处方配制 ) ; 其嫂试剂均为
A R 级 。
实验方法与结果
一 、 实聆方法
精密吸 取水杨酸 毒扁豆 碱滴眼 液 及
。 . 5%水杨酸毒扁豆碱标准溶液各 O5 川 , 照
中国药典薄层色谱法 点于薄层板 (取硅胶
H F , 4
.
5 9 加 。 . 5% CM C 溶液适量 ,铺成 10
x Z侃m 薄 层板 , 经 n 。℃活化半 小时 , 备
用 ) 。 以环已烷— 异丙醉— 浓氛水 ( 1 0 :
23
:
2) 为展开剂 , 展开到溶剂前沿到达 17c m
处 时 , 取 出 薄 层 板 , 稼干 , ! 紫 外 光 灯
(2 54 n 。 )下检视 , 找出毒扁豆碱斑点 ,将联点
刮入 25 m l 量瓶 中 , 另将相近大小的空白点
刮入另一 25 m l 量瓶中 ,作空白对照 。 加盐酸
溶液 ( ~ 1 0 0 0) 到刻 度 , 充分振摇洗脱后 , 滤
过 ,弃去初滤液 ,取续滤液 ,照 中国药典分光
光度法 , 在 2 4 6 n m 波长处测定吸收度 , 按 C
( A u / A s )计算即得 。
二 、吸收度与浓度的关来
分别配制 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 tn g / m l 的水杨酸
毒扁豆孩标准溶液 ,按上法操作 。结果计算得
回 归方程 为 A = 0 . 0 3 0 5 e 一 0 · 00 5 3 r ~
0
.
9 9 5
。 实验结果表明水杨酸毒扁豆喊溶液
浓度在 2一 1 2拌g /m l 范围内与吸收度呈良好线
性关系 ,而且其吸收度至少保持 h3 不变 .
三 、 回收率试脸
精密称取适量水杨酸毒扁豆喊按处方配
制成滴眼液 , 照样品含量侧定方法操作 ,求得
回收率为 9 9 . 2 7% ( n = 5 ) , C V 一 0 . 6 5% 。
四 、 重复性
取水杨酸毒扁 豆碱溶液 , 按样品含量侧
定 方 法 操 作 ( n ~ 6 ) 。 结 果表 明 C V 为
0
.
9 3%
。
五 、称定性预浏
取水杨酸毒扁豆碱滴眼液封装于 Zm l
安瓶中 , 置 65 ℃ , 75 ℃ , 8 5℃ , 95 ℃恒温水浴
中 ,立即取样为 。 时刻浓度 , 以后每间隔一定
时间取样 ,按上法分别在 2 4 6 o m 波长处测定
吸收度 , 代入标准曲线方程 ,得水杨酸毒扁豆
碱含量 。 数据见表 l 。
6 1 (总 25 6 )《药学情报通讯 》 19 9 4年第 1 2卷第 4期
表 1水杨酸毒扁豆碱滴眼液不 同温度和时间的含全
6 5 ℃ 5 7℃ 8 5 亡 9 5 ℃
t h ( )
0
24
48
7 2
, 6
e (纬 )
1 0 0
9 9
。
2 5
9 8
.
1 5
9 7
.
9 3
9 6
.
3 0
t ( h ) e ( % )
1 0 0
9 9
.
3 3
9 8
.
6 5
9 7 3 1
9 5
.
9 6
t ( h )
0
l 2
2 4
3 6
4 8
0
6
l 2
l 8
2 4
e (写 )
1 0 0
9 9
.
3 0
9 7
.
5 5
9 6
.
1 5
9 5
.
1 0
t ( h )
e (% )
10 0
9 7
.
4 6
9 5
.
6 5
9 4
.
2 0
9 2
.
7 5
将实验数据 以 l o g C 对 t 作图呈一直线
(见附图 ) , 表明水杨酸毒扁豆碱分解反应符
合一级反应 。 按经典恒温法川 ,经 回归处理 ,
结果见表 2 .
根据 A r r h e n i u s 指 数定律 , 对表 2 中
lo , k 和条进行统 计回归得直线方程 1。 ; k一` “ 6 ` “ , ” T ~ ’ J 口 ` , ` 曰 月 ’ v 匕 ~ / J 比 ’ . 6 几 一
吻c
万七
召5七
1 1
.
0 5 6 1 一 4 8 9 9 .
。 二 1
石 l ; 丙
1
r ~ 一 0 . 9 9 5 5 , 由此求 衫 t
得活化能正值为 2 . 4 2 K c a . m ol 一 ’进一步估
算出水 杨酸毒扁 豆碱滴眼液在 25 ℃ ( T -
2 9 8 )时分解 10 %所需的时间为 2 . 85 年 。
匕竺生一一—一t水杨酸毒扁豆碱滴眼液 的 oI g C 一 t 图
表 2 不 同温度下水杨酸毒扁豆碱滴眼液夺解的速度常数
t ( ℃ ) 寺x , o】 K 只 1 0 3 lo g k
6 5
7 5
8 5
9 5
2
.
9 6
2
`
8 7
2
、
7 9
2
。
7 2
0
。
4 0 8 5
0
.
8 5 8 7
2
.
2 1 0 9
6
.
1 4 9 0
一 3 . 3 8 8 8
一 3 . 0 6 6 2
一 2 . 6 5 5 4
一 2, 2 1 1 2
一 0 . 5 9 “ q
一 0 . 9 8 4 七
一 0。 9 9 3 2
一 0。 9 9 3 3
讨论
1
. 文献报道水杨酸毒扁豆碱水溶液对
光不稳定 。 我们将新鲜配制的水杨酸毒扁豆
碱滴眼液置自然光下照射 24 h 后 ,滴眼液明
显变红色 ,含量下降 10 %以上 。 另置 日光灯
下 c , “ ( 3 0 0 0一x )照 射 l od 后滴眼液含量下降
3
.
3%
.结果表明光线对本品的稳定性有较大
影响 ,因此 ,在滴眼液的配制和贮存过程中应
避光 。
2
. 本实验结果提示焦亚硫酸钠与 E-D
T A
一
ZN a 合用做稳定剂 , 可明显提高水杨酸
毒扁豆碱滴眼液 ( p H S . 仆 5 . 5) 的稳定性 。 我
们曾试验 10 。℃加热 Z h ,含量仅损失 3 . 61 %
且溶液未变色 。
参考文献
〔l 〕卫生部药政局 . 中国 医院创剂规范. 第 l 版 . 天津科技
翻译出版公司 , 19 8 1 , 一6 2
〔2〕庞贻慈等 . 药物橄定性预侧方法 . 北京 : 人民卫生出版
社 , 1 9 8 4 , 35
〔3 〕孙香远 ,倪慕慈 . 现代应用药学 . 19 92 , 9( 5 ) : 2 3