全 文 ：有足够的信心和耐心 ,使小儿有机会反复尝试新的食
物 ,同时增加它们的活动量。婴幼儿合理的喂养不仅
与生长发育密切相关 ,而且将有助于预防喂养问题和
营养性疾病的发生。
[ 参考文献]
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skill in infancy [ J] .Developmental Psycholog y , 1989 ,
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[ 责任编辑:杨明富　收稿日期:2002-09-15]
水杨酸毒扁豆碱口服液研制及质量控制
田应彪1 ,陈泽慧2 ,王承建1 ,杨　艳1 ,陈　蓉1 ,张晓岚1
(遵义医学院附属医院 1.药剂科;2.检验科 , 贵州 遵义 563003)
[ 摘　要] 　目的　根据临床需要研制水杨酸毒扁豆碱口服液制备及质量控制方法。方法　采用紫外分光光度法测定水杨酸
毒扁豆碱的含量 ,并进行稳定性实验和临床疗效观察。结果　制剂制备工艺简单 、含量测定方法简便 、可行 , 临床疗效确切。
结论　本制剂制备工艺合理 、质量控制方法可靠 ,临床疗效满意。
[ 关键词] 　水杨酸毒扁豆碱;口服液;质量控制
[ 中图分类号] R943　[ 文献标识码] B　　　[ 文章编号] 1000-2715(2002)05-0462-02
　　水杨酸毒扁豆碱[ phy sostigmine Salicylate ,依色
林(Eserine)]系阿托品拮抗剂 ,为易逆性 AchE 抑制
药 ,但无直接兴奋作用 ,其结构为叔胺类化合物 , 可
以进入中枢 ,可抑制中枢 AchE活性而产生作用(小
剂量兴奋 ,大剂量抑制),保持相关骨骼肌收缩力 ,用
于延髓麻痹 ,小脑性共济失调 ,脑血管病后的吞咽困
难 ,老年性痴呆[ 1 ～ 5] 。本制剂已在我院神经内科使用
多年 ,取得了较好的临床效果 ,现将本制剂研制及质
量控制方法报道如下 。
1　仪器与试药
1.1　仪器　UV-2401 紫外分光光度计(日本岛津),
PHs-2c型精密酸度计(萧山市科学仪器厂), TG328A
电光分析天平(成都科学仪器厂)。
1.2　水杨酸毒扁豆碱(上海采购供应站 ,符合英国药
典 ,批号:760302);亚硫酸氢钠(上海试剂总厂 ,批号:
990530);硼酸(南昌扬子江制药厂 ,批号:010206);
羟苯乙酯(江苏太仓新湖医药化工厂 ,批号:010102);
乙二胺四乙酸二钠(广州化学试剂厂 ,批号:010106);
蒸馏水(本院制剂室制备之重蒸馏水)。
2　处方及制备工艺
2.1　处方　水杨酸毒扁豆碱 0.1g ,亚硫酸氢钠 1g ,
硼酸16g ,羟苯乙酯0.3g ,乙二胺四乙酸二钠1g ,蒸馏
水加至 1000ml。
2.2　制备工艺　取羟苯乙酯溶于适量的热蒸馏水
中 ,再加入亚硫酸氢钠 、硼酸和乙二胺四乙酸二钠 ,搅
拌使其溶解 ,溶液放冷后加入水杨酸毒扁豆碱 ,使溶
解 、混匀过滤 ,分装于棕色瓶中即得。
3　质量控制
3.1　性状　本制剂为微带黄色或无色澄明液体 ,无
臭 ,味苦 。
3.2　鉴别
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第 25 卷第 5期
2002年 10月 　　　　　
遵　义　医　学　院　学　报
ACTA ACADEM IAE MEDICINAE ZUNYI
　　　　　Vol.25 No.5　Oct.2002
3.2.1　水杨酸毒扁豆碱　取本品少许放在小磁皿
中 ,加氨试液数滴 ,置水浴上蒸干 ,残渣显蓝色 ,加乙
醇溶解后 ,即显带荧光的红色溶液 。
3.2.2　其他　本制剂显硼酸及钠盐的鉴别反应。
3.3　检查　pH 值 5.0 ～ 5.5。
3.4　含量测定
3.4.1　测定条件选择　精密称取经(78±2 ℃)干燥
至恒重之水杨酸毒扁豆碱 50.00mg 置 500ml量瓶
中 ,用 0.05mol L 硫酸液稀释至刻度摇匀 ,得 A 液
(100.00μg ml),取 A液 5.00ml置 25.00ml量瓶中 ,
用0.05mol L 硫酸液稀释至刻度 ,摇匀得 B 液(20.
00μg ml),分别取 B 液 1.0ml 、2.0ml 、3.0ml 、4.0ml 、
5.0m l、6.0ml于10.0ml量瓶 ,用硫酸液(0.05 mol L)
稀释至刻度 ,摇匀 ,在 200 ～ 400nm 范围内扫描 ,结果
水杨酸毒扁豆碱在 302nm 波长处有最大吸收[ 6] ,故
选择 302nm 作为水杨酸毒扁豆碱的测定波长 。
3.4.2　标准曲线的绘制　精密称取(78±2 ℃)干燥
至恒重的水杨酸毒扁豆碱 50.00mg ,置 500.00ml量
瓶中加硫酸液(0.05mol L)稀释至刻度 , 摇匀(得
100.00μg ml)精密吸取 10.00ml ,置 50.00ml 量瓶
中 ,加硫酸液(0.05mol L)至刻度 ,摇匀(得 20.00μg
ml)。精密吸取 1.00m l、2.00ml 、3.00ml 、4.00ml、 5.
00ml 、6.00ml ,分别置 100.00ml量瓶中 ,加硫酸液(0.
05mol L)至刻度 ,摇匀。以硫酸液(0.05mol L)作空
白 ,于 302nm 波长处测定吸收度。结果水杨酸毒扁
豆碱 在 2.0 ～ 12.0μg.ml-1范围内呈线性关系 ,回归
方程 A=0.0016C+0.0048;r=0.9999 ,(n=5)。
3.4.3　回收率试验　取以上恒重之水杨酸毒扁豆
碱 ,按处方比例配制 5 批本制剂 ,分别将其稀释成含
水杨酸毒扁豆碱 2.0 ～ 12.0μg .L-1之间任一浓度溶
液 ,以硫酸液(0.05mol L)为空白 ,在 302nm 处测定
其平均回收率 ,见表 1 。
表 1　回收率试验结果(n=5)
加入量
(μg·ml-1)
平均回收量
(μg·ml-1) 平均回收率(%) RSD(%)
4 3.9879 99.7 0.24
6 6.1016 101.9 0.42
8 7.9880 99.8 0.22
3.4.4　吸收稳定性实验　取回收率项下的溶液置室
温避光保存 ,分别在 0 、2 、 8 、16 、24 、30h 后测定吸收
度 ,结果几乎无变化 。
3.4.5　样品测定　精密量取水杨酸毒扁豆碱口服液
1.00ml ,置 100.00 ml 量瓶(得 100.0μg ml),用硫酸
液(0.05mol L)稀释至刻度 ,摇匀 。精密量取稀释液
5.00ml ,置 50.00m l量瓶中 ,加硫酸液(0.05mol L)至
刻度 ,摇匀。以硫酸液作空白 ,在 302nm 波长处测定
吸收度 ,代入回归方程 ,并计算样品含量 。本品含水
杨酸毒扁豆碱应为标示量的 90.0%～ 110.0%。
4　稳定性实验
将本制剂置室温下避光作留样观察 ,分别于 0 、
1 、2 、4 、6mo观察其外观测定及其外观测定其 pH 值
及含量 ,结果符合规定 。见表 2。
表 2　稳定性实验结果
月份 pH 值 水杨酸毒扁豆碱标示量(%)
0 5.1 100.7
1 5.1 100.5
2 5.3 99.8
4 5.3 101.2
6 5.4 101.4
5　临床应用
5.1　病例选择　临床观察延髓麻痹 ,小脑性共济失
调 ,脑血管病后的吞咽困难及老年性痴呆的病例 268
例 ,其中男 201例 ,女 67例 ,年龄 38 ～ 76a ,平均 57a。
5.2　用药方法　口服本制剂 10 ～ 20ml相当于水杨
酸毒扁豆碱 1 ～ 2mg , 3 ～ 6h 1次 ,7d为一疗程。
5.3　治疗结果　268 例患者口服本制剂后有效 251
例 ,无效 17例 ,总有效率为 93.7%。
6　讨论
水杨酸毒扁豆碱水溶液很不稳定 ,遇热 、光 、氧及
微量金属离子时易氧化 、水解而变色 ,在碱性溶液中
尤为迅速。故用硼酸调节 pH 至 5.0 ～ 5.5 ,加入亚硫
酸氢钠和乙二胺四乙酸二钠 ,并将制剂分装于棕色瓶
内可防止其氧化 、水解。水杨酸毒扁豆碱为毒药 ,配
制 、贮存时应注意。本制剂经我院神经内科临床使
用 ,证明其疗效确切。用紫外分光光度法测定其含
量 ,操作简便 、快速 、结果准确可靠 ,适用于医院制剂
室对该制剂作快速分析 ,所制备的水杨酸毒扁豆碱口
服液按照中国药典有关规定 ,对其主药含量 、性状 、酸
度 、稳定性进行质量控制 ,结果表明都符合规定 。
(致谢:遵义医学院附属医院神经内科吴岳州主任医师指
导)
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[ 责任编辑:王福军　收稿日期:2002-08-23]
营养 、遗传变异与疾病
曾凯宏 ,刘　韧 ,于　晓 ,李光富
(四川省宜宾市第二人民医院 检验科 , 四川 宜宾　644000)
[ 关键词] 　营养;遗传变异;疾病
[ 中图分类号] R596.1　[ 文献标识码] B　　　[ 文章编号] 1000-2715(2002)05-0464-02
1　概论
从农业革命至今的 1万年时间里 ,人类的生存环
境和膳食结构发生了很大的变化 ,但人类的基因几乎
没有改变。据估计 ,每 100万年的时间核 DNA 的自
发突变率约为 0.5%。也就是说 ,今天人类的基因同
旧石器时代(约 4万年前)祖先的基因非常相近 ,而人
类生存的营养环境却大不相同 。研究资料表明 ,膳食
结构的主要变化在于必需脂肪酸的种类和数量以及
抗氧化物的含量上。
Eaton和 Konner 等人(1985)研究发现 ,旧石器
时代晚期与现代相比 ,膳食的主要特点是:高蛋白 、高
钙 、高钾 、高维生素 C 及低钠。而随着社会的进步 ,
人们生活水平的提高 ,人类膳食逐渐出现以下特征:
①能量的摄入增加而消耗减少;②饱和脂肪酸 、反式
脂肪酸以及 w -3型脂肪酸摄入减少;③碳水化合物
和纤维素的摄入减少 。我们知道 ,膳食中 w -6型和
w -3型两种必需脂肪酸的比例均衡是维持人体正常
生长发育以及维护健康的根本所在 ,前列腺素 、白三
烯的正常代谢以及白细胞介素 1(IL -1)的正常分泌
均要求膳食中这两种必需脂肪酸平衡。有人测定发
现 ,今天人类膳食中缺乏 w -3 型必需脂肪酸 ,西方
社会 w-6型脂肪酸和w -3型脂肪酸的比值将近 10
～ 14∶1 ,这将会引起胰岛素抗性 ,导致 IL -1 、前列腺
素 、白三烯的分泌增加。所以说膳食结构的迅猛改变
将会成为一些慢性病的潜在诱因 ,如:动脉粥样硬化 、
原发性高血压 、糖尿病 、肿瘤等 。
2　遗传变异
人群内和人群间存在着遗传变异 ,遗传变异和膳
食结构之间存在着很大的相关性 ,不同的生命个体对
营养的需求不同。通过分子生物学和遗传学的研究
手段 ,人们可以清楚的了解基因是如何影响营养素的
吸收 、代谢 、排泄 、味觉和满足程度以及营养素是如何
影响基因的表达。很多资料表明:个体间 、群体间 、家
庭间 、种族间慢性病的发病率和流行程度不同 ,目前
人们对慢性病的易感性在很大程度上受遗传控制。
由于人类存在遗传变异 ,所以个体对慢性病的易感性
不同 。美国的 Suzuki和William 等人(1990)报道 ,血
浆胆固醇总变异的 50%受遗传控制;Mongean 等人
(1989)研究发现 ,血压总变异的 30%～ 60%由遗传
决定。因此 ,在慢性病的诊疗中 ,个体不应盲目的随
从他人的膳食疗法 。
3　遗传的独立性和多态性
由于遗传学的研究手段日臻完善 ,人们在遗传学
领域的研究更加精细化 ,人们对遗传变异的认识也更
深刻 ,研究发现 ,个体在生化特性和免疫特性上存在
着变异性 ,如表现在许多酶 、蛋白质 、血型以及白细胞
表面抗原系统 。研究工作者通过基因连锁法 、体细胞
基因杂交法和分子遗传学的方法研究人类遗传变异
时发现:人类在水平上存在着很大的遗传变异性 。
其中一些等位基因(单一座位上存在变异)或其
多态性是形成人类变异的基础。测定发现 ,人类中有
30%的基因座位上存在着多态性变异(其中两个或更
多的等位基因频率不低于 1%),而每个个体中约
10%的基因座位是杂合子。营养环境的改变会影响
某些基因表型(具多态性变异的基因表型)的遗传率 ,
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遵　义　医　学　院　学　报
ACTA ACADEM IAE MEDICINAE ZUNYI
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