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复方鬼箭羽汤对高血压病胰岛素抵抗和血液流变学的影响



全 文 :·临床研究·
复方鬼箭羽汤对高血压病胰岛素抵抗和
血液流变学的影响
彭 利1 ,李忠业2 , 鲍宜桂1
(1.柳州市中医院 , 广西 柳州 545001;2.广西中医学院第一临床医学院 , 广西 南宁 530023)
摘要:目的:观察复方鬼箭羽汤的降压和改善高血压病胰岛素抵抗及血液流变学的作用。方法:将符合纳入标准的 80 例高血
压病患者 ,随机分为治疗组(42 例)和对照组(38 例),治疗组予口服复方鬼箭羽汤加卡托普利 ,对照组服用卡托普利 , 两组疗程
均为 6 周 ,观察治疗前后两组空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(F INS)、胰岛素敏感指数(ISI)和血压 、血液流变学的变化 。结
果:治疗后 ,两组患者与其治疗前比较不仅血压明显下降(P<0.01),而且 F INS 明显降低(P <0.05 或 P<0.01), ISI 显著升
高(P<0.05 或 P<0.01), 对照组治疗前后血液流变学的变化均有显著性差异(P <0.05), 治疗组治疗前后血液流变学的变
化均有非常显著性差异(P<0.01);两组治疗后比较 , 治疗组 FINS 显著低于对照组(P<0.05), I SI 显著高于对照组(P <
0.01);两组血压下降幅度比较无显著性差异(P>0.05);而治疗组与对照组治疗后的血液流变学的比较亦有显著性差异(P<
0.05)。结论:复方鬼箭羽汤对高血压病胰岛素抵抗有明确的改善作用 ,且能改善高血压病血液流变学异常。
关键词:高血压病;胰岛素抵抗;复方鬼箭羽汤;血液流变学
中图分类号:R285.6  文献标识码:A  文章编号:1003-5028(2007)04-0031-03
  2004 年 1 月~ 2005 年 12 月我们采用复方鬼箭羽汤观
察其对高血压病胰岛素抵抗及血液流变学的作用 , 现将观察
结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
入选 85 例患者均系广西柳州市中医院门诊及住院的高
血压病患者 。随机分为中药治疗组(简称治疗组)与对照组 ,
5 例患者中途退出观察 ,其中药物副作用 2 例 , 不能坚持治疗
观察 3例。实际完成观察病例 80 例 , 其中住院患者 53 例 ,
门诊患者 27 例。随机分为两组。治疗组 42 例 , 男 23 例 , 女
19 例;年龄 42~ 70 岁 ,平均(55.26±3.14)岁;病程 2 ~ 21 a ,
平均(12.5±5.4)a。对照组 38 例 , 男 21 例 , 女 17 例;年龄
41~ 70 岁 ,平均(56.41±2.56)岁;病程 3 ~ 23 a , 平均(12.7
±5.8)a。两组性别 、年龄 、病程经统计学处理无显著性差异
(P>0.05)。
1.2 诊断标准
1.2.1 高血压病 参照中国高血压防治指南(1999-10)的
规定[1] 。未服抗高血压药情况下 , 收缩压≥140 mmHg 和
(或)舒张压≥90 mmHg 诊为高血压病。 并按指南规定分
级。
收稿日期:2006-10-19
作者简介:彭利(1971-),女 , 湖南长沙人 , 硕士学位 , 主治医
师。
1.2.2 胰岛素抵抗 采用 1993 年李光伟提出的 1 [ 空腹血
糖(FPG)×空腹胰岛素(FINS)] 为胰岛素敏感性指数作为衡
量胰岛素抵抗的指标[2] 。为方便研究 , 取自然对数(index ,
santilo garithm of insulin-sensitivity , ISI)使其正态分布 , 即 ISI
=log(FINS×FPG)。
1.2.3 血瘀证的诊断标准 采用 1988 年 10 月在北京血瘀
证研究国际会议上制定的“血瘀证诊断参考标准” , 简称北京
标准[ 3] 。
1.3 病例纳入标准
符合高血压病诊断标准的 3 级以下高血压病患者及虽
是 3 级高血压病患者 , 但目前血压未达到 3 级者。自愿接受
观察治疗者。
1.4 病例排除标准
排除继发性高血压 ,排除合并有冠心病 。有严重心功能
衰竭 、肝肾功能衰竭等及不能耐受或进行本观察者。不能耐
受观察药物者。
1.5 治疗方法
两组患者在开始观察前均停服影响本研究观察的中西
药物 2 周以上 ,均给予卡托普利片 25 mg(上海施贵宝制药有
限公司产品 ,批号:000307 , 每片 12.5 mg), 每日 3 次。根据
血压变化酌情调整用药剂量。治疗组每日加服复方鬼箭羽
汤 1 剂。复方鬼箭羽汤方药组成:鬼箭羽 30 g , 葛根 20 g , 丹
参 15 g ,当归 10 g ,制大黄 8 g , 黄连 5 g ,每日 1 剂 , 水煎分 2
次服。两组治疗均以 6 周为 1 个疗程 , 共 1 个疗程。观察期
间病人饮食及生活习惯依旧。
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DOI :10.16367/j.issn.1003-5028.2007.04.016
1.6 观察指标
血压测量:取治疗前 3 次非同日血压平均值作为给药前
血压 ,观察结束前 1 周 3 次非同日血压平均值作为治疗后血
压 ,采用袖带式汞柱血压计测量坐位右上臂血压。观察期间
门诊患者及住院患者每日测血压 1 ~ 2 次 , 所有观察对象在
给药前后分别空腹 12 h 后静脉取血 , 检测空腹血糖(FPG)、
空腹血浆胰岛素(F INS)、胰岛素敏感性指数(ISI)、血液流变
学项目。
1.7 统计学方法
测定数据以均数±标准差( x ±s)表示 ,治疗前后自身比
较采用配对 t 检验 , 组间比较采用成组 t 检验 ,用直线回归
分析求相关系数。由 SPSS12.0统计软件处理。
2 治疗结果
2.1 两组患者治疗前后 FPG、FINS、ISI 、血压测定结果
见表 1。
表 1 两组 FPG、FINS、ISI及血压测定结果比较( x ±s)
组别 n FPG(mmol L) FINS(mI U L) ISI SBP(mmHg) DBP(mmHg)
治疗组 42 疗前 4.98±0.63 13.78±4.69
* -5.15±0.33* 172.96±26.11* 105.08±7.89*
疗后 4.67±0.59 9.58±4.61■■△ -3.89±0.37■■△△ 133.03±21.27■■ 85.93±6.93■■
对照组 38 疗前 5.01±0.71 14.02±5.04
* -5.32±0.39* 174.12±25.33* 103.88±8.06*
疗后 4.84±0.63 11.59±5.25■ -4.52±0.38■ 130.95±23.22■■ 83.93±7.65■■
  注:组间治疗前比较 , *P>0.05;组内治疗前后比较 , ■P<0.05 , ■■P<0.01;组间治疗后比较 , △P<0.05 , △△P<0.01。
  由表 1 可知 , 治疗后治疗组和对照组与其治疗前比较 ,
FPG 无明显变化(P>0.05), F INS 显著降低(P<0.05 或 P
<0.01), I SI 显著升高(P <0.05 或 P<0.01);两组患者治
疗后比较 , 治疗组 F INS 显著低于对照组(P <0.05), ISI 显
著高于对照组(P<0.01)。治疗后两组的收缩压(SBP)及舒
张压(DBP)均较治疗前有显著性降低(P <0.01), 但两组治
疗后比较 ,差异无统计学意义(P >0.05)。且治疗组与对照
组比较差异无显著性(P>0.05)。
2.2 两组患者治疗前后血液流变学测定结果
见表 2。
表 2 两组治疗前后血液流变学指标比较( x ±s)
组别 n 全血高切粘度(mPa·s)全血中切粘度(mPa·s)全血低切粘度(mPa·s) 血浆粘度(mPa·s) 红细胞聚集指数
对照组 38
疗前 4.82±1.32 5.54±1.26 8.65±1.62 1.82±0.68 2.98±1.18
疗后 3.86±1.24 4.17±1.26 6.42±1.10 1.08±0.26 1.93±0.34
差值 0.96±1.05 1.28±1.24 2.23±1.31 0.74±0.68 1.05±0.96
治疗组 42
疗前 4.63±1.26# 5.72±1.32# 9.06±2.64# 1.86±0.62# 2.82±1.12#
疗后 3.18±1.12 4.02±1.06 6.25±1.21 0.95±0.62 1.06±0.62
差值 1.45±1.15■ 1.70±1.17■ 2.81±1.86■ 0.91±0.52■ 1.76±1.02■
  注:组内治疗前后比较 , P<0.05 , P<0.01;组间治疗前后比较, #P>0.05 , ■P<0.05。
  结果显示:治疗组与对照组治疗前血液流变学的组间比
较无差异性(P>0.05), 对照组治疗前后血液流变学的变化
有显著性差异(P<0.05),治疗组治疗前后血液流变学的变
化有非常显著性差异(P<0.01),而治疗组与对照组治疗后
的比较 ,血液流变学的变化亦有显著性差异(P<0.05)。
3 讨论
随着社会经济和生活方式的改变 , 高血压病的患病率和
死亡率逐年提高。大量临床与实验研究证明 ,高血压病存在
以胰岛素抵抗为中心的多种脂质代谢障碍 ,胰岛素抵抗是高
血压病等多种慢性代谢相关性疾病的共同病理机制 , 成为防
治高血压病新的“焦点”之一 ,对高血压病的治疗必须考虑到
对高胰岛素血症的影响。
高血压病胰岛素抵抗的病因病理机制目前尚不明确 , 但
已有的研究资料提示 ,高血压所致的血流动力学改变可作为
糖代谢障碍 、高胰岛素血症的启动因素 , 高血压时微循环功
能或结构异常 ,使血胰岛素由血液向间质的转移过程受限 ,
使血胰岛素水平增高 ,同时血糖经血管转移障碍 ,刺激胰腺 β
细胞 ,可使血胰岛素进一步增高。肿瘤坏死因子(TNF-α)
水平升高也是高血压病胰岛素抵抗的重要发病机制之一 , 高
血压病时血清肿瘤坏死因子(TNF-α)水平升高也是高血压
病胰岛素抵抗的重要发病机制之一 , 高血压病时血清肿瘤坏
死因子(TNF-α)升高可引起胰岛素受体前水平 、胰岛素受
体水平 、胰岛素受体后水平缺陷导致胰岛素抵抗。既往的临
床与实验研究均显示随着高血压病程的进展 , 存在显著的微
循环障碍和血液流变学异常 , 符合中医瘀血证的特征 , 血瘀
证是高血压病胰岛素抵抗的重要病机之一 ,血液流变学异常
和微循环障碍 ,血管内皮细胞损伤 , 血小板功能异常 , 红细胞
变形力减弱 ,是高血压病胰岛素抵抗血瘀证的病理基础 , 瘀
血证可能是高血压病胰岛素抵抗的重要发病环节。中医对
高血压病胰岛素抵抗的病因病机认识也在不断深入 , 虞抟倡
有:“血瘀致眩”的观点 , 高血压病胰岛素抵抗在肝火亢盛型 、
痰湿壅盛型 、阴虚阳亢型及阴阳两虚型的病理基础上 , 如寒
热失调 、气血津液亏损进一步发展 , 则可引起血行不畅 ,脉络
痹阻 ,形成夹瘀的证候 , 瘀血贯穿在整个高血压病程中 ,并随
病情发展和病程的迁延 , 血瘀日渐加重。 已有的资料显示 ,
许多具有活血化瘀作用的中药及其复方制剂具有降压 、降
糖 、改善胰岛素抵抗的多靶作用。
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复方鬼箭羽汤中药物组成以活血化瘀为主 , 方中鬼箭羽
为君 ,丹参 、当归养血活血为臣;葛根生津滋液 , 升举清阳;制
大黄推陈出新 ,荡涤瘀浊二药共为佐;黄连清火燥湿去内热
而为使。鬼箭羽其气微 , 味微苦涩 , 性寒 , 无毒 , 入厥阴经。
功能破血通经 ,解毒消肿 , 颇合眩晕病瘀血阻滞证病机。《药
性论》云:“鬼箭羽破陈血” 。药理研究表明其具有改善血液
流变学和微循环 、降血糖 、调血脂及延缓动脉粥样硬化等作
用[ 4] 。丹参 ,味苦性微寒 , 专入血分 , 清而兼补。 古人有:“丹
参一味 ,功同四物”之说 ,徐宗佩等[ 5] 实验提示长期使用复方
丹参滴丸能调整 、改善血管内皮分泌功能的异常状态 , 血管
内皮细胞可能是复方丹参滴丸的作用靶点之一。当归补血
和血 , 现代药理发现当归有较强的抗凝血和抗血栓作用 , 大
黄既能止血 ,又能下瘀血 , 破症瘕积聚 , 具有活血祛瘀功效。
服用大黄后 ,血粘度 、红细胞压积和全血粘度下降。 大黄抑
制细胞膜 Na+-K+-ATP酶活性 , 提高血浆渗透压 , 使组织
内水分向血管内转移 ,使血液稀释 , 血容量增加 , 有利于解除
微循环障碍 ,这些是其活血作用的药理学基础。黄连泻火解
毒 ,《本草纲目》指出“黄连为治火之主药” 。目前认为黄连素
有抗升血糖激素作用 ,促进胰岛 β 细胞再生与促进其功能恢
复的作用 , 并可部分通过抑制 TNF-α的分泌 , 降低血清游
离脂肪酸的水平 , 明显改善胰岛素抵抗 , 还可降血压[ 6~ 7] 。
葛根生津而升举清阳 ,能减轻胰岛素拮抗激素(肾上腺素 、糖
皮质激素)的作用 , 本方将葛根与大黄 、黄连同用以期达到升
清降浊 ,燥湿而不伤津之目的 , 使全方有活血化瘀 , 荡涤瘀
浊 ,升清扶正功用。
通过临床观察提示 ,复方鬼箭羽汤具有较好降低血压 、
降低 FINS 、升高 ISI、改善血液流变学指标的作用 , 推测其改
善高血压病胰岛素抵抗的作用机制与改善血液流变学有关。
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(编辑:魏 群)
Influence of Compound Guijianyu Decoction on Insulin
Inhibition of Hypertension and
Blood Rheology
Peng Li
1 , Li Zhongye2 , Bao Yigui1
(1.Chinese Medical Hospital of Liuzhou City , Liuzhou , Guangxi , 545001;
2.the F irst A ffiliated Hospital , Guangxi College of TCM , Nanning , Guangxi , 530023)
Abstract:Objective:To observ e the hypertension-reducing function of Compound Guijianyu Decoction and the improvement of
insulin inhibition o f hypertension and blood rheology.Methods:80 cases of patients with hypertension were randomized into the
treated group (42 cases)and the contro l group(38 cases).The treated g roup were treated by Compound Guijianyu Decoction
and Katuopurui , and the contro l group by Katuopurui.The course of treatment for both groups w as 6 weeks.The change of
FPG , F INS , ISI , blood pressure and blood rheolog y in two w eeks was observed before and after the treatment.Results:After
the treatment , Patients of tw o g roups had an obvious decrease of blood pressure(P<0.01)and FINS(P <0.05 or P<0.01)
and an remarkable increase of I SI(P<0.05 or P <0.01).The change of blood rheology of the control group befo re and after
the treatment had significant difference(P<0.05), w hile the change of blood rheology o f the treated group had much more
significant difference(P <0.01).F INS of the treated g roup w as remarkably lower than that of the control g roup(P<0.05)
while ISI higher than that of the control g roup(P<0.01).Tw o groups had no significant difference(P >0.05)in the de-
crease range of their blood pressure.Tw o groups had significant difference(P <0.05)in their blood rheolo gy after the treat-
ment.Conclusion:Compound Guijianyu Decoction can improve insulin inhibition and the abnomality of blood rheology of hyper-
tension.
Key Words:hyper tension;insulin inhibition;compound Guijianyu Decoction;blood rheology
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