全 文 ：［收稿日期］ 20110531(010)
［基金项目］ 国际科技合作项目(2011DFA30920)
［第一作者］ 严哲琳，博士，讲师，从事中医药防治糖尿病及其并发症研究，Tel:13466705591，E-mail:yanzhelin@ yahoo． com． cn
［通讯作者］ * 刘铜华，博士，博士后，教授，博士生导师，Tel:13801020306，E-mail:thliu@ tom． com
翻白草水提液对 2 型糖尿病胰岛素
抵抗大鼠糖脂代谢的影响
严哲琳1，2，董正平1，孙文1，刘铜华1*
(1. 北京中医药大学，北京 100078;2. 天津中医药大学方剂教研室，天津 300193)
［摘要］ 目的:观察翻白草水提取物对 2 型糖尿病胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢的影响。方法:采用 3 周龄 Wistar 大鼠，高
脂喂养 16 周加腹腔小剂量注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立 2 型糖尿病胰岛素抵抗(IR)动物模型，随机分为 4 组:翻白草
高、低剂量组(400，200 mg·kg － 1)、吡格列酮组(4. 05 mg·kg － 1)及模型组，每组 7 只。另取标准饲料喂养大鼠 7 只为正常组。
比较各药物干预 4 周后对 2 型糖尿病 IR 大鼠空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度
脂蛋白(HDL-C)及游离脂肪酸(FFA)影响。结果:翻白草提取物和西药组均可显著降低大鼠 FBG，TG，TC，LDL，FFA 水平，升
高 HDL 水平(P ＜ 0. 05)。结论:翻白草对 2 型糖尿病胰岛素抵抗大鼠的空腹血糖及血脂水平有一定调节作用。
［关键词］ 翻白草水提取物;糖尿病;血糖;血脂;胰岛素抵抗
［中图分类号］ R285． 5 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1005-9903(2012)07-0216-04
Anti-diabetic Effect of Aqueous Extract from Potentilla discolor
in Type 2 Diabetic Rats
YAN Zhe-lin1，2，DONG Zheng-ping1，SUN Wen1，LIU Tong-hua1*
(1. Beijing Chinese Medicine University，Beijing 100078，China;
2. Prescription Department，Tianjin Chinese Medicine University，Tianjin 300193，China)
［Abstract］ Objective:To observe the effects of aqueous extract from Potentilla discolor Bunge (APB)on
blood glucose and lipids level in type 2 diabetic rat model． Method:Three week-old Wistar male rats were divided
randomly into two groups according to random data table:control group with rat standard diet and model group with
high-fat diet (HFD) for 16 weeks in order to induce insulin resistance and type 2 diabetic model，the HFD group
was intraperitonealy given small dose STZ． Then，the model rats were divided into 4 groups:model group，positive
control group (pioglitazone 4. 05 mg·kg － 1) ，high-dose group (400 mg·kg － 1)and low dose group (200 mg·
kg － 1)of APB aqueous extract，7 rats in each group． The control group and model group were fed with distilled
water at 10 mL·kg － 1 ． After 4 weeks of drug intervention，the fasting blood glucose (FBG) ，serum triglyceride
(TG) ，serum total cholesterol (TC) ，serum free fatty acid (FFA) ，serum low-density lipoprotein (LDL-C)and
serum high density lipoprotein (HDL-C)were examined． Result:Both the aqueous extract and the pioglitazone
group significantly decreased FBG，TG，TC，LDL and FFA level，and increased the HDL level (P ＜ 0. 05)．
Conclusion:Aqueous extract of P． discolor may offer an alternate treatment for diabetes by regulating fasting blood
glucose and serum lipids levels in type 2 diabetic insulin resistance rats．
［Key words］ Potentilla discolor aqueous extract;diabetes;glucose;blood lipids;insulin resistance
·612·
第 18 卷第 7 期
2012 年 4 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol． 18，No． 7
Apr．，2012
DOI:10.13422/j.cnki.syfjx.2012.07.070
翻白草别名天青地白草、鸡脚儿，属蔷薇科植
物，为多年生草本，用其全草及根入药。其味甘、微
苦，性平、无毒［2］，归肝、胃、大肠经。具有清热润
燥、凉血解毒、止血消肿、止痢之功效。近年来在糖
尿病的治疗中取得了良好的临床效果［3］，民间有用
翻白草泡水降糖的偏方。目前，有关翻白草降糖作
用的实验研究已有不少报道［1-4］，但多采用化学诱
导 剂 四 氧 嘧 啶 (alloxan )或 链 脲 佐 菌 素
(streptozotocin，STZ)等造成胰岛 β 细胞凋亡的动物
模型，观察血糖变化，而此类动物模型与人类 2 型糖
尿病的发病机制存在较大差距。
随着人类生活水平的不断提高和饮食方式的改
变，2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)现已
成为世界广泛的流行病。胰岛素抵抗(IR)贯穿于
T2DM 的始终，而高脂饮食是 IR 发展的饮食基础。
营养过剩可以引起肥胖和糖尿病，进而发展为 2 型
糖尿病。高脂喂养的 IR 动物模型进一步注射小剂
量的链脲佐菌素(STZ) ，导致部分胰岛 β 凋亡，可以
加重糖脂代谢紊乱，能造成模拟人类 2 型糖尿病的
动物模型。为深入了解翻白草的降糖疗效，本实验
采用 3 周龄 Wistar 大鼠高脂喂养 4 个月后，一次性
ip 小剂量 STZ(35 mg·kg － 1)诱导 2 型糖尿病 IR 动
物模型，在此基础上观察中药翻白草提取物对糖尿
病 IR 大鼠体重、血糖、血脂的影响。
1 材料
1. 1 动物 雄性，3 周龄离乳的 Wistar 大鼠 40 只，
SPF 级，体重(53 ± 4)g。购自北京维通利华公司。
合格证号 SCXK(京)2006-0009。SPF 饲养环境，温
度(22 ± 2)℃，相对湿度 50% ～ 70%，照明条件 12
h 光照 12 h 黑暗交替，通风条件每小时换气大于 15
次的全新风，单笼喂养，自由摄食、饮水。
1. 2 饲料 标准饲料配方:蛋白质 23%，碳水化合
物 53%，脂 肪 5%;高 脂 饲 料 配 方:普 通 饲 料
58. 8%，蔗糖 20%，猪油 10%，蛋黄粉 3%，胆固醇
0. 2%，酪蛋白 8%。北京科奥协力饲料有限公司。
1. 3 药物和试剂 翻白草 Potentilla discolor Bunge
(PDB) ，经北京中医药大学中药学院徐暾海教授鉴
定为中药翻白草生药全草。提取物亦由北京中医药
大学中药学院徐暾海教授提供。药材提取方法均为
水提取液，方法简述如下:中药生药加水煎煮 3 次，
加水量分别为生药体积的 10 倍量、10 倍量以及 8
倍量，煎煮时间分别为 1. 5，1. 5，1 h，滤过，合并 3 次
煎煮所得滤液，浓缩至稠膏，70 ℃真空干燥，粉碎，
过 80 目筛。即 1 g 提取物相当于生药 5. 95 g。盐酸
吡格 列 酮 片:北 京 太 洋 药 业 有 限 公 司，批 号
H20040267;STZ 由 Sigma 公司提供，批号 S0130，
－ 24 ℃ 保存，用 0. 1 mol·L － 1(pH 4. 4)的柠檬酸-
柠檬酸钠缓冲液冰浴下配置成 0. 5% (10 g·L － 1)的
STZ 溶液，现配现用。京药监械(准)字 2009 第
2401097 号，甘油三酯测定试剂盒(GPO-PAP 法) :
京药监械(准)字 2009 第 2401096 号，游离脂肪酸检
测试剂盒(酶法) :京药监械(准)字 2009 第 2400820
号，胰 岛 素 检 测 试 剂，批 准 文 号:国 药 准 字
S10930046。以上试剂盒均购自中国北方药物研究
所。血糖仪及罗氏血糖试纸:国药 2001 第 2406595
号，购自瑞士罗氏公司(Roche)。
2 方法
2. 1 造模 40 只雄性 3 周龄离乳 Wistar 大鼠适应
性喂养 1 周后，按照随机数字表法随机选取 7 只作
为对照组，予标准饲料喂养，其余 33 只高脂喂养 16
周后，为了进一步增强胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢的
紊乱，采用 1 次性小剂量 ip 链脲佐菌素(STZ，35 mg
·kg － 1) ，诱导 2 型糖尿病模型。 ip STZ 的第 3 天空
腹 12 h 后，测快速血糖，以空腹血糖 ＞ 11. 1 mmol·
L － 1，作为造模成功标准。2 只血糖过高的大鼠 ＞ 33
mmol·L － 1，予以剔除。另有 3 只血糖有升高趋势
但 ＜ 11. 1 mmol·L － 1，予以剔除。共有 28 只大鼠符
合入选。
2. 2 分组与给药 将造模成功的 28 只大鼠，按照
随机数字表法，分为翻白草高、低剂量组，吡格列酮
组和模型组，每组各 7 只。另取正常饮食组 7 只作
为对照。吡咯列酮组(4. 05 mg·kg － 1)、翻白草高、低
剂量组(以生药量计，400，200 mg·kg － 1)ig 给药，给
药周期为 4 周。正常组及模型组按 10 mL·kg － 1灌
服无菌水。
2. 3 标本采集及指标观察
2. 3. 1 体重测量 分别在实验前和第 4 周末，禁食
6 h，测各组大鼠体重。
2. 3. 2 空腹血糖的测定 分别在实验前和第 4 周
末，禁食 6 h，静脉采血，罗氏血糖仪测定空腹血糖
水平。
2. 3. 3 血脂的测定 在第 4 周末腹主动脉取血，分
离血清，日立 7020 全自动生化分析仪测定血清总胆
固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-
C)、低密度脂蛋白(LDL-C)及游离脂肪酸(FFA)。
2. 4 统计学方法 应用 SPSS 10. 0 统计软件分析，
各组数据以 珋x ± s 表示，组间比较采用单因素方差分
析。检验水准为 P ＜ 0. 05 时，差异有统计学意义。
·712·
严哲琳，等:翻白草水提液对 2 型糖尿病胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢的影响
3 结果
3. 1 各组大鼠实验前后体重的变化 由表 1 可知，
入组时，高脂喂养大鼠体重较正常组明显增加(P ＜
0. 05) ，高脂喂养各组大鼠之间体重无明显差异。
经过药物干预 4 周后，正常组体重明显增加，由
(516. 2 ± 11. 6)g 增加至(539. 7 ± 3. 7)g，而模型组
大鼠 体 重 显 著 下 降，由 (537. 2 ± 8. 2)g 降 至
(497. 9 ± 8. 4)g。中药翻白草提取物及吡格列酮干
预 4 周后，与模型组比，各组大鼠体重有不同程度的
增加。
3. 2 各组大鼠实验前后 FBG 水平的变化 Wistar
大鼠小剂量 ip STZ(35 mg·kg － 1)后，可以诱导空腹
高血糖。与正常组相比，模型组大鼠血糖明显升高
(P ＜ 0. 05)。翻白草提取物及吡格列酮干预 4 周
后，与模型组比较，空腹血糖显著下降(P ＜ 0. 05)。
其中西药吡格列酮组下降 30. 59%，翻白草高剂量
组下降 19. 51%，翻白草低剂量组下降 10. 23%。见
表 1。
3. 3 各组大鼠血脂水平的变化 与正常组比较，模
型组 TG，TC，LDL，FFA 水平显著升高(P ＜ 0. 05) ，
同时 HDL 水平显著降低(P ＜ 0. 05)。翻白草提取
物及吡格列酮干预 4 周后，可使 TG，TC，LDL，FFA
水平明显降低(P ＜ 0. 05) ，HDL 水平显著升高(P ＜
0. 05)。见表 2。
表 1 各组大鼠体重及 FBG 变化(珋x ± s，n = 7)
组别
剂量
/mg·kg － 1
体重 / g FBG /mmol·L － 1
第 0 周 第 4 周 第 0 周 第 4 周
正常 － 516. 2 ± 11. 61) 539. 7 ± 3. 71) 5. 0 ± 0. 4) 5. 1 ± 0. 51)
模型 － 537. 2 ± 8. 2 497. 9 ± 8. 4 13. 1 ± 1. 0 13. 0 ± 1. 1
吡格列酮 4． 05 533. 8 ± 9. 1 528. 2 ± 5. 21) 13. 4 ± 1. 4 9. 3 ± 1. 4)
翻白草提取物 400 534. 2 ± 12. 4 523. 4 ± 4. 11) 12. 3 ± 0. 9 9. 9 ± 1. 0)
200 533. 2 ± 10. 1 521. 4 ± 4. 51) 12. 7 ± 1. 0 11. 4 ± 0. 7)
注:与模型组比较1)P ＜ 0. 05(表 2 同)。
表 2 各组大鼠血脂水平的变化(珋x ± s，n = 7) mmol·L － 1
组别 剂量 /mg·kg － 1 TG TC HDL LDL FFA
正常 － 0. 56 ± 0. 021) 1. 44 ± 0. 081) 1. 92 ± 0. 111) 0. 48 ± 0. 031) 0. 27 ± 0. 021)
模型 － 1. 20 ± 0. 26 2. 46 ± 0. 16 0. 79 ± 0. 11 1. 86 ± 0. 12 0. 52 ± 0. 02
吡格列酮 4. 05 0. 86 ± 0. 051) 1. 27 ± 0. 101) 1. 05 ± 0. 051) 0. 72 ± 0. 101) 0. 43 ± 0. 041)
翻白草提取物 400 0. 78 ± 0. 061) 1. 65 ± 0. 031) 1. 06 ± 0. 031) 0. 82 ± 0. 071) 0. 42 ± 0. 011)
200 0. 94 ± 0. 121) 1. 89 ± 0. 041) 0. 99 ± 0. 081) 0. 94 ± 0. 061) 0. 34 ± 0. 031)
4 讨论
本实验研究了中药翻白草水提取物对 2 型糖尿
病 IR 大鼠的血糖、血脂的影响，采用的是长期高脂
喂养加小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病 IR
动物模型。研究表明，高脂喂养大鼠导致胰岛素抵
抗主要通过 Randle 循环［5］，或者称作葡萄糖-游离
脂肪酸循环［6］。大量的临床资料和实验室资料均
证实［7-9］:高脂环境是诱导胰岛素抵抗(IR)和 2 型
糖尿病(DM)的独立危险因素。高脂环境可以损害
包括骨骼肌、肝脏和脂肪在内的多种胰岛素靶器官
的胰岛素敏感性。胰岛素抵抗是脂代谢紊乱发生的
基础。目前认为，高脂环境诱导的 IR 的特点是高脂
环境对胰岛素敏感性的影响具有时间依赖性［10］。
因此本研究选择 16 周作为高脂喂养的干预时间，以
更好的观察高脂环境对胰岛素敏感性影响的长期效
应。实验性 2 型糖尿病动物模型价格低廉，可操作
性强，并且在一定程度上符合人类糖尿病形成的病
理过程，成为目前研究 2 型糖尿病、筛选有效成分的
最主要动物模型［11］。
现已证实，大剂量的 STZ(＞ 50 mg·kg － 1)导致
胰岛 β 细胞凋亡，胰岛 β 细胞分泌胰岛素严重降低，
而类似于人类 I 型糖尿病;小剂量的 STZ 可诱导 β
细胞 InS-1 凋亡［12］，从而使胰岛素分泌轻度受损，能
较好的模拟人类的 2 型糖尿病的发病特征［13］。
本研究中高脂喂养的模型组大鼠空腹血糖
(FBG)水平显著升高，显示了模型组大鼠同时具有
高血糖、高脂血症，经形成了胰岛素抵抗，其发病过
程接近人类 2 型糖尿病的发病过程和病理特征，说
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2012 年 4 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol． 18，No． 7
Apr．，2012
明而采用长期高脂喂养加小剂量 STZ 诱导模拟人
类饮食习惯的 2 型糖尿病 IR 动物模型是成功的。
下一步可以用该模型来研究翻白草干预 IR 的影响。
糖尿病最重要的病理特征是血糖升高，高血糖
可以造成多方面的损害:如增加自由基，减少抗氧化
剂浓度，从而损伤胰岛 β 细胞，导致胰岛素抵抗［14］。
另外，IR 使葡萄糖的利用受阻，胰岛素抗脂解作用
降低，脂肪分解加强。血液中 FFA 浓度升高，刺激
肝脏合成和释放 TG，进而加剧糖脂代谢紊乱。本研
究证实中药翻白草提取物可以明显降低空腹血糖。
糖尿病患者通常具有体重下降的症状，本实验
的模型组采用 STZ 诱导糖尿病后，体重由(537. 2 ±
8. 2)g 降至(497. 9 ± 8. 4)g。研究表明，STZ 具有 β
细胞毒性作用，可以破坏 β 细胞形态、减少 β 细胞数
目。而予以中药翻白草提取物及吡格列酮 4 周后，
各组大鼠的体重明显增加，表明中药可以改善糖尿
病体重减轻的症状。
本研究表明中药翻白草提取物干预大鼠 4 周
后，可明显降低 TG、TC、LDL 及 FFA，增加 HDL 水
平。研究显示，糖尿病有脂质代谢异常的改变，控制
血清或组织中脂质水平，可以减少大血管和微血管
并发症，因此翻白草可能通过调节血脂，防止糖尿病
并发症的产生［15-16］，其作用机制有待于进一步深入
研究。
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［责任编辑 聂淑琴］
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严哲琳，等:翻白草水提液对 2 型糖尿病胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢的影响