全 文 ：生理学报 , 1 9 9 2 , 44 ( 2 ) , t 9 2一笠9 6
A ct a P hy 油勺如 J细应冷
家兔侧脑室注射 P物质和毒扁豆碱
对心血管控制的影响及其相互关系
杨俐萍 魏振宇 俞安清 田 虹
(遵义医学院生理教研室 , 遵义 5 6 3 0 03) I
摘 要
采用电磁血流量计测量家兔主动脉血流量 (心输出量 )的方法 , 观察 47 只麻醉家兔侧脑室
注射 i( c v . ) s P和毒扁豆碱对心输出量 、 血压和心率的影响及其相互关系 。 结果如下 : ( 1) ic v.
S (P 20 峪 )或毒扁豆碱 ( 60 峪 ) , 均产生明显的心输出量和血压增高 , 不改变心率 。 ( 2) S P 的
效应不能被 ; c v .阿托品 (巧O 拼g) 所阻断 。 ( 3) 毒扁豆碱的效应可被预先 ic v . S P 拮抗剂 ( 25 解g )
阻断。 结果提示 , 脑内 S P 参与了胆碱能机制对血压的调节 , A C h 通过脑内 S P 起作用。
关 . 词 : p物质 ; 乙睡胆碱 , 心抽出盆 ; 血压 ; 侧脑室注射 ; P物质拮抗荆 , 阿托品
生班澳冲ù扑二
近年来的研究阐明 , 中枢神经系统中 P 物质 (8 P )对调节血压具有重要的作用 〔飞 , , 且
延髓一脊髓 SP 能神经元下行通路参与了毒扁豆碱的中枢升压效应 〔 2 ’ 。 本工作为进一步探
讨脑内 S P 与胆碱能系统在调节心血管活动中的相互关系 , 观察了阿托品或 S P拮抗剂分
别对 i四 . S P 及毒扁豆碱引起的心输出量 、 血压及心率变化的影响 。
实验用家兔 47 只 , 体重 1 . 5一2 . 5吨 , 雌雄皆有 , 静脉注射乌拉坦 ( 70 0 m g / kg )及氯
醛糖 ( 3 5 m g /k g) 麻醉 。 静脉注射氯化筒箭毒麻痹肌 肉 (首次剂量 5 m g / k g , 此后 以 3 m g /
kg
·五静脉滴注维持 ) , 人工呼吸 。 按常规方法埋植右侧侧脑室导管 。 侧脑室注射各药物
均用生理盐水配制 , 容积均为 20 川 , 在 2 m in 内注毕 。 实验过程中 ,耳缘静脉恒速滴注
( 0
.
5 m l/ m in )生理盐水和氛化筒箭毒 。 动物直肠温度保持在 38 士 l ℃ 。 心输出量 、 血压
及心率的测定 : 沿胸骨左缘切开皮肤 , 切断第 l 、 2 肋软骨入胸 , 剪开心包膜 , 分离主
动脉根部 , 套上电磁血流量计 (M卫V 一 21 0 型 , 日本 )探头 , 计数主动脉每分血流量作为
心输出量 ( C O , ml / m i n) 。 右颈总动脉插管 , 经压力换能器 ( Y珍 I 型 , 航天医学工程 研
究所 ) , 在纪录仪上记录平均动脉血压 (M A P , kP a) , 并计数心率 , ( H R ,次 / m in) 。 结
果以给药前 o , M A P 及 H R 为 1 0 % , 给药后的变化以百分数表示 , 均值 土标准误 。
药品 S P 及 S P 拮抗剂 ( 〔D 一A r g ` , -D T r P 7
` 。 ,
eL u勺 一 Sub s t a n e e p ) 由 S i g m a 公 司生产 。
1
.
i e v
.
S P或毒扁豆碱对 C O , M A P及 H R 影晌
由图 i 可见 , i o v . S p 和毒扁豆碱均引起 CO 、 M A P 明显增加 。 S P ( 2 0 户g , n 一 4 ) ,
毒扁豆碱 ( 6 0 户g , n 一 6) 及生理盐水 ( n ~ 6 ) 。 i四 . 生理盐水 ,注射前 CO ( 152 . 2 土 14 . 6 m l/
。 i n ) , M A P ( 1 0 、 s 土 0 . 7 k P a ) , H R ( 2 5 9 土 1 5 . 6 次 /m i n )记为1 0 0 % 。 注射后在 3 0 m i n 内
CO
,
M A P 及 H R 无明显变化 ; i e v . S P , 注射前 CO ( 1 5 0 . 0 土 2 6 . 4 m l / m i n ) 。 M A P ( 1 0 . 7
本文 19 1年 3 月26 日收到 1 991 年 9 月 5 日修回
2翔 家兔侧脑室注射 P物质和毒扁豆碱对心血管效应影响及其相互关系
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图 1 麻醉家兔 i cv . S P及毒扁豆碱对 c o , M A P 及 H R 的影响
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… P ( 0 . 0 0 1 * . 尸 < 0 . 0 1 . p ( 0 . 0 5 。 o m p a r e d w i th t he c o n t or l ;一 S P 2 0 ” 9 ie v (n = 4 ) :
~ hP
产 o s t i g m in e 6 0召9 ie v ( n = 6 ) ;
一 N S ( e o nt r o l ) i vc ( n = 6 ) .
土 0 . s k P a ) , H R ( 2 4 6 士 1 3 . 5 次 / m i n ) 记为 1 0 0% , 注射后于 Z o m i n 时 CO , M A P 分别增
加 2 2 土 1 . 0% , 3 1 . 3 土 3 . 3% ( P < 0 、 0 0 1 ) ; i e v . 毒扁豆碱 , 注射前 CO ( 1 5 7 . 5 土 1 4 m l /m i n ) ’
M A P ( 1 1
.
9 土 0 7 k P a ) , H R ( 2 7 0 士 6次 / m i n ) 记为 1 0 0 % ,注射后 2 0 m i n , C O , m A P 分别
增加 1 4 , 3 土 3 . 3 % , 1 2 . 6 士 3% , ( p < 0 . 0 1 ) 。 i e v . S p 或毒扁豆碱心率变化不明显 。
2
.
ic v
. 阿托品对 S P效应的影晌
i e v
. 阿托品对 S P 效应无阻断作用 。 i e v . 阿托品 ( 1 5 0 拌g , n = 6 ) 作预处理 , 2 0 m i n
时 i e v . SP ( 2 0昭 ) , 注射前 C o i 7 o . 3 土 16 m l /m i n , M A P l l . 9 土0 . o k P a , 注射后 1 0 m i n
CO
,
M A P分别增加 2 2 . 7 土 3 . 5% , 4 5 . 5 土 4 . 1% : i e v . 生理盐水预处理组 ( n = 6 ) , ivc ’
S p 前 CO i 7 5 . 6 土 2 1 . 1 m l / m i n , M A p i Z . s 土 i . Z k aP , 注射后 C ( ) , M A P 分别增加 1 4 . 5 土
2
.
8%
,
40 土 8 . 6% 。 两组比较 ,阿托品预处理组 M A P 增加的幅度更显著 (尸 < 0 . 0 5 ) 。 (图 2)
为排除阿托品注射 20 m in 后有引起心血管活动增强的可能 , 给 3只家兔 i vc . 同等
剂量阿托品 , 连续观察 3 0 m i n 。 3 0 m i n 时 CO , M A p 均下降 , 分别为 1 3 . 2 + 盛 . 4% , 3 . 6
+ 2
.
9%
。 结果表明 i vo . 阿托品没有引起心血管活动增强的作用 。
3
.
ic v
.
SP 拮杭荆对毒扁豆碱效应的影晌
i o v
.
S p 拮抗剂 [ D 一 A r g , , T r P , , 。 , L e u “ 〕一 S p ( D 一 S p )可阻断毒扁豆碱的中枢效应 。
两组家兔 i e v .毒扁豆碱前 2 0 m i n 作 i e v . 生理盐水 ( n 一 6 ) , D 一 SP ( 2 5 孙g , n = 6 )预处
主理学报二
149 生 理 学 报 4 4卷
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图 2 ie v .阿托品对 S P 的心血管效应的影响
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, 入工AP a n d H R el i e i te d b y S P
S P ( 2 0 拜g ) ( n = 6 ) ;
N S + S P (2 0 群g ) ( n = 6 ) (伪 n tor l) .
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图 3 ic v . D 一 s P对毒扁豆碱的心血管效应的影响
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3 E瓜 e t o f i e v . Sp b l o e k e r ( D 一 S P ) on C O , M A P a n d H R e l iic t必 by P h卜
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N S + p l l ” o s t ig m i n e ( 6 0 拜g ) ( n = 6 ) (。 o n t ,、 0 1) .
艺期 家兔侧徊室注射 P 物质和毒扁豆碱对心血管效应影响及其相互关系
理 。 生理盐水预处理组 , 在 i vo . 毒扁豆碱前 CO 1 89 . 3 士 9 . I ln l/ m i n , M A P 13 . 2 土 0 . 8
k P a
。 注射后 2 0 m i n CO , M A P 增加 12 . 4 士 2 . 2 % , 12 . 3 土 3% ; D 一 S P 预处理组 i vc . 毒
扁豆碱前 C0 1 7 2 . 2 土 20 . 6 m l/ m i n, M A P 12 . 3土 0 . 7 k aP ,注射后 CO , M A P无明显变化 。两
组比较有显著性差异 (尸 < 0 . 0 01 及 尸< 0 . 05 , (图 3 ) 。 另取 4只家兔 , ic v . 同等剂量 D 一 SP ’
3 0 m i n 时 , CO , M A P 分别增加 2 . 6 + 1 . 5 % , 9 . 0 + 4 . 6 % 。 表明 D 一 S P 对心血管活动
无明显抑制作用 。
已有资料表明 , i四 . 乙酞胆碱 ( A C h) 或胆碱醋酶抑制剂毒扁豆碱 , 引起动物血 压
升高 , 心率加快 〔 3 } 。 采用同样的方法 , S P 也产生与 A C h 相一致的效应 。 在麻 醉 「们 或
清醒阁动物 i vc . S P 使血压升高 , 心率加快 。 本工作观察到 ie v . S P 引起血压升高 , 同
时还直接观察到了心输出量增加 。
A C h 被认为是调节心血管活动的经典中枢递质 。 B er ez n( f) 61[ 曾对中枢神经系统调
节心血管活动的胆碱能机制作了论述 。 A C h 作用于脑内胆减能M受体引起血压升高 ,这一
效应可被阿托品所阻断 。 近年来的研究阐明 了肤类物质 SP 在脑内也具有调节血压的 作
用 。形态学研究表明 ,在下丘脑 、延髓及脊髓等部位含有丰富的 S P 神经元及其纤维 ,延髓
中的S P 神经元传出纤维直接终止于脊髓侧角 , 构成延髓一脊髓 S P 能神经元下行通路 〔 7 ] 。
实验证实 , 用海人酸直接刺激延髓腹侧面 , 引起血压升高同时伴有脊髓蛛网膜下 腔 S P
含量升高 , 预先脊髓蛛网膜下腔注射 S P 拮抗剂可减弱或翻转海人酸的上述效应 〔 6 ] 。 以
上结果提示 , SP 在 中枢神经系统中参与了血压调节 。
既然 SP 与 A C h 产生一致性效应 , 那么这两者之间的关系如何 ? 关于 S P 是否通过
A C h 调节血压的资料 , 目前尚未见报道 。本实验结果表明 B P 的中枢效应不能被胆碱能M
受体阻断剂阿托品所阻断 , 提示了 S P 不是通过 A C h 起作用的 。 反之 , 毒扁豆碱的中枢
效应 一可披 i c v . S P 拈抗剂所阻断 。 在延髓腹外侧头端应用毒扁豆碱引起血压升高 , 同 时
伴有脊髓蛛网膜下腔灌流液中 S P 含量增加 , 预先脊髓蛛网膜下腔 注射 S P 拮抗剂或 S P
抗血清或辣椒素均可阻断毒扁豆碱的中枢升压效应 「2 , 。 综上所述 , 脑内 S P 参与了胆碱
能机制调节血压 , A C h可能是通过脑内 S P 起作用 。
今 考 文 献
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