全 文 ：祁州漏芦乙醇提取物改善记忆障碍的实验研究
邹莉波1 , 　杜立阳2 , 　董爱梅1 , 　于庆海1
(1.沈阳药科大学药学院 ,辽宁 沈阳 110016;2.中国医科大学第一临床学院 ,辽宁 沈阳 110001)
关键词:漏芦乙醇提取物;学习记忆;乙酰胆碱酯酶;小鼠
摘要:目的:研究漏芦乙醇提取物对小鼠学习记忆功能的影响及其对脑和全血胆碱酯酶活性的影响。方法:采用一次性
被动回避式条件反射的方法(跳台法)考察药物对小鼠学习记忆功能的影响。结果:漏芦乙醇提取物能显著对抗东莨菪
碱所致的记忆获得障碍及环己酰亚胺所致的记忆巩固障碍;显著抑制脑和全血胆碱酯酶活性。结论:漏芦乙醇提取物改
善学习记忆障碍的作用可能与其增强中枢胆碱能神经系统功能作用有关。
中图分类号:R971　　　　　文献标识码:A　　　　　文章编号:1001-1528(2002)05-0377-03
Research on amnesia improving effect of alcohol extract of Rhoponticum uniflo-
rum
ZOU Li-bo1 , 　DU Li-yang2 , 　DONG Ai-mei1 , 　YU Qing-hia1
(1.School of Pharmacy , Shenyang Pharmaceut ical U niversity , Shenyang110016 , China;2.No.1 Chinical Col lege of Chinese Medica l Universi-
ty , Shenyang 110001 , China)
Key words:alcohol ex tract;learning and memory ;cholinesterase;mouse
Abstract:Objective:To study the ef fects of the alcohol ext ract of Loulu(AEL)on the ability of learning and
memory in mice and on the activity of cholinesterase in brain and whole blood.Methods:In o rder to establish the
effect of the alcohol ect ract of Loulu on the ability of learning and membory in mice , the methods of one trial
passive avoidance response(step-down test)were used.Results:The AEL could antagonize the acquisi tion im-
pairment of memory induced by scopolamine(SCPL)and the consolidat ion disrupt ion of memory elicited by cy-
cloheximide (CYC), inhibit the act ivity of cholinesterase in brain and whole blood.Conclusion:The improving
effect of the AEL on the ability of learning and memory might be related wi th it s effect of improving function of
the central cholinesterase sy stem .
收稿日期:2001-12-04
作者简介:邹莉波(1959～ ),女 ,吉林长春市人,副教授 ,医学博士 ,从事神经精神药理学研究 ,电话:024-23843711-3317 , E-mail:dlydd@
sy.ln.cn
　　祁州漏芦(Rhaponticum uni f lorum L.DC.)为
菊科多年生草本植物 ,广泛产于华北 、东北和西北诸
省 ,药源丰富。早在《神农本草经》中就有“下乳汁 ,
……轻身益气 ,耳目聪明 、不老延年”的记载。近年
来的研究发现漏芦有提高细胞的免疫功能[ 1] 、抗动
脉粥样硬化[ 2 , 3] 、抗自由基过氧化[ 4] 、抗缺氧[ 5] 、抗
炎[ 6]及抗衰老[ 7]等作用。本文采用行为药理学方
法探讨其对学习记忆的影响 ,并初步探讨其作用机
制。
1　实验材料
1.1　动物
昆明种雄性小鼠 ,体重 18 ～ 22g ,由本校动物室
提供。
1.2　药物和试剂
祁州漏芦由沈阳市中医研究所提供 。用 70%
乙醇提取 ,氢溴酸东莨菪碱(SCPL)为 SIGMA公司
生产 ,环己酰亚胺为ナカライテスク株式会社产品 ,
其他试剂皆为市售试剂 。
2　实验方法
2.1　跳台法[ 8]
实验开始前将动物置于实验室适应环境 1h。
实验开始时 ,将动物放在跳台装置的安全台上 ,适应
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环境 3min ,然后通以 36v 电流 ,动物跳至铜栅时即
受到电击 ,为错误反应 ,其正确反应是跳回安全区 ,
如此训练 5min。24h 后进行测验 。测验时先将跳
台装置通以 36v 电流 ,然后将动物放在安全台上 ,记
录 3min内的错误次数 。
2.2　脑和全血胆碱酯酶活性的测定
小鼠摘眼球取血并取脑 ,制成 10%匀浆 ,按文
献[ 9]方法测定脑和全血胆碱酯酶活性 。
3　实验结果
3.1　对东莨菪碱所致记忆获得障碍的影响
将小鼠随机分为 6组 ,1组 、2组灌服蒸馏水0.2
mL·10g-1 , 3 组 ～ 5 组分别灌服漏芦乙醇提取物
12.5 、25 、50g·kg-1(指生药量),第 6组灌服脑复康
0.1g·kg-1 ,每天 1次 ,连续给药 7d ,于末次给药 1h
后 ,1组 i.p生理盐水 0.1mL/10g , 2 ～ 6组 i.p氢溴
酸东莨菪碱 3mg·kg-1 ,10min后进行跳台训练 ,24h
后测验 ,结果见表 1。氢溴酸东莨菪碱组小鼠测验
期错误次数较正常对照组显著增加 ,漏芦乙醇提取
物 25 、50g/kg 及脑复康 0.1g/kg 显著减少了小鼠测
验期错误次数 ,对抗了氢溴酸东莨碱所致的记忆获
得障碍。
Table 1　Effect of the alcohol extract of Loulu(AEL)on
acquisition impairment of memory induced by SCPL in mice
Group
Dose(g/ kg)
Drug SCPL
n No.of errors( x ±s)
Cont rol - - 10 0.50±0.53
Model - 0.003 12 4.00±1.711)
Naofukang 0.1 0.003 12 2.00±0.632)
AEL 50 0.003 10 1.50±0.713)
25 0.003 11 1.45±0.933)
12.5 0.003 11 3.45±2.73
　　1)P <0.001 compared w ith cont rol g roup;2)P <0.01 , 3)P <
0.001 compared with Model cojt rol group.
3.2　对环己酰亚胺所致记忆巩固障碍的影响
将小鼠随机分为 7组 ,1组 、2组灌服蒸馏水0.2
mL·10g-1 , 3 组 ～ 5 组分别灌服漏芦丁醇提取物
12.5 、25 、50g·kg-1 ,第 6组灌服人参蜂王浆(RSF)
0.3mL·10g-1 ,第 7组灌服脑复康 0.1g·kg-1 ,每天
1次 ,连续给药 7d ,于末次给药 1h后进行跳台训练 ,
训练结束后 ,立即 1组 i.p生理盐水 0.1mL·10g-1 ,
2组 ～ 7 组 i.p 环己酰亚胺 120mg·kg-1 , 24h 后测
验 ,结果见表 2。环己酰亚胺小鼠测验期错误次数
较正常对照组显著增加 ,漏芦丁醇提取物剂量依赖
性地显著减少了小鼠测验错误次数 ,人参蜂王浆及
脑复康组错误次数也显著减少 ,对环己酰亚胺所致
的记忆巩固障碍具有改善作用 。
Table 2　Ef fects of the alcohol extract of Loulu(AEL)on
consolidation disrupt ion of memory induced
by cycloheximide(CYC)in mice
Group
Dose(g/ kg)
Drug SCPL
n No.of errors( x ±s)
Control - - 10 0.60±0.52
Model - 0.12 16 3.56±2.161)
Naofukang 0.1 0.12 18 1.61±2.304)
RSF 0.3m L·10g -1 0.12 11 1.91±1.304)
AEL 50 0.12 18 0.56±0.713)
25 0.12 23 0.83±0.893)
12.5 0.12 22 2.05±1.501)
　　1)P <0.001 compared w ith control group;3)P <0.001 , 4)P <
0.05 compared w ith model cont rol group.
3.3　对 40%乙醇所致记忆巩固障碍的影响　将小
鼠随机分为 6 组 , 1 组 、2 组灌服蒸馏水 0.2mL·
10g -1 ,3组 ～ 5组分别灌服漏芦乙醇提取物 12.5 、
25 、50g/kg ,第 6组灌服人参蜂王浆 0.3mL·10g-1 ,
每天 1次 ,连续给药 7 日 ,第 6 日进行跳台训练 ,第
7天给药 1h后 ,1组灌服蒸馏水 0.1mL·10g-1 ,2组
～ 6组灌服 40%乙醇 0.1mL·10g-1 ,30min后测验 ,
结果见表 3。40%乙醇组小鼠测验期错误次数较正
常对照组显著增加 ,漏芦乙醇提取物各剂量组及人
参蜂王浆组小鼠测验期错误次数与 40%乙醇组比
较未见显著差异。
Table 3　Ef fects of the alcohol extract of Loulu(AEL)on
retrieval deficit caused by 40% ethanol in mice
Group
Dose(g/ kg)
Drug
(g/ kg)
SCPL
(ml/ 10g)
n No.of errors( x ±s)
Control - - 10 0.40±0.52
Model - 0.1 10 1.60±1.84
RSF 0.3m L·10g -1 0.1 9 2.56±1.51
AEL 50 0.1 10 1.30±0.82
25 0.1 10 1.10±1.20
12.5 0.1 11 1.73±1.56
3.4　对小鼠脑和全血胆碱酯酶活性的影响
将小鼠随机分为 4组 ,分别灌服漏芦乙醇提取
物 25 、50g·kg-1及等容积蒸馏水 ,每天 1 次 ,连续给
药 7日 ,于末次给药 1h及阳性对照组 i.p毒扁豆碱
0.75mg·kg-1 30 min后 ,摘眼球取血并取脑 ,制成
10%匀浆 ,测定脑和全血胆碱酯酶活性 ,结果见表
4。漏芦乙醇提取物可显著抑制脑和全血胆碱酯酶
活性。
4　讨论
学习记忆过程可分为记忆的获得 、巩固 、再现等
阶段 ,其中任何一阶段出现障碍 ,都可使学习记忆功
能减退 。记忆的胆碱能假说认为 ,乙酰胆碱是促进
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Table 4　Effects of the alcohol extract of Loulu(AEL)on
activity of cholinesterase
Group
Dose
　(g·kg -1)　 n
Act ivity of cholinesterase
Blood■ Whole brain■■
cont rol - 9 34.685±6.557 232.89±29.81
model 7.5×10-4 9 26.617±6.1331) 162.60±33.153)
AEL 50 11 27.210±6.7471) 205.27±33.44
25 11 24.92±5.9012) 198.44±27.571)
　　1)P <0.05 , 2)P <0.01 , 3)P <0.001 C ompared w ith cont rol
group;
■hydrolyze Ach uM·mL -1 blood , ■■hydrolyze Ach uM·g -1 w et
tissue
学习记忆的重要递质 ,东莨菪碱可阻断大脑皮层和
海马等处的胆碱能传递 ,从而影响学习记忆功能 ,抑
制条件反射的形成。本实验证明漏芦能对抗东莨菪
碱所致的记忆获得障碍 ,提示其改善记忆障碍作用
与影响胆碱能神经有关。漏芦对胆碱酯酶活性的抑
制作用可能是其改善记忆获得障碍的机制之一。环
己酰亚胺为蛋白质合成抑制剂 ,对其造成的记忆巩
固障碍 , 漏芦也有明显的改善作用 。有文献报
道[ 10] ,漏芦中含有蜕皮甾酮可促进核酸和蛋白质的
生物合成 ,这可能与其改善记忆巩固障碍有关 。关
于漏芦改善记忆障碍的机制还有待今后更深入的研
究 。
参考文献
[ 1] 　龚树生 ,阎汝南 ,党毅 ,等.白何首乌总磷脂及漏芦蜕皮甾酮对
小鼠细胞免疫的影响[ J] .中华老年医学杂志 , 1983 , 2(4):193-
197
[ 2] 　刘哓青 ,卢咏才 ,郭肇铮 ,等.漏芦对鹌鹑动脉粥样硬化形态变
化的影响 [ J] .中国医药学报 , 1989 , 4(3):22-24
[ 3] 　卢咏才 ,翁玉椿 ,刘小春 ,等.中药漏芦抗动脉粥样硬化的实验
研究 [ J] .中华医学杂志 , 1985 , 65(12):750-753.
[ 4] 　傅乃武 ,黄磊 ,燕利学 ,等.漏芦对抗血卟啉衍生物光氧化作用
的研究[ J] .中国医学科学院学报 , 1988 , 10(2):95-99
[ 5] 　邹莉波 ,于庆海.祁州漏芦抗缺氧作用及机制的研究[ J] .中药
药理与临床 , 1994, 10(特刊):41-43
[ 6] 　邹莉波 ,于庆海 ,李莹.祁州漏芦乙醇提取物抗炎作用的实验研
究[ J] .中药药理与临床 ,1993 ,(6):30-32
[ 7] 　龚树生.祁州漏芦的抗衰老作用[ J] .中医杂志 , 1988 , 29(1):
66-66
[ 8] 　张均田 ,斋滕洋.十二种化学药品破坏小鼠被动回避行为———
跳台试验和避暗试验的作用的比较观察[ J] .药学学报 , 1986 ,
21(1):1-19
[ 9] 　湖南医学院卫生学教研室.卫生毒理实验方法[ M] .北京:人民
卫生出版社 , 1979, 268
[ 10] 　徐楠杰 ,郭月英 ,李铣.蜕皮甾酮的药理作用研究进展[ J] .沈
阳药科大学学报 , 1997 , 14(4):300-302
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