免费文献传递   相关文献

刀豆氨酸的抗癌作用



全 文 :4个组分别摄 入 。 、 l、 3、 5片 H R w e面
包 , 相当摄人 。 、 1 3 . 2 、 5 9 . 6 、 6 6 . 0 9 H R w B ,
其中含膳食纤维分别为 。 、 5 . 5 、 27 . 4 和 2 9 . 0 9 。
实验期 13 天 , 收集其后 5 天的粪便 。 收 集粪
便的第一天 , 受试者摄人 40 颗射线不 能 穿透
的颗粒 , X 线照射粪便 , 计数排出的颗粒数 。
以排出 80 % 的颗粒所需要的时间为 胃肠 转运
时间 ( g a s t r o i n t e s t i n a l t r a n s i t t im e ) 。
对照组 ( A 组 ) 每天排 出的 粪 的 湿重为
7 3
.
4 士 6 3 9 。 D 组粪湿重为 2 1 2 . 0 士 1 6 . 5 9 / d ,
对应每增加 1 9 膳食纤维可增加粪湿 重 4 9 。
粪干重和灰份也随 H RW B 摄人增加而增 加 ( P
< 0
.
0 5 )

粪干重占湿重的百分率随 H Rw B 摄 入增
加而降低 , A 、 B 、 C 和 D 组 分别为 2 7 . 5 士
0
.
7 4%

2 7
.
4 9士 1 . 1 6% 、 2 5
.
0 7 土 0 . 9 3% 和
2 3
.
86 土 0 . 9 5% 。 但只有 D 和 A 组之 间差异有
显著性 。 表明摄入相当大量的小麦纤维才能使
粪便中水份含量明显增加 。
口腔至肛门的转运时间 , 对照组为 3 . 18 土
0
.
3 0 天 , B 组为 2 . 43 土 0 . 2 4 天 ( P < 0 . 0 5 ) ,
C 组为 2 . 4 土 。 . 36 天 , 与 B 组没 有明显差别 ,
表明摄入 13 ~ 40 9 H RW B 对转运时间的影响
是相似的 。 D 组 H R W B 转运时 间又 缩 短至
2
.
0 5 士 。 . 21 天 (P < 0 . 0 5 ) 。 提示胃 肠 转运时
间的缩短与膳食纤维摄人量增加之间的关系不
呈线性 。
事先已测定 H R w B 中无机盐 含量 , 当从
粪便中扣除 H R w B 本身带人的 相 应量的无机
盐后 , 粪中 M g 、 F e 、 Z 。 和 C u 的排出量没有
随 H R w B 摄人而改变 , 仅 C a 的排出增加 。 A
组每天从粪中排出 4 0 7 m g C a , D 组排出 7 17m g
C a (已扣除 H R W B 带入的 C a) 相应每天要多
损失 2 4 7 m g C a , 相当于 2 0 0 m l 牛 奶 中 的含
钙量 。 提示 当膳食中麦轶含量高时应增加钙的
摄人呈 。
粪中固醇的排出总量 不 随 H R W B 摄入而
发生改变 。 但 B 、 C 和 D 组的粪中总固醇的浓
度与 A 组相比分别降低 了 21 % 、 50 %和 “ % ,
后两组与对照组相比差异有显著性 ( P < 。 . 0 5 ) 。
B 组粪中胆汁酸的浓度与 A 组相似 , 而 C和 D
组粪中胆汁酸的浓度分别比 A 组低 13 和 36 % 。
每 日胆汁酸的排出量随 H R W B 摄人 量增加分
别增加 3 8 、 65 和 60 % , C 和 D 组与 A 组 比差
异有统计意义 (P < 0 . 0 5 ) 。 胆汁酸排出增加是
由于初级胆汁酸 (鹅脱氧胆酸 、 胆酸等 ) 排出
增加 , 而次级胆汁酸 (石胆酸和脱氧胆酸 ) 排
出量并没有改变 . 鹅脱氧胆酸 排 出 量 分别为
1 9
.
9 士 2 . 8 、 2 8 . 6 土 7 . 4 、 3 9 . 7 上 2 5 . 3 和 4 1 . 7
士 5 . 2 m g / d , c 和 D 组与 A 组比 较 差异有显
著性 ( P < 。 . 05 ) 其它形式的胆汁酸 排 出量有
增加的趋势 , 但无显著性 。 除此之外 , 初级胆
汁酸与次级胆汁酸的比值 从 A 组 的 0 . 62 增至
D 组的 1 . 1 4 。
(林宇光摘 张茂玉校 )

, 16 刀豆氮酸的抗店作用
〔R o s e n t h a l G A e t a l . : C a n e e r R e s 19 8 6 , ’
峨6 ( s ) : 2 8 9 8 (英文 )〕
刀豆氨酸是在豆科类植物中合成的一种非
蛋白质氨基酸 , 其结构与精氨酸相似 。 它对许
多生物具有细胞毒性 , 因此可用于杀灭虫害 。
刀豆氨酸抗代谢作用的一个重要环节 , 是使精
氨酚一 t R N A 合成酶失活 , 从而不 能将其与精
氨酸加以区别 。 结果就导致刀豆氨酸错误地被
合成到结构和功能蛋白质中 , 造成这种蛋白质
的变型 。
如果这些变型蛋白质被用于 D N A 复制和
R N A 转录 , 则表现出其细胞毒性 。 例如 , 在
大肠杆菌以及某些藻类中 , 刀豆氨酸可使 R N A
合成明显减少 ;在烟叶夭蛾虫卵中一可抑制 R N A
多聚酶活性 , 在一些病毒中则阻 止 R N A 多聚
酶的合成等。 除此之外 , 刀豆氨酸还可干扰单
纯性疤疹病毒的 D N A 合成 , 降 低富含精氮酸
的组蛋白的碱度 , 因而改变基因的表达 。 这在
H e L a 细胞 、 田鼠和小鼠的培养细 胞 中都已得
到证实 。
已有报道表明刀豆氨酸确有一定的抗癌作
用 。 它能延长 L 12 1 0 白血病小鼠的存活时间 ,
加强放射线对人的基底细胞腐的杀伤效应 , 选
1 , 8 7 年 第 4 期
择性地减少猴肾变形细胞的 D N A复制等 。
关于刀豆氨酸抗肿瘤的生化沉制目前还未
曾气蛋确切 了解 。
渗人到肿瘤
提出过一种假设 , 认为刀豆氨酸
白中 , 引起大分子蛋白变型并影
响其功能 。 这种掺有刀豆氨酸的蛋白质在原核
细胞和真核细胞中都比正常蛋白质的降解快得
多 , 这在对大肠杆菌 、 H e L a 细胞和肝癌细胞
的研究中得到了证实 。 在这些变型蛋白质被机
体清除的过程中 , 正常不含刀豆氨酸的蛋白质
很可能也一起被降解 。
由于变型蛋白质可影响核酸的代谢过程 ,
刀豆氨酸的抗癌作用与其毒作用的机制有一定
相关 。 不过除了抑制 R N A 和 D N A 的合成之
外 , 还可能有其它的机制 。 例如 , 精氨酸和刀
豆氨酸一样 , 也能减缓某些实验性肿瘤的生长 。
在喂饲富含精氨酸饲料的大鼠中 , 多胺合成受
到抑制。 多胺对于快速增殖的细胞是不可缺少
的 ,多胺合成的抑制因而就能减慢肿瘤的生长 。
刀豆氨酸能够竞争以精氨 酸 为底 物的 代谢反
应 , 故认为也有可能阻碍多胺的合成 。
刀豆氨酸在大鼠体内具有累积毒性 。 为了
减低毒性 , 增加其抗癌效能 , 有必要对给药剂
量和方案进行探索 。 同样重要的是继续阐明其
毒性作用和抗瘤作用的生化机制以便发展新的
同类药物 。 目前正在积累基础性资料和完善合
成技术 。
总之 , 已表明刀豆氨酸具有显著的抑制实
体瘤生长的作用 , 这提示可将其作为一种有希
望的抗癌药物 。 对毒性和药效的进一步的研究
将确定其临床使用价值 。 最近 , 已有人将人的
大肠密移植到无胸腺裸鼠体内 , 以观察刀豆氨
酸对人类肿瘤的抗癌效应 。 这种 效 应可用 5 -
氮尿啥咤的标准疗法进行对照比较 。
(汪 茵摘 黄幸纤校 )
1 1 7 猫食硒抑制N 一甲垂一 N `一硝签一 N 一亚硝甚
服对大鼠腺月的致痊作用 1
〔K o b a y a s h i M e t
4 6 ( 5 ) : 2 2 6 6 (英文 )〕
作者通过观察存活

2 44

a 1
. :
C a n e e r R e s 19 8 6
10 周以 上 的 10 8 只大
鼠 , 研究了饲料硒对大鼠由于 N 甲基一 N `一硝
基一 N 一亚硝基皿 ( M N N G )所致 的 腺 胃 癌的影
响 。
作者共进行两次实验 。 实验 1 用 1 20 只 3
周龄雄性大鼠 , 饲 以半合成饲料 , 含硒 0 . 04
p p m
。 随机分成高硒 (补加 4 . 0 p p m 硒 )和低硒
(补加 。 . 1 p p m 硒 )两个组 , 每组至 7 周龄时经
口给 M N N G 4 0 周 , 用饮水稀释为 8 3 m g / L 。
然后给无 M N N G 自来 水 10 周 。 动物濒死时 (
解剖 。 检查 胃及其它器官肿瘤。 实验 2 用 70 只
大鼠分为两组喂高硒及低硒饲料同实验 1 。 7
周龄时每组分为加及不 加 M N N G 的两组 。 在
实验开始时及分别在 4 、 14 、 2 9 、 4 4 、 5 4 周每组
处死 3 只大鼠 , 取血液 、 肝脏和腺胃粘膜分析
硒和谷胧甘肚过氧化物酶的活性 。
实验 1 结果表明 : 高硒及低硒对体重增长
和存活率无影响 。 M N N G 导致的腺胃损伤 ,分
为腺瘤 , 腺癌 , 未分化癌和肉瘤等 。 在高硒组
发生腺 痛 显 著 减 少 ( P < 0 . 0 2) 分 别 为 2 0 / 5 4
( 3 7% )及 3 3 / 5 4 ( 61 % ) 。 在低硒组肉瘤的发病
率仅轻 度 增 加 , 分 别 为 7 / 5 4 ( 1 3% )及 4 / 5 4
( 7% )
。 喂饲低硒患肿瘤的 大鼠比高硒每只大
鼠的肿瘤数显著增多 ( P < 0 . 0 1) 分别为 。 . g a/
只及 0 . 48 /只 , 恶性肿瘤数也多 ( P < 0 . 0 0 5) 分
别为 5 0 / 5 4 及 2 5 / 5 4 。 所有肿瘤局限于消化道 :
前胃 、 腺胃 , 十二指肠和空肠上部 。 低硒及高
硒的肿瘤分布部位无差别 。
实验 2 中 ,饲以高硒饲料 4 周后 ,动物血硒
和谷脱甘肤过氧化物酶的活性显 著 增 加 ( P <
0
.
0 1 )

1 4 周时加 M N N G 的高硒组 , 硒 的浓
度显著低于未加 M N N G 的高硒组 ( P < 。 . 0 1 ) ,
其后则无显著性差异。 至 14 周时 高 硒组肝脏
硒才显著高于低硒组 , 其后呈平稳状态 。 高硒
组 14 周时酶的活性高千低硒组 , 而 54 周后仍
继续上升 。 M N N G 对 血 及肝的酶活性无显著
作用 。 高硒组 4周后 胃硒和 胃粘膜酶的活性即
显著高于低硒组 , 并 维 持整个实验过程 。 加
M N N G 的高硒组 14 周时其胃硒浓度显著低于
未加 M N N G 者 ( P < 0 . 0 1 ) 。
加 M N N G 的高硒组大鼠在 14 周时 , 血硒
国外医学卫生学分册