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· 临 床神经病学 杂志 9 9 14 年第 7 卷第 3期
长期 口服毒扁豆碱治疗小脑变性的
效果和安全性的探讨
史庭慧匡、 孙昌兰①
摘要 应用毒扁豆碱治疗以遗传性共济失调 为主 、慢性酒精中毒为次的小脑变性 60例 。 3例因副作
用较大未能坚持 , 其余 57 例至少完成 l 疗程 (6 个月 ) , 最长者连用 1 疗程 。 总有效率为 63 . 2% , 始终有
效率为 24 . 6写 。 结果表明 , 对迄今仍属顽症的小脑变性 , 毒扁豆碱虽非理想药物 , 但性能安全 , 疗效确切 .
可用较大剂量 , 尤宜及早施治 。
关键词 小脑变性 . 毒扁豆碱 疗效 安全性
O
r a l P h y s o s t i g m i n e i n e e r e b e ll a r d e g e n e r a t i o n : E v a l u a t io n o n th e r a P e u t i e e f f e e t a n d e li n ie a l
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4 3 0 0 3 0
.
S i x ty P a t ie n t s w i th e
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,
m a i n l y d u e t o h e r e d it a r y a t a x ia a n d n e x t t o
e h r o n i e a l e o 土l o l i s m , w e r e t r e a t e d 认 r i t h lo n g 一 t e r m o r a l Ph y s o s t i gm i n e . T h r e e o f th e m d r 0 PP e d o u t b e -
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, r h e r e m a i n i n g 5 7 e a s e s e o m P le t e d t h e t r ja l r a n g i n g
f r o m o n e e o u r s e ( 6 m o n t h ) t o
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.
T h e r e s u l t s s u g g e s t t h a r
P h y s o s t i g m i n e a P P e a r s n o t t o b e a n id e a l d r u g f o r m a n a g i n g e e r e b e l la r d e g e n e r a t io n
, 认 , h i e h h a s
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e e n e o n s id e r e d i n t r a e t a b le 5 0 f a r
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e u s e d a s a P o re n t e a n d i d a t e i n t h e t r e a t m e n t o f e e r e b e l la r a t a x ia n o 、 、
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P a r t ie u l a r l y s u i t a b l
e f o r t h e P a t ie n t s 认 , h o s e d i s e a s e 15 i n t h e e a r ly s t a g e s . I n a d d i t i o n , h i g h e r
d o s a g e s m i g h t b e a t t e m P t e d i n o r d e r
.
t o o b t a in b e t t e r r e 5 P o n s e
.
小脑变性是众所周知的难治之症 , 文献报
道 较多且有一些功效的药物是 毒扁豆碱 , K a r k
等先后介绍了用此药治疗遗传性共济失调的研
究 〔 ` 、 ’ 〕旧 本和我国学者也相继发表了这方面的
论述 , 一 6〕 ; 但治疗时 间较短 ,且 仅限于遗传性病
因 者 。 鉴于小脑 变性并 不罕 见 , 致 病 因素颇
多川 ,我 们从 19 8 7 年起使 用此药 为 60 例不 同
病 因的小脑变性患者进 行了治疗 , 通过 6 个 月
一 5 年半的临床观察 ,对此药作一全面的 、 侧重
于疗效和安全性的评估和验证 。
慢进行性病程 ; ( 2 )肢休 、 姿势和步态的共济失调和 /或
平衡障碍 : ( 3 )构音困难和 /或吞咽困难 ; ( 4 )眼球 震颤或
眼扫视 运 动缓慢 ; ( 5) cr 或 M RI 显示小脑 (或伴有桥
脑 )萎缩 。 临床诊断 : 除 3例因严重胃痛 、 头 昏或频繁呕
吐 等药物不 良反应而 中断治疗 外 , 其余 57 例中包括遗
传性共济失调 (含晚发性小 脑支质变性 、 M ar le 共济失
调 和橄榄桥脑 小脑萎缩 ) 49 例 , 占 85 . 9 % , 酒 精中毒性
小脑变性 7 例 . 占 12 . 3% , 苯妥 因钠慢性中毒 1 例 , 占
1
.
8 肠 。
一般资料 : 男 3 6 例 , 女 21 例 ;病期 召月一 35 年 , 其
弓J 短于 l 年者 ]月例 , l一 5 年 3 4 例 . 6一 1 0年 4 例 , 1 1一
1 5年 1例 . 1 6一 2 0 年 2 例 . 2 1年以 卜 2 例 。 接受治疗时
对象和方法
、 对象 : 本组 6 0 例 , 均符合下列 诊断标准 : ( l) 缓 ① 同济 医科大学 附属同济 医院 ( 43 0 0 3 0)
临床神经病学杂志 19 9 4 年第 7 卷第 3 期 1 3 7
年龄 17 ~5 6岁 , 平均 朽 . 0 士 15 . 峨岁 。
临床表现 : 57 例均有肢体共济失调 , 姿势共济失调
及步态共济失调 5 例 (9 6 . 5 % ) , 构音障碍 51 例 ( 89 .
5% )
, 眼球震颤或眼球运动缓慢 34 例 ( 59 . 6 % ) , 吞咽困
难 1 3例 ( 2 2 . 8 % ) 。
病情分级 : 参照遗传性共济失调级数记 分法 a[] , 将
本组患者分为三型 。 轻型 :症状较轻 , 尚有工作能力 ;中
型 : 需别人协助 日常生活 , 不能从事 工作 ;重 型 : 生活完
全不能自理 。 轻与中型均为 2 7 例 , 重型 3 例 。
二 、 方法 : 水杨酸毒扁豆碱为进 口分装原料 , 由武汉
制药厂压片 , 每片含原药 l m g 。 先试用小量 , 数 日后增至
8~ 1 0m g / d
, 分 4 次饭后服 。 半年为 l 疗程 , 服药 l 年以
上 可连用或间歇 l 月再用 , 平均总用药时期为 20 . 7士
17
.
6 月 , 介于 6一 6 月之间 。
表 l 小脑性共济失调临床评分表
测试项 目 临 床 表 现 评分
言语 轻微构音障碍 l
缓慢和 (或 )不规则 , 但可理解 2
断续和 (或 ) 暴发性 , 难以理解 3
不能理解 4
3 6 例 ( 63 . 2% ) , 在服药过程中始终有效者共 14
例 ( 2 4 . 6% ) 。
病情与疗效 : 轻型 27 例 , 显著和轻度好转
1 例 ;中型 27 例 , 显著和轻度好转 3 例 ; 重型 3
例 ,均无效 。 轻型与中型疗效 比较 , p < 0 . 05 ,有
显著差异 。
药物不 良反应 : 60 例患者 中 , 3 例 (5 % ) 因
副 作用而中断治疗 ; 另有 8 例 ( 13 . 3% ) 有轻微
或短暂的副作用 , 即胃痛或上腹不适 5 例 ,肠蠕
动不规则 、 恶心和腹痛各 1例 , 酌情减量或强调
进食后服用均可消失 。
表 2 毒扁豆碱的治疗效果
组 别 总用药 显著时 1司 (月 ) 好转
轻度
好转
好转一
无效 无效 总数
6~ 12
1 3~ 2 4
2 5一 3 6
3 7~ 4 8
4 9~ 6 0
6 1~ 6 6
肢体共济失调
指鼻试验
跟膝胫试验
姿势共济失调
轻度障碍 , 但可指及 鼻尖
明显辨距不 良 , 不能指 向目标
轻度辨距不 良
明显辨距不 良或不能 完成
闭眼并足站立时不摇恍
仅在睁眼直立时无摇恍
睁 眼直立时即显示 不稳
宽基底才能站立并伴 摇恍
不能站立
行走不需扶持 , 但步态不稳
可以 独自行走 , 有时需扶持
只有在持续扶持 下才能迈步
不能行走
诱发 . 但不持 久
诱发且持久
自发
扫视或跟随运动缓慢
运动缓慢且受限
总计 10 2 2 2 1 5 7
l勺一,`nU
ICóqU夕
t孟OùdJq步态共济失调
.卫`n乙qUI月工眼球震颤
眼球运 动障碍
注 : 正常或缺乏 为 O汾
患者在治疗前及治疗后每隔 2 月接受体检 , 疗效评定参
照遗传性共济失调临床评分表闭 , 修订如表 1 。 治疗后
总分较治疗前低 3分或 3 分以下属轻度好转 , 低 月分或
4分以上为明显改善 。
结 果
表 2 展示了各分组的总用药 时期与治疗效
果 , 有效的总数 (包括 由有效转无效的病例 ) 为
讨 论
毒扁豆碱是一种拟胆碱药物 ,一种中枢作
用的胆碱脂酶抑制剂 ,通过阻滞胆碱脂酶而提
高乙酞胆碱的浓度 。 鉴于小脑变性的病理生理
机制与胆碱能缺陷有关川 , 用毒扁豆碱来医治
此类疾病实质上起 了神经递质的替代作用 , 故
需要长期服用 。
本组患者虽未进行双盲试验 ,却均曾应用
其他疗法无效而改服毒扁豆碱 ,经治疗后病情
持续改善或一度有效者达 63 . 2 % ,表 明毒扁豆
碱医治小脑变性确属有效 ,与文献报道相符 。 在
当前 尚无特效药物之际 , 此药具有缓解病情的
功用 。 值得一提的是 :疗效受病情的影响 ,本组
病例轻型较 中型的疗效为好 ,差别有显著意义
(P < 0
.
05 )
。 获显著疗效 4 例中 ,轻型 3 例 , 中型
1 例 ,亦即遗传性共济失调 3 例 , 酒精 中毒性小
脑变性 l 例 ,表 明此药对小脑变性的两种常见
·
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· 临 床神经病学杂志 199 4年第 7 卷第 3期
病因均可奏效 ,尽早施治效果更好 。
我 们通过长达数年的临床观察 , 发现不论
出现严重或轻微副作 用 , 都见于接受治疗的初
期 。 前者只得放弃治疗 , 如属后者 , 经改变剂量
或服法仍可继 续应用 , 在服药过程中无不 良反
应的病人 , 当可安全长期应用 。 我们认为 , 药性
安全还与毒扁豆碱在血液中半衰期短 (约 30 分
钟 )川 , 不易产生蓄积作用有关 。
毒扁豆碱的主要 不足是疗效不尽人意 (见
表 2 ) , 究其原 因 , 多为重症 患者 由于胆碱能细
胞广泛丧 失 , 投药也难 以激起 内源性 乙酸胆碱
的生成 ; 至于轻 、 中型病例并非全部有效 , 有些
患者的疗效不巩固 , 则是因为小脑变性 的发病
机制 并未 阐明 , 除神经递质 的变化外 , 遗 传基
因 、 神经 生长因子和血脑屏障的作用等 , 都是不
容忽视的因素 。药物半衰期短 , 固然不易产生蓄
积作用 ,但却涉及合理用药的问题 , 有的学者介
绍以 2 . 0一 2 . s m g 的毒扁豆碱 口 服 , 按 每 2 小
时 ( 白天 )给药的方式治疗 八 l z h e sm e r 病 [ 9 ] , 对记
忆力的改善最显著 , 甚至 日量高达 1 6 m g 〔 `。 〕 。 本
组的用药剂量虽超出国内报道 的范围 , 然而为
了提高此药对小脑变性 的疗效 , 有待借鉴以上
经验 , 在每 日总剂量和用药次数上作相应的调
整 。
参 考 文 献
1 K a r k R A P
, e r a l
.
P h y s os 一i gm i n e i n f a m i l一a l a t a x i a s
.
N e u r o l o g y
19 7 7 ; 2 7 : 7 0
.
2 K a r k R A P e t a l
.
D o u b l e b l i n d
.
t r i P le
一
e r o s s o v e r r r i a l o f ]o w d o se s
o f o r a l P l l ) s o s r i gm i n e i n i n h e r i t e d a [ a x i a s
.
N e u r o ]0 9 }
,
19 8 1 ; 3 1 :
2 8 8
.
3 丛志强 . 脊髓小脑变性 的治疗 . 国外 医学神经病学 神经外科
学分册 1 9 8 0 ; 7 : 3 3 0 ·
刁 于贤成 . 毒扁豆 碱治疗 价 ied er ich 共济 失调症 4 例报告 . 中
国神经精神疾病杂志 1 98 3 ; 9 : 175 .
5 戴志华 , 等 . 胞二磷胆碱或毒扁 豆碱治疗小脑与脊髓 小脑共
济次调的临床观察 . 中国神经精神疾病杂志 19 8 6 ; 1 2 : 17 .
6 高恒旺 . 等 . 毒扁豆碱治疗遗 传性 共济失调症的疗效观察 .
中华神经情神科杂志 1 9 8 7 ; 2 0 : 32 4 .
7 史庭慧 . 等 . 62 例 C T 证实 的小脑萎缩病 因探 讨 . 中国神经
精神疾病 杂志 19 8 8 ; l 月 : 16 6 ·
S F 一 a 人 , e t a l . G e n e r i e d a at a n d n a t u r a l h i s t o r y o f F r i e d r e i e h ,s d is
ae
、 e : A s t u d y o f 8 0 l t a一ia n p a t赴e n [s
.
J N e u r o一 19 9 0 : 2 37 : 3 4 5
-
9 M
o h s R C
, e t a l
.
O r a l P h y s o s t i gm i n e t r ea t
n 1e n t o f aP 一l e n st w it h
A l z h c 冬m e r ,s d j s e a义 . ^ 盆n J p s y e h i s r r y 一9 8 5 ; l月2 : 1 .
10
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Ih a l L J
, e t a l
.
M
e m o r y e n h a n e e m c n t w i t h o r a l P h y s o s一i g nr 旧 e i n
八 一z h e i ln e r 、 d i s e a s e . N E n g 一J M司 19 8 3 ; 3 0 8 : 7 2 0 ·
(收稿 1 9 9 3一 5一 2 6 修回 一9 9 3一 1 2一 5 )
血浆高粘指标与脑卒中
陈 月琴 ` ’ 、 李作汉
我们对以头痛 、 头晕等症状来我院神经科门诊 的中
老年患者常规进行 了血流 变学检查 , 于 1 9 9 2 年共发现
高枯滞状态者 86 例 , 全部男性 , 年龄 56 . 月士 7 . 5 岁 , 均
无糖尿病及心 肾疾病 , 部分患者有高血压及高血脂症 。
以血浆比枯度 1 . 90 为界分为两 组 , > 1 . 90 者 40 例为
A 组 , < l 气 90 者 46 例为 B 组 , 均重复检测 峨次 以上 , 追
踪观察 1 年 。 观察期内均作了颅脑口 扫描 , 首次 c T 扫
描皆 (一 ) ,给抗凝 、 降粘治疗 4 . 2士 3 . 9 个月 , 结果 A 组
病人末次血流变学检查四项指标 (低切 、 压积 、 血沉 、 血
浆比枯度 )均无明显下降 , 1年内有 6 例发生不同程 度
的 脑梗塞 ( c T 证 实 ) , 卒中发生率 为 15 % ; 而 B .组四 项
4旨标显著降低 , 大部血浆 比粘度恢复正常 . 1 年内有两
例发生脑梗塞 ( c T 证实 ) , 卒中发病率为 刁. 4% 。 以上表
明血浆比粘度明显增高 ( > 1 . 9 0 ) , 并持续不能降低者 ,
其脑卒中发生率较高 (尸 < 0 . 0 5 ) , 说 明血浆比枯度增高
与脑卒中的发生关系密切 。
(收稿 1 9 9 4一 4一 28 修回 1 99 4一 4一 2 6 )
① 南京医科大学 脑科 医院 ( 2 10 0 2 9)