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相思子中相思豆碱的药理研究



全 文 :· 药理 ·
相思子中相思豆碱的药理研究
广州市医药工业研究所 ( 广州5 1 0 4 20 ) 甘 钟坪 杨 鹊 何 园 ,
摘要 本文报道相思子中相思豆碱对豚鼠实验性哮喘反应有抑制作用 , 对 豚鼠过敏性休克有保护
作用 , 能抑制磷酸组胺致大 鼠皮肤血管通透性增加 , 但不 能舒张支气管平滑肌 。
关越词 相思豆碱 哮喘 过敏性休克 皮肤 血管通透性
相思子俗名相思豆 , 为 豆 科 植 物相思子
( A加璐 rP ce at or £su L )的种子 。 味甘性平 。 有
清热利尿 , 治疗支气管炎等功效 。 主要成分有
相思子碱 ( A b r i n e ) 、 胡芦巴碱 ( T r i g o u e l l i n e ) 和
相思子毒蛋 白 ( A b ir )n 等〔` 〕 。 国内对其生物碱的
生物活性研究较少 , 目前尚未见报道 , 本文着
重研究了相思子中相思豆碱对动物的平喘 、 抗
过敏作用 。
1 材料
相思子 : 采 自海南岛 , 经鉴定为豆科植物
相思子 A b r uS rP ec at or £uS L 的种子 。
相思豆碱 ( A br ien ) : 相思子经乙醇提取 ,
柱层析后得相思豆碱 , 实验前用 3 %阿拉伯胶
配成所需浓度 。
肉桂氨茵酸 ( T ar in las t ) : 由本所合成二室
提供 , 实验前用 1 % N a H C 0 3 配成所需浓度 。
保泰松 : 上海第七制 药 厂 生 产 ; 磷酸组
胺 : 上海生物化学制药厂生产 ; 乙酞胆碱 : 进
口分装 。
动物 : s D 大鼠 、 C : 7B L / 6 小 黑 鼠 、 I C R
小鼠均由本所动物研究室提供 。 家狗 、 豚鼠购
自农贸市场 。
仪器 : D C 一 0 1 型 离体器官测定仪 ( 南京
分析仪器厂产品 ) ; D H 一 1 型动物人工呼吸器
( 浙江医科大学医学仪器实验厂 ) ; S B一 6 B D型
心电图机 ( 日本产品 ) 。
2 方法和结果
2
.
1 对豚鼠实脸性哮喘反应的影响
选 3 0 09 左右健康豚 鼠 , 古鑫兼用 。 按文献£”
方法 , 实验前 4之h 用 2 %组 胺和 ZC% 乙酸胆碱
等 容 混 合 液 , 于装有豚 鼠的密闭有机玻璃罩
苍 广东医药学院 8 6届毕业 生
(理S Ce nt , )内 , 在 i s . 6 7 k p a 恒压下 , 通过玻璃
雾化 器 将上述混合液喷入罩内 , 喷 雾 时间为
2 55 , 记录 3m in 内出现哮喘 l 级反应潜伏期时间
( A )
, 按体重及哮喘 l 级反应潜伏期时间 ( 从
喷芬开始到抽搐跌倒的时间 ) 配 对 分 成 8 个
组 , 给药途径及剂量见表 1 。
灌 胃 ( 19) 给药组于实验前 ht ig 给药 ( 肉
桂氨茵酸于实验前 20 m in 19) , 腹腔 ( i )P 给药
组均于实验前 30 m in i p给药 。 然后按上述方法
及条件对豚 鼠喷雾 2 5“ , 记录 6m in 内出现哮喘
l 级反应潜伏期时间 ( B ) , 并按下式计算潜伏
期延 长率 。
延长率 ( % ) = ( B 一 A )/ A X 10 O
结果表明 , 无论是 ig 或 iP 相 思 子 豆 碱
6 0 0
、 吐s om g / k g , 均 能延长组胺一 乙酸胆碱气雾
致豚鼠产生哮喘 l 级反应潜伏期时间 , 延 长率
分别为 1 7 4 、 15 3%和 2 1 3 、 12 1% 。 白身或与对
照组比较均有显著性差异 。 详见表 1 。
2
.
2 对组胺致大鼠皮肤血管通 透 性增加的影

选体 重 2 0 士 5 0 g S D 大 鼠 , 古 古兼 用 ,
按均衡下的随机原则分为 1 1个组 , 其中 6 个组
灌胃给药 , 于实验前 hl 分别 19相思豆碱 6 0 0 、
4 5 0

3 3 8

2 5 3m g / k g
, 阳 性对照药保泰松 2 0 0
m g / k g 和生理盐水 。 另 5 个组腹腔给药 , 于实验
前 ZOm i n分别 i p 相思豆碱注5 0 、 3 3 8 、 2 5 lm g / k g 。
阳性对照药 肉桂氨菌酸 2 。盯m g / k g 及生理盐水 。
按文献 〔’ 〕方法 , 于大鼠背部剃毛区中央皮
内注射磷酸组胺 7 0件g / o . l m l/ 只 , 同时 静脉注
射 ( iv ) e . 6%伊文思蓝功 m l / k g , 20 m in 后用颈
椎脱臼法处死 。 剪下背部蓝斑 , 测量蓝斑面积
后将其剪碎置带塞试管里 , 加入 丙 酮一生理盐
. 3 4 . 中药材第斤卷第 9 期 1 9 9 4 年 9 月
DOI : 10. 13863 /j . i ssn1001 -4454. 1994. 09. 018
水 ( 7 : 3 ) 混合液5m l , 4 h8 后离心 , 取上清液 ,
用了红型分光光度计于 6 1 0n m 波 长 测定浸出液
光密度 。
结果表明 , 除 iP 相思碱 2 5 3 m g / k g 剂量组
外 , 其余各组对组胺致大鼠皮肤血管通透性增
加有抑制作用 。 蓝斑面积的抑制率在 3 c一拐% ,
P < 。 . 05 一 。 . 0 1 ; 蓝 斑浸出液光密度抑制率在
3 6一 5 3% , p < 0 . 0 5 。 此外 , 19 相 思 豆 碱 6 0 0
m g / k g 的抑制作用与保泰松 20 Om g / k g 相当 ; iP
相思豆碱 3 3 8 m g / k g 的 抑制作用与肉桂氮茵酸
2的m g / k g 相当 。 详见表 2 。
2
. 乙 对辱 成过教性休克的保护 作用
选健康豚鼠 , 古 色兼用 。 按文献〔 3’ 方法 , iP
5%新鲜鸡蛋清一生理盐水 s m l / k g , 隔日一次 ,
共毛次 ,使豚鼠致敏 。 于初次给蛋清后的第十二
天 , 按均衡下的随机原则分为 5 组 , 分别 ig 相
思豆碱 6。。、 吐5 0m g / k g , kIJ 桂氨简酸 3 0 0m g / k g ,
3 %阿拉伯胶及生理盐水 , q d x 3 。 于末次给
药 l h ( 肉桂氦 l断酸 给 药 £。m i n ) 后 , i v s %蛋
清一生现盐水 0 . 肠m l/ 只 , 观 察 sm in , 记 录产
生惊厥倒下时问及豚 鼠数 。
结果表明 , 相思豆碱两个剂量组均能延长
表 1 相思豆碱对实验性豚鼠哮喘 l 级反应的影响 (又 士 S D ) n = 6
组别 给药
途径
剂 最
(m g / k g )
潜伏期
延长率 ( % ) I 级反应抑制率 ( % )
nù0ō。J几ēUl丫ùO省ó
noo,1Od
生理盐水
3 % 阿拉伯胶
相思豆 碱
遏耐 / k g
理I n l / k g
6 0 0
9仃口呀二-,五-JJ
过5 0
3 3 8
肉桂氨酋酸
生理盐水
相思豆碱
3 0 0
dinl /k g
6 0 0
4 5 0
3 3 8
0 0 士 2 8
1 4 8 士 1 0
8 7 士 2了
8 7 士 2 5
8 8 士 2 8
8 6 士 2 4
9 8 士 越8
8 6 士 3 7
8 2 士 3 3
8 5 之 3 0
1 1 0 士 3 3
1通3 士 1 9
2 3 9 士 1口名A 关
2 1 9 士 1 1 } 八 冷
I G3 士 1 0 〕么
2 4选士 9丁人 关
1 5 1 士 6 4
2 6 9 士 1 0 1 A 八苦荟
1 8 2 士 8 1人
1 6 8士 8 0八
2 2
一 3
1 7 4
1 5 3
8 5
1 8 5
5 5
2 1 3
1 2 1
9 3
.堪IP护
自身对照 △P < 0 . 05 , 人 八P < o . o b 与生理盐水对照组比 较 釜 P < 0 . 05 , 关关 P < 0 . 01 , ( 下 同 )
对组胺致大鼠皮肤血管通透性增加的影响 n = 6一 8
击表
组 别 给药途径 剂

( m g /k g )
蓝斑而积 (m 扭2 ) 蓝斑浸出液光密度又 士 S D 率 ( % ) 又 士 S D 抑制率 ( % )
门O曰了óé内潇生山几八OJ压CSOJ,15[al刀忿nodù口nod
L
4m l /k g
6 OQ
g
,二`,1生理盐水
相思豆碱
渔S Q
3 3 8
2 5 3
19
.
P]
.
I保泰松
生理盐水
相思豆碱
2 0 0
生喊 / k g
连5 0 乙5 5 3
n甘甲`八dn曰2 l
肉桂氮 J有酸 iP
3 3 8
2 5 3
2 0 0
2 8 1 士 7 2
1 4 5 士 6 1苦 关
1 0 6 士 7 1关
1 8 2 士 2 6关
1 8 4 士 迁9关
1 6 6 士 9 3 苦
1 6 9 士 理8
1 1 0 士 1 3苦
9 7 士 5 3关
1 3 3 士 4 5
1 0 0 士 2 9关
0
。 叹5 2 5 士 O。 1 1谨9
0

2 6 3 5 土 0 。 1 6 6 9关
0

2 9 0 8 士 0 . 0 8 1连关
0
.
2 7 5 3 士 0 。 1吐1 2 签
0
.
2 9 5 0 士 0 。 0 6 5 1芳
0

2 1 1 0 士 0 。 1 9 5 0关
0

3 0二7 士 0 。 1 2 0 0
O

1 4 2 9 士 0 。 0 2 9 0关
0

1 9 2 1 土 O。 0 5 3 8
0

2 1 5 0 士 0 。 1 4 3 5
0

2 2 4 1 士 0 。 0 4 3 3
一记倪 t一一一一 .一 ~ 甲~一一里一一中药材第17 卷 第 9 期 1 9 9 选年 , 月 . 3石 ,
豚 鼠产生惊厥倒下时问 , 与生理盐水对照组比
较 P < 0 . 05 ~ 0 . 01 , 且有量 、 效关 系 。 详见表
3

表 3 对豚鼠过敏性休克的影响 n = 10
组 别 剂 量 惊厥 时问 (秒 ) 抑制率
( m g /k g ) (又 士 S D ) ( % )
生理盐水
3 % 阿拉伯胶
相思豆碱
琐m l / k g
4m l /k g
肉桂氨茵酸
6 0 0
4 60
3 3 8
4 0 0
1 0 9士 2 5
1 1 5士 G 6
1 9 7 士 8 2关苦
1 7 8 士 8 7井
1 3 8 士 6 1
1 6 8 士 8 4关
3 3
2 7
2
.
4 对呼吸道平滑肌的影响
豚鼠离体气管螺旋条试验 : 按文献〔’ 〕方法 ,
〕用豚 鼠气管螺旋条作标本 ( 4 x 叨 m m ) , 将
其挂在离体器官测定仪 , 前负荷 29 。 标本在亨
氏营养液中平衡 ht 后 , 先给组胺 ( 。 . 1 2m g /m l)
刺激收缩 , 后给相思豆碱 ( 1 . I cm g /m l) ; 或先
给试药 , sm in 后给组胺 。
结果表明 , 相思豆碱 1 、 l o m g / m l ( 各 5
个标本 ) 剂量 , 对豚 鼠离体气管螺旋条基本无
影响 。
肺溢流试验 : 选健康豚 鼠 , 早忿兼用 。 按
K o n z e t t一 R o s s l e r法的改进 〔2 ’ , 用戊 巴比妥钠 3。
m g /kg iP 麻 醉 后 , 分离气管和颈静脉 , 插气
管套管并与 D H 一 1 型 功 物人工呼吸器相连 。
人工呼吸器的频率为 6 0次 /分 , 每次供气量 8m l
左右 , 通过马利氏气鼓把呼吸频率和强度描记
在记纹鼓上 。 iv 氯化筒箭毒碱 1。件g /只 , 待呼
吸平稳后 , iv 组胺 5卜g /只 , 观 察 呼吸强度的
变化 。 待恢复正常后 , iP 相思 豆 碱。 40 0m g /
k g , 或 i v 异丙肾上腺素 ( 15 0 ) 8印 g / k g 。 前者
于药后 ZOm i n , 后 者子药 后 Zm i n , 重复 i v 上
述剂量 l为人引廿 , 观 察 叹吸强度的变化 。
结果表明 , 右}思豆诚 二 g厂比 不 ’ 对抗
组胺收缩支气营 浴叽 、 抑 制 ’眨 一只度 作
用 , 对抗率仅耳 % 、 卜 i v 几 。 : 、 件g J、 g 州儿子
1 0。%对抗组胺收缩支气廿个滑月L的作 !月。
2
.
5 对麻醉狗 呼吸 、 血压 、 心率 、 心 电 图的
影响
选用健康家狗 3 只 , 体重 8 士 I k g , 分离
气管 、 颈总动脉 , 分别插管 , 前者通过马利氏气
鼓连接于记纹鼓上 , 后者连接水银检压计 , 并
在记纹鼓上描记血压曲线 。 用心电图机肢体 夏
导联测心率和心电图 。 待各项指标稳定后 , 十
二指肠给相思 豆 碱 ZOCm g / k g , 并在 1 5 、 3 0 、
60
、 二2。、 1 8 。、 2绷 m in 记录上述各指标 。
结果表明 , 十二指肠给予相思豆碱 竺e Cm g /
kP
, 对麻醉狗上述各指标雄本无影响 。 详见表
4

2
.
6 对小 鼠活动行为的影响
选健康 C 5 7 B L / 6小黑 鼠沁只 , 体重 2 0 士 19 ,
早舌各半 。 ig 相思豆碱 8厂 m g / k g , 连 续 观察
一七天 。
结果给药后 2 4 h 内 , 除小鼠活动略有减少
外 , 均未发现有兴奋 、 惊厥 、 催吐 、 麻醉 、 肌
松等异常现象 。
2
.
7 急性毒性试验
19 给药 : 选体重 2 0 士 29 I C R 小鼠 2 0只 ,
早色各半 。 一次 ig 相思豆碱 59 / k g , 连 续观察
两周 , 未见异常行为或死亡 。 提示小鼠馆相思
豆碱 L D : 。 > 万g /kg 。
iP 给药 : 选 体 重 约 士犯 早性 I C R 小 鼠
忍O只 , 按均衡下的随机原则 分 为 5 组 , ” 只 /
组 , 剂训距 。 · 7 5 。 实验观察十天 , 结果用 lB is
计算 L D S。及 9弓%置信限 。
表 4 对麻醉狗呼吸 、 血压 、 心率和心电图的影响 (又 二 S D ) n = 3
心 电图频率 (m i n 一 ` 强度 ( m m )
血 压
( k P a )
、度认 气
.率
』1 11 1飞
吸呼)
常正马é八Onéǎ日9én乙给药前
给药后
2 3
2 9
1 7
.
9 / 1 7
.
1
1 7

3 / 1 6
.
1
.
3 Q
. 中药材第 a 7卷第 9 期 1 9 0 4年 9月
裘5
齐J 业
( m g /k g)
小 鼠 币 相 思 豆 碱 L D S 。 的 测 定
对效刘 显
( X )
动物故
( 只 )
死 、 长
(
;
)
死亡率
( ;石 )
机率草位
( Y )
L D
。。几其 9 5 .百释信 { :卜
( m g /k g)
3

7 1 3
4

1 5 8
4
.
4 7 6 ( 1 08 1一 1 7 1 6 )
nù八é六廿,土9曰八j
几坦né5CQ
八énUn甲八曰é口叫土,上,土,6 1 9
5 2 5
2
,
7 9 1 7
2

9 1 6 5
1 1 0 0
1 4 6 7
3

0斗1 4
3

1 6 6 1
1 9莎6 3 。 2 3主谁
5

0 0 0
6
,
8 理2
试验表明 , iP 给 药后 小 鼠活动减少 、 )曳
卧 、 平静效死亡 。 死亡鼠尸解 , 肉眼未见脏器
异常 。 详见表 5 。
3 讨论
本文研究表明 , 相思豆 碱 能延长组胺一 乙
酞胆碱致豚 鼠哮喘 l 级反应淤伏期时间 , 也能
抑制组胺致大鼠皮肤血管通透性增如 , 对豚夙
过敏性休克有保护作用 ; 但无松弛豚 鼠离体气
管平滑肌作用 , 也未能抑制组按致豚 鼠吁吸道
痉挛作用 。 提示该有效成分不是通过舒张支气
竹平滑肌 , 而 可能是通过抑制致敏介质而起平
喘作用 。
该石效成分 乃l 喘作用 明显 , 、落性权 淤、 , 未
发现对心血管系统 、 呼吸系统和神经系统有付
作用。
参 考 文 献
1 江苏新医学院主编 . 中药大辞典 ( 下册 ) 。
上海 :上海科学技术出版社 , 1 9 8 6 : 1 5 0 4
2 徐叔云 , 等 . 药理实验 方 法学 . 北京 :人 民
卫生出版社 , 工9 8 2 : 9 1 2 , 9 2 7 , 9 (〕6 , 9 0 8
3 父秀聪 , 等 . 沥南 山苍子汕的药理研究 。 中
药通报 , 1 9乙6 : 1 1 ( 1 ) ` 5 2 一 5 5
( 怜 9 二一公选一 2剑丈稿
1 9 9 4一 e 7一 1弓修回 )
摘要
性血疲 , ,
制作用 。
广西血竭的活血化痪研究
广西 中医药研 究所 ( 南宁 5 3 00 2 2 ) 黄树 莲 陈学芬 陈晓军 林 华
实验结果证明 , 广西血竭对正常家兔血液流变学无明显影响 ; 对用葡聚糖 造成 的家兔 “ 急
模型可使其全血拈度和血浆粘度下降 ; 红细胞电泳时阳l加快 ; 对大白鼠实验性血栓形成有抑
关键词 厂一西血竭 活血化浪
广西血竭系百合科龙血树属剑叶龙血树 ( D r ac ae `
凡 a e o e h fn e n s艺s ( L o n r . ) S . C . C h e n ) 的含脂木材经
乙醇提取而得的树脂 。 根据祖国医学记载 , 血竭有散
疲定痛 , 止血生肌 。 治跌打折损 , 内伤痪痛 。 代本草
经疏 》 日 : 哄骥竭 , 甘主补 ,咸主消 , 散疲血 、 生新血
之要约 L ’ 〕 。 本实验着重从血液流变学及实验性动脉血
栓方而夹探讨广西产的血竭是否具有活血化痪作用 ,
并和进 口血竭进行了比较。
1 实验材料
药品未试 刘 广西血竭和 皇冠牌进 口血竭均由广
西药材公司提供 , 应用时用 1 % 羚甲基纤维素钠按需
要配成混悬液 。
葡聚糖 : 美国 S I G M A公 司产品 , 分子量 1 6 8 00 0
田 七粉 : 南宁市中药厂产品 , 批号 8 91 00 9。 复方丹参
片 : 广州花城制药厂 产 品 , 批 号 9 1 0 1 2 2一 4 。 当 归
片 : 甘肃省天水制药厂产品 , 批号 9 0工2 1 3 。
仪 器 X N 3 血粘细胞自动计时仪 , 上海产 。 日本
东芝 K L C一 8肠 微机 。
动物 家兔购自广西生物制品厂 动物车 间 ; S D
系大鼠本所实验动物室提供 。
中药材第井卷第 9 期 工 9 9 吐年 9 月 3宁
C h a r a e t e r l d e n t i f i e a t i o n o n t h e
八d u l t e r a n t s i n
6 s P e e i e s o f F l o s M a g n o ! i a e
Z h e j i a
n g
L i J i o n . ; a 户 g , Z h u Z h a o j u a n
,
L e i S h e n g h o n g
( S u ie h a n g C o u n t y I n s t i t u t e f o r D ur g C o n t r o l
,
Z h
e
ji a n g P r o
、 i n e e 乙2 3 3 0 0 )
T h e a r t i e l e r e P o r t s t h e 认v e s t i g a t i o n a 几 d e h a r a e t e r i d e n t i f i e a t i o n o f F l o s M a g n o l ia e g o o d s in
Z h e ji a n g P r o v i n e
e
.
T h e r e s u lt s s h o w t h a t t h
e r e a r e 6 s p e e i e s o f F l o s M
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、飞。 l ia e a 。 u lt e r a n t s a n o t h e是:
e h a r a e t e r s a r e d i f f e r e n t f r
o m 只 0 5 M a g n o l是a e r e e o r d e d i n C h i n e s e P h a r m Z c 。 件 o c i l s 又土O公0 e d i t i o n z , e s P e -
e i a l ly
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t h e s e P a l 15 a b a s i s o f F l o s M a g n o l ia e a nd i t s a d u l t e r
a n t i d e n t i f i e a t二。 ]1 .
K e y w o r d s F l o s M a g no li a e : A d u lt e r a n t s ; C h a r a e t e r i d e n t i f i e a t i o n ; z ll
e j i及 x
一、 9 p r o 、 i nc e
( o r i g i 抓。 1 o r t ie le o n P a g e 1 9 )
O p t im u m C o n d l t i o n o f P r e P a r i n g H e r b a S e h i z o n e p e t a e C h a r e o a l

w i t h o r t h o g o n a l D e s i g n
Y
a n g Z h o n g li n
,
G a o R u z h o n g
,
L i X u s e n
(C h i n e s e P h a rma
e e u t ic a l U u i v e r s i t y
,
N a n 3i n g Z 上0 0 C 9 )
T h e a r t i e l e r e P o r t s t h e s e r e e 几 i n g o f o P t im u m e o n d i t王o n P r e P a r i n g H e r b a S e h ; z o n e p e t a e e l l n r e o 乏11
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o r t h o g o n a l d e s ; g n
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q U 0 t a
.
K e y w o r d s H e比 a S e h i Z o p e P e t a e e h a r e o a l ; P r e p a r i n g ; H e m o s t a s i s ; C o a 乙u la t 宁o n
( o r j g i n 石1 1 a r t i c l e 0 1飞 P a g e 2 6 )
T h e D i s 士r ib o t亩o n o f Ol e a n o li e A e i d i n 8 s P e e i e s o f A r a Zi ac e a e f r o m G 已。 s u
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Z h o n g J i n g f e n
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T h e
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e r e P o r t s t h e e o n r e爪 d e t e r m i ]飞a t i o n o f o l e :工n o l i e a e i d a n d i t s d i s t r i b u t j o n 1 1飞 8 s p e e i e s
f or m A
r a 不i a c e a e b y C s 一 9 3 0 T L C s e a n e r
.
K e y w o r d s A r a Z£ac e ae p l a n t s ; o l e a n o li e a e i d ; T L C s e a n ; D i s t r i b u t i o :飞
( o r j g i n a l a r t i e l e o n P a g e 之9 )
P h a r m a e o l o g i e a l S t u dy o f A b r i n e i n A b r u s p r e C口 t o r i u s
G a n Z h o n g e h i
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Y a n g Q i e
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吧G u a n g z h o u P h a r m a e e u ti a l I n d u s t r ia l R e s e a r e h I n s t i t u t e , G u a n g z h o 以 〔 1 0 2 4 0 )
T h i s a r t i e le r e p o r t s t h a t a b r i n e i n A b r “ 5 P r e C a 才o r 乞“ 5 h a v e i n h i b 呈t o r y e f f e e t s o n e x p e r im e n t。一 a s t -
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n G u i n e a p i g
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I t a ls o e a n p r o t e e t t he G ul n e a P i g f r o m a l l e r g i
e s h o o k a l、 d i n h i b i t t h e a u g m e n t
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B u t i t 己o n , t d i! a t e t h e b r o n e h i a l s m o o -
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K e y w o r d s A b r i en ; A s t h m a
: A ll e r g i e s h o e k ; D e r m o v a s e u l a r p e r m ea b i li t y
( o r j g a l a r t i e le o n p过乙e 3 4 )
药材第 1 ,卷第 9 期 1 9 9 4 年 9 月 · 5 5 ·