全 文 :心叶青牛胆抗糖尿病药理作用研究进展
王雪芹,叶方,王永慧,杨光义,杜士明
(湖北医药学院附属太和医院药学部,十堰 442000)
摘 要 心叶青牛胆是防己科青牛胆属植物,为印度传统抗糖尿病药物。我国青牛胆属植物分布广泛,资源丰富,
通过对心叶青牛胆的抗糖尿病药理作用进行综述,为研究我国青牛胆属植物的抗糖尿病作用提供参考。
关键词 心叶青牛胆; 糖尿病;药理作用
中图分类号 R282. 71; R969 文献标识码 A 文章编号 1004-0781( 2013) 06-0765-03
心叶青牛胆(Tinospora cordifolia)是防己科青牛胆
属植物,所含化学成分较多,目前已分离得到生物碱
类、二萜类、苷类、甾体类、倍半萜类、酚类化合物[1]。
该 药在印度阿育吠陀医疗体系中被广泛用于治疗糖
尿病、黄疸、风湿性关节炎、痛风、乏力、皮肤病以及传
染病等,是印度民间常用抗糖尿病药物[2]。药理作用
研究显示它有保肝作用、免疫刺激作用以及降血脂作
用[3-5]。我国分布的同属植物有青牛胆或金果榄等 11
种[6-7],特别是武当山、神农架地区资源丰富,产量较
高。通过对其抗糖尿病药理作用进行综述,可以为开
发我国青牛胆属植物资源、研究新的抗糖尿病药物提
供参考。
1 心叶青牛胆抗糖尿病的作用机制
1. 1 降血糖和降血脂作用 心叶青牛胆提取物具有
降低实验性糖尿病大鼠血糖的作用[8-13]。GROVER
等[9]对心叶青牛胆水提物、醇提物及低压冻干物对不
同剂量的四氧嘧啶诱导的大鼠糖尿病的抗高血糖作用
进行了评价,结果表明心叶青牛胆水提物在大鼠血糖
<16. 5 mmol·L-1 时有降血糖作用。心叶青牛胆水提
物对高果糖饮食所致的大鼠胰岛素耐受及氧化应激有
预防作用[10]。实验选用 6 周龄的雄性 Wistar 大白鼠,
灌服心叶青牛胆水提物能抑制高果糖饮食引起的糖尿
病大鼠血糖(21. 3%)、胰岛素(51. 5%)、三酰甘油
(54. 12%)指数的升高,并能减轻高果糖引起的大鼠
胰岛素耐受及氧化应激。同时心叶青牛胆水提物治疗
组能预防高果糖引起的脂质过氧化反应、蛋白质氧化
损伤和谷光甘肽的降低。STANELY 等[11]通过测定四
氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠的血糖、尿糖、总血红蛋白含
收稿日期 2012-11-05 修回日期 2013-01-18
作者简介 王雪芹(1987-) ,女,湖北十堰人,药师,硕士,
从事中药资源开发与利用研究。电话:0719-8801364,E-mail:
W04160043@ yahoo. com. cn。
通讯作者 叶方(1971-) ,男,湖北十堰人,副主任药师,硕
士,从 事 医 院 药 学 工 作。电 话:0719 - 8801393,E-mail:
yxwen8801129@ sina. com。
量以及血清和组织中胆固醇、磷脂类和游离脂肪酸的
含量考察心叶青牛胆乙醇提取物的降糖作用,结果表
明心叶青牛胆乙醇提取物能使上述参数恢复到接近正
常值,而且其作用较格列本脲强。STANELY 等[12]研
究结果表明心叶青牛胆水提物(2. 5,5. 0 g·kg-1)的
抗糖尿病作用较明显,7. 5 g·kg-1 心叶青牛胆水提物
无明显抗糖尿病作用,5. 0 g·kg-1 心叶青牛胆水提物
的抗糖尿病作用最强。实验表明心叶青牛胆通过增加
糖酵解,减少葡萄糖的生成来控制血糖含量,其作用机
制可能是由于心叶青牛胆提取物能够降低糖酵解的关
键酶己糖激酶、葡萄糖-6-磷酸酶的含量。SENGUPTA
等[13]对心叶青牛胆中的 α-糖苷酶抑制药———肥皂草
苷的降糖作用进行了研究,结果表明肥皂草苷能竞争
性抑制 α-糖苷酶和蔗糖酶。麦芽糖喂养的大鼠灌服
肥皂 草 苷 表 现 血 糖 下 降,其 剂 量 范 围 为 20
~ 80 mg·kg-1,相当于 100 ~ 200 mg·kg-1 阿卡波糖。
上述研究表明,心叶青牛胆具有较强的降低糖尿病大
鼠血糖及血脂作用,而且所含的 α-糖苷酶抑制药肥皂
草苷的降糖活性优于阿卡波糖。
1. 2 抗氧化应激作用 STANELY 等[14]通过测量糖
尿病大鼠的肝、肾、心以及脑中硫巴比土酸反应底物、
谷胱甘肽、超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的含量对心
叶青牛胆根水提物对四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠的抗
氧化作用进行了研究。结果表明心叶青牛胆根水提物
2. 5 和 5. 0 g·kg-1(6 周)可以显著降低糖尿病大鼠
肝、肾、脑中硫巴比土酸反应底物浓度;同时升高肝和
心脏中谷胱甘肽水平;提高肝、肾、脑中超氧化物歧化
酶和过氧化氢酶活性;且其作用以 5. 0 g·kg-1 组最显
著,其效果优于格列本脲。SANGEETHA 等[15]研究了
心叶青牛胆对实验性 2 型糖尿病的作用。采用高脂肪
饮食诱导糖尿病大鼠模型,并腹腔注射链脲佐菌素
(35 mg·kg-1)10 周,灌服心叶青牛胆提取物 14 d,结
果表明口服心叶青牛胆提取物能控制血糖,并激发胰
岛素分泌,抑制氧化应激因子和硫代巴比妥酸反应物,
产生并修复肝脏中的细胞防卫抗氧化因子:超氧化物
·567·医药导报 2013 年 6 月第 32 卷第 6 期
歧化酶,谷胱甘肽过氧物酶以及谷胱甘肽。心叶青牛
胆提取物同时抑制葡萄糖-6-磷酸酶,以及果糖 1,6-二
磷酸酶。结果表明心叶青牛胆提取物的抗糖尿病作用
是通过缓解抗氧化作用,促进胰岛素分泌以及抑制糖
异生和糖原分解,进而控制血糖。说明心叶青牛胆的
抗糖尿病作用与其抗氧化作用有关。
2 心叶青牛胆抗糖尿病性慢性并发症
2. 1 抗糖尿病性视网膜病变 糖尿病病程超过 10 年
的大部分患者并发程度不等的视网膜病变,是导致失
明的主要原因之一。有研究对包括心叶青牛胆、海滨
巴戟天在内的多种植物的抗白内障活性、清除自由基
活性及抑制糖醛还原酶的活性进行了考察,采用“糖
诱导的晶状体浑浊模型”来验证其抗白内障活性。结
果表明海滨巴戟天及心叶青牛胆显示明显的抗白内障
活性,其抗白内障活性相当于槲皮素———一种典型的
醛糖还原酶抑制药,并对 HeLa 细胞表现出一定的细
胞毒性[16-17]。GUPTA等[18]对心叶青牛胆预防和治疗
链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病性视网膜病变及其机制
进行了研究,结果表明经心叶青牛胆甲醇提取物治疗
数周后,大鼠的血糖以及糖化血红蛋白的含量显著下
降,糖尿病的视网膜中的血管原性标记物血管内皮生
长因子和蛋白激酶 C 显著减少,并且抗炎参数肿瘤坏
死因子-α 和白细胞介素-1b 也未见明显增高,同时心
叶青牛胆提取物也抑制了抗氧化剂谷胱甘肽和过氧化
氢酶的消耗。组织病理学表明糖尿病大鼠的视网膜基
底膜和血管小球脉管系统基底膜增厚,而心叶青牛胆
提取物治疗组则未见基底膜拓宽,胰岛结构也未被破
坏。心叶青牛胆提取物通过降低血糖含量并抑制血管
生成因子和炎性因子过度表达来预防和治疗糖尿病性
视网膜病变。心叶青牛胆提取物同样防止了视网膜氧
化应激并恢复了抗氧化酶水平。
2. 2 抗糖尿病肾病 GROVER等[19]对几种传统抗糖
尿病中药,包括心叶青牛胆阻碍链脲佐菌素诱导的糖
尿病大鼠的肾损伤作用进行了研究。结果表明灌服心
叶青牛胆提取物后,糖尿病大鼠的血糖浓度均减少了
7. 45%(P<0. 05) ,并能预防多尿症,降低尿清蛋白含
量,但对于肾肥大未能改善。
3 结束语
综上所述,心叶青牛胆的抗糖尿病作用主要表现
在降低血糖,纠正血脂异常,抗氧化应激,以及可逆性
抑制醛糖还原酶,改善代谢紊乱。
目前用于治疗糖尿病的药物如磺酰脲类、二甲双
胍类、α-糖苷酶抑制药、胰岛素等的不良反应较多,使
用不便,适用人群较窄,不能很好地满足糖尿病患者的
需要,因此需要开发新的安全、有效的降糖药物。心叶
青牛胆是印度民间抗糖尿病药物,在印度阿育吠陀医
疗体系中应用较广泛,具有降血糖、降血脂、抗氧化应
激等药理活性,并能预防和治疗糖尿病性视网膜病变
和糖尿病性肾病,是一种较好的天然抗糖尿病药物。
参考心叶青牛胆的抗糖尿病药理作用,对我国分布较
广的同属植物青牛胆、金果榄等药用植物进行研究,有
利于开发新型抗糖尿病药物。
参考文献
[1] SINGH S S,PANDEY S C,SRIVASTAVA S,et al. Chem-
istry and medicinal properties of Tinospora cordifolia
(guduchi) [J]. Indian Pharmacol,2003,35(1) :83-91.
[2] DEVASAGAYAM T P,SAINIS K B . Immune system and
antioxidants,especially those derived from Indian medicinal
plants[J]. Indian J Exp Biol,2002,40(3) :639-655.
[3] NAGARKATTI D S,REGE N N,DESAI N K,et al. Modu-
lation of kupffer cell activity by Tinospora Cordifolia in liver
damage[J]. Postgrad Med,1994,40(1) :65-67.
[4] KAPIL A,SHARMA S . Immunopotentiating compounds
from Tinospora cordifolia[J]. Ethnopharmacol,1997,58
(1) :89-95.
[5] PRINCE P S,MENON V P . Antioxidant activity of Tinos-
pora cordifolia roots in experimental diabetes [J].
Ethnopharmacol,1999,65(1) :277-281.
[6] 陈厚祥,熊世平,周治,等.三种青牛胆植物形态及商品
性状鉴定[J].中药材,1997,20(8) :392-393
[7] 湖南植物志编辑委员会.湖南植物志[M].长沙:湖南科
学技术出版社,2000:768-769.
[8] AJIT B K,CHOUDHARY N G. Bandyopadhyay. compara-
tive evaluation of hypoglycaemic activity of some Indian
medicinal plants in alloxan diabetic rats [J]. J
Ethnopharm,2003,84(1) :105-108.
[9] GROVER J K,VATS V,RATHI S S. Anti-hyperglycemic
effect of Eugenia jambolana and Tinospora cordifolia in
experimental diabetes and their effects on key metabolic
enzymes involved in carbohydrate metabolism[J]. J
Ethnoph,2000,73(3) :461-470.
[10] SINGAREDDY S R,PASURLA R,RASINENI K,et al .
Preventive effect of Tinospora cordifolia against high-
fructose diet-induced insulin resistance and oxidative stress
in male Wistar rats[J]. Food Chem Toxi,2009,4(12) :
2224-2229.
[11] STANELY P,PRINCE M,MENON V P. Hypoglycaemic
and hypolipidaemic action of alcohol extract of Tinospora
cordifolia roots in chemical induced diabetes in rats[J].
Phytother Res,2003,17(3) :410-413.
[12] STANELY P,PRINCE M,MENON V P. Hypoglycaemic
and other related actions of Tinospora cordifolia roots in
·667· Herald of Medicine Vol. 32 No. 6 June 2013
alloxan-induced diabetic rats[J]. J Ethnopharm,2000,70
(1) :9-15.
[13] SENGUPTA S,MUKHERJEE A,GOSWAMI R,et al. Hypo-
glycemic activity of the antioxidant saponarin,characterized
as α-glucosidase inhibitor present in Tinospora cordifolia
[J]. J Enzy Inhi Med Chem,2009,24(3) :684-690.
[14] STANELY P,PRINCE M,MENON V P. Antioxidant action
of Tinospora cordifolia root extract in alloxan diabetic rats
[J]. Phytother Res,2001,15(2) :213-218.
[15] SANGEETHA M K,RAGHAVENDRAN H R B,GAYAT-
HRI V,et al. Tinospora cordifolia attenuates oxidative stress
and distorted carbohydrate metabolism in experimentally
induced type 2 diabetes in rats[J]. J Nat Med,2011,65
(4) :544-550.
[16] GACCHE R N,DHOLE N A. Profile of aldose reductase
inhibition,anti-cataract and free radical scavenging activity
of selected medicinal plants:an attempt to standardize the
botanicals for amelioration of diabetes complications[J].
Food Chem Toxi,2011,49(10) :1806-1813.
[17] RATHI S S,GROVER J K,VIKRANT V ,et al. Prevention
of experimental diabetic cataract by Indian ayurvedic plant
extracts[J]. Phytotherapy Research,2002,16(6) :774 -
777.
[18] GUPTA S K,NAQVI S,AGRAWAL S S,et al. Prevention
and management of diabetic retinopathy in STZ diabetic rats
by Tinospora cordifolia and its molecular mechanisms[J].
Food Chem Toxi,2012,50(9) :3126-3132.
[19] GROVER J K,VATS V,RATHI S S,et al. Traditional In-
dian anti-diabetic plants attenuate progression of renal
damage in streptozotocin induced diabetic mice[J]. J
Ethnopharm,2001,76(2) :233-238.
DOI 10. 3870 /yydb. 2013. 06. 025
欧车前的研究进展
黄琼瑶,万威,余韵,夏智星,张阳洋
(湖北葛店人福药业有限责任公司,武汉 430075)
摘 要 膳食纤维是人体健康必不可少的重要营养元素,欧车前富含膳食纤维,并具有良好的安全性和耐受性,因
而广泛应用于不同领域。该文通过对欧车前的临床应用、安全性、研发热点及进展等方面进行综述,为进一步开发欧车
前的生理功效及临床应用提供参考。
关键词 欧车前;临床应用;安全性
中图分类号 R282. 71; R285. 6 文献标识码 A 文章编号 1004-0781( 2013) 06-0767-03
欧车前(Plantago psyllium L.)属于车前科车前
属,广泛分布于世界各地的温带地区,欧车前子是其成
熟干燥的种子。欧车前有多种生理活性,在临床上多
用于便秘、腹泻、肠易激综合征、糖尿病、儿童青少年肥
胖、高胆固醇血症、结肠癌及炎症性肠道疾病等。
国内外已经上市的欧车前制剂有欧车前亲水胶散
剂(KONSYL)和车前番泻颗粒(艾者思)等。目前国外
研发热点在欧车前壳的强凝胶特性和水溶性的改性以
及欧车前中有效成分的提取分离。笔者结合近年来关
于欧车前研究的相关文献,综述欧车前临床应用、研究
收稿日期 2012-07-06 修回日期 2012-11-16
作者简介 黄琼瑶(1986-) ,女,湖北武汉人,硕士,从事药
品 研 究 开 发。 电 话: (0 ) 18086680870, E-mail:
huangqiongyao2005@ 126. com。
通讯作者 张阳洋(1984-) ,女,新疆乌鲁木齐人,博士,从
事药品研发。电话: (0)13554242332,E-mail:zhangyy0625 @
163. com。
热点及进展。
1 临床应用
1. 1 便秘 便秘是一种常见的在各个年龄段都存在
的胃肠功能紊乱疾病。欧车前多糖凝胶能够润滑和促
进结肠蠕动,使粪便更易排出[1]。MCRORIE等[2]通过
多中心、随机、双盲、平行设计的临床试验,选择患有慢
性便秘的患者 170 例,随机分为欧车前壳组(88 例)和
多库酯钠组(82 例) ,临床观察 2 周后,欧车前壳多糖
凝胶显著增加了 2. 33%粪便含水量,而多库酯钠只增
加了 0. 01%(P<0. 01) ;另外,欧车前壳显著增加患者
的排便次数,为每周 3. 5 次,而多库酯钠为每周 2. 9 次
(P<0. 05)。结果表明欧车前壳具有润肠通便的作用,
从而缓解便秘。
1. 2 腹泻 腹泻是大肠疾病常见的症状,引起腹泻的
原因很多,包括不洁食物、泻药、抗菌药物,特别是广谱
抗菌药物以及细菌感染等。MURPHY 等[3]选择因化
疗产生腹泻的癌症患者 60 例,随机分为欧车前服药组
·767·医药导报 2013 年 6 月第 32 卷第 6 期