全 文 ：厚朴和凹叶厚朴对实验性胃肠动力障碍的
药效作用差异研究
彭博 , 贺蓉 , 杨滨 , 路艳丽 , 高杰 , 李建荣＊
(中国中医科学院 中药研究所 , 北京 100700)
[摘要 ] 　目的:比较厚朴和凹叶厚朴缓解实验性胃肠动力障碍的药效。方法:采用左旋精氨酸和硫酸阿托品诱导的鼠胃
肠动力障碍模型。观察给予厚朴和凹叶厚朴水煎剂后炭末排出时间﹑胃内残留率 、小肠推进率 、血清 D-木糖含量 、血清胃动
素(MTL)和胃泌素(GAS)含量的改变。同时应用 Bliss法计算 ED50。结果:厚朴和凹叶厚朴均能不同程度的缓解实验性胃肠
动力障碍 , 降低胃内残留率 、促进小肠推进率 、增加血清 D-木糖含量及血清 MTL和 GAS水平;并且按上述指标计算出 2种药
物的 ED50 , 发现厚朴 <凹叶厚朴。结论:同凹叶厚朴相比 , 厚朴缓解胃肠运动功能障碍的作用较优。
[关键词 ] 　厚朴;胃肠动力障碍模型;胃动素;胃泌素;ED
50
[稿件编号 ] 　20091228007
[基金项目 ] 　2007年度中医药行业科研专项(200707007)
[通信作者 ] 　＊李建荣 , Tel:(010)64056575, E-mail:jrongliem@si-
na.com
[作者简介 ] 　彭博 ,助理研究员 , Tel:(010)64056575
　　厚朴是木兰科植物厚朴 Magnoliaoficinalis或
凹叶厚朴 M.oficinalisvar.biloba的干燥干皮 、枝皮
及根皮 。前者主要分布于四川 、湖北等省 ,称为 “川
朴 ”,其叶型为小凸尖叶;后者主要产于湖南 、浙江 、
广西 、福建等省 ,称为 “温朴 ”,其叶型为凹叶 。 《名
医别录 》和《本草纲目 》中记载 ,厚朴味苦 、辛 ,性温;
归脾 、胃 、肺 、大肠经;具有燥湿消痰 ,下气除满之功
能;用于治疗湿滞伤中 ,脘痞吐泻 ,食积气滞 ,腹胀便
秘 。厚朴资源在我国分布广泛 ,不同产地厚朴药材
的质量差异较大 。现代药理实验和临床研究证明促
进胃肠动力 ,缓解胃肠动力障碍是厚朴的主要药效
之一[ 1] 。本研究选用左旋精氨酸和硫酸阿托品诱
导的大鼠胃肠动力障碍模型 ,对厚朴和凹叶厚朴的
药理作用强度进行比较 ,为其临床应用提供依据。
1　材料
1.1　药物及试剂
左旋精氨酸(L-Arg)购自北京拜尔迪生物技术
有限公司;枸橼酸莫沙必利片由山东鲁南贝特制药
有限公司生产(批号 0467865);活性炭购自国药集
团化学试剂有限公司(批号 F20070626);D-木糖购
自北京拜尔迪生物技术有限公司(货号 95730);D-
木糖检测试剂盒购自南京建成生物工程研究所(批
号 20090516);硫酸阿托品注射液购自天津金耀氨
基酸有限公司(批号 0809092);胃动素 、胃泌素放免
试剂盒购 自北京 华英生物 技术公 司 (批号
20090925)。
1.2　药物制备
厚朴药材采集自湖北恩施长岭岗 ,凹叶厚朴药
材采集自浙江丽水 。经本所杨滨研究员鉴定分别为
厚朴 M.oficinalis及凹叶厚朴 M.oficinalisvar.bi-
lob的干燥干皮。取厚朴(或凹叶厚朴)药材粗粉
300 g,分别用 1 500mL和 900mL蒸馏水煎煮 2次 ,
每次 30min,过滤 ,合并 2次滤液 ,浓缩至终浓度(含
生药量)2g·mL-1。
1.3　动物
SD大鼠 ,雄性 ,体重 170 ～ 190 g, SPF级 ,许可
证号 SCXK(京)2007-0001;ICR小鼠 , 雄性 , 体重
18 ～ 22g, SPF级 ,许可证号 SCXK(京)2006-0009,
均购自北京维通利华实验动物技术有限公司 。
1.4　仪器
Humalyzer3000半自动生化分析仪 (德国 hu-
man公司), γ-911全自动放免计数仪(中国科技大
学实业总公司)。
2　方法
2.1　L-Arg导致的大鼠胃肠动力障碍模型
2.1.1　动物分组与给药　将 110只大鼠按体重随
机分为 11组 ,即正常对照组 、模型组 、阳性药枸橼酸
莫沙比利组(0.002 5 g· kg-1)、厚朴 、凹叶厚朴水
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煎剂各 4个剂量组(含生药量分别为 0.4, 0.8, 1.6,
3.2g· kg-1 ,相当于人给药剂量的 3.75, 7.5, 15, 30
倍),每组 10只 ,连续灌胃给药 17 d,每日给药 1次 ,
给药体积均为 10 mL·kg-1。
2.1.2　造模　给药第 12天(D12),除正常组外各
组大鼠腹腔多点注射 L-Arg1 g·kg-1 ,此后第 13 ～
16天给予 0.5 g· kg-1。对照组大鼠同部位同体积
注射生理盐水。
2.1.3　测定指标　炭末排出时间:造模后 ,动物禁
食 12h后 ,大鼠灌胃 2% CMC-Na和 5%炭末的混
悬液 2.5 mL。自炭末灌胃开始计时 ,至粪便内首次
出现黑色炭末为止为炭末排出时间 ,实验观察 180
min,此时间段内未出现黑便的动物炭末排出时间按
180min计算。血清 D-木糖浓度:造模后 ,禁食 12h
后 ,灌胃给 5%D-木糖溶液 ,给药量为 0.3 g· kg-1。
1 h后以 0.8%的戊巴比妥钠 (给药量 0.04 g·
kg-1)麻醉 ,腹主动脉取血 , 静置 30 min后 , 3 000 r
· min-1离心 15 min,分离血清 。按说明书采用间苯
三酚法测定血清 D-木糖浓度 。
2.2　硫酸阿托品导致的小鼠胃肠动力障碍模型
2.2.1　动物分组及给药　将 165只小鼠按体重随
机分为 11组 ,即正常对照组 、模型组 、阳性药枸橼酸
莫沙比利组(0.002 g· kg-1)、厚朴 、凹叶厚朴水煎
剂各 4个剂量组 (含生药量分别为 0.625, 1.25,
2.5, 5 g· kg-1;相当于人给药剂量的 3.75, 7.5, 15,
30倍),每组 15只 ,连续灌胃给药 7 d,每日给药 1
次 ,给药体积均为 20mL·kg-1。
2.2.2　造模　动物禁食 12 h后 ,除对照组外各组
小鼠腹腔注射硫酸阿托品 0.5 mg· kg-1 ,对照组小
鼠注射同体积生理盐水。
2.2.3　测定指标 　炭末推进率:注射硫酸阿托品
20 min后 ,小鼠灌胃给予炭末混悬液 0.5 mL(2%
CMC-Na和 5%炭末), 20min后 ,处死动物 。剖腹取
出上端自幽门 、下端至回盲部的肠管 ,铺直后测量幽
门至回盲部全长(小肠总长度)及幽门至炭末前沿
的距离(炭末推进长度),计算小肠推进百分率 。
炭末推进率 =幽门至碳末前沿的距离(cm)小肠全长(cm) ×100%
胃内残留率:结扎上述小鼠的胃贲门和幽门 。
取滤纸拭干后称全重 ,然后沿胃大弯剪开胃体 ,洗去
胃内容物后用滤纸拭干 ,称取胃净重 ,胃全重和胃净
重差值为胃内残留物重 ,除以所灌炭末混悬液质量
的百分比为胃内残留率 。
血清胃动素(MTL)和胃泌素(GAS)水平:小鼠
摘眼球取血 ,静置 30 min后 , 3 000r· min-1离心 15
min,分离血清 ,应用华英公司放免法试剂盒测定血
清 MTL, GAS水平。
2.3　统计学处理
数据以 x±s表示 ,采用 Gradpadprism4.0对计
量资料进行单因素方差分析 ,并计算各给药组的药
效有效率 , Bliss法计算 ED50。
3　结果
3.1　对 L-Arg导致大鼠胃肠动力障碍的影响
3.1.1　对炭末排出时间的影响　同对照组比较 ,给
予 L-Arg能明显延长模型大鼠炭末排出时间 (P<
0.01)。 0.4 , 0.8 g·kg-1凹叶厚朴水煎剂和厚朴水
煎剂均能缩短炭末排出时间 ,但同模型组比较无显
著性差异 。同模型组比较 , 1.6, 3.2 g· kg-1的凹叶
厚朴水煎剂和厚朴水煎剂均能明显缩短炭末排出时
间(P<0.01),并且相同给药剂量(1.6 g· kg-1)
下 ,厚朴的作用优于凹叶厚朴(P<0.05)(图 1)。
与对照组比较 1)P<0.01;与模型组比较 2)P<0.01;与凹叶厚朴组比
较 3)P<0.05。
图 1　厚朴和凹叶厚朴水煎剂对左旋精氨酸导致的胃肠动力
障碍大鼠的炭末排出时间的影响
3.1.2　对血清 D-木糖浓度的影响 　同对照组相
比 , L-Arg能明显降低大鼠血清 D-木糖浓度;同模型
组相比 ,厚朴水煎剂能明显增加血清 D-木糖浓度 ,
作用呈现一定的量效关系;凹叶厚朴水煎剂能增加
血清 D-木糖浓度 ,但同模型组相比无显著性差异 ,
见表 1。用 Bliss法计算 ED50值 ,厚朴 ED50值小于凹
叶厚朴 ,见表 2。结果显示厚朴能明显增加模型大
鼠的小肠吸收功能 ,凹叶厚朴未见此作用。
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表 1　对胃动力障碍模型大鼠血清 D-木糖含量
的影响( x±s)
组别 剂量 / g· kg-1 D-木糖 /mmol· L-1
对照　　　　　 - 1.135±0.123
模型　　　　　 - 0.511±0.0791)
枸橼酸莫沙必利 0.002 5 0.763±0.1042)
凹叶厚朴　　　 3.2 0.739±0.151
1.6 0.632±0.074
0.8 0.640±0.096
0.4 0.623±0.095
厚朴　　　　　 3.2 0.917±0.1462)
1.6 0.788±0.1472)
0.8 0.685±0.123
0.4 0.682±0.087
　　注:与对照组比较 1)P<0.01;与模型组比较 2)P<0.05, 3)P<
0.01(表 3, 4同)
表 2　不同品种厚朴的 ED50值
动物模型 指标 ED50 / g· kg
-1
凹叶厚朴 厚朴
左旋精氨酸 D-木糖 >3.2 1.48
硫酸阿托品 胃内残留率 >5 >5
小肠推进率 >5 4.62
MTL >5 3.91
GAS >5 4.83
3.2　对硫酸阿托品导致小鼠胃肠动力障碍的影响
3.2.1　对胃内残留率和小肠推进率的影响　与对
照组相比 ,给予硫酸阿托品后 ,小鼠胃内残留率明显
增加 、小肠推进率明显降低。与模型组相比 , 5 g·
kg-1剂量厚朴和凹叶厚朴均可明显对抗硫酸阿托品
引起的小鼠胃排空抑制作用;2.5, 5 g·kg-1剂量厚
朴和 5 g· kg-1剂量凹叶厚朴能显著促进小肠推进
率 ,见表 3。应用 Bliss法计算厚朴和凹叶厚朴的
ED50值 ,厚朴 ED50值与凹叶厚朴相近 ,见表 2。
3.2.2　对血清胃动素和胃泌素的影响　与正常组
相比 ,模型组小鼠血清中的 GAS和 MTL水平明显
降低。与模型组相比 ,厚朴和凹叶厚朴各给药剂量
组均可不同程度的增加模型小鼠血清 GAS和 MTL
水平 ,见表 4。应用 Blis法计算厚朴和凹叶厚朴的
ED50值 ,厚朴 ED50值小于凹叶厚朴 ,见表 2。结果显
示 ,厚朴和凹叶厚朴均可缓解阿托品导致小鼠的胃
肠激素分泌障碍 ,厚朴的作用强于凹叶厚朴。
4　讨论
现代药理学证明厚朴具有影响胃肠活动 ,增强
胃肠动力 , 提高血浆胃动素和胃泌素水平的作
　　　表 3　对胃动力障碍模型小鼠胃内残留率和
小肠推进率的影响( x±s)
组别 剂量/ g· kg-1
胃内残留率
/%
小肠推进率
/%
对照 - 34.13±1.56 61.86±2.72
模型 - 58.74±4.211) 30.62±2.291)
枸橼酸莫沙必利 0.002 38.47±5.702) 47.46±3.543)
凹叶厚朴 5 41.67±4.072) 38.42±3.352)
2.5 50.83±5.98 39.16±2.47
1.25 54.73±4.21 37.19±2.33
0.625 56.78±5.90 39.99±2.62
厚朴 5 40.64±3.102) 46.57±2.343)
2.5 46.11±4.23 41.52±2.162)
1.25 50.98±4.53 34.82±2.76
0.625 51.63±4.58 36.15±2.48
表 4　厚朴和凹叶厚朴对胃动力障碍模型小鼠血清
胃动素和胃泌素的影响( x±s)
组别 剂量 / g· kg-1 MTL/ng· L-1 GAS/ng· L-1
对照　　　　　 - 373.1±17.3 79.08±4.30
模型　　　　　 - 237.9±15.21) 57.58±2.921)
枸橼酸莫沙必利 0.002 236.8±9.1 58.15±3.25
凹叶厚朴　　　 5 253.7±20.3 56.49±1.69
2.5 299.8±14.92) 70.50±3.59
1.25 271.3±16.6 72.42±3.782)
0.625 268.0±17.3 73.87±2.843)
厚朴　　　　　 5 375.5±14.33) 86.60±1.883)
2.5 340.9±11.83) 74.89±3.823)
1.25 364.1±13.23) 63.39±2.49
0.625 267.0±10.76 9.42±3.61
用[ 1] 。依据传统的质量判别及 HPLC测定认为厚朴
质量优于凹叶厚朴[ 2] 。为进一步评价两者的药效
作用强度 ,本研究针对厚朴 “下气除满”的功效 ,选
用了经典的左旋精氨酸和硫酸阿托品诱导的胃肠动
力障碍动物模型。
胃排空实验和小肠推进实验是研究胃肠运动功
能的基本实验方法 ,胃内残留率 、小肠推进率及炭末
排出时间是反映胃肠运动功能的基本指标。 D-木糖
含量是与小肠吸收功能成正相关的较为敏感和特异
的检测指标[ 3] 。脑肠肽类激素可以作为评价胃肠
动力的敏感指标 ,研究较集中的有胃动素(MTL)、
胃泌素(GAS)、血管活性肠肽 、P物质等 ,其中 MTL
和 GAS均为兴奋性脑肠肽 ,可以促进胃肠肌肉细胞
收缩 ,刺激胃肠运动 [ 4-5] 。本研究选择上述反映胃肠
运动功能及小肠吸收功能的敏感特异性指标 ,对厚
朴和凹叶厚朴的药效进行评价。
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对于左旋精氨酸导致的大鼠胃肠动力障碍模
型 ,不同剂量的厚朴和凹叶厚朴水煎剂均能不同程
度的减少炭末排出时间 ,在相同剂量下 ,厚朴的作用
强于凹叶厚朴。但由于动物的个体差异导致数据离
散度较大 ,未呈现明显的量效关系 ,以炭末排出时间
来反映胃肠功能状态十分有限 。因此在该模型上同
时以血清 D-木糖含量为指标 ,对厚朴和凹叶厚朴影
响小肠吸收功能的作用是否存在差异进行探讨 ,结
果显示两品种均能增加血清 D-木糖含量 ,并显示一
定的量效关系 ,并且厚朴 ED50值小于凹叶厚朴 ,提
示厚朴的作用强于凹叶厚朴。综合上述结果 ,厚朴
缓解 L-Arg所致的大鼠胃肠功能障碍作用明显优于
凹叶厚朴。
为进一步比较两品种的药效 ,又选择硫酸阿托
品导致的小鼠胃肠动力障碍模型 ,结果发现模型组
动物的胃内残留率明显增加 、小肠推进率明显降低 、
血清 MTL和 GAS水平显著降低 。给予厚朴和凹叶
厚朴水煎剂治疗后 ,各项指标的结果显示药物均可
有效缓解胃肠动力障碍 ,且作用呈现一定的量效关
系 。但也有文献报道厚朴煎剂浓度在 1∶166时 ,对
小鼠离体肠管呈现兴奋作用 ,而浓度加大至 1∶100
时转为抑制 [ 6] ,可能因为离体肠管实验没有受到体
内复杂的神经内分泌激素等因素影响 ,使得本研究
的体内实验结果和前期报道的体外实验结果并不完
全一致 。在研究中还发现 ,同等生药剂量下凹叶厚
朴对胃肠动力和血清 GAS水平的影响不完全一致 ,
即促进胃肠动力的有效剂量为 5g· kg-1 ,增加 GAS
分泌的有效剂量为 1.25, 0.625g· kg-1。由于胃排
空和小肠推进是反映胃肠动力的直观指标 ,它们受
到体内多种激素的综合作用影响 ,单一的一种胃肠
激素水平改变并不与胃肠动力改变趋势完全一致。
并且实验还发现 ,同等生药剂量下厚朴与凹叶厚朴
对 GAS水平的影响不完全一致 ,即厚朴的有效剂量
为 5, 2.5 g· kg-1 ,凹叶厚朴的有效剂量为 1.25,
0.625 g·kg-1 ,因此不排除凹叶厚朴缓解 GAS分泌
障碍的有效性表现在低剂量组 ,鉴于凹叶厚朴高剂
量组对本研究所观察指标 MTL和 GAS均未显示出
明显作用 , 依据以胃内残留率 、小肠推进率 、血清
GAS和 MTL水平为指标的综合评价结果 ,可见厚朴
ED50值小于凹叶厚朴。因此 ,厚朴缓解阿托品导致
的胃肠运动功能障碍的作用优于凹叶厚朴。
[参考文献 ]
[ 1] 　张永太 ,吴皓.厚朴药理学研究进展 [ J].中国中医药信息杂
志 , 2005, 12(5):96.
[ 2] 　陈玲 ,王有为 ,何敬胜 , 等.厚朴药材质量的化学模式识别研
究 [ J].中国中药杂志 , 2008, 33(2):189.
[ 3] 　RolstonDD, MathanVI.Xylosetransportinthehumanjejunum
[ J].DigDisSci, 1989, 34(4):553.
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[ J] .中西医结合学报 , 2004, 2(3):163.
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[ 6] 　上海第一医学院药学系医学基础教研组.厚朴药理工作小结
[ J].新医药学杂志.1973, (4):31.
ComparativestudyofefectofMagnoliaofficinalisandM.officinalis
var.bilobaongastrointestinalmotilitydysfunction
PENGBo, HERong, YANGBin, LUYanli, GAOJie, LIJianrong＊
(InstituteofChineseMateriaMedica, ChinaAcademyofChineseMedicalScience, Beijing100700, China)
　　[ Abstract] 　Objective:TocomparetheeffectofMagnoliaoficinalisandM.officinalisvar.bilobaongastrointestinalmotility
dysfunction.Method:ThegastrointestinalmotilitydysfunctioninducedbyatropineandL-Argwereusedinthisstudy.TheeffectofM.
officinalisonthegastrointestinalfunctionwasevaluatedbypropulsivemotilityofthetotalgastrointestinaltracttestbyrecordingthetime
ofexcretingcarbomedicinalis, thegastricresidualrate, theintestinalpropulsionrate, theserumlevelsofD-xylose, motilin(MTL)and
gastrin(GAS).ED50 werecalculatedwithBlisssmethod.Result:M.officinalisandM.officinalisvar.bilobaimprovedthegastroin-
testinalmotility, decreasedthegastricresidualrate, enhancedtheintestinalpropulsionrateandincreasedserumlevelsofD-xylose,
motilin(MTL)andgastrin(GAS).TheED50 valueofM.officinalisvar.bilobawasmuchhigherthanthatofM.oficinalis.Conclu-
sion:TheeffectofimprovinggastrointestinalmotilityofM.officinaliswasprovedtobesuperiortothatofM.officinalisvar.biloba.
[ Keywords] 　MagnoliaeOficinalisgastrointestinalmotilitydysfunction;motilin;gastrin;ED50
doi:10.4268 /cjcmm20101928 [责任编辑　张宁宁 ]
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