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海南轮环藤肌松作用的初步研究



全 文 :积%以上 , 证 明有良好的氧合作用 , 动脉血二氧化碳
分压在体外循环 65 分钟后由31 毫米汞柱下降至 25 毫米
汞柱 , 说明二氧化碳排除是充分的 。 体外循环后 60 分
钟动脉血氧分压 曾高达 323 毫米汞柱 , 动脉血二氧化
碳分压下降至 2 5 . 5毫米汞柱 , 这种氧化过高 , 排二氧
化碳过多的呼吸性碱中毒情况 , 是由于过度换气及使
用纯氧所致 , 易于调节 , 可 以减低血和氧 流 量 的 比
例 , 或加入 2 %二氧化碳即可纠正 。 祛泡性能是鼓泡
式氧合器的关键性问题 ; 当氧气通过喷氧筛与氧合室
内静脉血混合后 , 即产生大量气泡 。 在进入动脉贮血
器前 , 这些与血液混合的大小气泡必须彻底祛除 , 方
能防止气栓产生 , 确保病人 安全 。 本组动物实验及临
床病例 , 依据手术后 病程观察均未发现任何气栓栓塞
现象。 红血球破坏程度均较轻微 , 体外循 环运转后平
均每小时仅增加 1 2 . 5毫克% , 属于安全范围之内 , 而
临床病例的血浆游离血色素仅为 1 ~ 2 毫克% 。
本组实验犬未经驯养 , 故术前由于所 加 之 暴 力
( 铁钳钳住颈部 , 挣扎 、 缺氧有时近乎窒息 ) 已产生
不同程度的代谢性酸中毒 (P H 7 . 1 8 9 , 剩余硷 、 1 1 . 6)
但在体外循环后 60 分钟 , 酸中毒情况反而获得纠正 ,
p H 值及 B E 值均趋正常: 这进一步说明广东 一型人
工心肺机的氧合性能和组织灌注效果是良好的 。
小 结
广东一型人工 心肺机由鼓泡式微气泡型氧合器及
双臂转压式血泵两部份所组成 , 各部分可拆可装 , 重
量体积轻巧 , 易于携带 , 使用安全 , 操作简便 , 经本
组动物实验和临床应用证明 , 性能良好 , 符合体外循
环的生理生化要求 , 值得推广应用 。
海南轮环藤肌松作用的初步研究
海 南 农 垦 海 口 医 院
上 海 医 药 工 业 研 究 院
海南轮环藤 ( C y e l e a 五a i n a n e n s is M e r r ) 是防 己
科 、 轮环藤属木质大藤本 , 为海南特有品种 , 产于海
南岛崖县 、 乐东 、 陵水 、 琼中、 东方 、 白沙 、 昌江 、
保亭等县的中海拔至高海拔的森林中 。 1 9 7 7年 了月 ,
我们和江苏 、 广西 、 广东 、 上 海等省市有关的医疗和
科研单位协作 , 对海南轮环藤进行了初步植化 、 药理
研究和临床观察 , 现将研究结果报告如下 :
生药粗粉乙l碧回速 , 乙醇提取液回收乙醇 ,加稀H C I— - 下— .弓卜滤液 N H 4 O H 碱化C H C 13 一氯仿提取液坠旦至里旦呱机急碱
鱼丝 (童迹 至邀置 , 滤液 N H ; O H 碱化C H C 13 ` 氯仿提取液
旦卫亘塑星。丝, 碱液层中和后 , 加 N H ` O H
C H C I 、 氯仿提取一 、 植 化 方 面
按照下述方法我们从海南轮环藤提取总生物碱并
从中分离出 I 号结晶 , 鉴定为 L 一筒箭毒次碱 (1 一 C -u
r i n 。 ) , 结构式为 :
液国!l义旦日` ` , 固体物樱集单兽耘蔡梨呵 号结晶
i浏 、 公二 勺 二 几勺二 3万七 壮吃
粗品 C H C I
:一 M e O H
重结 品 、 夏
一号结晶精制品。 亚号结晶经
C
V
3
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碘甲烷处理后 , 简称为海轮碱 I , 具有明显 的肌松作
用 。
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<二 ) 一 。一<二多一 C
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二 、 药 理 方 面
家兔垂头剂量 ( 0 . 04 毫 克 /公斤 ) 比氯化筒箭毒
碱 ( 0 . 1 4毫克 /公斤 ) 大约小三倍 。 家兔胫前肌试验 ,
静脉给药 0 . 08 ~ 0 . 12 毫克 /公斤 , 能使胫前肌收缩完
DOI : 10. 13820 /j . cnki . gdyx . 1978. 06. 002
全抑制 。 经中国科学院上海生理研究所和广东省医 药
卫生研究所进行电生理实验观察 , 证明海南轮环藤总
碱和海轮碱 I , 对横纹肌有较强的松弛作用。 属于非
去极化型的肌肉松弛剂 。 主要作用于神经 肌 肉接 头
后 , 封闭了运动终板区的乙酞胆碱受体 , 从而导致肌
肉松弛 。 用狗进行安全试验 , 累积给药达 到 O。 938 毫
克 /公斤 , 对心 电及血压的影响不大 。
表 1 海南轮环藤总碱肌松效果
三 、 临 床 方 面
海南农垦海 口医院 、 广州 医学院附属医院 、 上海
长征医院 、 江苏肿瘤研究所 、 广东省人民医院 、 广州
军 区总医院 、 广东新会人民医院等用总碱 或 海 轮 碱
I
, 配合中麻 、 硬膜外麻 、 硫责妥纳或氯胺酮与普鲁
卡因静脉复合麻等 , 共观察 15 4 例 , 具体资料如下 :
1
. 肌松使用方法 :
( 1) 总碱用量 : 0 . 4一 0 . 5 毫 克 /公斤 , 1 分钟静
脉注射完毕 。
(2 ) 海轮碱 I 用量 : 0 . 07 ~ 0 . 14 毫 克 /公斤 , 静
脉推注或滴 注。
追加量为首次剂量的 1 / 2一 1 / 3可根据临床情况反
复给药 。
2
. 肌松效果评定标准
参照全国中麻肌松会议拟订的评定标准 :
良好 : 用药后肌肉松弛明显 ( 领肌 、 腹肌 、 肢体
肌 ) , 手术操作顺利 , 关腹无腹膜刺激征 。
尚可 : 用药后和未用前对 比 , 肌肉有松弛 , 手术
可做 , 但不如前者 。
无效 , 给药后与未给药无明显差异 。
3
. 肌松效果观察
( 1) 电针刺激尺神经引起拇指 、 小指 、 无名指屈
曲运动 , 用记纹鼓描记 。 27 例观察结果 , 均在用药后
3 0秒一 2 分钟间出现收缩波幅减弱 , 甚至消失现象。
维持时间一般为 30 一 60 分钟 , 收缩波幅减弱程度与药
量成正比 。
( 2 ) 腹部手术 : 一般在用药后 1 ~ 2分钟腹肌获
得明显松弛 。
( 3) 配合麻醉行气管内插管 , 一般都能顺利插入
气管导管 , 只是在暴露声门时如反射活跃 , 要适当加
用表麻 。 松弛程度比单次量司可林 1 ~ 1 . 5毫克 /公斤
稍差 。
从表 1 、 2 看来 , 海南轮环藤总碱和海轮碱 I 肌
松效果达到良好者在 90 %左右 , 无 1 例失败 , 既可用
于上 、 下腹部手术 , 也可用于胸部手术 。
4
.其他生理指标观察
手 , …例数卜: ~黑下 产万— !一{竺 }遭二卜竺 -肺叶切除 …2 …2 } …食道癌根治 { ` …` ) 1胃大部切除 { 7 5 1 “ 6 …。 {腹壁切 口病修补胆囊切除引流
再障及巨脾切除
肠梗阻切除吻合
肝破裂修补
肾 、 上段输尿管取石
胆囊空肠吻合
腹膜探查引流
胃术后综合征重吻合
半结肠切除
直肠癌根治
腹膜后肿瘤
全宫切除
卵巢囊肿切除
1 2 2 1 0 9
( 1) 呼吸 : 多数呼吸平稳 。 有 15 例出现不同程度
抑制 , 表现浅、 慢或仅有腹式呼吸 。 6 例呼吸停止 。
其中 4例所用剂量均在常用范围 。 可见对本药的反应
存在有个体差异 。 另 1 例胃大部切除患者 , n 时 4 5分
静注本品 15 毫克 , 关腹时腹肌松弛 , 于 12 时 10 分咳
嗽 ,吞咽反射恢复 , 送回病房 。 过床后表现下领松弛 ,
吸气乏力 , 通气困难 , 立即提起下领 , 按压人中穴 ,
10 分钟以后纠正 。 因此 , 此药在关腹前使用应予严密
观察 , 即使已放置 口咽通气管亦不能放松警惕 。
广州医学院附属医院做了中药麻醉辅用海南轮环
藤总碱对心肺功能影响的观察 , 发现用药 10 分钟后 ,
心排出量增加 , 伴随血液酸碱度上升 , 30 分钟后 , 呼
吸频率加快 , 分钟通气量增加 , 动脉二氧化碳分压下
降 , 血氧分压进一步提高 , 肺泡氧分压升高 , 经统计
学处理与用药打有显著差异 。 说明应用本药时如做好
表 2海 轮 碱 I肌 松 效 果
例 数 海 轮 碱 I 效 果
单 次 累 积 量 良 好 尚 可毫克厂公斤 毫克 /公斤
动脉导管未闭结扎 1 0 。 0 7 ro0 。 1 1 3 0 . 8 / 81 1
先天心体外循环 4 0 。 ltw o。 4 1 50 ~ 2 5 / 24 1
胃责门癌 2O, 1 4 。 3 / 1 2
胃大部切除 9 0 。 0 7~ 0 。 1 2 4 . 3 / 1~ 1 6 / 4 8
胆囊切除 2 0 。 0 7~ 0 。 1 2 3 . 4 / 3 2
脾切除 2 0 . 07~ 0 。 1 3 / 2 ( 1 例 ) 2
肠梗阻合饼休克 1 0 . 0 8 7 / 2 1
子宫全切 、 清扫 5 0 。 06 5~ 0 。 07 1 。 4 .3一 9 / 1~ 5 4
右半结肠切除 1 0 。 1嫂 7 。 2 / 1 1
卵囊扭转 1 1
合 计 2 8 2 6 2
呼吸管理是有效而安全的 。
(2 ) 脉搏 : 平稳或略有增加 ( 表 3 ) , 脉搏强度
改变不大 , 部分脉搏加快与中麻偏浅及洋金花总碱冬
眠药的作用使心率加快有关 。 2 例脉搏减慢 , 1 例为
开腹探查时的迷走神经反射 。 1例同时饼有面 、 颈 、
胸皮肤潮红 , 血压轻度下降 , 创 口渗血增多 , 究属麻
醉后早期缺氧抑为组织胺释放 , 尚待进一步观察 。
表 3 10 。例患者用药后 i5 分钟脉搏变化
降聆一分一玛
一饮ú。
下一心.一>州竺蔺
1 0 0 1 “ o } 1 0 !

3 0次
以上 /分
8
(3 ) 血压 : 用药后多数血压平稳或略有升高 , 少
数略有下降 。 ( 表 4 )
表 4 1 0 0例患者用药 15 分钟内收缩压统计
} } 升 高 ! 下 降例 数 }平稳 卜- ` 戛塑重立二一一卜一星兰垂些 -一卜掣恻缨}燮掣.理竺_ } “ 5 } “ 2 1 4 「乡 { 旦 } _ “
《钓 心电图 : 2 6例手术前常规心电图检查 , 术中
以心 电监护 , 其中23 例心电图无改变。 有改变的 3 例
与肌松剂使用关系不大 , 其中 5 一 T 段下移 2 例 , 1
例为中麻后心率自加次升至 13 0次 , 用肌松剂以后无
进一步改变 , 1 例为中麻后 ,血压一度偏低 ,静注高渗
糖 , 给氧等处理后血压 回升 , 心电图即恢复正常 , 另
1 例严重幽门梗阻营养不良 , 麻醉后 T 波倒置 , 持续
手术全程 , 待下午清醒后复查 , T 波已经直立 。
( 5 ) 肝 、 ’肾功能 : 20 例 分别于术前 、 术后 24 小
时 , 72小时 , 一星期作肝肾功能观察 , 均无变化 。
通过上述实验研究和临床观察 , 我们对轮环藤总
碱及海轮碱 I 取得以下的初步认识 :
①总碱及海轮碱 I 具有比较稳定的肌松效果 。
②用量小 。 总碱用量为 0 . 3~ 0 . 5 毫克 /公斤 , 海
轮碱 I用量为 0 . 07 ~ 。 . 7毫克 /公斤 。
③作用快 。 通过电针刺激尺神经引起手指屈曲运
动及腹部手术时的观察 , 用药后 30 秒 ~ 2 分钟 , 均获
得明显肌松效应 。
④肌松作用维持时间一般为 30 ~ 60 分钟 , 符合腹
部手术要求 。 还可根据手术需要 , 陆续追加剂量 , 我
们曾做 1 例动脉导管未闭结扎手术 , 手术全程 3 小时
40分 , 共用海轮碱 I 八次 , 累积量为 3 0 . 6毫克 , 未见
中毒现象 。
⑤可配合中麻 、 硬膜外麻 、 硫责妥钠或氯胺酮与
普鲁卡因静脉复合麻等 ( 醚麻和针麻未试用 ) 。 配合
中麻在产生肌松作用同时 , 可见到有镇静作用 。 在与
硫责妥钠一起使用时 , 易导致麻醉作用延长和深度加
强 , 使用药量应相对减少 。
⑥适用于胸 、 腹手术 。 主要用于腹部手术 , 但也
可做气管内插管及胸腔内手术 。 因胸腔手术在浅麻醉
下 , 用本药能使病人自发呼吸停止 , 而施 行 控 制 呼
吸 , 除便于充分供氧外 , 还能防止脆肌 、 纵隔摆动 ,
术野安静 , 便于手术操作。
⑦副反应较小 。
循环功能方面 : 血压脉搏和心 电图无明显改变 。
呼吸功能方面 : 目前使用剂量范围内 , 绝大多数
病人可有正常通气功能。 但因麻醉方式不同 , 个体敏
感性差异 , 在各种不同剂量内 , 均可见到呼吸抑制的
病例 。 所以和使用其他肌松剂一样 , 对此应予适当注
意 。
对肝 、 肾功能未见明显影响 。
术后未见到排尿困难或组织胺释放引 起 皮肤 潮
红 , 血压下降和支气管喘息等现象 。
⑧为非去极化型肌松剂 。 可用新斯的明对抗。
⑨海南轮环藤药源丰富 , 为今后大量生产提供了
有利条件。
自体输血与血液稀释在体外循环
心脏直视手术中的应用
广东省心血管病防治研究协作组
广 东 省 的 腔 疾 病研 究 所
体外循环心脏直视手术耗血量大 , 在早期 ( 1 9 53
~ 19 62年 ) 每次手术用血量平均达 5 , 00 0~ 8 , 0 00毫升
以上 。 1 9 6 2年以后 , 人工心肺机的预充 , 改用血液稀
释方法 , 以低分子右旋酪醉等代替部分血液 , 大大减
少预充血量 。 但是 , 每次手术仍需用 2 , 。 0 ~ d , 0 。毫
升血液 。 1 9 73年美国调查全国体外循环用血情况 , 平
均每次手术用血为 4 , 0 0 毫升 。 我们尚无全国统计资
料 , 一般估计 , 也达 2 , 00 毫升左右 。 随着心脏外科
的发展 , 血源就成了严重间题 。 若核算输血费用 , 以
目’前每 10 。毫升 20 元为例 , 2 , 0 。毫升血则需 40 元 。
这对医疗卫生事业的经济负担 , 实为浩大 。 此外 , 大
量输血所引起的疾病传染和不 良反应 , 亦已为人们所
熟知 , 仅就输血所致的同种性肝炎而论 , 每年发病率
达 3 % , 影响着数以万计的人民健康 。 为 了节 省 用
血 , 开拓血源 , 以及减少同种输血的并发症 , 我们采
用自体输血和血液稀释的原则 , 进行了一 组 动 物 实
验 , 取得满意结果。 在这个基础上 , 1 9 7 5年 9 月开始
应用于临床 。 目前已成为我院体外循环基本方法的常
规之一 。 经过一年多的实践 , 我们认为 , 这一方法 ,
安全简便 , 易于掌握 , 能减少同种输血用量的50 % 以
上 , 在体外循环条件下 , 其生理生化改变 , 更符合机
体的要求 , 值得推广应用 。
实 验 结 果
自 1 07 5年 6 月 2 0日~ 7 月 2 5日 , 采用杂种犬 , 体
重 9 ~ 刊公斤 , 进行自体输血与血液稀释的体外循环
实验共 6 次 , 其结果如下 :
实验犬 6 只 , 均长期存活 。 在手术前、 手术中及
手术后 , 均未输血 。 体外循环开始前 , 放血量约为实
验犬血容量的 15 % ~ 2 5 % , 同时等量补充林格氏乳酸
钠液。 血稀释度相 当于 血 球 压 积 16 ~ 21 % ( 平 均
1 9% )
, 灌注流量为欢0~ 5 8毫升 /公斤 /分 ( 平均4 6毫
升 /公斤 /分 ) 。 手术完毕即将自体血缓缓从静脉输还
实验犬 , 当血容量仍有不足时 , 则补以右旋酶醉 。 在
放血贮存过程中 , 动脉压及中心静脉压仅有短暂的轻
度下降 , 适当调节动脉灌注量及放血速度后 , 即恢复
平稳 。 手术中 , 循环功能维持 良好 , 呼吸 、 心率 、 心
律 、 血压 、 中心静脉压均属正常 。 术后观察 , 实验犬
均顺利恢复 。 血细胞压积及血色素数值在手术中有明
显降低 , 平均血细胞压积 19 吓 , 血色素 6 。 O克 , 但术
后 , 即逐渐回升 , 平均达血球压积 30 % , 血色素 8 . 8
克 。 红细胞与血小板亦有相似变化 , 前者在手术中下
降至平均 1 , 80 0 , 0 00/ 立方毫米 , 于手术后七天内逐步
回升至平均 2 , 93 0 , 0 0/ 立方毫米 ,后者从平均胡 , 50 0/