全 文 ：大八角根中二萜类化学成分及其抗柯萨奇病毒活性
王亚丹1，张贵杰1，屈 晶1，李玉环2，蒋建东1，2，庾石山1
［摘要］ 目的 研究大八角根(Ｒadix Illicii Maji)中二萜类化学成分及其抗 B3 型柯萨奇病毒的活性。方法 采用硅胶、
C18反相硅胶、Sephadex LH-20 柱色谱以及制备 HPLC等方法对二萜类化合物进行分离纯化，通过波谱学方法以及 Mo(OAc)4
诱导的圆二色谱法鉴定其结构，并采用细胞病变效应(cytopathic effect，CPE)法对分离得到的化合物进行抗柯萨奇病毒 B3 的
活性评价。结果 分离鉴定了 12 个二萜类化合物，分别为 4-表-脱氢松香酸(4-epi-dehydroabietic acid，1)、8，11，13，15-四烯松
香烷-19-烷酸(8，11，13，15-abietatraen-19-oic acid，2)、jiadifenoic acids B(3)、C(4)、G(5)和 I(6)、majusanic acids B(7)和 D
(8)、lambertic acid(9)、angustanoic acids F(10)和 G(11)，及 13-hydroxy-8，11，13-podocarpatrien-19-oic acid(12) ，经活性筛选发
现，这些化合物具有较好的抗柯萨奇病毒 B3 的活性，IC50值为 3. 3 ～ 66. 7 μmol /ml。结论 大八角根中的二萜类化合物抗 B3
型柯萨奇病毒的活性及毒性与其分子中的含氧取代密切相关，化合物 3 ～ 6 和 9 为首次从该植物中分离得到的化合物。
［关键词］ 大八角;二萜;抗柯萨奇病毒活性
［中图分类号］ Ｒ284 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1674-0440(2013)06-0772-06
Study on the diterpenoids from Ｒadix Illicii Maji and their
antiviral activity against Coxsackie B virus
WANG Ya-dan1，ZHANG Gui-jie1，QU Jing1，LI Yu-huan2，JIANG Jian-dong1，2，YU Shi-shan1
(1． State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines，Institute of Materia Medica，
2． Institute of Medicinal Biotechnology，Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union
Medical College，Beijing 100050，China)
［Abstract］ Objective To investigate the diterpenoids from the roots of Illicium majus(Ｒadix Illcii Maji)and their antiviral
activity against the Coxsackie B virus． Methods The compounds were isolated by column chromatography over silica gel，octadecylsi-
lane chemically bonded silica gel(ODS)，and Sephadex HL-20 coupled with preparative HPLC． Their stuctures were elucidated by
spectroscopic analysis and the in situ dimolybdenum circular dichroism(CD)method，and their antiviral activities against the Coxsackie
B3 virus were evaluated by cytopathic effect(CPE)method． Ｒesults Twelve diterpenoids were isolated from the roots of Illicium ma-
jus，which were identified as 4-epi-dehydroabietic acid(1) ，8，11，13，15-abietatraen-19-oic acid(2) ，jiadifenoic acids B(3) ，C(4) ，
G(5)and I(6) ，majusanic acids B(7)and D(8) ，lambertic acid(9) ，angustanoic acids F(10)and G(11) ，and 13-hydroxy-8，11，
13-podocarpatrien-19-oic acid(12)． These diterpenoids displayed antiviral activity against the Coxsackie B3 virus，with IC50 values of
3. 3-66. 7 μmol /ml． Conclusion The antiviral activity and cytotoxicity of the diterpenoids relate to the substituent species and posi-
tion． Compounds 3-6 and 9 were obtained from this plant for the first time．
［Key words］ Illicium majus;diterpenoids;antiviral activity against Coxsackie B virus
作者简介:王亚丹，女，博士研究生，研究方向:天然药物化学，E-mail:y． dwang@ 163． com
作者单位:1． 100050 北京，中国医学科学院 ＆北京协和医学院药物研究所，天然药物活性物质与功能国家重点实验室(王亚丹，张贵杰，屈
晶，蒋建东，庾石山);2． 100050 北京，中国医学科学院 ＆北京协和医学院医药生物技术研究所(李玉环，蒋建东)
通讯作者:庾石山，男，博士生导师，研究方向:天然药物化学，Tel:010-63165326，E-mail:yushishan@ imm． ac． cn
大八角(Illicium majus Hook et Thomas)为八角
属植物，乔木，主要分布于湖南、广东、广西和贵州等
省区，一般生于混交林、密林、灌丛或有林的石坡、溪
流沿岸，越南北部、缅甸南部也有分布。本种果实和
树皮均有毒，可毒鱼［1］。其根、叶在民间用于治疗
胃脘胀痛、呕吐，而树皮能驱风除湿、活血止痛，可用
于治疗关节肿痛。目前有关大八角的化学成分报道
较少，仅 Kouno等［2-8］在 20 世纪 90 年代初期从该植
物中发现了 15 个具有毒性的倍半萜。本课题组前
期从大八角枝叶中分离得到 38 个化合物，包括二
萜、倍半萜、木脂素、黄酮、色原酮等结构类型，药理
活性筛选结果表明部分二萜和倍半萜类化合物具有
显著的抗炎活性［9］。在此基础上，为了进一步探讨
该植物中的化学成分，对大八角根(Ｒadix Illicii
·277· 国际药学研究杂志 2013 年 12 月 第 40 卷 第 6 期 J Int Pharm Ｒes，Vol． 40，No． 6，December，2013
DOI:10.13220/j.cnki.jipr.2013.06.012
Maji)进行系统研究，从中分离鉴定了 12 个二萜类
化合物，其中化合物3 ～ 6 和 9 为首次从该植物中分
离得到(结构见图 1)。经活性筛选发现，这些化合
物具有较好的抗柯萨奇病毒 B3 的活性，IC50值为
3. 3 ～ 66. 7 mmol /L。
图 1 化合物 1 ～ 12 的结构
Fig． 1 Structures of compounds 1-12
1 材料与方法
1. 1 仪器与材料
Agilent 1100 Series LC-MSD-Trap-SL 型质谱仪、
Agilent 1100 Series液相色谱仪、DAD 检测器，美国
Agilent 公司;INOVA-500 和 VNS-600 型核磁共振
仪，溶剂峰为内标(acetone-d6:δH 2. 05 /δC 29. 8，
206. 1;CD3 OD:δH 3. 25 /δC 49. 3)，美国 Varian 公
司;JASCO J-815 型圆二色散光谱仪，日本分光株式
会社;岛津液相色谱仪、加压泵 Shimadazu LC-6AD、
SPD-20A紫外检测器，日本岛津公司;制备型反相色
谱柱 YMC-Pack ODS-A(250 mm × 20 mm，10
μm)、分析型反相色谱柱 YMC C18(150 mm × 4. 6
mm，5 μm)、反相柱色谱硅胶 ODS(50 μm)，日本
YMC 公司;薄层色谱硅胶 GF254及柱色谱用硅胶
(100 ～ 200 目，200 ～ 300 目)，青岛海洋化工厂;葡
聚糖凝胶 Sephadex LH-20，英国 Amersham Pharmacia
Biotech AB公司;色谱纯溶剂，美国 Tedia公司;分析
纯试剂，北京化工厂;水为市售去离子水，HPLC 用
娃哈哈纯净水;利巴韦林，湖北科益制药厂。
大八角根，2009 年 10 月采于广西壮族自治区，
由广西中医学院韦松基教授鉴定为八角属植物大八
角的根，留样于中国医学科学院药物研究所标本室
(样品号:ID-21975)。
1. 2 化合物的分离和结构鉴定
干燥大八角根 12. 0 kg，粉碎，用 40 L 95% 乙
醇浸泡 12 h 后，加热回流提取 3 次，每次 3 h，减压
回收溶剂，得 600 g浸膏。将该浸膏溶解于甲醇中，
加入 1. 5 kg硅藻土拌样，干燥，依次用石油醚、二氯
甲烷、乙酸乙酯和甲醇回流提取。各提取液回收溶
剂后得石油醚部位 80 g，二氯甲烷部位 54 g，乙酸乙
酯部位 110 g和甲醇部位 320 g。
对二氯甲烷部位(54 g)进行硅胶柱色谱分离，
采用石油醚-乙酸乙酯(95∶ 5→0∶ 100)梯度洗脱，得
到 7 个组分(fraction，Fr):Fr. 1 ～ Fr. 7。对 Fr. 2(4. 6
g)进行 Sephadex LH-20 柱色谱纯化，二氯甲烷为洗
脱剂，得到 6 个组分:Fr. 2-1 ～ Fr. 2-6，组分 Fr. 2-3
(0. 30 g)经制备 HPLC分离，流动相乙腈-水-三氟乙
酸(85∶ 15∶ 0. 03，流速 5 ml /min)，得到化合物 2(60
mg，tＲ = 42 min)和 1(30 mg，tＲ = 45 min)。
对 Fr. 3(10. 4 g)进行 ODS柱色谱分离纯化，甲
醇-水(20∶ 80→95 ∶ 5)梯度洗脱，得到 10 个组分:
Fr. 3-1 ～ Fr. 3-10，组分 Fr. 3-3(1. 35 g)经 Sephadex
LH-20 柱色谱纯化，二氯甲烷-甲醇(50∶ 50)为洗脱
剂，得到 6 个亚组分:Fr. 3-3-1 ～ Fr. 3-3-6。Fr. 3-3-2
(0. 25 g)经制备 HPLC分离，流动相甲醇-水-三氟乙
酸(35∶ 65∶ 0. 03，流速 5 ml /min)，得到化合物 8(15
mg，tＲ = 30 min)。Fr. 3-3-3(0. 35 g)经制备 HPLC
分离，流动相甲醇-水-三氟乙酸(50∶ 50∶ 0. 03，流速 7
ml /min)，得到化合物 7(5 mg，tＲ = 122 min)。
对 Fr. 4(8. 6 g)进行 ODS 柱色谱分离纯化，甲
醇-水(5 ∶ 95→90 ∶ 10)梯度洗脱，得到 9 个组分:
Fr. 4-1 ～ Fr. 4-9，组分 Fr. 4-4(1. 86 g)经 Sephadex
LH-20 柱色谱纯化，甲醇-水(50∶ 50)为洗脱剂，得到
5 个亚组分:Fr. 4-4-1 ～ Fr. 4-4-5。Fr. 4-4-2(0. 50 g)
经制备 HPLC 分离，流动相乙腈-水-三氟乙酸(45 ∶
55∶ 0. 03，流速 5 ml /min)，得到化合物 12(11 mg，
tＲ = 35 min)，9(5 mg，tＲ = 38 min)，4(9 mg，tＲ = 41
min)和 3(10 mg，tＲ = 55 min)。Fr. 4-4-3(0. 35 g)经
制备 HPLC分离，流动相乙腈-水-三氟乙酸(50∶ 50∶
0. 03，流速 5 ml /min)，得到化合物 10 (18 mg，tＲ =
25 min)和 11(20 mg，tＲ = 29 min)。Fr. 4-4-4(0. 28
g)经制备 HPLC 分离，流动相乙腈-水-三氟乙酸
(30∶ 70∶ 0. 03，流速 7 ml /min)，得到化合物 5(8 mg，
tＲ = 35 min)和 6(10 mg，tＲ = 45 min)。
·377·国际药学研究杂志 2013 年 12 月 第 40 卷 第 6 期 J Int Pharm Ｒes，Vol． 40，No． 6，December，2013
采用质谱(MS)、磁共振(NMＲ)以及 Mo(OAc)4
诱导的圆二色谱等方法鉴定化合物 1 ～ 12 的结构。
1. 3 化合物抗柯萨奇病毒活性测定
以 Vero细胞(非洲绿猴肾细胞)为宿主细胞，
利巴韦林为阳性对照药，采用细胞病变效应(cyto-
pathic effect，CPE)法对化合物 1 ～ 12 进行抗柯萨奇
病毒 B3 的活性评价。
2 结果
2. 1 结构鉴定
化合物 1 无色颗粒状结晶，ESI-MS m/z:299
［M-H］－;1 H NMＲ(acetone-d6，500 MHz)δ:1. 22
(1H，dd，J = 13. 5，4. 0 Hz，H-3α)，1. 24(3H，s，
H-20) ，1. 31(6H，d，J = 7. 0 Hz，H-16，17) ，1. 42
(3H，s，H-18) ，1. 45(1H，dd，J = 13. 0，4. 0 Hz，H-
1α) ，1. 66(1H，d，J = 11. 0 Hz，H-5) ，1. 70(1H，m，
H-2α) ，2. 14(1H，m，H-2β) ，2. 20(1H，m，H-6α) ，
2. 31(1H，dd，J = 13. 5，5. 5 Hz，H-6β) ，2. 35(1H，br
d，J = 13. 5 Hz，H-3β) ，2. 41(1H，m，H-1β) ，2. 89
(1H，m，H-7α) ，2. 92(1H，m，H-15) ，2. 98(1H，dd，
J = 16. 0，5. 5 Hz，H-7β) ，7. 00(1H，br s，H-14) ，7. 10
(1H，br d，J = 8. 0 Hz，H-12) ，7. 32(1H，d，J = 8. 0
Hz，H-11) ;13 C NMＲ(acetone-d6，125 MHz)δ:20. 2
(C-2)，21. 3(C-6) ，23. 1(C-20) ，23. 7(C-16，17) ，
28. 4(C-18) ，32. 1(C-15) ，33. 6(C-7) ，37. 8(C-3) ，
38. 4(C-10) ，39. 6(C-1) ，43. 6(C-4) ，52. 9(C-5) ，
124. 1(C-14) ，125. 6(C-12) ，126. 9(C-11) ，135. 2
(C-8) ，145. 9(C-13) ，148. 7(C-9) ，178. 8(C-19)。
以上数据与文献［10］基本一致，故化合物 1(图 1)
鉴定为 4-表-脱氢松香酸。
化合物 2 无色片状结晶，ESI-MS m/z:297
［M-H］－;1 H NMＲ(acetone-d6，500 MHz)δ:1. 22
(1H，dd，J = 13. 5，4. 0 Hz，H-3α)，1. 26(3H，s，
H-20) ，1. 43(3H，s，H-18) ，1. 46(1H，dd，J = 13. 0，
4. 0 Hz，H-1α) ，1. 68(1H，d，J = 11. 0 Hz，H-5) ，1. 72
(1H，m，H-2α) ，2. 15(1H，m，H-2β) ，2. 19(1H，m，
H-6α) ，2. 22(3H，s，H-17) ，2. 33(1H，m，H-6β) ，
2. 35(1H，br d，J = 13. 5 Hz，H-3β) ，2. 44(1H，m，H-
1β) ，2. 92(1H，m，H-7α) ，3. 01(1H，dd，J = 16. 5，
4. 5 Hz，H-7β) ，5. 13(1H，br s，H-16a) ，5. 46(1H，s，
H-16b) ，7. 27(1H，br s，H-14) ，7. 37(1H，d，J = 8. 0
Hz，H-11) ，7. 39(1H，br d，J = 8. 0 Hz，H-12) ;13 C
NMＲ(acetone-d6，125 MHz)δ:20. 1(C-2)，21. 3(C-
17) ，22. 9(C-6) ，23. 1(C-20) ，28. 4(C-18) ，32. 1(C-
7) ，37. 8(C-3) ，38. 6(C-10) ，39. 5(C-1) ，43. 6(C-
4) ，52. 8(C-5) ，111. 1(C-16) ，123. 2(C-14) ，125. 6
(C-12) ，126. 1(C-11) ，135. 2(C-13) ，138. 1(C-8) ，
143. 3(C-15) ，147. 9(C-9) ，178. 2(C-19)。以上数
据与文献［11］基本一致，故化合物 2(图 1)鉴定为
8，11，13，15-烯松香烷-19-烷酸。
化合物 3 无色针晶，ESI-MS m/z:313［M-
H］－;1 H NMＲ(CD3 OD，600 MHz)δ:1. 03(3H，s，
H-20)，1. 10(1H，dd，J = 13. 2，4. 2 Hz，H-3α) ，1. 24
(3H，s，H-18) ，1. 35(1H，dd，J = 13. 2，4. 2 Hz，
H-1α) ，1. 56(1H，m，H-2α) ，1. 98(1H，dd，J = 12. 0，
3. 0 Hz，H-5) ，2. 03(1H，m，H-2β) ，2. 07(3H，s，
H-17) ，2. 18(1H，br d，J = 13. 2 Hz，H-3β) ，2. 22
(1H，m，H-1β) ，2. 24(1H，m，H-6β) ，2. 26(1H，m，
H-6α) ，4. 70(1H，t，J = 3. 0 Hz，H-7) ，4. 97(1H，br
s，H-16a) ，5. 29(1H，s，H-16b) ，7. 22(1H，d，J = 8. 4
Hz，H-11) ，7. 31(1H，dd，J = 8. 4，1. 8 Hz，H-12) ，
7. 34(1H，d，J = 1. 8 Hz，H-14) ;13 C NMＲ(CD3 OD，
150 MHz)δ:21. 4(C-2)，22. 3(C-17) ，22. 7(C-20) ，
29. 4(C-18) ，31. 6(C-6) ，39. 0(C-3) ，39. 8(C-10) ，
40. 5(C-1) ，44. 8(C-4) ，46. 8(C-5) ，69. 5(C-7) ，
112. 3(C-16) ，126. 6(C-12) ，126. 7(C-11) ，129. 1
(C-14) ，137. 3(C-8) ，140. 2(C-13) ，144. 7(C-15) ，
149. 3(C-9) ，181. 8(C-19)。以上数据与文献［12］基
本一致，故化合物 3鉴定为 jiadifenoic acid B(图 1)。
化合物 4 无色片状结晶，ESI-MS m/z:313
［M-H］－;1H NMＲ(CD3OD，500 MHz)δ:1. 02(1H，
dd，J = 13. 0，4. 0 Hz，H-3α)，1. 07(3H，s，H-20) ，
1. 24(3H，s，H-18) ，1. 30(1H，dd，J = 13. 0，4. 0 Hz，
H-1α) ，1. 45(1H，d，J = 11. 5 Hz，H-5) ，1. 53(1H，
m，H-6α) ，1. 97 (1H，m，H-6β) ，2. 00 (1H，m，
H-2α) ，2. 13(1H，m，H-2β) ，2. 17(1H，br d，J = 13. 0
Hz，H-3β) ，2. 24 (1H，m，H-1β) ，2. 72 (1H，m，
H-7α) ，2. 83(1H，dd，J = 16. 5，4. 5 Hz，H-7β) ，4. 35
(3H，s，H-17) ，5. 21(1H，s，H-16a) ，5. 32(1H，s，
H-16b) ，7. 04(1H，br s，H-14) ，7. 13(1H，br d，J =
8. 5 Hz，H-12) ，7. 17(1H，d，J = 8. 5 Hz，H-11) ;
13C NMＲ(CD3 OD，125 MHz)δ:21. 5(C-6)，22. 6
(C-2) ，24. 0(C-20) ，29. 5(C-18) ，33. 5(C-7) ，39. 1
(C-3) ，40. 0(C-10) ，41. 0(C-1) ，45. 2(C-4) ，54. 5
(C-5) ，65. 2(C-17) ，111. 7(C-16) ，124. 9(C-12) ，
126. 9(C-11) ，127. 8(C-14) ，136. 7(C-8) ，137. 6
(C-13) ，149. 2(C-9) ，149. 3(C-15) ，181. 8(C-19)。
以上数据与文献［12］基本一致，故化合物 4 鉴定为
jiadifenoic acid C(图 1)。
化合物 5 无色片状结晶，ESI-MS m/z:315［M-
·477· 国际药学研究杂志 2013 年 12 月 第 40 卷 第 6 期 J Int Pharm Ｒes，Vol． 40，No． 6，December，2013
H］－;1 H NMＲ(CD3 OD，500 MHz)δ:1. 05(3H，s，
H-20)，1. 11(1H，dd，J = 13. 5，4. 5 Hz，H-3α) ，1. 25
(3H，s，H-18) ，1. 36(1H，dd，J = 13. 5，4. 0 Hz，
H-1α) ，1. 59(1H，m，H-2α) ，1. 98(1H，m，H-5) ，
2. 04(1H，m，H-2β) ，2. 21(1H，overlap，H-3β) ，2. 22
(1H，m，H-6α) ，2. 28(1H，overlap，H-1β) ，2. 29(1H，
m，H-6β) ，2. 53(3H，s，H-17) ，4. 77(1H，br s，H-7) ，
7. 42(1H，d，J = 8. 5 Hz，H-11) ，7. 79(1H，dd，J =
8. 5，2. 0 Hz，H-12) ，7. 89 (1H，d，J = 2. 0 Hz，
H-14) ;13C NMＲ(CD3OD，125 MHz)δ:21. 3(C-2)，
22. 6(C-20) ，26. 9(C-17) ，29. 3(C-18) ，31. 4(C-6) ，
38. 9(C-3) ，40. 2(C-1) ，40. 6(C-10) ，44. 7(C-4) ，
46. 4 (C-5) ，69. 0 (C-7) ，127. 4 (C-11) ，129. 1
(C-12) ，132. 8(C-14) ，136. 3(C-13) ，138. 2(C-8) ，
155. 9(C-9) ，181. 6(C-19) ，200. 5(C-15)。以上数
据与文献［12］基本一致，故化合物 5 鉴定为 jiadife-
noic acid G(图 1)。
化合物 6 无色针晶，ESI-MS m/z:291［M-
H］－;1 H NMＲ(CD3 OD，500 MHz)δ:0. 78(3H，s，
H-20)，1. 03(1H，dd，J = 13. 0，4. 0 Hz，H-3α) ，1. 20
(3H，s，H-18) ，1. 41(1H，m，H-1β) ，1. 46(1H，m，
H-2β) ，1. 76(1H，dd，J = 13. 5，4. 0 Hz，H-1α) ，1. 83
(1H，m，H-6β) ，1. 85(1H，m，H-11α) ，1. 91(1H，m，
H-2α) ，1. 96 (1H，overlap，H-5) ，2. 10 (1H，m，
H-11β) ，2. 11(1H，m，H-6α) ，2. 13(1H，br d，J =
13. 0 Hz，H-3β) ，2. 19(1H，dd，J = 16. 5，4. 0 Hz，
H-12α) ，2. 31(1H，br d，J = 16. 5 Hz，H-12β) ，2. 52
(1H，m，H-7β) ，2. 60(1H，m，H-7α) ，5. 76(1H，br s，
H-14) ;13 C NMＲ (CD3 OD，125 MHz) δ: 17. 7
(C-20)，20. 7(C-2) ，25. 0(C-6) ，29. 2(C-11) ，29. 3
(C-18) ，30. 1(C-1) ，33. 9(C-7) ，35. 0(C-12) ，39. 1
(C-3) ，44. 6(C-10) ，45. 3(C-4) ，48. 2(C-5) ，75. 2
(C-9) ，126. 6(C-14) ，167. 4(C-8) ，181. 7(C-19) ，
202. 6(C-13)。以上数据与文献［12］基本一致，故
化合物 6 鉴定为 jiadifenoic acid I(图 1)。
化合物 7 无色片状结晶，ESI-MS m/z:331
［M-H］－;1H NMＲ(CD3OD，500 MHz)δ:1. 02(1H，
dd，J = 13. 0，4. 5 Hz，H-3α)，1. 04(3H，s，H-20) ，
1. 24(3H，s，H-18) ，1. 28(1H，dd，J = 13. 0，4. 0 Hz，
H-1α) ，1. 41(3H，s，H-17) ，1. 47(1H，dd，J = 12. 5，
1. 5 Hz，H-5) ，1. 53(1H，m，H-2α) ，1. 97(1H，m，
H-6α) ，1. 98(1H，m，H-2β) ，2. 13(1H，dd，J = 12. 5，
6. 0 Hz，H-6β) ，2. 18(1H，br d，J = 13. 0 Hz，H-3β) ，
2. 25(1H，br d，J = 13. 0 Hz，H-1β) ，2. 73(1H，m，
H-7α) ，2. 82(1H，dd，J = 16. 5，4. 5 Hz，H-7β) ，3. 48
(1H，d，J = 11. 5 Hz，H-16a) ，3. 52(1H，d，J = 11. 5
Hz，H-16b) ，7. 07(1H，br s，H-14) ，7. 14(1H，dd，J =
8. 0，1. 5 Hz，H-12) ，7. 17(1H，d，J = 8. 0 Hz，H-
11) ;13 C NMＲ(CD3 OD，125 MHz)δ:21. 5(C-2)，
22. 7(C-6) ，24. 0(C-20) ，26. 3(C-17) ，29. 6(C-18) ，
33. 6(C-7) ，39. 1(C-3) ，39. 8(C-10) ，41. 1(C-1) ，
45. 2(C-4) ，54. 6(C-5) ，72. 1(C-16) ，75. 1(C-15) ，
124. 4(C-12) ，126. 6(C-11) ，127. 3(C-14) ，136. 2
(C-8) ，144. 4(C-13) ，148. 1(C-9) ，181. 8(C-19)。
以上数据与文献数据［9］基本一致，故确定其平面
结构为 15，16-dihydroxyabieta-8，11，13-trien-19-oic
acid。该化合物中具有邻二羟基的结构，其 C-15 的
绝对构型是通过与 Mo2(OAc)4络合后产生的 CD差
谱(图 2)确定的，308 nm 处显示负的 Cotton 效应，
根据文献［13］报道的经验规则，判断 C-15 位的绝
对构型为 Ｒ。从而确定化合物 7 的结构为 15Ｒ，16-
dihydroxyabieta-8，11，13-trien-19 -oic acid，即 maju-
sanic acid B(图 1)。
图 2 化合物 7 的Mo2(OAc)4诱导圆二色差谱
Fig． 2 Circular dichroism spectra of 7 in DMSO contai-
ning Mo2(OAc)4 with the inherent CD spectra subtracted
化合物 8 无色片状结晶，ESI-MS m/z:329
［M-H］－;1H NMＲ(CD3OD，500 MHz)δ:1. 12(1H，
dd，J = 13. 5，3. 5 Hz，H-3α)，1. 16(3H，s，H-20) ，
1. 23(3H，s，H-18) ，1. 46(6H，s，H-16，17) ，1. 49
(1H，overlap，H-1α) ，1. 63(1H，m，H-2α) ，2. 01(1H，
dd，J = 14. 5，3. 0 Hz，H-5) ，2. 07(1H，m，H-2β) ，
2. 21(1H，br d，J = 13. 5 Hz，H-3β) ，2. 40(1H，br d，
J =13. 5 Hz，H-1β) ，2. 87(1H，dd，J = 18. 0，3. 0 Hz，
H-6α) ，3. 25(1H，overlap，H-6β) ，7. 43(1H，d，J =
8. 5 Hz，H-11) ，7. 67 (1H，dd，J = 8. 5，2. 0 Hz，
H-12) ，8. 03(1H，d，J = 2. 0 Hz，H-14) ，;13 C NMＲ
(CD3 OD，125 MHz)δ:21. 1(C-2)，24. 5(C-20) ，
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27. 4(C-18)，32. 0(C-16，17) ，38. 8(C-6) ，39. 1(C-
3) ，40. 0(C-10) ，40. 0(C-1) ，44. 9(C-4) ，51. 7(C-
5) ，72. 9(C-15) ，124. 0(C-14) ，126. 5(C-11) ，131. 5
(C-8) ，132. 5(C-12) ，149. 5(C-13) ，159. 4(C-9) ，
180. 7(C-19) ，201. 8(C-7)。以上数据与文献［9］基
本一致，故化合物 8 鉴定为 majusanic acid D(图 1)。
化合物 9 无色针晶，ESI-MS m/z:315［M-
H］－;1H NMＲ(CD3 OD，500 MHz)δ:1. 02(1H，m，
H-3α)，1. 06(3H，s，H-20) ，1. 22(3H，s，H-18) ，1. 30
(1H，m，H-1α) ，1. 45(1H，dd，J = 11. 5，3. 5 Hz，H-
5) ，1. 49(3H，d，J = 7. 0 Hz，H-16) ，1. 48(3H，d，J =
7. 0 Hz，H-17) ，1. 54(1H，m，H-2α) ，1. 97(1H，m，H-
2β) ，1. 98(1H，m，H-6β) ，2. 11(1H，m，H-6α) ，2. 16
(1H，m，H-3β) ，2. 18(1H，br d，J = 13. 0 Hz，H-1β) ，
2. 63(1H，m，H-7α) ，2. 73(1H，m，H-7β) ，3. 24(1H，
overlap，H-15) ，6. 62(1H，s，H-11) ，6. 76(1H，s，H-
14) ;13 C NMＲ(CD3 OD，125 MHz)δ:21. 5(C-2)，
21. 5(C-6) ，22. 8(C-16) ，22. 9(C-17) ，23. 9(C-20) ，
27. 1(C-15) ，29. 6(C-18) ，32. 8(C-7) ，39. 1(C-3) ，
39. 8(C-10) ，41. 1(C-1) ，45. 1(C-4) ，54. 6(C-5) ，
114. 3(C-11) ，127. 2(C-14) ，128. 7(C-8) ，131. 9(C-
13) ，149. 6(C-9) ，154. 5(C-12) ，181. 8(C-19)。以
上数据与文献［14］基本一致，故化合物 9 鉴定为
lambertic acid(图 1)。
化合物 10 无色针晶，ESI-MS m/z:315［M-
H］－;1H NMＲ(CD3OD，500 MHz)δ:1. 03(1H，dd，
J = 13. 0，4. 0 Hz，H-3α)，1. 06(3H，s，H-20) ，1. 24
(3H，s，H-18) ，1. 28(1H，dd，J = 13. 0，4. 0 Hz，H-
1α) ，1. 43(6H，s，H-16，17) ，1. 48(1H，d，J = 11. 0
Hz，H-5) ，1. 53(1H，m，H-2α) ，1. 97(1H，m，H-2β) ，
1. 99(1H，m，H-6α) ，2. 14(1H，dd，J = 14. 5，6. 0 Hz，
H-6β) ，2. 17(1H，br d，J = 13. 0 Hz，H-3β) ，2. 24
(1H，m，H-1β) ，2. 73(1H，m，H-7α) ，2. 82(1H，dd，
J = 17. 0，4. 5 Hz，H-7β) ，7. 06(1H，br s，H-14) ，7. 13
(1H，dd，J = 8. 5，1. 5 Hz，H-12) ，7. 15(1H，d，J = 8. 5
Hz，H-11) ;13C NMＲ(CD3OD，125 MHz)δ:21. 5(C-
2)，22. 6(C-6) ，24. 0(C-20) ，29. 6(C-18) ，32. 2(C-
16，17) ，33. 7(C-7) ，39. 1(C-3) ，39. 8(C-10) ，41. 1
(C-1) ，45. 2(C-4) ，54. 7(C-5) ，73. 0(C-15) ，123. 5
(C-12) ，126. 2(C-11) ，126. 6(C-14) ，136. 2(C-8) ，
147. 7(C-13) ，147. 8(C-9) ，181. 8(C-19)。以上数
据与文献［11］基本一致，故化合物 10 鉴定为
angustanoic acid F(图 1)。
化合物 11 无色片状结晶，ESI-MS m/z:299
［M-H］－;1H NMＲ(CD3OD，500 MHz)δ:1. 05(1H，
dd，J = 13. 5，4. 0 Hz，H-3α)，1. 10(3H，s，H-20) ，
1. 25(3H，s，H-18) ，1. 32(1H，dd，J = 13. 0，4. 0 Hz，
H-1α) ，1. 52(1H，d，J = 12. 0 Hz，H-5) ，1. 56(1H，
m，H-2α) ，1. 97(1H，m，H-2β) ，2. 04(1H，m，H-
6β) ，2. 17(1H，overlap，H-6α) ，2. 18(1H，br d，J =
13. 5 Hz，H-3β) ，2. 29(1H，br d，J = 13. 0 Hz，，H-
1β) ，2. 49(3H，s，H-17) ，2. 78(1H，m，H-7α) ，2. 92
(1H，dd，J = 17. 0，5. 0 Hz，H-7β) ，7. 36(1H，d，J =
8. 5 Hz，H-11) ，7. 61(1H，br s，H-14) ，7. 65(1H，br
d，J = 8. 5 Hz，H-12) ;13 C NMＲ(CD3 OD，125 MHz)
δ:21. 4(C-2)，22. 4(C-6) ，23. 7(C-20) ，26. 9(C-
17) ，29. 5(C-18) ，33. 3(C-7) ，38. 9(C-3) ，40. 6(C-
10) ，40. 7(C-1) ，45. 2(C-4) ，54. 1(C-5) ，127. 1(C-
12) ，127. 5(C-11) ，130. 9(C-14) ，135. 9(C-13) ，
137. 4(C-8) ，155. 7(C-9) ，181. 6(C-19) ，200. 9(C-
15)。以上数据与文献［11］基本一致，故化合物 11
鉴定为 angustanoic acid G(图 1)。
化合物 12 无色针晶，ESI-MS m/z:273［M-
H］－;1H NMＲ(acetone-d6，500 MHz)δ:1. 22(1H，
dd，J = 13. 5，4. 0 Hz，H-3α)，1. 21(3H，s，H-20) ，
1. 41(3H，s，H-18) ，1. 43(1H，dd，J = 13. 0，4. 0 Hz，
H-1α) ，1. 64(1H，d，J = 12. 5 Hz，H-5) ，1. 67(1H，
m，H-2α) ，2. 12(1H，m，H-2β) ，2. 18(1H，m，H-
6α) ，2. 28(1H，dd，J = 13. 5，5. 5 Hz，H-6β) ，2. 34
(1H，br d，J = 13. 5 Hz，H-3β) ，2. 38(1H，m，H-1β) ，
2. 83(1H，m，H-7α) ，2. 90(1H，dd，J = 16. 5，4. 5 Hz，
H-7β) ，6. 59(1H，d，J = 2. 5 Hz，H-14) ，6. 71(1H，
dd，J = 8. 5，2. 5 Hz，H-12) ，7. 22(1H，d，J = 8. 5 Hz，
H-11) ;13C NMＲ(acetone-d6，125 MHz)δ:20. 2(C-
2)，21. 3(C-6) ，23. 2(C-20) ，28. 3(C-18) ，32. 1(C-
7) ，37. 8(C-3) ，38. 1(C-10) ，39. 9(C-1) ，43. 6(C-
4) ，53. 1(C-5) ，113. 5(C-12) ，114. 7(C-14) ，126. 7
(C-11) ，136. 6(C-8) ，144. 7(C-9) ，154. 9(C-13) ，
178. 3(C-19)。以上数据与文献［15］基本一致，故
化合物 12 鉴定为 13-hydroxy-8，11，13-podocar-
patrien-19-oic acid(图 1)。
2. 2 抗柯萨奇病毒活性
结果如表 1 所示，可以看出分离得到的二萜类
化合物具有较强的抗 B3 型柯萨奇病毒的活性，其
半数抑制浓度(IC50)值为 3. 3 ～ 66. 7 mmol /L，选择
指数(selectivity index，SI)值为 2. 1 ～ 11. 8，其中化
合物 1 和 2 结构中除 19 位羧基外无其他含氧基团
取代，其活性和毒性均较大;而化合物 3 ～ 12 分子中
具有羟基、乙酰基或酮羰基等含氧基团时，毒性大大
降低，但活性也有不同程度的下降。上述结论与本
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课题组前期对 Illicium jiadifengpi中二萜类成分抗柯
萨奇病毒活性研究中总结出的构效关系一致［12］。
表 1 化合物 1 ～ 12 抗柯萨奇病毒 B3 的活性测定结果
Tab． 1 Antiviral activity against Coxsackie virus B3 for
compounds 1-12 in Vero cells
化合物
编号
TC50
(mmol /L)
IC50
(mmol /L)
SI
1 22. 2 7. 4 3. 0
2 22. 2 3. 3 6. 7
3 200. 0 16. 9 11. 8
4 155. 2 22. 2 7. 0
5 200. 0 29. 3 6. 8
6 155. 2 12. 8 12. 1
7 200. 0 51. 7 3. 9
8 138. 7 22. 2 6. 2
9 138. 7 66. 7 2. 1
10 200. 0 38. 5 5. 2
11 200. 0 51. 5 3. 9
12 200. 0 29. 3 6. 8
利巴韦林 8. 1 0. 9 9. 0
注:SI:选择指数;TC50:半数毒性浓度;IC50:半数抑制浓度
TC50:half toxic concentration;IC50:half inhibitory concentration;
SI:selectivity index value，equaled TC50 / IC50
【参 考 文 献】
［1］ 《中国植物志》编委会． 中国植物志［M］． 北京:北京科学出
版社，1996:216．
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Lett，1988，29(10):1165-1168．
［3］ Kouno I，Baba N，Hashimoto M，et al． Isolation of three new
sesquiterpene lactones from the pericarps of Illicium majus［J］．
Chem Pharm Bull，1989，37(9) :2448-2451．
［4］ Kouno I，Baba N，Hashimoto M，et al． Sesquiterpene lactones
from the pericarps of Illicium majus;2-oxy derivatives of neoma-
jucin and 3，4-dehydroxyneomajucin［J］． Chem Pharm Bull，
1990，38(2) :422-425．
［5］ Kouno I，Mori K，Okamoto S，et al． Structures of Anislactone A
and B;novel type of sesquiterpene lactones from the pericarps of
Illicium anisatum［J］． Chem Pharm Bull，1990，38(11) :3060-
3063．
［6］ Yang CS，Hashimoto M，Baba N，et al． A new toxic neoanisatin
derivative from the pericarps of Illicium majus［J］． Chem Pharm
Bull，1990，38(1) :291-292．
［7］ Kouno I，Hashimoto M，Enjoji S，et al． Isolation of neoanisatin
derivatives from the pericarps of Illicium majus with other constit-
uents［J］． Chem Pharm Bull，1991，39(7) :1773-1778．
［8］ Kouno I，Baba N，Hashimoto M，et al． A new sesquiterpene lac-
tone and its glucoside from the pericarps of Illicium majus［J］．
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