全 文 ：·药学研究·
＊黑龙江省重大攻关项目　中药蝙蝠葛碱粉针剂的研制
GooC200801号
[ 作者简介] 　苏云明 ,男 , 55岁 , 教授 ,博士生导师。主要从事
中药现代药理学研究。联系电话:(0451)82196314。
蝙蝠葛酚性碱对实验性心肌缺血血流动力学的影响＊
苏云明　苏慧　盛波　葛鹏玲　周敏　白云　(黑龙江中医药大学　哈尔滨 150040)
摘　要　目的:观察蝙蝠葛酚性碱对实验性心肌缺血血流动力学的影响。方法:结扎大鼠左冠状动脉前降支制备急性心肌
缺血模型。结果:蝙蝠葛酚性碱可显著抑制心肌缺血所致 LVEDP 的升高和 MBP、+dp/d tmax 、-dp/ d tmax 、CO 的降低。结论:
蝙蝠葛酚性碱能改善心肌缺血时血流动力学的紊乱 , 提示蝙蝠葛酚性碱对心肌缺血具有保护作用。
关键词　蝙蝠葛酚性碱　心肌缺血　血流动力学
中图分类号:R285.5　　文献标识码:A　　文章编号:1008-049X(2004)02-0083-03
Effect of Phenoic Alkaloids from Menispermum Dauricum on Hemodynamic in Experimental Myocardial Is-
chemia
Su Yunming , Su Hui , Sheng Bo , et al(Heilongjiang TCM University , Haerbin 150040 , P.R.China)
ABSTRACT　Objective:To observe the effect of phenic alkaloids from menispermum dauricum(PAMD)on hemodynamic in experi-
mental myocardial ischemic.Method:The left anterio r descending coronary arteries of rats were ligated.Result:PAMD could signifi-
cently inhibit acute ischemia to induce a increase of LVEDP and decreases of MBP , LVSP , ±dp/d tmax , CO.Conclusion:PAMD could
improve the disorder of hemodynamic and indicate that PAMD exer te protective action on myocardial ischemia.
KEY WORDS　Phenolic alkaloids from menisperimum dauricum;Myocardial ischemia;Hemodynamic
　　蝙蝠葛酚性碱(phenolic alkaloids from menis-
permum dauricum , PAMD)是从中药北豆根中提取
的酚性生物碱 , 主要成分为蝙蝠葛碱(dauricine ,
Dau)和蝙蝠葛苏林碱(daurisoline , DS)。鉴于北豆
根中 Dau 和 DS 单体含量较低 ,而 PAMD则相对较
高 ,且提取工艺相对简单 ,故若将 PAMD作为有效
部位用于临床将有重要的实用意义 。从中草药和天
然药物中分离得到的一些化合物已证明有较好的抗
心肌缺血作用 ,对多靶点有效是其特点 ,这一特点已
引起国内外学者的广泛兴趣。本实验从血流动力学
方面研究 PAMD对心肌缺血的保护作用 。
1　材料与方法
1.1　实验材料
1.1.1　药品与试剂　蝙蝠葛酚性碱由黑龙江中医
药大学药学院中药化学教研室王栋教授提供 ,用时
先以 1 mol·L-1盐酸溶解 ,再用 1 mol·L-1氢氧化钠
调 pH至中性 ,加蒸馏水至所需浓度。
1.1.2　实验动物　Wistar大鼠 ,雄性 ,体重(250±
20)g ,由黑龙江中医药大学实验动物中心提供 。
1.1.3　实验仪器 　BIOPAC 16 导生理记录仪(美
国BIOPAC公司生产制造)、DH-Ⅰ动物人工呼吸机
(浙江医科大学医疗仪器实验厂)、932 电热烧灼器
(上海医疗器械厂)。
1.2　分组及给药方法
Wistar大鼠 ,雄性 , 60 只 ,体重(250±20)g ,随
机分为 6组 ,每组 10只 ,PAMD高剂量组 100 mg·
kg
-1 ,中剂量组 50 mg·kg-1 , 低剂量组 25 mg ·
kg
-1 ,复方丹参组357.2 mg·kg-1 ,假手术组 、模型
组给等容量0.9%氯化钠溶液 ,各组均连续灌胃给药
7 d ,末次给药 30 min后试验。
1.3　大鼠急性心肌缺血模型制备
末次给药后 30 min ,0.5%戊巴比妥钠(30 mg·
kg
-1.ip)麻醉 ,仰卧固定于实验台上 ,切开颈部皮肤 ,
分离气管并行气管插管 ,连接动物人工呼吸机 ,沿胸
骨左缘自胸锁关节至第 3或第 4肋间隙开胸 ,用电热
烧灼器彻底止血 ,分离左颈总动脉 ,并插入动脉插管 ,
内充满肝素钠溶液 ,接压力换能器 ,记录颈总动脉平
均动脉压(MBP)。剪开心包 ,作心包床 ,分离左冠状
动脉前降支 ,距左冠状动脉起点 2 ～ 3 mm 处穿一细
丝线以备结扎 ,去除遮盖于升主动脉前方的部分胸腺
后 ,仔细分离升主动脉 ,将已校准好的电磁血流计探
头(直径 2 mm)套于升主动脉上 ,测量心输出量
(CO)。左心室心尖部插入导管至左心室腔内与压力
换能器相连测量左心室内压(LVSP)。LVSP 经直流
放大 10倍测定左心室舒张末期压力(LVEDP),并将
LVSP讯号输入微分器测定左心室压力变化速率最
83中国药师　　2004 年第 7 卷第 2 期
大值和最小值(±dp/dtmax)。由舌下静脉注入肝素钠
5 mg·kg-1 。插入针状电极于大鼠四肢皮下 ,以监测Ⅱ
导联心电图。把以上所有信号输入 BIOPAC 16导生
理记录仪 ,并联用微机系统进行观察 。平衡 10 min
后 ,记录结扎左冠状动脉前降支30 ,60 ,90 min时间点
血流动力学指标。
1.4　统计方法
所有数据以 x ±s表示 ,组间比较用 t 检验 。
2　结果
由表 1 可见 , 结扎前各剂量组 MBP , LVSP ,
LVEDP , ±dp/d tmax ,CO 差异无显著性意义;与假手
术组 、模型组结扎前比较 , 各剂量组 LVSP 、±dp/
dtmax 、CO 明显降低(P <0.05 , P <0.01 , P <
0.001);PAMD高剂量组 MBP 在结扎后 30 min降
低有显著性差异 ,其它剂量组差异无显著性意义;
PAMD各剂量组和丹参组 , LVSP 在结扎后 60 , 90
min时降低 ,有显著性差异 ,但降低幅度较模型组
小 。LVEDP 于结扎后虽上升 ,但其增值均小于模
型组。各剂量组±dp/d tmax ,CO 在结扎后均降低 ,有
显著性差异 ,但以 PAMD 高剂量组-dp/dtmax降低
为小 ,与假手术组比较无显著性差异。PAMD高剂
量组 、复方丹参组在结扎 30 min 后 CO 虽减少 ,但
差异无显著性意义 ,60 , 90 min时与假手术组比较
差异均有显著性意义。
3　讨论
目前大多数抗心肌缺血药 ,其产生心肌保护作
表 1　PAMD对大鼠急性心肌缺血血流动力学的影响(n =10)
参数 级别 结扎前 结扎后
30 min 60 min 90 min
M BP(kpa) 假手术组 13.3±2.1 13.8±2.5 13.7±2.1 13.4±2.3
模型组 13.7±2.5 16.1±2.4＊■ 15.9±2.1＊■ 16.4±2.7＊■
PAMD高 13.7±2.0 11.3±2.2＊■ 12.4±2.5 13.6±2.3
PAMD中 13.0±2.0 13.1±2.2 13.4±2.6 14.1±2.5
PAMD低 12.8±1.7 13.1±2.1 14.0±2.4 16.2±2.2
复方丹参 13.0±2.5 15.4±2.3＊ 16.0±2.1＊■ 16.5±2.6
LVSP(kpa) 假手术组 17.1±2.7 16.7±2.8 17.3±2.4 16.8±2.5
模型组 17.4±2.2 14.4±1.9■ 13.4±2.4＊■■ 12.4±2.2＊＊＊■■■
PAMD高 17.1±2.5 16.1±2.3 14.8±2.1＊■■ 13.5±2.7＊＊＊■■
PAMD中 17.2±2.1 15.1±2.2＊ 14.0±2.5＊＊■■ 13.4±2.6＊＊＊■■
PAMD低 17.3±2.4 14.3±2.1＊ 13.6±2.6＊＊■■ 13.1±2.8＊＊＊■■■
复方丹参 17.2±2.4 16.5±2.6 15.4±2.1 14.5±2.1＊■■
LVEDP(kpa) 假手术组 0.78±0.12 0.80±0.13 0.78±0.11 0.77±0.13
模型组 0.80±0.11 1.12±0.12＊＊■■ 1.31±0.14■ 1.52±0.12＊＊＊■■
PAMD高 0.79±0.11 0.90±0.12 1.14±0.13＊＊＊■■ 1.41±0.13＊＊＊■■
PAMD中 0.77±0.12 1.07±0.13＊＊■■ 1.26±0.12＊＊＊■■ 1.45±0.13＊＊＊■■
PAMD低 0.78±0.11 1.08±0.14＊＊■■ 1.30±0.13＊＊＊■■■ 1.44±0.14＊＊＊■
复方丹参 0.78±0.13 1.08±0.11＊＊■■ 1.29±0.13＊＊＊■■ 1.47±0.14＊＊＊■
+dp/ dtmax(kpa·s-1) 假手术组 421±76 410±67 387±60 394±76
模型组 393±61 325±76＊■■ 317±54＊＊■■ 301±68＊＊＊■■■
PAMD高 402±173 344±57■ 327±61＊■■ 320±68＊＊■■
PAMD中 412±55 350±73＊ 321±71＊＊＊■■ 311±65＊＊＊■■
PAMD低 407±71 321±71＊＊■■ 309±64＊＊＊■■ 302±65＊＊＊■■■
复方丹参 383±68 317±71＊■ 320±68 315±59＊＊■■
-dp/ dtmax(kpa·s-1) 假手术组 393±68 388±81 362±77 383±84
模型组 384±54 324±67＊■ 304±58＊＊■ 284±74＊＊＊■■■
PAMD高 389±58 331±62 318±67＊＊ 309±72＊＊■■
PAMD中 384±61 321±66＊■ 309±69＊＊ 291±59＊＊＊■■■
PAMD低 381±67 318±73＊＊■■ 301±71＊ 287±59＊＊＊■■■
复方丹参 383±68 317±71＊■ 320±68 315±59＊＊■■
CO(m l·min-1) 假手术组 24±3 23±3 25±4 24±3
模型组 23±2 20±3＊■ 17±4＊＊■■ 15±3＊＊＊■■■
PAMD高 24±3 21±4 18±3 15±4＊＊＊■■■
PAMD中 24±3 20±2＊■ 17±3＊＊■■ 15±4＊＊＊■■■
PAMD低 23±2 19±3＊■ 16±4＊＊■■ 15±2＊＊＊■■■
复方丹参 23±3 21±4 18±3＊＊■■■ 16±4＊＊＊■■■
　　注:与假手术组比较 , ■P<0.05 , ■■P<0.01 , ■■■P<0.001;与结扎前比较 , ＊P<0.05 , ＊＊P<0.01 , ＊＊＊P<0.001。
84 China Pharmacist 2004 , Vol.7　No.2
用的机制之一是不同程度地有赖于对血流动力学参
数的影响 ,如降压 、降低心脏前 、后负荷 、扩张冠状动
脉增加心脏灌流等。
心肌缺血时 ,心脏不但出现收缩失调 ,而且由于
各区心肌缺血的程度和速度不同 ,各区心肌舒张特
性和舒张生化过程的改变不同 ,也常发生心脏舒张
失调。无论哪种形式的舒张或收缩异常 ,都影响心
脏的排血量。
+dp/dtmax指等容收缩期左室内压上升最大速
率 ,它在一定程度上反映室壁张力的变化速度 ,从而
反映了心肌纤维收缩成分的收缩速度。有人指出 ,
这一指标受心脏前 、后负荷的影响较大 ,故只有当负
荷条件恒定时 , 才能正确反映心肌收缩性能(con-
tractili ty)的变化。但不少研究表明+dp/dt max受心
室舒张末期压和平均动脉以及心率的影响较小 ,而
受心肌收缩性能改变的影响颇为显著 ,因此仍是一
种评价心肌收缩性能急性改变的可靠而灵敏的指
标[ 1 ～ 4] 。若在心脏前后负荷及心率恒定的情况下 ,
其反映心肌收缩性能的变化更为精确。
-dp/dtmax指等容舒张期左室内压下降最大速
度 ,据报道 ,其对影响心肌收缩性能的因素也是敏感
的[ 5 ,6] 。
LVEDP代表左心室前负荷 ,其高低取决于心
室收缩前的回心血量及心脏排血功能。一般说来 ,
当心肌收缩性能受到抑制 , dp/dtmax降低时 ,都同时
伴有 LVEDP 上升[ 7] 。
实验结果表明:生理盐水对照组在缺血后
LVSP , ±dp/dtmax , MBP ,CO均明显降低 ,而 LVEDP
则明显升高 ,说明缺血后心脏功能明显受到抑制 。
PAMD各剂量组和复方丹参组在结扎前与对照组
比较 , LVSP , LVEDP , ±dp/dtmax , CO 无显著差异 ,
MBP虽有所下降 ,但无显著性 。结扎后 , PAMD各
剂量组和复方丹参片组 , MBP , LVSP , ±dp/dtmax均
降低 ,但降低幅度小于对照组 , LVEDP 在结扎后虽
上升但其增值小于对照组 , CO 值虽有所下降 ,但降
低幅度不大 ,提示 PAMD能改善大鼠冠状脉结扎后
的心脏收缩和舒张性能 ,为保护缺血心肌提供理论
基础 。本实验从血流动力学方面证实 PAMD对心
肌缺血有保护作用 , PAMD是否通过其他机制起作
用 ,有待进一步研究。
参　考　文　献
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[ 作者简介] 　安彩贤(通讯作者),女 ,教授 ,硕士生导师 ,主要从
事中药新药的研究与开发。联系电话:(029)5275139。
正交试验法优选葛根与山楂叶中总黄酮的提取工艺
李冶姗　安彩贤　(西安交通大学药学院　西安 710061)
摘　要　目的:研究葛根与山楂叶中总黄酮的提取工艺 ,确立最佳提取条件。方法:采用正交试验法考察乙醇浓度 、乙醇量 、
提取时间和次数对总黄酮提取的影响。结果:最佳工艺条件为采用 6倍量 80%乙醇回流提取 2 次 , 每次 2 h。结论:葛根与
山楂叶最佳提取工艺的确立为大生产提供了科学依据。
关键词　正交试验法　葛根总黄酮　山楂叶总黄酮　葛根素　芦丁
中图分类号:TQ460.6;R282.71　　文献标识码:A　　文章编号:1008-049X(2004)02-0085-03
Extracting Technology of Optimization for Flavonoids in Radix Puerariae and Leaves of Crataegus Pinnatif i-
da Bge.by Orthogonal Test
85中国药师　　2004 年第 7 卷第 2 期