全 文 ：网络出版时间:2011 －11 －22 10:29 网络出版地址:http:/ /www． cnki． net /kcms/detail /34．1086． R．20111122．1029．201112．1666_010． html
相思子蛋白 P2 抗肝癌作用及对端粒酶活性影响
秦丹丹1，2，高南南1，赵秀云1，2，宋 鑫1，李丽琴3
(1．中国医学科学院药用植物研究所药理毒理研究中心，北京 100193;2．哈尔滨商业大学生命科学与
环境科学研究中心，黑龙江 哈尔滨 150076;3．中国人民解放军防化研究院第四研究所，北京 102205)
doi:10． 3969 / j． issn． 1001 － 1978． 2011． 12． 010
文献标识码:A 文章编号:1001 － 1978(2011)12 － 1666 － 06
中国图书分类号:R-332;R284． 1;R329． 24;R329． 25;R329． 28;
R345． 9;R735． 702． 2;R977． 6
摘要:目的 研究相思子蛋白 P2 对肝癌细胞生长的抑制作
用及机制。方法 体外实验:MTT 法检测相思子蛋白 P2 对
人肝癌 HepG2 细胞增殖的抑制作用。流式细胞仪检测对
HepG2 细胞周期和细胞凋亡的影响。TRAP-SYBR-Green 染
色法检测相思子蛋白 P2 作用前后细胞端粒酶活性的改变。
体内实验:相思子蛋白 P2 50、75、100 μg·kg －1连续灌胃给
药 10 d，观察对小鼠肝癌 H22 移植性肿瘤的生长抑制作用。
小鼠口服给药急性毒性观察。结果 相思子蛋白 P2 可明显
抑制 HepG2 细胞增殖，IC50值为 5. 172 × 10
－3 mg·L －1。在 5
× 10 －5 ～ 1 × 10 －3 mg·L －1剂量作用下，可引起 HepG2 细胞
凋亡。相思子蛋白 P2 主要将细胞周期滞留在 S 期，从而抑
制了肿瘤细胞增殖。同时可使细胞端粒酶活性明显降低，其
下调端粒酶活性的作用随药物浓度的增加而明显增强。相
思子蛋白 P2 对小鼠 H22 肝癌细胞生长有明显抑制作用，
100 μg·kg －1抑瘤率达 62. 47%，且对胸腺和脾脏指数的影
响较环磷酰胺小。小鼠口服给药 LD50值为 6. 77 mg·kg
－1。
结论 相思子蛋白 P2 体内外均可明显抑制肝癌细胞的生
长，其抗肿瘤作用可能与下调细胞端粒酶活性、改变细胞周
期分布，诱导细胞凋亡有关。
关键词:相思子蛋白 P2;人肝癌 HepG2 细胞;小鼠肝癌 H22
细胞;端粒酶;细胞周期;细胞凋亡
收稿日期:2011 － 08 － 03，修回日期:2011 － 09 － 23
基金项目:科技部“重大新药创制”科技重大专项资助项目(No
2009ZX09103-384)
作者简介:秦丹丹(1982 －) ，女，硕士，研究方向:中药药理学，E-
mail:qindandan09@ sina． com;
高南南(1951 －) ，女，教授，研究方向:中药药理学，通讯
作者，Tel /Fax:010-62829370，E-mail:gaonann@ 126． com
相思子蛋白 P2 是从中国云南省所产的豆科藤
本植物相思子(Abrus precatorius L．)的种子中分离
得到的一种新的单体蛋白。分子量为60 923，等电
点 6. 2，含糖量为 3. 3%。HPLC 分析结果显示相思
子蛋白 P2 纯度﹥ 99%。早期研究表明，类似的相
思子毒素对白血病、B16 黑色素瘤、Lewis 肺癌等有
不同程度的抗肿瘤活性，所以引起人们的广泛重
视［1］。关于相思子蛋白 P2 的抗肿瘤作用和作用机
制的研究报道极少，因此本实验主要研究相思子蛋
白 P2 对敏感瘤株肝癌细胞生长的抑制作用，并对作
用机制进行探讨，为相思子蛋白 P2 抗肿瘤作用的进
一步开发利用提供科学依据。
1 材料
1． 1 受试药物 相思子蛋白 P2，白色絮状粉末，易
溶于水，由中国人民解放军防化研究院李丽琴教授
制备和提供，使用时取所需量用 DMEM培养基配制
用于体外实验，用蒸馏水溶解配制用于体内实验。
注射用环磷酰胺，江苏恒瑞医药股份有限公司。
1． 2 瘤株 人肝癌 HepG2 细胞株购自中国医学科
学院基础医学研究所基础医学细胞中心。小鼠肝癌
H22 细胞株由北京大学生命科学学院郭振泉老师惠
赠。
1． 3 动物 KM 小鼠，♀♂兼有，18 ～ 22 g，由中国
医学科学院实验动物中心提供，合格证号:SCXK
(京)2009-0007。
1． 4 主要试剂 DMEM 培养基:美国 HyClone 公
司;胎牛血清:杭州四季青生物工程材料有限责任公
司;细胞凋亡 Annexin V /PI、周期 PI 试剂盒:Invitro-
gen公司;SYBR 绿染法细胞端粒酶活性 TRAP 电泳
分析试剂盒及 BCA蛋白质浓度定量试剂:上海杰美
基因;pBR322 DNA /Mspl:北京天根生化科技有限公
司。
2 方法
2． 1 相思子蛋白 P2 对人 HepG2 肝癌细胞增殖的
抑制作用 按文献［2 － 3］用 MTT法进行实验，取对数
生长期的 HepG2 细胞，以 1 × 108·L －1的密度接种
于 96 孔培养板中，给药组分别加入含不同浓度(1
× 10 －5、1 × 10 －4、1 × 10 －3、0. 01、0. 1、1 mg·L －1)相
思子蛋白 P2 的 DMEM 培养基，空白组和对照组加
入等体积 DMEM培养基，每组设 6 个复孔。培养 48
h后以 MTT 法在酶标仪上于波长 570 nm 处测定每
孔的光密度值。按上述方法，用 1 × 10 －3 mg·L －1的
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相思子蛋白 P2 分别作用细胞 12、24、36 h，测定相思
子蛋白 P2 不同作用时间对细胞的生长抑制作用。
细胞抑制率 /% = (1 － 试验组 OD平均值 /对照组
OD平均值)× 100%。采用改良寇式法计算 IC50值。
2． 2 PI单染法［4］检测相思子蛋白 P2 对 HepG2 细
胞周期的影响 取对数生长期的 HepG2 细胞，以 2
× 108·L －1的密度接种于六孔板中，给药组加入含
不同浓度(5 × 10 －5、1 × 10 －4、5 × 10 －4、1 × 10 －3 mg
·L －1)相思子蛋白 P2 的 DMEM 培养基，对照孔加
入等体积 DMEM 培养基。48 h 后分别离心收集细
胞，加入 PI溶液，4℃避光染色 30 min，用流式细胞
仪检测。ModFit LT软件分析各组细胞周期变化。
2． 3 Annexin V /PI 双染法［5］检测相思子蛋白 P2
对 HepG2 细胞凋亡的作用 按测定细胞周期所用
方法处理细胞。离心收集细胞，加入 Annexin V /
FITC和 PI后，用流式细胞仪检测，CELL QUEST 分
析软件分析细胞凋亡率。
2． 4 TRAP-SYBR-Green 染色法检测端粒酶活
性［6］
2． 4． 1 细胞端粒酶的提取及蛋白浓度的测定 按
测定细胞周期所用方法处理细胞，作用 48 h 后，制
备端粒酶提取液。取适量提取液用 BCA 法测定蛋
白浓度。根据波长 562 nm 下所测标准品光密度值
(A562值) ，制作蛋白质浓度标准曲线，将样品 A562值
代入蛋白质浓度标准曲线得出样品提取液蛋白浓
度。
2． 4． 2 PCR扩增 50 μl反应体系，内参条带为 36
bp。各管中分别加入 48 μl 反应液，样品管加 2 μl
细胞悬液(细胞总蛋白含量为 150 ng) ，阴性对照管
加 2 μl细胞裂解液。在 PCR扩增仪上进行 35 个循
环，循环参数为 90℃30 s，52℃ 60 s，72℃60 s，循环
前 94℃预热 90 s，循环过后 72℃延伸 5 min，最后
4℃下保存。
2． 4． 3 聚丙烯酰胺凝胶电泳及 SYBR-Green 染色
制备聚丙烯酰氨凝胶，在 4℃，120 V 条件下预运
行 1 h。各样品上样 15 μl，DNA maker上样 2. 5 μl，
在 4℃，120 V条件下继续电泳 2 h。染色盒中加入
100 ml无离子水，100 μl 染色液。取下凝胶放入染
色盒中，避光轻轻振荡 15 min，取出胶体，置于 UV
自动成像仪成像记录，用凝胶分析软件 Image lab 进
行荧光强度扫描，以阴性对照组条带荧光强度为 1，
测算条带荧光强度后取平均值。计算端粒酶活性:
所有阶梯条带荧光强度累加之和 /内参条带荧光强
度 =相对 TRAP 活性。
2． 5 相思子蛋白 P2 对小鼠移植性肝癌 H22 生长
的抑制作用 KM小鼠 50 只，♂，18 ～ 22 g。取传代
接种后 7 d、生长良好的腹水肿瘤细胞，用无菌生理
盐水稀释，调整细胞数约 2 × 109·L －1，以 0. 2 ml /
只量接种于小鼠右前肢腋部皮下。24 h 后将动物
随机分为对照组、阳性药环磷酰胺组(30 mg·
kg －1)、相思子蛋白 P2 低(50 μg·kg －1)、中(75 μg
·kg －1)、高(100 μg·kg －1)剂量组，10 只 /组。给
药组按剂量灌胃给药，环磷酰胺腹腔注射给药，对照
组灌胃等体积蒸馏水，连续给药 10 d。末次给药 24
h后颈椎脱臼处死小鼠，剥离瘤块组织，剔除瘤块周
围脂肪及结缔组织，精确称重，同时取胸腺和脾脏称
重，计算抑瘤率、胸腺和脾脏指数。肿瘤生长抑制
率 /% =(对照组平均瘤重 －给药组平均瘤重)/对
照组平均瘤重 × 100%;胸腺(脾脏)指数 =胸腺(脾
脏)重量(mg)/体重(g)。
2． 6 相思子蛋白 P2 小鼠口服给药急性毒性研究
KM小鼠 50 只，18 ～ 22 g，随机分为 5 组，10 只 /
组，♀♂各半。禁食不禁水，12h 后灌胃给药。根据
预实验结果，各组动物受试药剂量依次为 4. 90、
6. 14、7. 63、9. 60、12. 0 mg·kg －1，观察单次给药后 2
周内动物对相思子蛋白 P2 的中毒反应及死亡情况，
用 Bliss法计算 LD50值及 95%可信限。
2． 7 统计学处理 用 SPSS12. 0 软件进行分析处
理，各数值以 珋x ± s表示。
3 结果
3． 1 相思子蛋白 P2 对 HepG2 细胞增殖的抑制作
用 相思子蛋白 P2 在 1 × 10 －5 ～ 1 mg·L －1浓度下
作用 48 h，对 HepG2 细胞的生长抑制率分别为
17. 13%、27. 98%、46. 50%、57. 00%、61. 12%、
71. 69%，IC50值为 5. 172 × 10
－3 mg·L －1。表明相
思子蛋白 P2 具有很强的杀伤肿瘤细胞的作用，且呈
剂量 －效应依赖关系(Tab 1)。以 1 × 10 －3 mg·L －1
的相思子蛋白 P2 作用 HepG2 细胞 12、24、36 h后抑
制率分别为 5. 19%、22. 01%、42. 96%(Fig 1)。
Tab 1 The inhibitory effect of Abrin P2 on
growth of HepG2 cells(珋x ± s，n = 6)
Concentration /mg·L －1 OD570 Inhibitory rate /%
Control 1． 0171 ± 0． 0965
1 × 10 －5 0． 8428 ± 0． 0842* 17． 13
1 × 10 －4 0． 7324 ± 0． 0686＊＊ 27． 98
1 × 10 －3 0． 5441 ± 0． 0446＊＊ 46． 50
0． 01 0． 4373 ± 0． 0393＊＊ 57． 00
0． 1 0． 3954 ± 0． 0359＊＊ 61． 12
1 0． 2879 ± 0． 0287＊＊ 71． 69
* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01 vs control
·7661·中国药理学通报 Chinese Pharmacological Bulletin 2011 Dec;27(12)
Fig 1 The inhibitory effect of Abrin P2(1 ×10 －3 mg·L －1)
on growth of HepG2 cells(珋x ± s，n = 6)
＊＊P ＜ 0. 01 vs control
3． 2 相思子蛋白 P2 对 HepG2 细胞周期的影响
HepG2 细胞经不同浓度相思子蛋白 P2 处理 48 h
后，细胞周期发生明显改变，随药物浓度增加 G0 /
G1 期细胞比例明显减少，S 期细胞比例明显增加，
G2 /M期细胞也有所减少(Fig 2)。
3． 3 相思子蛋白 P2 对 HepG2 细胞凋亡的影响
HepG2 细胞经不同浓度相思子蛋白 P2 处理 48 h
后，细胞总凋亡率分别为(12. 13 ± 0. 78)%、(21. 39
± 1. 01)%、(30. 3 ± 0. 93)%、(40. 49 ± 0. 99)%，随
着浓度的升高，凋亡率逐渐增加，呈现出明显的剂量
－效应依赖关系(Fig 3)。
3． 4 相思子蛋白 P2 对 HepG2 细胞端粒酶活性的
影响 BCA 法测得蛋白质浓度标准曲线，y =
1403. 5 × A562值 + 0. 323，相关系数 r = 0. 99955，y代
表蛋白质浓度，将样品 A562值代入公式即得出样品
蛋白浓度。端粒酶阳性产物为相隔 6 bp 的梯状条
带，条带的深浅表示端粒酶活性的大小。结果表明，
阴性对照组只有一条 36 bp 的内参条带，相思子蛋
白 P2 各组端粒酶活性分别为 1. 223 ± 0. 11、1. 018
± 0. 09、0. 513 ± 0. 0. 03、0. 345 ± 0. 02，对照组端粒
酶活性为 1. 277 ± 0. 06，随着浓度的升高，端粒酶活
性逐渐降低，呈现出明显的剂量 － 效应依赖关系
(Fig 4)。
3． 5 相思子蛋白 P2 对小鼠移植性肝癌 H22 的生
长抑制作用 相思子蛋白 P2 100、75、50 μg·kg －1
剂量，连续灌胃给药 10 d，对小鼠 H22 肝癌的生长
有明显抑制作用，3 个剂量组抑瘤率分别为
62. 47%、48. 01%和 31. 92%，有一定的剂量 －效应
依赖性。阳性药环磷酰胺表现出较强的抑瘤作用，
但环磷酰胺在抑制肿瘤生长的同时可明显降低小鼠
胸腺、脾脏指数，说明其对免疫功能有较强的破坏作
用。与环磷酰胺组比较，相思子蛋白 P2 仅高剂量组
对脾脏指数有影响，其余剂量组对胸腺、脾脏指数影
响较小，说明对免疫系统毒性作用较环磷酰胺低
(Tab 2、Fig 5)。
3． 6 相思子蛋白 P2 小鼠口服给药急性毒性 给
药后 2 周内小鼠出现可观察到的毒性反应，仅限于
毛发絮乱，动物眼眦，未见其它异常。死亡高峰在服
药后 5 ～ 7 d，d 8 后不再出现死亡。检查心、肝、脾、
肺、肾、肾上腺、胃、肠、胰、卵巢、睾丸等主要脏器和
淋巴腺均无肉眼可见的病理形态学变化。Bliss法
Group G0 /G1 phase /% S phase /% G2 /M phase /%
Control 67． 08 ± 9． 07 26． 77 ± 2． 86 6． 15 ± 1． 74
5 × 10 －5 mg·L －1 62． 29 ± 7． 92 33． 90 ± 3． 90 3． 81 ± 0． 42
1 × 10 －4 mg·L －1 62． 08 ± 7． 83 34． 26 ± 3． 17* 3． 66 ± 0． 29
5 × 10 －4 mg·L －1 58． 27 ± 6． 07 38． 58 ± 3． 04＊＊ 3． 15 ± 0． 51*
1 × 10 －3 mg·L －1 49． 43 ± 3． 91* 46． 24 ± 4． 57＊＊ 4． 33 ± 0． 71
Fig 2 Effects of Abrin P2 on cell cycle of HepG2 cells (珋x ± s，n = 6)
* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01 vs the control group
·8661· 中国药理学通报 Chinese Pharmacological Bulletin 2011 Dec;27(12)
Tab 2 The inhibitory effect of Abrin P2 on transplanted H22 tumor in mice and effects on the immune organs(珋x ± s，n = 10)
Group Dose /mg·kg －1 Tumor weight /g Tumor inhibitory rate /% Thymus index /mg·g － 1 Spleen index /mg·g － 1
Control 1． 22 ± 0． 21 3． 01 ± 0． 53 7． 25 ± 1． 17
CTX 30 0． 13 ± 0． 03＊＊ 89． 78 0． 80 ± 0． 15＊＊ 2． 86 ± 0． 44＊＊
Abrin P2 0． 050 0． 83 ± 0． 13＊＊ 31． 92 3． 16 ± 0． 68 6． 68 ± 1． 45
Abrin P2 0． 075 0． 64 ± 0． 06＊＊ 48． 01 3． 26 ± 0． 87 7． 10 ± 1． 08
Abrin P2 0． 100 0． 46 ± 0． 09＊＊ 62． 47 2． 86 ± 1． 02 6． 00 ± 0． 66*
* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01 vs control
Fig 3 The apoptotic effect of
Abrin P2 on HepG2 cells(珋x ± s，n = 6)
＊＊P ＜ 0. 01 vs control
计算 LD50值为 6. 77 mg·kg
－1，95%可信限为 5. 44
～ 8. 43 mg·kg －1。
4 讨论
相思子蛋白 P2 对人肝癌细胞株 HepG2 有明显
的杀伤作用，作用 48 h 后 IC50值为 5. 172 × 10
－3 mg
·L －1，浓度为 1 mg·L －1时抑制率可达 71. 69%，显
示出很强的抑瘤活性。体内实验结果表明，相思子
蛋白 P2 对小鼠肝癌 H22 移植性肿瘤有明显抑制生
长作用，100 μg·kg －1剂量抑瘤率为 62. 5%，并有剂
量 －效应依赖关系，且与环磷酰胺比较对荷瘤小鼠
免疫器官的损伤较小。小鼠口服给药LD50值为
Fig 4 Effects of Abrin P2 on telomerase activation of HepG2 cells
A:negative control;B:control;C:5 × 10 －5 mg·L －1;D:1 ×
10 －4 mg·L －1;E:5 × 10 －4 mg·L －1;F:1 × 10 －3 mg·L －1;G:Mak-
er． * P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01 vs control
Fig 5 The inhibitory effect of Abrin P2 on
transplanted H22 tumor in mice
·9661·中国药理学通报 Chinese Pharmacological Bulletin 2011 Dec;27(12)
6. 67 mg·kg －1，与抗肿瘤剂量 100 μg·kg －1有一定
距离。
细胞周期是细胞完成有丝分裂所经历的整个过
程，需经过 G1→S→G2→M 4 个时期，当细胞的 DNA
被烷基化、断裂或复制受阻时，细胞周期停滞，不能
及时进入下一个时相。S 期细胞比 G1 或 G2 /M 期
细胞更易于凋亡，对化疗药物更敏感。一般认为，肿
瘤化疗中，G0 /G1 期细胞的大量存在是肿瘤复发和
转移的主要原因之一［7］。相思子蛋白 P2 对 HepG2
细胞周期的影响主要表现在使 G0 /G1 期细胞比例
明显减少，S期细胞比例明显增多，表明相思子蛋白
P2 将细胞阻滞于 S 期，使 DNA 合成受阻，S 期时相
延长到一定时间后，细胞丧失增殖能力，从而抑制了
肿瘤细胞繁殖。这一结果提示相思子蛋白 P2 如能
与对 S期敏感的药物联合化疗，可提高治疗效果，并
具有防止肿瘤细胞复发和转移的潜在功能。Annex-
in V /PI双染法是近年来应用较广泛可靠的测定凋
亡的方法，流式细胞仪检测结果显示，相思子蛋白
P2 1 × 10 －3 mg·L －1诱导肝癌 HepG2 细胞凋亡率为
(40. 49 ± 0. 99)%，明显高于对照组的自然凋亡率
(6. 48 ± 0. 07)%。因此认为相思子蛋白 P2 极低剂
量即可明显诱导 HepG2 细胞凋亡。
端粒酶是一种核糖核蛋白，由 RNA和蛋白质组
成，属于一种反转录酶。它能以自身 RNA为模板合
成端粒的 DNA重复序列(5-TTAGGG-3)n 加在染色
体末端，使端粒延长，从而延长细胞的寿命并使其永
生化。现已发现人类 80% ～ 90%的恶性肿瘤可以
检测到端粒酶阳性，而大多数正常体细胞不表达端
粒酶活性［8 － 10］。在细胞凋亡过程中，端粒酶可能发
挥重要的调节机制，端粒酶活性下降可以促进细胞
的程序性死亡过程，端粒酶活性抑制剂可以增加肿
瘤细胞的凋亡率，而且可以增加其他化疗药物的临
床疗效［11 － 12］。大量资料显示，降低端粒酶活性可以
抑制肿瘤细胞的增殖，“抗端粒酶疗法”有可能成为
一种广泛的抗肿瘤治疗方法，而且也是筛选新型抗
肿瘤药物的重要指标之一［13 － 14］。本实验利用一种
新型核酸染料 SYBR-Green，该染料为非对称花菁类
化合物，与核酸有极高的亲和力，与银染法相比具有
更高的灵敏度。Gott 等［15］报道用改良的银染法检
测双链 DNA灵敏度为 5 ng，而 SYBR-Green 染色法
检测双链 DNA灵敏度可达 0. 5 ng［16］。利用其对核
酸测定的高灵敏度进一步提高 TRAP 法检测的能
力。研究结果显示，相思子蛋白 P2 以不同浓度(5
× 10 －5、1 × 10 －4、5 × 10 －4、1 × 10 －3 mg·L －1)作用
HepG2 细胞 48 h 后，其端粒酶活性与对照组相比
分别下降了 4. 22%、20. 30%、59. 80%、72. 99%，且
下调水平随药物浓度的增加而明显升高，因此是相
思子蛋白 P2 诱导 HepG2 细胞凋亡的机制之一，其
如何抑制端粒酶活性的深入机制有待进一步研究。
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The investigation of the anti-hepatoma effects and
influence of telomerase activity of Abrin P2
QIN Dan-dan1，2，GAO Nan-nan1，ZHAO Xiu-yun1，2，SONG Xin1，LI Li-qin3
(1． Institute of Medicinal Plant Development，Chinese Academy of Medical Sciences，Peking Union
Medical College，Beijing 100193，China;2． Life and Environment Science Research Center，Harbin
University of Commerce，Harbin 150076，China;3． Research Institute of Chemical Defence
of PLA，Beijing 102205，China)
Abstract:Aim To investigate the effects of Abrin P2
on the inhibition of the proliferation of liver cancer
cells，and to explore its mechanism． Methods In
vitro:the effects of Abrin P2 on HepG2 cell prolifera-
tion were evaluated by MTT assay． Flow cytometry a-
nalysis was applied to detect apoptosis and cell cycle
distribution． The change of the telomerase activation
was examined by TRAP-SYBR-Green staining method．
In vivo:intragastrically administered Abrin P2 (50，
75，100 μg·kg －1)to mice for successive 10 days，
H22 tumors xenografted in mice were used to evaluate
the anti-tumor effects of Abrin P2． Acute toxicity of
Abrin P2 orally administrated to mice was observed．
Results Cell proliferation was inhibited in HepG2
cells treated with Abrin P2，and the value of IC50 was
5. 172 × 10 －3 mg·L －1 after 48 h． Abrin P2 signifi-
cantly induced HepG2 cell apoptosis in 5 × 10 －5 ～ 1 ×
10 －3 mg·L －1 ． Abrin P2 arrested the cell cycle at S
phase and inhibited the cell proliferation． Subsequent-
ly，the telomerase activation was decreased obviously
in a dose-dependent manner． In addition，the anti-
tumor effects of Abrin P2 were further confirmed by in-
hibition growth of H22 tumors xenografted in mice，
with a tumor inhibitory rate of 62． 47% at the dose of
100 μg·kg －1 ． And the effects on thymus index and
spleen index were lower compared to the cyclophospha-
mide group． The value of LD50 of mice orally adminis-
trated was 6． 77 mg·kg －1 ． Conclusions Abrin P2
can inhibit the proliferation of hepatoma in both vitro
and vivo，and the effects may be related with the down-
regulation of telomerase activation，the change of cell
cycle distribution(S phase arrest)and the induction of
cell apoptosis．
Key words: Abrin P2; hepatocellular carcinoma
HepG2 cells;murine hepatic cancer H22;telomerase;
cell cycle;cell apoptosis
·1761·中国药理学通报 Chinese Pharmacological Bulletin 2011 Dec;27(12)