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莪术油配伍椒目仁油对小鼠移植性肿瘤的抑制作用



全 文 :莪术油配伍椒目仁油对小鼠移植性肿瘤的抑制作用
谢艳华,贺中民,杨 倩,缪 珊,毕琳琳,孙纪元,王四旺
[摘要]目的 观察不同剂量莪术油配伍椒目仁油对小鼠移植性肿瘤 S180 的抑瘤作用,以及对人源性
肝癌细胞株 HepG2 和大肠癌细胞株 SW480 的体外抑瘤作用。方法 72 只二级昆明小鼠采用肿瘤移植法建
立小鼠荷瘤动物模型;椒莪软胶囊灌胃给药,剂量分别为 0. 3、0. 6、1. 2 ml /kg ;氟尿嘧啶 22. 5 mg /kg 作为阳
性对照药腹腔注射给药;连续给药 15 d ,观察药物对肿瘤生长的抑制作用。对人源性肝癌细胞株 HepG2 和大
肠癌细胞株 SW480 进行传代培养后,制备不同剂量(椒莪软胶囊0. 015 625、0. 031 25、0. 062 5、0. 125、0. 25、
0. 5、1、2、4 mg /ml)含药血清、氟尿嘧啶阳性药血清和肿瘤移植模型不用药对照血清,作用于人源性肝癌细胞
株 HepG2 和大肠癌细胞株 SW480,四甲基偶氮唑蓝比色法观察血清对两种细胞的抑制作用。椒莪软胶囊
0. 0、6. 25、12. 5、25. 0 μg /ml给药 15 h后,经流式细胞仪测定对人源性肝癌细胞株 HepG2 细胞凋亡的影响。
结果 ①椒莪软胶囊 0. 3 、0. 6 、1. 2 ml /kg肿瘤抑制率分别为 19. 73%、32. 22%和 46. 68%。随着给药剂量的
增加,坏死的肿瘤细胞所占比例也相应增加,生长活跃的肿瘤细胞逐渐减少。②抑制作用随剂量升高而作用
增强,对人源性肝癌细胞株 HepG2 体外最低药物物浓度为0. 062 5 mg /ml,对大肠癌细胞株 SW480 体外最低
药物浓度为 0. 125 mg /ml。③椒莪软胶囊可明显促进人源性肝癌细胞株 HepG2 的细胞凋亡。结论 椒莪软
胶囊对小鼠移植性肿瘤有明显的抑制作用,对人源性肝癌细胞株 HepG2 和大肠癌细胞株 SW480 有明显的抑
制作用。椒莪软胶囊在临床具有广阔的应用前景。
[关键词]椒莪软胶囊;抗肿瘤;人肝癌 HepG2 细胞;人大肠癌 SW480 细胞;细胞凋亡
[中图分类号] R73;R285. 5;R730. 52 [文献标志码] A [文章编号] 2095-3097(2012)01-0008-05
doi:10. 3969 / j. issn. 2095-3097. 2012. 01. 003
The inhibition effect of transplanted mice tumor with curcuma oil compatibility from Seed oil
XIE Yan-hua,HE Zhong-min,YANG Qian,MIAO Shan,BI Lin-lin,SUN Ji-yuan,WANG Si-wang
(Department of Natural Medicine,School of Medicine,Fourth Military Medical University,Xi’an 710032,China)
[Abstract] Objective To observe the inhibitory effect of different doses of Curcuma oil com-
patibility from Seed oil in mice transplanted tumor S180,as well as the in vitro inhibitory effect of hu-
man-derived HepG2 cells and colon carcinoma cell line SW480. Methods Seventy two Kunming
mice with tumor xenografts established mouse tumor-bearing animal models. Jiaoe soft capsules admin-
istered orally at doses of 0. 3,0. 6 and 1. 2 ml /kg,fluorouracil with 22. 5 mg /kg abdominal injection as
positive control,administration for 15 days to observe the inhibitory effect of drugs on tumor growth.
The preparation of different doses of pepper to Curcuma soft capsules (0. 015 625,0. 031 25,0. 062 5,
0. 125,0. 25,0. 5,1,2,4 mg /ml)containing fluorouracil-positive serum and tumor transplantation con-
trol group without serum,to observe role of serum inhibition in human derived hepatoma cell line
HepG2 and colon cancer cell line SW480 by tetrazolium bromide colorimetric. Jiaoe soft capsules ad-
ministered 15 h after the impact of human-derived HepG2 at doses of 0. 0,6. 25,12. 5,25. 0 μg /ml,
cell apoptosis measured by flow cytometry. Results ①Jiaoe soft capsules at doses of 0. 3,0. 6,1. 2
ml / kg,the tumor inhibition rates were 19. 73%,32. 22% and 46. 68% respectively. With the increase
of the dose,the proportion of the tumor necrosis increased and the active tumor cells decreased gradu-
ally. ②The inhibition role increased with the doses raising. In vitro minimum drug concentration for
by human-derived hepatoma cell line HepG2 was 0. 062 5 mg /ml,for strains of SW480 colon cancer
cells it was 0. 125 mg /ml. ③The Jiaoe soft capsule can significantly promote apoptosis of human-de-
rived HepG2 cells. Conclusion Jiaoe soft capsule significantly inhibits the mice transplanted tumors
by human-derived HepG2 cells and colon carcinoma cell line SW480. Jiaoe soft capsules in clinical
practice has broad application prospects.
[Key words] Jiaoe soft capsule;Anti-tumor;Human hepatoma HepG2 cells;Colorectal car-
cinoma SW480 cells;Apoptosis
[基金项目]陕西省科学技术研究发展计划项目(2008k10-02)
[作者单位]710032 陕西 西安,第四军医大学药学院天然药物学教研室(谢艳华,贺中民,杨 倩,缪 珊,毕琳琳,孙纪元,王四旺)
[通讯作者]王四旺,E-mail:wangsiw@ fmmu. edu. cn
8 《转化医学杂志》2012 年 8 月 第 1 卷 第 1 期 Translational Medicine Journal,Vol. 1 No. 1,Aug 2012
椒莪软胶囊的主要成分为莪术油和椒目仁油组
成。国内外文献报道,这两种药油中都含有一定的
抗肿瘤活性成分,如莪术油中含有 β-榄香烯,而椒
目仁油中则含有 α-亚麻酸等,作为中药制剂用来治
疗肿瘤可能具有其独特的优势。如果对给药剂型及
给药剂量进行深层次研究或优化配方,以降低其不
良反应,进一步增强抗肿瘤作用,可能使椒莪软胶囊
具有更加可靠的临床应用价值。为进一步阐明其药
效作用,观察不同剂量莪术油配伍椒目仁油对小鼠
移植性肿瘤 S180 的抑瘤作用,以及对人源性肝癌细
胞株HepG2和大肠癌细胞株 SW480的体外抑瘤作用。
1 材料与方法
1. 1 材料
1. 1. 1 药品 椒莪软胶囊内容物,由第四军医大学
药物研究所制剂室提供,批号 20111206;临用前用
色拉油配成不同浓度备用。
1. 1. 2 阳性对照药 氟尿嘧啶注射液(规格:0. 25
g /10 ml) ,上海旭东海普药业有限公司,批号:
201108031,批准文号:国药准字 H31020593。
1. 1. 3 试剂 吐温 80 购自天津市化学试剂厂三分
厂;液体 RPMI-1640 购自 Gibco公司;小牛血清购自
杭州四季青生物工程公司;二甲基亚砜(dimethyl
sulfoxide ,DMSO)购自 Sigma 公司;四甲基偶氮唑蓝
[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium
bromide,MTT]购自 Sigma 公司;磷酸缓冲液(phos-
phoric acid buffer,PBS)为实验室自配;96 孔培养板
购自 Costa 公司;0. 22 μm 针式滤器购自 Pall公司。
1. 1. 4 仪器 独立通气笼具(individually ventilated
cages,IVC)饲养系统(上海绍丰实验动物设备有限
公司) ;德国 Sartorius电子天平(感量 0. 1 mg) ;德国
Axioskop 40蔡司显微镜(Carl Zeiss Far East Co. Ltd) ;
DT-2000型电子天平(常熟市衡器厂) ;BIO-RAD
Model 680 全自动酶标仪,Gibco 公司;ELITE ESP型
流式细胞仪,Beckman-Coulter公司。
1. 1. 5 动物 二级昆明小鼠 72 只,雌雄各半,体质
量 18 ~22 g,6 ~8 周龄,由第四军医大学实验动物中
心提供,生产合格证号:scxk(军)字 第 2007-007 号。
1. 1. 6 瘤株 鼠源性小鼠荷瘤 S180,人源性肝癌
细胞株 HepG2 和大肠癌细胞株 SW480,由第四军医
大学实验动物中心提供。
1. 2 方法
1. 2. 1 体内抑瘤实验
1. 2. 1. 1 造模方法 二级昆明种小鼠 72只,雄雌各
半,体质量18 ~22 g,6 ~8周龄。取荷 S180瘤株的小鼠
腹水制成瘤细胞混悬液,细胞浓度为 2 ×107 个 /ml。除
正常组 12只小鼠,其余 60只用 0. 25 ml注射器吸取瘤
细胞混悬液 0. 2 ml于小鼠腘窝皮下注射[1-2]。
1. 2. 1. 2 动物分组及给药 将 60 只接种小鼠随机
分为 5 组,每组 12 只,雌雄各半,分别为:模型组,阳
性组(22. 5 mg /kg,氟尿嘧啶) ,椒莪软胶囊小剂量
组(0. 3 ml /kg)、中剂量组(0. 6 ml /kg)、大剂量组
(1. 2 ml /kg)。给药组在造模当天分别灌胃上述药
物,正常组及模型组灌胃等容量色拉油,每日 1 次。
在给药 2 周后,完整取出小鼠肿瘤,脾和胸腺组
织,并用电子天平(感量 0. 1 mg)即时称重,计算瘤
重,肿瘤抑制率和胸腺 /脾脏指数。抑制率(%)=
(模型组平均瘤质量一给药组平均瘤质量)/模型组
平均瘤质量 × 100%。胸腺(脾脏)指数 = [胸腺
(脾脏)质量 /体质量] × 100。同时取小鼠部分肿
瘤组织,固定于 10%福尔马林液中,常规脱水、透
明、浸蜡、包埋、切片,苏本素和伊红染色(hematoxy-
lin and eosin,HE) ,DPX 封片后在光学显微镜下进
行组织形态学观察。
1. 2. 2 体外抑瘤实验(MTT法)
1. 2. 2. 1 细胞培养 从液氮罐中取出保存 HepG2
和 SW480细胞的冻存管,迅速放入 37℃恒温水浴箱
中,不时摇动令其尽快融化。取出冻存管,用吸管吸
取细胞悬液,注入离心管并滴加 10 倍体积含 10%新
生牛血清的RMPI 1640培养基(含有双抗) ,混合后低
速离心1 000 r /min,去除上清液,再重复用培养液清
洗 1次。用培养基适当释稀后,接种于 75 ml 玻璃培
养瓶中,放在 37℃,50 ml /L CO2孵箱静置培养,24 h
后更换液体,以后 2 ~3 d更换 1次培养液,长满 80%
后离心 10 min ×1 000 r /min后弃去上清液加入 10倍
体积含 10%新生牛血清的 RMPI 1640 培养基(含有
双抗)后按 1∶ 2 ~1∶ 6 传代,于细胞对数生长期进行
实验[3-6]。根据实验需要时间终止细胞培养,吸弃培
养液,每孔加入MTT溶液20 μl (5 mg /ml) ,37℃孵育
4 h,小心吸弃孔内培养液。每孔加入 DMSO 150 μl,
振荡 10 min,使紫色结晶物充分溶解。全自动酶标仪
测每组的吸光度 A490值。
1. 2. 2. 2 细胞接种及药物处理 椒莪软胶囊为
0. 015 625、0. 03 125、0. 062 5、0. 125、0. 25、0. 5、1、
2、4 mg /ml 等剂量组,同时设阳性组为加入 22. 5
mg /kg氟尿嘧啶、对照组(不加抗癌药)和基质组
(只加培养液) ,每组设 8 个复孔。各组继续培养至
加药后 15 h。低速离心1 000 r /min 后弃去上清液
9《转化医学杂志》2012 年 8 月 第 1 卷 第 1 期 Translational Medicine Journal,Vol. 1 No. 1,Aug 2012
用培养液吹打成单细胞悬液,培养细胞,1 × 106 个 /
孔接种于 96 孔培养板,37℃、50 ml /L CO2 孵箱培养
12 h,细胞贴壁后弃去培养液,根据不同的实验分组
加入使其含不同浓度药物。根据 8 孔吸光度值
A490 的光密度(optical density,OD)值计算肿瘤细
胞抑制率(inhibition ratio,IR) ,计算公式:IR = 1 -
(用药组平均 OD值 -基质组平均 OD值)/(对照组
平均 OD值 -基质组平均 OD值)× 100%。IR标准
采用 1978 年全国抗癌药物会议制定的《抗肿瘤药物
通用指标》:IR < 30%为不敏感,归阴性;IR ≥30%
为敏感,归阳性。
1. 2. 2. 3 细胞凋亡检测 根据 MTT 结果,将
HepG2 细胞用培养基适当释稀后,接种于 75 ml 玻
璃培养瓶中,放在 37℃,50 ml /L CO2孵箱静置培养,
24 h后更换液体,以后 2 ~3 d 更换 1 次培养液,长
满 80%后离心 10 min × 1 000 r /min 后弃去上清液
加入 10 倍体积含 10%新生牛血清的 RMPI 1640 培
养基(含有双抗)后按 1 ∶ 2 ~1 ∶ 6 传代,于细胞对
数生长期进行实验。椒莪软胶囊 0. 0、6. 25、12. 5、
25. 0 μg /ml 共 4 组,加药 15 h;对照组不加抗肿瘤
药。①收集细胞:收集细胞到 10 ml 的离心管中,
1 000 r /min离心 5 min,每样本细胞数为 1 × 106,弃
去培养液;②用孵育缓冲液洗 1 次,1 000 r /min 离
心 5 min;③用 100 μl的标记溶液重悬细胞,室温下
避光孵育 10 ~15 min;④1 000 r /min 离心 5 min 沉
淀细胞,孵育缓冲液洗 1 次;⑤重复步骤③、④2 次;
⑥将细胞重悬于 200 μl Binding Buffer(连接缓冲
液) ;⑦加入 10 μl Annexin V-FITC(细胞凋亡双染标
记物)和 5 μl PI(碘化吡啶核酸染料) ,轻轻混匀,避
光室温反应 15 min 或 4℃反应 30 min;⑧加入 300
μl Binding Buffer,在 1 h 内上流式细胞仪检测。利
用流式细胞仪进行双参数分析,将凋亡细胞(Annexin
V +)与继发性坏死细胞(Annexin V + /PI +)区分开,
计算凋亡细胞的百分率。
1. 3 统计学处理 采用 SPSS 12. 0 统计软件处理,
所得数据以均数 ±标准差(珋x ± s)表示,组间比较采
用 t检验,P < 0. 05 为有统计学意义。
2 结果
2. 1 给药各组的瘤重、肿瘤抑制率和胸腺 /脾脏指
数 阳性组与小、中、大剂量组的瘤重分别为(0. 78 ±
0. 31)g与(1. 22 ± 0. 29)、(1. 03 ± 0. 25)、(0. 81 ±
0. 28)g,其肿瘤抑制率分别达 48. 71%、19. 73%、
32. 22%、46. 68%,阳性药物和椒莪软胶囊大剂量对
小鼠 S180 荷瘤的抑制与对照组比较差异有统计学
意义(P < 0. 01) ,中剂量和小剂量与对照组比较差
异也有统计学意义 P < 0. 05)。阳性组、大剂量组小
鼠的胸腺 /脾脏指数与模型组相比差异有统计学意
义(P < 0. 05) ,中、小剂量组小鼠的胸腺指数 /脾脏
差异无统计学意义(P > 0. 05)。
2. 2 不同剂量对小鼠肿瘤细胞病理形态的影响
对各组瘤块进行常规病理学检查显示:模型组为典
型多形性细胞型横纹肌肉瘤;阳性组为成熟横纹肌,
肌间见大量炎症细胞,周围为 90%的肿瘤性坏死组
织,在坏死组织中可见小量散在横纹肌肉瘤细胞;小
剂量组 70% ~80%肿瘤细胞活跃生长,20%左右为
肿瘤性坏死伴急性炎症;中剂量组 40% ~50%肿瘤
细胞活跃生长,50%左右为肿瘤性坏死伴急性炎症;
大剂量组 20% ~30%肿瘤细胞活跃生长,80%左右
为肿瘤性坏死伴急性炎症。随着给药剂量的增加,
坏死的肿瘤细胞所占比例也相应增加,生长活跃的
肿瘤细胞逐渐减少(图 1 ~5)。
典型多形性细胞型横纹肌肉瘤
图 1 模型组(HE ×100)
成熟横纹肌,肌间见大量炎症细胞
图 2 阳性组(HE ×100)
70% ~80%肿瘤细胞活跃生长
图 3 小剂量组(HE ×100)
01 《转化医学杂志》2012 年 8 月 第 1 卷 第 1 期 Translational Medicine Journal,Vol. 1 No. 1,Aug 2012
40% ~50%肿瘤细胞活跃生长
图 4 中剂量组(HE ×100)
20% ~30%肿瘤细胞活跃生长
图 5 大剂量组(HE ×100)
表 1 不同浓度椒莪软胶囊对小鼠 S180 瘤株的影响 (n = 12,珋x ± s)
组别 体质量(g) 瘤重(g) 抑制率(%) 胸腺指数 脾脏指数
正常组 33. 17 ± 2. 24 … … 0. 29 ± 0. 13 0. 74 ± 0. 27
模型组 35. 13 ± 2. 08 1. 52 ± 0. 54 … 0. 27 ± 0. 16 0. 80 ± 0. 18
阳性组 28. 55 ± 2. 78 0. 78 ± 0. 31b 48. 71 0. 23 ± 0. 19a 0. 74 ± 0. 23
小剂量组 32. 64 ± 4. 03 1. 22 ± 0. 29a 19. 73 0. 26 ± 0. 17 0. 80 ± 0. 19
中剂量组 30. 59 ± 2. 16 1. 03 ± 0. 25a 32. 22 0. 26 ± 0. 13 0. 83 ± 0. 29
大剂量组 28. 02 ± 1. 72 0. 81 ± 0. 28b 46. 68 0. 25 ± 0. 21a 0. 70 ± 0. 18a
注:与模型组比较,aP < 0. 05,bP < 0. 01。
2. 3 体外抑瘤结果 人源性肝癌细胞株 HepG2 和
大肠癌细胞株 SW480 对椒莪软胶囊敏感,椒莪软胶
囊在 0. 125 ~4 mg /ml 浓度范围内细胞有明显的抑
制作用,抑制作用随剂量升高而作用增强。对人源
性肝癌细胞株 HepG2 体外最低抑瘤浓度为0. 062 5
mg /ml,浓度低于0. 062 5 mg /ml 几乎无抑瘤作用;
对大肠癌细胞株 SW480 细胞体外最低抑瘤浓度为
0. 125 mg /ml,浓度低于 0. 125 mg /ml 几乎无抑瘤作
用(表 2)。
表 2 不同浓度椒莪软胶囊作用 HepG2 和 SW480 细胞
15 h后 MTT法检测结果(n = 8,珋x ± s,IR,%)
组别 HepG2 细胞抑制率 SW480 细胞抑制率
阳性组 54. 84 ± 14. 48 46. 05 ± 18. 26
4(mg /ml) 58. 05 ± 26. 75 46. 43 ± 22. 81
2(mg /ml) 50. 96 ± 12. 78 45. 96 ± 18. 70
1(mg /ml) 43. 23 ± 22. 24 39. 45 ± 16. 76
0. 5(mg /ml) 41. 06 ± 31. 23 32. 74 ± 29. 25
0. 25(mg /ml) 43. 67 ± 13. 51 36. 88 ± 31. 80
0. 125(mg /ml) 34. 74 ± 18. 81 35. 47 ± 27. 31
0. 062 5(mg /ml) 29. 39 ± 26. 86 18. 15 ± 18. 29
0. 031 25(mg /ml) 16. 14 ± 18. 29 9. 32 ± 8. 58
0. 015 625(mg /ml) 11. 95 ± 20. 70 6. 91 ± 7. 72
2. 4 细胞凋亡 细胞凋亡及凋亡后死亡数量随着
给药剂量的增加而增加。不同浓度的椒莪软胶囊
(0. 0、6. 25、12. 5、25. 0 μg /ml)作用下,人源性肝癌
细胞株 HepG2 凋亡细胞所占比例分别为 3. 5%、
5. 6%、12. 3%和 26. 9%,死亡细胞所占比例分别为
1. 8%、1. 8%、7. 7%和 13. 2%(图 6 ~ 9)。
11《转化医学杂志》2012 年 8 月 第 1 卷 第 1 期 Translational Medicine Journal,Vol. 1 No. 1,Aug 2012
凋亡细胞所占比例 26. 9%;死亡细胞所占比例 13. 2%
图 9 大剂量组
3 讨论
在体内椒莪软胶囊对小鼠移植性肿瘤 S180 的
生长有显著抑制作用,阳性组与小、中、大剂量组的
瘤重分别为(0. 78 ± 0. 31)g 与(1. 22 ± 0. 29)、(1. 03
±0. 25)、(0. 81 ± 0. 28)g,其肿瘤抑制率分别达
48. 71%、19. 73%、32. 22%、46. 68%,与模型组相比
有统计学意义(P < 0. 01) ,同剂量呈正相关;病理图
片所示与上述实验结果基本相符,随着给药剂量的
增加,坏死的肿瘤细胞所占比例也相应增加,生长活
跃的肿瘤细胞逐渐减少,给药剂量与活跃肿瘤细胞
成反比例关系,阳性药、椒莪软胶囊中、大剂量组作
用效果十分明显。同时,各剂量组小鼠的体质量没
有明显的下降,说明在给药剂量范围内椒莪软胶囊
还未能抑制荷瘤小鼠体质量降低。由于周期较短,
仅为 15 d,故未能观察小鼠生存时间。
抑制作用随剂量升高而作用增强,对人源性肝
癌细胞株 HepG2,体外最低药物物浓度为0. 062 5
ng /ml;对大肠癌细胞株 SW480,体外最低药物浓度
为 0. 125 mg /ml。椒莪软胶囊抑制肿瘤细胞生长效
应与其浓度呈线性关系,只有保持一定的血药浓度,
才能更好地发挥抗瘤作用。椒莪软胶囊可明显促进
人源性肝癌细胞株 HepG2 细胞凋亡。实验条件对
结果有很大影响,实验中控制好实验条件尤为重要。
国内外文献报道,莪术油和椒目仁油都含有一
定的抗肿瘤活性成分,如莪术油中含有 β-榄香烯,
而椒目仁油中则含有 α-亚麻酸等,其各自成分的作
用将是今后一个重点研究方向。在实验的基础上,
可设计莪术油组,椒目仁油组,不同比例混合油组等
进行药效学研究,并对比治疗效果,找出两种药油之
间的关系,达到优化处方的目的。
综上所述,椒莪软胶囊具有较强的体内和体外
抗肿瘤作用的活性,其作为中药制剂用来治疗肿瘤
可能具有其独特的优势。如果对给药剂型及给药剂
量进行深层次研究或优化配方,可以降低其不良反
应,进一步增强抗肿瘤作用,可能使椒莪软胶囊具有
更加可靠的临床应用价值。
【参考文献】
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(收稿日期:2012-03-31 本文编辑:徐海琴
櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏櫏
)
·资 讯·
2012年第三届中美临床和转化医学国际论坛特别报道(2012 SAS-CTM)
2012年 6月 28 - 29 日,第三届中美临床和转化
医学国际论坛(Sino-American Symposium on Clinical
and Translational Medi - cine,SAS - CTM)由中国工程
院、中国医学科学院、美国国立卫生研究院临床研究
中心和全球医生组织(GlobalMD)联合主办,在上海
国际会议中心隆重举行。科技部、卫生部、国家自然
科学基金委员会、中国科学院和上海市政府作为该论
坛支持单位。来自国内外 500多位专家学者参加了此
次中美医学界最高级别的临床转化医学国际论坛。
专题论坛中,与会专家学者们围绕着转化医学
中心建设模式解析、肿瘤疾病转化医学、代谢疾病转
化医学、自身免疫疾病转化医学、影像医学与转化医
学、传统医学与转化医学、医药监管科学与转化医
学、转化医学发展和推进、生物样本库与转化医学、
当代生物技术产业与转化医学的新机遇、新挑战、转
化医学研究、心脑血管疾病转化医学等多项专题展
开了积极探讨和广泛交流。
(编辑部)
21 《转化医学杂志》2012 年 8 月 第 1 卷 第 1 期 Translational Medicine Journal,Vol. 1 No. 1,Aug 2012