全 文 ：2008年6月第25卷第3期
Jun.2008,Vol.25 No.3
天 津 中 医 药
TianjinJournalofTraditionalChineseMedicine
·博士之窗·
大黄(RheumoficinaleBail)为中国传统中药,
分布于陕西、四川、湖北及云南等省,含有蒽醌类、
芪类、苯丁酮甙类、鞣质类等多种生理活性物质,其
中蒽醌类衍生物是最主要的成分。大黄属植物,约
60多种,以泻下、健胃而著称于世。随着大黄药理作
用、临床应用研究的深入,发现大黄还具有抗肿瘤、
保肝利胆、改善肾功能、活血止血、降血脂等多方面
的作用[1-3]。
正品大黄为掌叶大黄(RheumpalmatumLinn)、
唐古特大黄 (RheumtanguticumMaximexRegel)和
药用大黄(RheumoficinaleBail)干燥的根和根茎[4]。
近年来,野生大黄日益减少,栽培大黄远远不能满
足需要,各地出现了以同属其他植物地下部分替代
的现象,如藏边大黄、河套大黄、华北大黄、天山大
黄等,虽不是正品大黄,但在民间一直使用。食用大
黄含有极少量的泻下成分,地上部分的基生叶柄含
有丰富的营养成分和生理活性物质,可作为蔬菜或
作为食品加工的一种原料,同属其他种植物的茎叶
在国外也作为蔬菜,具有广阔的发开前景。
笔者从华北大黄和河套大黄中提取分离得到
多羟基茋类(PHS)化合物脱氧土大黄苷(DES),通
过一系列实验研究,发现河套大黄含 DES达到
1.75%,华北大黄含DES达到3.74%,为了验证其降
糖作用[5-6],笔者进行了实验研究,旨在为临床应用
及新药开发提供理论依据。
1 材料与方法
1.1 材料与试剂 实验所用Wistar大鼠,由本校实
验动物中心提供。动物质量许可证号:B98012,动物
饲养于该中心大鼠实验房,动物实验条件合格证号
为D01-2051,饲以本校实验动物中心专为大鼠配
波叶组大黄中活性成分 DES
对2型糖尿病动物的降糖作用研究 #
陈志强 1,2,任 璐 1
(1.天津科技大学食品工程与生物技术学院,天津市食品营养与安全重点实验室,天津 300457;
2.天津尖峰天然产物研究开发有限公司,天津 300457)
摘要:[目的]研究波叶组大黄对2型糖尿病大鼠的降糖作用。[方法]采用链脲佐菌素所致糖尿病大鼠模型,二甲
双胍组为阳性对照,将脱氧土大黄苷(DES)分为高、中、低3个剂量组,给药后,测定各模型大鼠的血糖水平。[结果]波
叶组大黄对链脲佐菌素所致糖尿病小鼠有很好的治疗作用,对正常大鼠血糖无明显影响。[结论]波叶组大黄对2型糖
尿病大鼠具有很好的降糖作用。
关键词:波叶大黄;糖尿病;降血糖
中图分类号:R285.5 文献标识码:A 文章编号:1672-1519(2008)03-0183-03
#基金项目:天津市农业科技成果转化与推广项目(0502170)。
陈志强(1972-),男,博士,天津科技大学副教
授,1994年毕业于第二军医大学药学院,获得
学士学位,2001年毕业于军事医学科学院药物分析专业,获得硕士
学位,2004年毕业于军事医学科学院天然药物化学专业,获得博士
学位,主要从事天然产物提取分离及纯化方面的研究,在《中华放射
医学与防护杂志》等核心期刊上发表论文,主要研究经历为“蓖麻籽
饼粕脱毒技术研究”,“迷迭香提取物纯化技术研究”,“香椿老叶黄酮
降血糖活性研究”,“香椿老叶黄酮产业化提取技术研究”,“天然芝麻
素产业化制备技术研究”,“天然亚麻木酚素产业化制备技术研究”,
“高纯度玉米黄质产业化制备技术研究”,“高纯度天然辣椒碱产业化提取技术研究”,“两种波
叶组大黄化学成分、质量分析与活性评价研究”,“复方丹参滴丸,养血清脑颗粒,柴胡滴丸以及
654-2滴丸等一系列新药开发研究”等。
作者简介:
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Jun.2008,Vol.25 No.3
制的膨化饲料,自由饮水。葡萄糖测定试剂盒(北京
信德生物制品研究所),二甲双胍(中外合资正安制
药天津有限公司)
1.2 主要仪器 CHEM300半自动生化分析仪。
1.3 试剂的配制 DES的制备:DES以蓼科大黄属
植物华北大黄为原料,经乙醇提取、过滤,常压柱层
析以及高效液相色谱分离等一系列过程而制得。将
DES0.25、0.125、0.063g分别用0.5%CMC-Na配制
成混悬液,至终浓度为0.062、0.031、0.015mol/L,临用
前现配。二甲双胍(MET)配制:将0.25gMET用0.5%
CMC-Na配制成混悬液,至终浓度为0.042mol/L,
临用前现配。
1.4 实验方法
1.4.1实验性高脂高糖型2型糖尿病大鼠模型的建
立 取健康Wistar大鼠80只,2月龄,雌性,体质量
180～220g。随机分出10只大鼠作为正常对照组,其
余大鼠则在尾静脉注射链脲佐菌素(STZ,25mg/kg)。
2周后测定葡萄糖耐量,挑选糖耐量异常的大鼠,喂
以高热量饲料;正常对照组大鼠尾静脉注射柠檬
酸—柠檬酸钠缓冲液,并只喂以基础饲料。上述动
物分别放在笼中单个喂养,室温保持于(24±2)℃。持
续喂养8周后,将注射STZ的大鼠再随机分为5组,
即模型组、二甲双胍组 (MET组)、DES小剂量组
(125mg/kg)、DES中剂量组(250mg/kg)和 DES大
剂量组(500mg/kg)。从实验的第9周开始,将DES
分别配制成0.015、0.031、0.062mol/L的溶液,将二甲
双胍配制成0.083mol/L的溶液,然后将配制好的溶
液分别各自灌胃给予 DES小剂量组 (125mg/kg)、
DES中剂量组(250mg/kg)、DES大剂量组(500mg/kg)
和MET组(10mg/kg)大鼠,对照组和模型组分别给
予等体积的生理盐水灌胃,每日现配制,1次/d,连
续 2周。给药前及治疗 2周后分别于尾静脉取血
(禁食8h后)测定空腹血清葡萄糖值。
1.4.2 DES对实验性高脂高糖型 2型糖尿病大鼠
糖耐量的影响 将DES小剂量组(125mg/kg)、DES
中剂量组(250mg/kg)和DES大剂量组(500mg/kg)
灌胃Wistar大鼠,连续给药13次后,禁食8h,再分
别灌胃给予小、中、大3个浓度的DES,二甲双胍组
给予二甲双胍(500mg/kg),对照组和模型组分别灌
胃给予等体积的生理盐水(测定血糖值 1St)。给药
1h后,腹腔注射葡萄糖(20g/kg),尾静脉取血测定
0、30、60、120min的血糖值,并计算耐糖曲线下面积。
1.4.3 统计学处理 各组实验数据以均数±标准差
(x±s)表示,组间差异的显著性比较用方差分析,以
α=0.05作为检验水准。
2 结果与讨论
2.1 DES对高糖高脂型 2型糖尿病模型大鼠的降
血糖作用 DES对高糖高脂型 2型糖尿病模型大
鼠的空腹血糖的影响。结果见表1。
由表1可见,模型组的大鼠的药前及药后空腹
血糖值与对照组比较均明显增高(P<0.01),说明造
模成功。DES小剂量组(125mg/kg)、DES中剂量组
(250mg/kg)和 DES大剂量组(500mg/kg)与模型
组比较,空腹血糖值均明显降低(P<0.01),而且在阳
性药二甲双胍组的对照实验中也得到证实,说明
DES在 125、250和 500mg/kg组这 3个剂量下均
可以降低高糖高脂型的由链脲佐菌素(STZ)导致的
2型糖尿病大鼠模型的空腹血糖,而且不呈剂量相
关性,推测DES的降血糖作用较强,另外DES对高
糖高脂型的由 STZ导致的 2型糖尿病大鼠模型的
降血糖机制方面有待进一步深入研究。
2.2 DES对高糖高脂型 2型糖尿病模型大鼠糖耐
量的影响 DES对高糖高脂型 2型糖尿病模型大
鼠糖耐量的影响,结果见表2。
表 2的结果表明,模型组的大鼠的空腹血糖
值与对照组比较均明显增高(P<0.01),说明造模成
功。详细察看耐糖曲线下面积数值,DES小剂量组
(125mg/kg)、MET组与模型组比较,耐糖曲线下面
积明显降低(P<0.05)。DES中剂量组(250mg/kg)、
DES大剂量组(500mg/kg)与模型组比较,耐糖曲线
下面积有所降低,但是基本上没有统计学意义。说
明DES在小剂量给药情况下,可明显降低高糖高脂
表1 DES对链脲佐菌素致糖尿病大鼠血糖的影响(x±s)
Tab.1 EfectofDESonbloodglucoseinratswithSTZ-
induceddiabetes(x±s)
组别
对照组
模型组
DES小
DES中
DES大
MET组
剂量
(mg/kg)
—
—
125
250
500
500
之前
2.98±0.55
4.97±0.53
4.91±0.75
5.03±0.62
4.93±0.47
4.96±0.56
之后
3.29±0.47
4.98±0.68YY
4.02±0.60##
4.61±0.45
3.95±0.31##
3.98±1.36##
降低值
-0.30±0.21
-0.10±0.19
0.90±0.16##
0.40±0.23##
0.95±0.29##
0.96±0.31##
血糖值
注:与正常组比较 YYP<0.01;与模型组比较 ##P<0.01。
n
10
10
10
10
10
10
mmol/L
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表2 DES对链脲佐菌素致糖尿病大鼠糖耐量的影响(x±s)
Tab.2 EfectofDESonglucosetoleranceinratswithSTZ-induceddiabeted(x±s)
注:与正常组比较 >P<0.05,>>P<0.01;与模型组比较 #P<0.05,##P<0.01。
组别
对照组
模型组
DES小
DES中
DES大
MET组
剂量
(mg/kg)
—
—
125
250
500
500
血糖值1st
3.29±0.47
4.98±0.68>>
4.02±0.60##
4.61±0.45
3.95±0.31##
3.98±1.36##
0min
2.85±0.79
4.67±1.23>>
3.49±1.00
3.67±1.15
4.09±1.40
4.03±1.05
30min
10.84±2.70
20.62±2.69>>
14.54±1.59##
15.50±2.81##
17.82±3.02#
13.82±3.97##
60min
6.79±0.98
16.44±4.93>>
13.14±3.16
13.96±4.69
15.20±5.09
12.51±4.57
120min
4.73±0.79
11.26±7.35
8.69±2.89
10.39±5.55
9.04±4.16
7.33±2.65
耐糖曲线下面积
815.37±137.54
1766.22±492.69>>
1340.53±256.80#
1459.85±444.45
1527.76±429.63
1258.10±377.21#
血糖值
型2型糖尿病模型大鼠耐糖曲线下面积。推测DES
在大剂量情况下,可能有升高血糖的拮抗性作用,
这对糖尿病或者是有一定保护性作用的。
3 结论
本研究结果表明,从华北大黄和河套大黄中提
取分离得到多羟基茋类(PHS)化合物脱氧土大黄苷
(DES)对由链脲佐菌素所导致的高脂高糖型糖尿病
大鼠具有较强的降血糖作用,但其作用机制方面有
待进一步深入研究。
参考文献:
王小平,白吉庆.大黄抗衰老的药理研究进展[J].现代中医药,
2004,17(1):56-57.
熊辉岩,张晓峰,谭大风.大黄属三种植物不同部分提取物清
除羟基自由基的体外实验研究[J].食品科学,2003,24(1):
128-130.
郭志伟,刘琳娜.大黄及其有效成分的药理研究概况[J].中国
药房,2006,17(22):1741-1743.
熊辉岩,张晓峰,王 环.大黄属 3种大黄植物不同部分蒽醌
含量的测定与比较[J].西北植物学报,2003,23(2):328-331.
OrhanDD,AslanM,SendogduN,etal.Evaluationofthehypo-
glycemicefectandantioxidantactivityofthreeViscumalbumsub-
species(Europeanmistletoe)instreptozotocin-diabeticrats[J].
JournalofEthnopharmacology,2005,98(1/2):95-102.
El-DemerdashFM,YousefMI,El-NagaNI.Biochemicalstudyon
thehypoglycemicefectsofonionandgarlicinaloxan-induceddi-
abeticrats[J].FoodandChemicalToxicology,2005,43(1):57-63.
(收稿日期:2007-12-20)
[3]
[4]
[5]
[6]
Sugar-decreasingefectofactivecomponentsDESfromR.undulatuminratswithtype2diabetes
CHENZhi-qiang1,2,RENLu1
(1.ColegeofFoodEngineeringandBiotechnology,TianjinUniversityofScienceandTechnology,Tianjin,300457,ChinaB
2.TianjinJianfengNaturalProductsR&DInc,Tianjin300457,China)
Abstract:[Objective] Tostudythesugar-decreasingefectsofR.undulatuminratswithtype2diabetes.[Methods] Thediabeteswas
inducedbySTZinratsandtheelectropositiveMETwastakenascontrol.Themodelratsweredividedintothreegroups:high-dosegroup,mid-
dle-dosegroupandlow-dosegroup.Afteroralyreceivingthedrugthebloodglucoselevelsofeachmodelratwasdetermined.[Results] R.
undulatumhadbetertherapeuticactionondiabeticratsandhadnosignificantefectonbloodglucoselevelsofnormalrats.[Conclusions]R.
undulatumhasbetersugar-decreasingactioninratswithtype2diabetes.
Keywords:R.undulatumldiabetesmelituslsugar-decreasingefect
[1]
[2]
n
10
10
10
10
10
10
mmol/L
启 事
《天津中医药》是天津地区惟一的中医药学术刊物,是国家药品监督局认可的可以发布处方药广告的医
学药学刊物。欢迎中药企业或医疗器械厂商在本刊宣传企业文化、推介名优产品、刊登商品广告。
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