全 文 ：西北药学杂志 9 9 9 1年 4月 第 14卷 第 2期
谱 , 兼有 G C 高速度 、 高效和 H P L C 强选择性 、 高分
离效能 , 且省时 、 用量少 、 成本低 、 条件易于控制 、 不
污染样品等 , 适用于难挥发 、 易热解高分子物质的快
速分析 。超临界流体色谱与质谱等联用 ,为分析热不
稳定及高分子化合物提供了重要的手段 。 如用超临
界毛细管色谱成功地分离了可 的松和氢化可的松 、
地塞米松和倍他米松 、 番木鳖碱和辛可宁 、 阿司匹林
和非那西丁 〔 , 。 , 分析了牡丹皮及制剂中丹皮酚的含
量 〔 , 5, ; 用超临界薄层色谱分析了咖 啡 、 姜粉 、 胡 椒
粉 、 蛇麻草 、 大麻等 〔“ 〕 ; 用超临界高效液相色谱分析
了延胡索中延胡索乙素的含量 〔` ” ; 用超 临界傅立 叶
变换红外光谱分析了脂肪酸酷和抗氧化剂 “ `〕 ; 用超
临界核磁共振谱分析了咖啡豆中的咖啡因等〔 ` 6〕 。
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光千金藤定碱的药理作用及临床
应用
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任杰红 陈林芳 (云南省药品检验所 昆明 6 5 0 0 n )
防 己科千金藤属 ( tS e P h a in a , 习称山乌龟 ) 大
部分含有异唆琳类生物碱 , 民间用作清热解毒止痛
药 ,这与所含四氢巴马丁等生物碱密切相关 〔` , 。 光千
金藤定碱 ( s t e p h o l id i n e , S P D )是从长柄千金藤中分
离的一种生物碱 , 具有镇痛 、镇静等药理作用 ,是新
型脑内多巴胺受体阻滞剂 。 现将其药理和临床研究
综述如下 。
1 药理作用
1
.
1 对受休的影响
1
.
1
.
1 对多巴胺 ( D A )受体的影响 i p S P D 使 D A
明显增高 , 并有量效关系 , 20 m g / k g 作用强度是阿
朴吗啡的 6 . 4 倍〔 , , ; i p S P D 7一 1 4 d , 显著抑制 C a , + -
A T P 酶活性 , 降低膜结合性 C a M 的含量 , 而 lZ d
却显著增加 C a ,十 一 A T P 酶的活性和膜结合 C a M 含
量 。 S P D 显著增加大鼠纹状体 T H 的活性川 , 能加强
尾核脑片多巴胺释放闭 。 在 D l 受体拮抗剂存在时 ,
D A 和 D : 激动剂以浓度依赖方式抑制大鼠纹状体
突触体腺普酸环化酶 ( A C )的活性 。 S P D 能逆转 D A
和 N 一 0 4 3 7 对 G T P 酶活性的激活效应 ,表 明其能逆
转 D Z 受体 G T p 酶的兴奋和 G i ( i n h ib i t o r y g u a n i n e
n u e l e o t id e
一
d e p e n d e n t p r o t e i n ) 对 A C 的抑 制性调
控 , 从而影响突触前 D A 受体的负反馈调节〔 5〕 。
s P D 对 6一轻基 D A 损毁黑 质纹状体多 巴胺系
统后大鼠的旋转行为呈激动作用 , 其作用在多巴胺
系统 6一 7 周后才能观察到 , 与 D 飞受体亚型的超敏
发展时程有关系 〔 6 , 。 s c S P D 有镇 吐作用 , 能暂时抑
制 ,而后协同苯丙胺的兴奋活动 〔 , 〕 。 s o S P D lZ d 使大
西北药学杂志 1 9 9 9年 4 月 第 14 卷 第 2期
一一一一一一一一一一一一
法斗一
鼠 纹 状 体 D, 和 D : 受 体 密 度 增 加 4 1 . 5%和
4 3
·
7% “ 〕 。 S P D 对黑质一纹状体 、 中脑 一边缘系统 、 下
丘脑一垂体 D A 神经系统 D A 含量影响不明显 , 显著
增加 D O P A C ( 3 . 4 一d ih y d r o x y p h e n y l a e e t i e a e id ) 含
量 , 加强这些脑区的 D A 更新率 〔的 。
1
.
1
.
2 对 a 肾上 腺 素体 的拮抗作 用 S P D 对 125
I B E 2 25 ; [
`艺5 1一 2 一尽 ( 4一 h y d r o x y p h e n y l ) 一 e t h y -
l a m i n o m e t h y l
一 ` e t r a l o n e ]与大 鼠脑 皮质 a 一 A R 的结
合呈竞争性拮抗作 用 , 并拮抗苯肾上腺 素介导大鼠
主动脉的收缩 〔`的 。 iv S P D 引起麻醉大鼠血压下降 ,
大鼠 、 兔主动脉条收缩 ,拮抗可乐定和新福林引起血
管平滑肌的收缩 , 提示 S P D 优先作用于神经末梢突
触前部位的 a 。 受体川 〕 。
.1 2 对 C a Z十 的影响 S P D 能抑制 K CI 引起大 鼠胸
主动 脉条 的收 缩 , 显著 抑制 K CI 致 C a Z + 内流 〔` 2〕 。
S P D 使培养大 鼠单个心肌细胞 内游离钙 〔C a Z + 〕 i 轻
度升高 , 河豚毒素不能使抑制 ; 明显抑制高 K 十 引起
的 〔C a 之十 〕增高 ; 对胞外 K 十和去 甲肾上腺 素引起 的
〔C a Z+ 〕增高也有明显的抑制作用 〔` 3〕 。
1
.
3 对心血管 系统的 影响
1
.
3
.
1 降压作用 S P D 对犬颈总动脉升压反射及
刺激迷走神经 、 坐骨神经升压反射都呈抑制 。 犬第四
脑室注 入 S P D 及毁脊髓大 鼠 iv S P D 均可 降压 , 表
明 S P I) 降压存在中枢和外周部位作 用 〔` 4〕 。 S P D 对
麻醉大 鼠舒张压下降明显 。 S P D 与硝苯地平有协 同
作用 , 心肌血流量增加和冠脉阻力降低 , 心肌耗氧指
数明显降低 〔` 5〕 。 19 S P D 使 自发性两肾一夹型高血压
大鼠血压下降 ,血催乳素含量降低 , 去甲肾上腺素浓
度增高 , 尿钠排泄减少 , 提示降压作用可能涉及中枢
D A 受体的调控 〔 ’ ` 〕 。
1
.
3
.
2 抗心率失常作用 iv S P D 可增加豚 鼠对哇
巴因的耐受量 ;能预 防急性心肌缺血诱发的大 鼠及
氯仿 一肾上腺素引起的兔心率失常 。 i p S P D 可预 防
氯仿诱发的小鼠室颤 〔` ’ 〕 。
1
.
3
,
3 保护心肌梗死作用 S P D 能明显缩小冠脉
节扎后 24 h 心肌梗死范围 ,对舒张性能的保护作 用
更优 。 大 鼠左冠状动脉节扎致心肌缺血 l h , iv ls
m g / k g 明 显 降低 M B P , L V S p , 士 d p / d t m 。二 , 提 示
S P D 可改善心肌舒张功能 , 减少心肌耗氧量〔` 8〕 。
1
.
4 镇痛 、 镇静 、 解热及解痉作用 19 S P D 50 m g /
k g 显镇 痛作 用 , 连续 s d , 小 鼠不产 生 耐受性 ; iP
S P D 后 , S c 烯丙吗啡拮抗不产 生跳跃 , 对吗啡呈瘾
大 鼠戒断综合症无替代作用 。 19 S P D 对三联菌苗致
热兔有解热作用 , 电刺激小 鼠尾部表 明 S P D 镇痛作
用较吗啡弱 。
1
.
5 其它 S P D 能翻转阿朴吗啡对大 鼠腹侧背盖
区多巴胺神经元的放电抑制 , 增加 D A 神经元 自发
放电 〔 2 2 , , 松弛 5一轻 色胺致兔胸主动脉收缩 ,其 特点
为竟争性和非竞争性二重拮抗 〔, 3〕 。 S P D 滴眼使眼压
显著下降 , 不影响瞳孔 , 对碳酸醉酶淞用 , 但抑制房水生成 〔24j 。 S P D 可用于判定 1一甲基一 4一苯基 一 1 , 2 ,
3
,
6
一四氢毗陡偏侧帕金森病猴模型 ,建立成功 〔 , 5〕 。
2 临床应用
① S P D 治 疗神 经衰 弱 20 例 , 平均 病程 3 士 4
年 , P o 50 m g Z 个 月 , t id , 以头痛 、 失眠 、 记忆力 减
退 , 心烦 易怒疗效显著 , 对多梦 、 注意力下降 、 头 昏 、
疲乏无力也有 良效 〔 2的 。 ② S P D 治疗 原发性高血压
( P o 5 0 m g
,
30 d )
,总有效率 83 % , 降压作用徐缓而
持久 ,与复方降压片合用作用协同 , 与利血平合用出
现升压效应 〔 , , 〕 。 ③ 1 9 例原发震颤患者 , P o S P D , t i d ,
一般每 2 周剂量增加 25 m g , 7一 8 周增至 10 0 m g,
以此维持治疗 45 ~ 6 70 d ,有效率 68 . 4% 〔2 8 〕 。 ①在应
用抗精神病药的基础上 ,合用 S P D 治疗迟发性运动
障碍 3 0 例 , ( P o 5 0 m g s 周 , t i d ) ,有效率 5 6% , 未增
多或加重 抗精 神病药副 作用 , 精神 病症状也未恶
化 〔 2” 〕 。 ⑤治疗震颤麻痹因 L 一d o p a 或 M a d o p a r 引起
的多动症 〔3 。〕 。 ⑥ P o 2 5 m g , 7 d , t id 治疗血管性头痛 ,
总有效率 8 4% 〔3 `〕 。 ⑦ im S P D 2 5 m g 作麻醉辅助用
药 , 20 m in 94 %病 人 安静 , 84 % 嗜 睡 , 不 抑 制 呼
吸 〔3 2 〕 。 ⑧用于消化道 ( 胃 、 肠 、 胰 、 胆 )疾病疼痛 、 月经
痛 、 分娩后宫缩痛 、 头痛等 ; 亦用于舞蹈病 〔 3j 。
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(收稿 : 1 9 9 8 一 0 6一 0 8 )
石肖苯地平的临床新用途
陈世龄 健那提 阿依古丽 (新疆医学院第二附属医院
药剂科 乌鲁木齐 8 3 0 0 28)
硝苯地平 ( n i f e d i p i n e , N F p )是一种钙通道阻滞
剂 , 主要用于治疗心血管疾病 。近年来已试用于治疗
其它疾病 。本文就其治疗消化系统 、泌尿系统疾病中
的应用作一综述 。
1 在消化系统疾病中的应用
L l 腹 痛 N F P 10 m g 咬碎后舌下含服治疗急性
腹痛 17 例 , n 例显效 , 用药后 5 ~ 10 m in 腹痛完全
缓解 ; 5 例有效 , 腹痛 明显缓解川 。 另一组 62 例 , 用
药后 5 m in 内 4 例腹痛消失 , 13 例腹痛明显缓解 ,
其中因急性 胃肠 炎所 致 腹痛有效率 达 1 0 % 〔 2, 。
N F p 治疗小儿肠痉挛 4 5 例 ( 0 . 2 5~ 0 . 5 m g , t id ) , l
~ 3 d 小儿腹痛全部消失 , 用药 1次奏效 25 例〔” 。
1
.
2 肠 易激综合征 ( IB S ) 用 N F P 10 ~ 3 0 m g , t id
治疗 IB S 7 3 例 ,显效 3 0 例 ,有效 2 3 例 ( 7 2 . 6写 ) , 在
改善肠道症状 、 缓解腹痛和对肠外症状的疗效方面
优于服维生素 B l (有效率 21 . 7写 ) 。 同法治疗 BI S 68