全 文 ： ·1184· Chin J Mod Appl Pharm, 2015 October, Vol.32 No.10 中国现代应用药学 2015 年 10 月第 32 卷第 10 期

图 1 长期毒性试验病理学组织图片(200×)
Fig. 1 The pathological pictures of the long-term toxicity
experiment(200×)
4 讨论
带状疱疹及妇科炎症均要求患者长时间坚持
用药，为考察本院自制苦豆子总碱温度敏感型凝
胶剂的安全性，本实验研究了其皮肤刺激性、急
性毒性及长期毒性。皮肤刺激性试验显示家兔的
正常皮肤和破损皮肤均未出现红肿、出血及水肿
等现象，表明其对皮肤无刺激性。在急性毒性试
验未见动物有异常表现、中毒症状和死亡。在长
期毒性试验中，连续使用 30 d，大鼠的一般状况
良好，体质量增加，给药组动物个别血液学指标
和生化指标发生异常。病理学检查结果显示大鼠
表皮无异常，仅毛囊和皮脂腺出现代偿性的增生，
这可能是长期给药使皮肤代偿性增加药物代谢而
产生的；个别大鼠肝脏出现轻微的颗粒变性和肝
细胞体积略增大，造成这种现象的原因可能是动
物出现感染，或处死动物时产生该病变。停药 2
周后，上述异常指标均恢复正常，表明长期使用
苦豆子总碱温度敏感型凝胶剂对血液指标、生化
指标和脏器无较大影响。
本研究结果提示苦豆子总碱温度敏感型凝胶
对皮肤无刺激性，毒性低且安全，符合外用制剂
的安全性要求，对人体的不良反应还需在临床使
用过程中进一步观察。
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收稿日期：2015-05-24



甘肃产四倍体黄芩与二倍体黄芩止血作用的比较

杨志军 1，杨秀娟 1，耿广琴 1，杜弢 1,2*(1.甘肃中医药大学，兰州 730000；2.甘肃中医药大学药用植物遗传育种研究所，兰州 730000)

摘要：目的 比较甘肃产四倍体黄芩与二倍体黄芩的止血作用。方法 将 70 只 SD 大鼠随机分为正常对照组、模型对照
组、阳性对照组、二倍体黄芩生品组、二倍体黄芩炭品组、四倍体黄芩生品组、四倍体黄芩炭品组。除正常对照组外，
其余各组给予 5%的乙醇自由饮用，并给予干姜水煎液灌胃，连续造模 15 d。第 15 天造模后 7 h，各给药组按 10 g·kg1
剂量灌胃给予相应黄芩水煎液，连续给药 7 d，检测各组大鼠出血时间(bleeding time，BT)、血浆复钙时间(plasma

基金项目：甘肃省中药材产业科技攻关项目(GYC12-05)；甘肃省高校基本科研业务费项目(BH2012-020)
作者简介：杨志军，女，硕士，副教授 Tel: (0931)8765389 E-mail：yangzhijun1971@yeah.net *通信作者：杜弢，男，硕士，教
授 Tel: (0931)8765393 E-mail: gslzdt@163.com
中国现代应用药学 2015 年 10 月第 32 卷第 10 期 Chin J Mod Appl Pharm, 2015 October, Vol.32 No.10 ·1185·
recalcification time，PRT)、凝血功能 4 项。结果 与正常对照组比较，模型对照组大鼠 BT、PRT、凝血酶原时间(PT)、
凝血酶时间(thrombin time，TT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)显著延长(P<0.05)，
纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)含量显著增加(P<0.05)；与模型对照组比较，各药物组大鼠 BT、PRT、PT、TT、APTT 时间
均显著缩短(P<0.05)，FIB 含量显著降低(P<0.05)；与同一品种生品组比较，二倍体黄芩炭品、四倍体黄芩炭品组大鼠 BT、
PRT、PT、TT、APTT 时间均显著缩短(P<0.05)。结论 甘肃产四倍体黄芩与二倍体黄芩水煎液止血作用无显著差异，而
炭品的止血效果显著优于同品种生品。
关键词：黄芩；四倍体；二倍体；止血作用
中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2015)10-1184-05
DOI: 10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2015.10.006

Comparision of Hemostatic Effects Between Tetraploid and Diploid Scutellariae Radix Cultivated in
Gansu Province

YANG Zhijun1, YANG Xiujuan1, GENG Guangqin1, DU Tao1,2*(1.Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou
730000, China; 2.Institute of Medicinal Plant Genetics and Breeding, Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730000,
China)

ABSTRACT: OBJECTIVE To compare the hemostatic effects of tetraploid and diploid Scutellariae Radix cultivated in Gansu
province. METHODS Seventy rats were randomly divided into 7 groups: normal control group, model control group, positive
control group, diploid and tetraploid Scutellariae Radix groups, carbonized diploid and tetraploid Scutellariae Radix groups. The
blood heating and bleeding model was established by giving decoction of Zingiberis Rhizoma combined with 5% ethanol for
15 d. Then each group adopted corresponding drugs for 7 d. Hemostatic effects of tetraploid and diploid Scutellariae Radix were
compared by detecting bleeding time(BT), plasma recalcification time(PRT) and 4 items of blood coagulation function.
RESULTS Compared with normal control group, BT, PRT, prothrombintime(PT), thrombin time(TT), activated partial
thromboplastin time(APTT) of rats in model control group were prolonged significantly (P<0.05) and the content of
fibrinogen(FIB) increased significantly(P<0.05). BT, PRT, PT, TT, APTT and FIB of rats in Scutellariae Radix groups were
remarkably lower than those in model control groups(P<0.05). Compared with the same varieties of Scutellariae Radix, BT, PRT,
PT, TT, APTT of rats in carbonized diploid and tetraploid Scutellariae Radix groups shortened significantly (P<0.05).
CONCLUSION The hemostatic effects of tetraploid and diploid Scutellariae Radix decoction have no significant difference，
but the carbonized diploid and tetraploid Scutellariae Radix have better hemostatic effects than the Scutellariae Radix.
KEY WORDS: Scutellariae Radix; tetraploid; diploid; hemostatic effects

黄芩为唇形科植物黄芩的干燥根，在我国南
北均有分布。《千金翼方》云：“黄芩……产于宁
州(今甘肃宁县)、泾州(今甘肃泾川县)”[1]，即指
出甘肃为黄芩的主要产区之一。目前甘肃多地广
泛栽培的黄芩多为二倍体黄芩，由于四倍体黄芩
具有生长期长、抗逆性强、产量高等优势[2]，因此
2006年甘肃中医学院药用植物遗传育种研究所与
甘肃神农文峰药业有限公司共同引进了中国药科
大学高山林教授等培育的四倍体黄芩新品系D20，
在甘肃渭源县进行了大田种植。黄芩能凉血止血，
善治火毒炽盛迫血妄行所致的吐血、衄血、咯血
等出血证。本实验选用甘肃渭源地产四倍体、二
倍体黄芩的生品及炭品，通过研究其对血热出血
模型大鼠的止血作用，比较四倍体黄芩与二倍体
黄芩止血作用的差异，为四倍体黄芩的进一步推
广种植提供药效学依据。
1 材料与方法
1.1 动物
SPF 级 SD 大鼠 70 只，♀♂各半，体质量(200
±20)g，由甘肃中医学院实验动物中心提供，生产
许可证号：SYXK(甘 )2011-0001，合格证号：
SCXK(甘)2011-0001。大鼠自由摄食、饮水，喂标
准饲料。
1.2 仪器与试药
CA-510型全自动凝血分析仪(日本希森美康
株式会社)；80-2型离心沉淀器(江苏省金坛市医疗
仪器厂)；AUW-220D型电子天平(日本岛津公司)；
HH-4数显恒温水浴锅(金坛市大地自动化仪器厂)。
二倍体黄芩与四倍体黄芩均由甘肃中医学院
药用植物遗传育种研究所提供。于10月底在甘肃
渭源采集，均为2年生四倍体或二倍体黄芩根，经
甘肃中医学院杜弢教授鉴定为唇形科植物黄芩
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Scutellaria baicalensis Georgi的根；干姜(甘肃中医
药大学附属医院)经甘肃中医药大学杜弢教授鉴
定为姜科植物姜(Zingiber officinale Rosc.)的新鲜
根茎；云南白药(云南白药集团股份有限公司，批
号： 20140102，规格： 4 g)；凝血酶原时间
(prothrombintime，PT)试剂盒(批号：20140218)、
凝血酶时间 (thrombin time，TT)试剂盒 (批号：
20140322)、活化部分凝血活酶时间 (activated
partial thromboplastin time，APTT)试剂盒(批号：
20140421)、血浆纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)试剂
盒(批号：20140412)均由南京建成生物制品研究所
提供。
1.3 药物的制备
受试药：分别取四倍体、二倍体黄芩适量，
除去杂质，洗净，大小分档，置蒸制容器内隔水
加热，蒸制“圆气”后 30 min，等质地软化后取
出，晾干，切制成片，此为黄芩生品。取一部分
四倍体、二倍体黄芩生品，按照黄芩炭炮制工艺
参数进行炒炭：200 ℃炒制 10~15 min，得率为
70%，此为黄芩炭品。分别取上述药材适量，制备
黄芩生品、炭品水煎液。第 1 次煎煮时加 10 倍量
的水，浸泡 30 min，文火煎煮 50 min，过滤。第 2
次加 8 倍量的水，文火煎煮 40 min，过滤，合并 2
次滤液，水浴浓缩为含生药 1 g·mL1 的浓缩液，
高压灭菌，4 ℃以下储存。灌胃时用蒸馏水配制成
所需的浓度。
干姜水煎液：称取适量干姜饮片，加 10 倍量
水浸泡 30 min，文火煎煮 50 min，过滤，再加 8
倍量的水，文火煎煮 40 min，过滤，合并 2 次滤
液，水浴浓缩至含生药 1 g·mL1 的浓缩液，高压
灭菌，4 ℃以下储存。
云南白药混悬液：称取适量云南白药粉末，
用 0.5%的羧甲基纤维素钠溶液研匀，配置成质量
浓度为 0.05 g·mL1 的混悬液。
1.4 分组与造模
将 70 只 SD 大鼠随机分为正常对照组、模型
对照组、阳性对照组、二倍体黄芩生品组(黄芩Ⅰ
组)、二倍体黄芩炭品组(黄芩Ⅱ组)、四倍体黄芩
生品组(黄芩Ⅲ组)、四倍体黄芩炭品组(黄芩Ⅳ组)，
每组 10 只。正常对照组大鼠自由饮水，其余各组
大鼠给予 5%的乙醇替代自由饮水，并给予干姜水
煎液 15 g·kg1 灌胃，每日 1 次，连续 15 d。第 15
天造模后 7 h，10 mL·kg1，阳性对照组给予云南
白药混悬液 0.5 g·kg1 ，各黄芩给药组给予
10 g·kg1(此剂量由前期预实验确定)相应的黄芩
水煎液，连续给药 7 d，灌胃体积为 10 mL·kg1，
正常对照组和模型对照组给予相应体积生理盐水。
1.5 指标检测
1.5.1 出血时间(bleeding time，BT) [3] 末次灌胃
1 h后，将各组大鼠固定，用剪刀在大鼠尾部约3 cm
处快速剪断，立即记时，每隔30 s，用滤纸轻轻吸
取尾部出血，直至滤纸上不出现血渍。从剪去尾
部至出血停止的时间即为大鼠BT。
1.5.2 血浆复钙时间(plasma recalcification time，
PRT) 末次灌胃1 h后，以10%的水合氯醛麻醉大
鼠，颈动脉取血2 mL，置于含有3.8%的枸橼酸钠
抗凝剂的试管中，1 000 r·min1离心10 min，分离
血浆，取血浆0.1 mL加入试管后，放入37 ℃水浴
中温育1 min，加入0.28% CaCl2溶液0.1 mL，混匀
后放入37 ℃水浴中，并计时，1 min后每隔15 s缓
慢倾斜试管1次。自加入CaCl2至液面不动(纤维蛋
白形成)所需的时间即为PRT。
1.5.3 凝血功能4项参数 采血方法同“1.5.2”项，
3 000 r·min1离心10 min，取血浆，按试剂盒说明，
用全自动凝血功能检测仪检测PT、TT、APTT、FIB。
1.6 统计学处理
采用SPSS 19.0统计软件进行分析，实验数据
以 sx  表示，采用方差分析和显著性检验。方差
齐时，两两比较采用LSD检验，方差不齐时，采用
Tamhance’s T2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 二倍体黄芩和四倍体黄芩对血热出血模型大
鼠BT、PRT的影响
与正常对照组比较，模型对照组大鼠 BT、PRT
显著延长(P<0.05)；与模型对照组比较，各给药组
大鼠 BT、PRT 均显著缩短(P<0.05)；与同一品种
生品比较，各炭品组大鼠 BT、PRT 显著缩短
(P<0.05)；四倍体与二倍体比较，生品组之间、炭
品组之间大鼠 BT、PRT 均无显著性差异。结果见
表 1。
2.2 二倍体黄芩和四倍体黄芩对血热出血模型大
鼠凝血功能的影响
与正常对照组比较，模型对照组大鼠PT、TT、
APTT时间显著延长，FIB含量显著升高(P<0.05)；
与模型对照组比较，各给药组大鼠PT、TT、APTT
时间显著缩短，FIB含量显著降低(P<0.05)；与同
中国现代应用药学 2015 年 10 月第 32 卷第 10 期 Chin J Mod Appl Pharm, 2015 October, Vol.32 No.10 ·1187·
一品种生品比较，黄芩炭品各组大鼠TT、PT、APTT
时间显著缩短(P<0.05)；四倍体与二倍体比较，生
品组之间、炭品组之间大鼠TT、PT、APTT、FIB
均无显著性差异。结果见表2。
3 讨论
黄芩药用历史悠久，始载于《神农本草经》，
被列为中品，目前临床需求量较大。早在《千金
翼方》即记载甘肃的地理环境较适合黄芩的生长。
近年来，黄芩在甘肃栽培面积大、产量高，被列
为“十大陇药”之一。由于同源四倍体黄芩植株
高大，茎粗叶厚，生长期延长，生活力及抗逆性
均增强，具有较高的增产潜力，因此甘肃中医学
院与甘肃神农文峰药业有限公司共同将四倍体黄
芩新品系D20引入甘肃，并以本省产的二倍体黄芩
为对照，在渭源县进行了品系比较试验，从综合
表 1 二倍体黄芩和四倍体黄芩对血热出血模型大鼠 BT、
PRT 的影响( sx  ，n=10)
Tab. 1 Effects of tetraploid and diploid Scutellariae Radix
on BT and PRT in rats with blood heating and bleeding
( sx  , n=10)
组别 剂量/g·kg1 BT/min PRT/min
正常对照组  9.34±0.78 3.13±0.22
模型对照组  15.27±1.051) 6.35±0.381)
阳性对照组 0.5 9.86±1.622) 3.20±0.342)
黄芩Ⅰ组 10.0 12.31±0.082) 4.37±0.152)
黄芩Ⅱ组 10.0 10.15±0.56 2) 3) 3.05±0.122) 3)
黄芩Ⅲ组 10.0 12.26±1.072) 4.45±0.152)
黄芩Ⅳ组 10.0 10.06±0.312) 3) 3.11±0.142) 3)
注：与正常对照组比较，1)P<0.05；与模型对照组比较，2)P<0.05；与
同一品种生品组比较，3)P<0.05。
Note: Compared with normal control group, 1)P<0.05; compared with
model control group, 2)P<0.05; compared with the same varieties of
Scutellariae Radix, 3)P<0.05.
表 2 二倍体黄芩和四倍体黄芩对血热出血模型大鼠凝血功能的影响( sx  ，n=10)
Tab. 2 Effects of tetraploid and diploid Scutellariae Radix on items of blood coagulation function of rats with blood heating
and bleeding( sx  , n=10)
组 别 剂量/g·kg1 PT/s TT/s APTT/s FIB/g·L1
正常对照组  12.47±0.36 20.84±1.44 19.41±0.24 4.89±0.27
模型对照组  19.84±0.671) 29.62±1.831) 27.87±0.621) 6.98±0.181)
阳性对照组 0.5 13.39±0.582) 21.25±1.232) 21.03±0.762) 5.24±0.392)
黄芩Ⅰ组 10.0 16.27±1.122) 25.17±0.872) 24.45±0.342) 5.84±1.122)
黄芩Ⅱ组 10.0 13.51±0.282) 3) 22.65±0.922) 3) 22.08±0.552) 3) 5.77±0.952)
黄芩Ⅲ组 10.0 16.88±0.412) 24.24±0.562) 25.05±0.122) 5.68±0.682)
黄芩Ⅳ组 10.0 14.01±0.272) 3) 21.91±0.752) 3) 22.34±0.232) 3) 5.62±0.532)
注：与正常对照组比较，1)P<0.05；与模型组比较，2)P<0.05；与同一品种生品组比较，3)P<0.05。
Note: Compared with normal control group, 1)P<0.05; compared with model control group, 2)P<0.05; compared with the same varieties of Scutellariae
Radix, 3)P<0.05.
产量、适应性、抗病性、黄芩苷含量、抗炎作用
等方面考察，证实了四倍体黄芩综合性状优良[4-5]。
黄芩性苦寒，临床治疗血热所致的吐血、衄
血、咯血等证，有生用、炒炭2种用法。宋代《洪
氏验集方》记载“黄芩，煅，存性”，明代《仁术
便览》云“黄芩，炒黑，治疗便血、尿血”，而《圣
惠方》中黄芩散则将黄芩生品为细散，治“心脏
积热，吐血衄血，或发或止”。现代研究证实黄芩
炭的氯仿部位对血热出血大鼠模型具有较好的止
血作用[6]。因此本课题比较甘肃产二倍体黄芩与四
倍体黄芩生品、炭品的止血作用，从而考察四倍
体黄芩的临床应用价值。
通过参考文献及前期预试验建立的血热出血
大鼠模型，类似于中医“火热毒盛，迫血妄行”
的病机特点，能反映中医临床辨证用药特点[7]，为
更好地研究黄芩“凉血止血”作用提供了基础。
凝血过程是由一系列凝血因子参与的极其复杂的
蛋白质酶解过程，通常分为3个途径，即内源性凝
血途径、外源性凝血途径、共同凝血途径。测定
BT是观察筛选受试药物止血作用的基本方法；PT
主要反映外源性凝血系统功能，其变化可表明血
浆中外源性凝血因子水平的降低或升高；PRT的测
定是检验内源性凝血系统功能的简便方法；TT及
APTT亦能反映内源性凝血系统状况，TT及APTT
的缩短或延长可表明血浆中VI、VII等凝血因子及
前激肽释放酶I、II、V的水平高低；FIB含量反映
体内FIB水平，FIB能促使血液凝固而止血，又可
阻止纤维蛋白溶解酶原转变成纤维蛋白溶解酶，
从而阻止纤维蛋白溶解，维持体内正常止血与凝
血功能，从而发挥止血作用。
·1188· Chin J Mod Appl Pharm, 2015 October, Vol.32 No.10 中国现代应用药学 2015 年 10 月第 32 卷第 10 期
实验结果显示，与模型对照组比较，黄芩各
给药组大鼠BT、PRT、PT、TT、APTT时间均显
著缩短，FIB含量显著降低，表明黄芩可通过内源
性及外源性凝血途径发挥凉血止血作用；与同一
品种生品组比较，二倍体黄芩炭品、四倍体黄芩
炭品组大鼠BT、PRT、PT、TT、APTT时间均显
著缩短，提示炭品止血作用优于生品；四倍体黄
芩与二倍体黄芩比较，生品组之间、炭品组之间
大鼠各项指标均无显著性差异，提示四倍体黄芩
与二倍体黄芩的止血作用无差异。
综上所述，甘肃地产四倍体黄芩与二倍体黄
芩对血热模型大鼠止血作用相似，炭品止血效果
优于生品，这可能与黄芩炒炭加热使黄芩中黄酮
类成分变化[8]、炒炭前后鞣质含量和炭素吸附力的
变化密切相关[9]，具体变化有待进一步研究。
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收稿日期：2015-04-27



Stathmin 及 Survivin 在非小细胞肺癌中的表达与多西紫杉醇化疗疗效
的相关性分析

原少斐，朱林佳，郑维锷*(温州医科大学附属第三医院肿瘤中心，浙江 瑞安 325200)

摘要：目的 探讨晚期非小细胞肺癌中 Stathmin和 Survivin的表达与多西紫杉醇化疗疗效的关系。方法 回顾性分析 72
例接受多西紫杉醇化疗的晚期非小细胞肺癌患者的临床病理资料。免疫组织化学法检测肿瘤标本 Stathmin和 Survivin 蛋
白的表达，并对疗效、不良反应进行分析。结果 Stathmin 阳性表达率为 65.27%(47/72)，Survivin 阳性表达率为
76.38%(55/72)。化疗有效率 (CR+PR)为 51.38%， Stathmin()的患者有效率 (33.33%)显著低于 Stathmin()患者
(66.67%)(P<0.05)。Survivin(+)组的有效率(38.18%)显著低于 Survivin()组的 76.47%(P<0.05)。联合检测显示：Stathmin(+)
且 Survivin(+)组有效率为 28.94%，中位疾病无进展时间为 3.7个月，1年生存率为 29.9%，Stathmin()且 Survivin()组有
效率为 87.50%，中位疾病无进展时间为 7.1个月，1年生存率为 62.5%，差异均有显著性(P<0.05)。最常见的不良反应为
骨髓抑制、消化道反应和脱发。结论 联合检测 Stathmin 和 Survivin的表达可作为多西紫杉醇化疗方案治疗晚期非小细
胞肺癌的疗效预测指标之一。
关键词：非小细胞肺癌；多西紫杉醇；Stathmin；Survivin
中图分类号：R969.4 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2015)10-1188-06
DOI: 10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2015.10.007


基金项目：温州市科技计划项目(Y20130045)
作者简介：原少斐，男，硕士，主治医师 Tel: (0577)65866342 E-mail: ysf1004@163.com *通信作者：郑维锷，男，主任医师 Tel:
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